磷酸可待因糖浆剂生产流程设计

第三章工艺流程

3.1设计概述

3.1.1课题名称

课题名称:年产5000万支l0ml口服液生产车间工艺设计

3.1.2设计依据

本设计中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细 则》、《GMP》等多种设计规范。

3.1.3设计原则

(1) 口服液车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。

(2) 对设备的选择，应考虑其是否且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。

(3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。 (4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。 (5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。

3.2工艺流程介绍

制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的 要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量 的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药 物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。

糖浆剂的制法:

1) 热溶法是将蔗糖加进沸蒸馏水或中药浸提浓缩液中，加热使溶解，再加进 可溶性药物，混合溶解后，滤过，从滤器上加蒸馏水至规定容量，即得。此法 的优点是蔗糖易于溶解，糖浆易于滤过澄清，因蔗糖中所含少量蛋白质可被加热 凝固而滤除，同时，可杀死微生物，使糖浆利于保存。但加热时间不宜太长，温 度不宜超过100℃，否则，转化糖的含量过高，制品的颜色轻易变深。故最好在 水浴或蒸气浴上进行，溶后即趁热保温滤过。该法适用于单糖浆、不含挥发性 成分的糖浆、受热较稳定的药物糖浆和有色糖浆的制备.

2) 冷溶法是在室温下将蔗糖溶解于蒸馏水或含药物的溶液中，待完全溶解后， 滤过，即得。此法的优点是制得的糖浆光彩较浅或呈无色、转化糖较少。因糖溶 解时间较长，生产过程中轻易受微生物污染，故可用密闭容器或渗流筒溶解.该 法也适用于单糖浆，对热不稳定或挥发性药物制备糖浆较适宜。

3) 混合法系将药物与单糖浆直接混合而制得。根据药物状态和性质有如下几 种混合方式:①药物如为水溶性固体，可先用少量蒸馏水制成浓溶液后再与单糖

浆混匀;②在水中溶解度较小的药物，可酌情加少量其他适宜的溶剂使其溶解，然后加进单糖浆中混匀;③药混匀，必要时可滤过;④药物为含乙醇的制剂与单糖浆混合时往往发生浑浊而不易澄清，可加适量甘油助溶，或加滑石粉等作助滤剂滤净;⑤药物为水浸出制剂，因含蛋白质、粘液质等易发酵，长霉变质，可先加热至沸腾后5分钟使其凝固滤除，必要时可浓缩后加乙醇处理一次:⑥药物为千浸膏应先粉碎后加少量甘油或其他适宜稀释剂，在无菌研钵中研匀后再与单糖浆混匀。

根据以上原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为 全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为300000级 工艺流程图附后注:

代表质量控制点及项目

工艺流程图 流浸膏 原辅料 配 料

配 制 纯化水

过 滤

灌 装 聚酯瓶 旋 盖 塑料瓶

打印批号 灯 检 贴标签

3 0 0 0 0 0 级区 工艺流程图

包 装 检 验 入 库 外包装材料 各主要工段的选择与设计如下:

3.2.1生产用水的制备、贮存和输送

注射用水的制备方法

蒸馏法是制备注射用水最可靠最经典的方法。药典要求供蒸馏法制备注射用 水的水源应为纯化水，故原水需经过滤、除离子等过程纯化后方可使用。注 射用水的制备工艺流程:(1)原水处理。原水通常为经过预处理的自来水，其

