变更控制规程01

变更控制管理规程

目的

建立变更控制管理规程，使变更工作有序进行，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录。以确保产品适用于预定的用途。

范围

适用于包括产品生产、质量控制过程中的所有变更。 责任

质量保证部负责规程的制定，质量保证部部长负责审核，质量副总负责批准。

各部门负责本部门相关变更的发起、变更计划的起草，变更计划的实施。

质量保证部组织各相关部门召开质量分析会议，对变更的内容进行风险评估、审核。

质量受权人负责变更的批准。 内容

1变更的定义

指即将准备上市或已获准上市的药品的生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。 这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。

2变更的分类：根据变更对生产工艺和产品质量的影响程序分为三类：

I类：为次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。

II类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响。

III类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和可控性没有产生负面影响。

I类变更：企业自已控制，不需要经药品监督管理部门备案或批准，包括但不限于：

a文件变更；

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b中间产品检验标准或方法的变更； c关键监控点的变更；

d实验室样品常规处理方法的变更；

e色谱柱允许使用范围内的互换试剂或培养基供应商的改变； f试剂或培养基生产商的改变

g生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质）；

h生产用容器规格的改变；

i不影响药品质量的包装材料供应商的改变等；

II类变更：企业根据《药品注册管理办法》和其他相关要求，报省级药品监督管理部门备案，如：关键生产条件的变更，印刷类包装材料样式的变更等

a根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书；

b补充完善国内生产药品说明书安全性内容； c按规定变更国内生产药品包装标签； d变更国内生产药品的包装规格；

e改变国内生产药品制剂的原料药产地；

f变更国内生产药品外观，但不改变药品标准的；

III类变更：这类变更必须按照法规要求报药品监督管理部门批准

a持有新药证书的药品生产企业申请该药品批准文号； b使用药品商品名称；

c增加中药的功能主治、天然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应证；

d变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径； e变更药品规格；

f变更药品处方中已有药用要求的辅料； g改变影响药品质量的生产工艺； h修改药品注册标准；

i替代或减去国家药品标准中的毒性药材或处方濒危状态的药材；

j申请药品组合包装； k新药的技术转让；

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l修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目；

m改变国内药品生产企业名称；

n国内药品生产企业内部改变药品生产场地； o变更直接接触药品的包装材料或者容器； p改变国内生产药品的有效期； 3变更的范围 a新产品上市； b现有产品的撤市； c厂房的变更；

d设备、设施的变更； e检验方法的变更； f质量标准的变更；

g在药品监督管理部门注册、备案的技术； h文件的变更； i生产工艺的变更； j物料供应商的变更；

k直接接触药品的包装材料的变更； l文件记录的变更；

m其它可能影响产品质量的变更； 4变更备案的流程：

4.1文件的变更按《文件系统管理规程》执行 4.2其它变更的变更

4.2.1对药品质量无影响的I类变更 4.2.1.1变更的发起人提出变更申请； 4.2.1.2经部门负责人批准后实施；

4.2.1.3完成变更后由部门负责人组织相关人员包括使用部门负责人效果评价；

4.2.1.4提出批准或不批准启用的意见，交质量保证部备案； 4.2.1.5质量保证部部长进行备案确认。 4.2.2II 、III类变更

4.2.2.1取得药品监督管理部门的备案或批件后 4.2.2.2经受权人批准后实施变更

4.2.2.3记录相关信息报质量保证部备案

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5变更批准的流程 5.1批准类型

5.1.1对药品质量有影响的I类变更不需要药品监督管理部门备案或批准.

5.1.2 II 、III类变更需向药品监督管理部门备案或由药品监督管理部门批准.

5.2涉及的部门：所有部门 5.3变更申请：变更部门填写变更申请表,需详细说明变更的理由或需求，本部门负责人审核后交于质量保证部的变更控制专人。

5.4变更申请的编号：由质量部变更的控制的人员负责编号。 5.5变更申请的评估和审核提出变更申请的部门负责人召集受影响的各部门负责人进行评估、审核。

6变更申请的批准：在各相关部门评估、审核后，受权人给出审核评估意见，对无异议的变更申请进行批准，对有异议的变更申请综合评论，必要时再次召开评估，审核会议，最终由受权人做出是否批准的结论，不批准的变更申请由变更控制专人归档，同时将不批准的意见反馈给申请部门或申请人。

7变更实施前的准备、研究工作

对变更前、后产品进