质量应符合国家关于生活饮用水的卫生标准。原水中含有悬浮微粒、可溶性无机 盐、有机物、微生物、热原及挥发性气体等杂质，必须经处理成为纯化水后方可 作为蒸馏法制备注射用水的水源。原水处理方法有离子交换法、电渗析法和反渗 透法。①离子交换法离子交换法处理原水是通过离子交换树脂进行的。最常用 的离子交换树脂是732苯乙烯强酸性阳离子交换树脂和717苯乙烯强碱性阴离子 交换树脂。一般采用阳离子树脂床、阴离子树脂床、混和树脂床串联的组合方式， 在阳离子树脂床后加一脱气塔，除去水中二氧化碳，以减轻阴离子树脂的负担。 此法所得水化学纯度高，比电阻可达100万W. cm以上，设备简单，节约燃料 和冷却水，成本低;离子交换一段时间后树脂老化，出水质量不合格，可用酸碱 液将树脂再生后继续使用。②电渗析法电渗析法是依据离子在电场作用下定向 迁移和交换膜的选择透过性而除去离子的。此法不需消耗离子交换树脂再生所用 的酸和碱，较离子交换法经济，但制得的水纯度较低，比电阻一般为5万~10 万W . Cm;③反渗透法在u形管内设置一个半透膜，半透膜两侧分别放入盐溶

液和纯水，纯水一侧的水分子通过半透膜向盐溶液一侧转移，使盐溶液液面升高， 此为渗透过程(osmosis)。两侧液柱的高度差形成的压力即为此盐溶液具有的

渗透压。若在盐溶液上施加一个大于该盐溶液渗透压的压力，则盐溶液中的水分 子向纯水一侧渗透，达到盐、水分离，此为反渗透(reverse osmosis)。反渗透 法纯化原水一般选用的半透膜膜材为醋酸纤维膜和聚酞胺膜。(2)蒸馏。小量 生产一般用塔式蒸馏水器，主要包括蒸发锅、隔沫装置和冷凝器三部分。大量生 产时，常用多效蒸馏水器或气压式蒸馏水器。制备注射用水的蒸馏水器，应安

装有效的隔沫装置，以确保不带入热原。(3)注射用水的收集与贮存。弃去初馏液， 检查合格后采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统收集，在80℃以上保 温、65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态下贮存，并于制备12h内使用。 ①注射用水的水源宜为纯水。

②注射用水按照《中国药典》标准至少每周进行一次全项检验，结果应符 合规定。制备过程中应对水质进行监测，其“酸碱度”、“氯化物”、“按盐”、 “重金属”等重点项目至少每2h监侧一次。

③水质监侧时，采样点的位置应合理。对出现水质不符合标准的情况，应 有处理措施及处理后水质再监测记录或报告书。

④注射用水的制备间不得有霉斑，并有有效的排水、排气设施。

3.2.2纯水(蒸馏水、去离子水)制备

①纯水的水源必须符合国家饮用水的质量标准。

②蒸馏水应按照《中国药典》标准至少每周进行一次全项检验，结果应符

合规定。制备过程中应对水质进行监侧，其“酉安碱度”、“氯化物”、“按盐”、 “重金属”等重点项目至少每2h监测一次。去离子水至少役2h监测一次，电阻 率应大于。_SMQ \

③水质监钡l时，采样点的位置应合理。对出现水质不符合标准的情况，应 有处理措施及处理后的水质再监测记录或报告书。

④蒸馏水、去离子水的制备间不得有霉斑，应有有效的排水(或排气)设 施。

⑤去离子水的制备应有离子交换树脂再生的有关规定、再生操作规程和再 生记录，并应有微生物的监钡1记录。

3.2.3包装

包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中 包装、外包装、说明书等。片剂一般均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以防止 变质和保证卫生标准合格;某些对光敏感的药片，应采用避光容器。一般分为多 剂量包装和单剂量包装。本设计采用单剂量包装。包装成品可有多种形状，本设 计采用泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、 用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内。单剂量包装方式较好，它不 因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞 等

(1)内包装、外包装

内包装采用玻璃瓶包装，外包装采用纸盒及纸箱。

(2)标签、说明书

根据药品管理法的规定:药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。标 签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、 主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。 标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。 说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。

(3)包装设计

药品包装由容器和装演两部分组成。容器涉及到选用的材料和造型。装演主 要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分为单 包装、中包装、外包装。

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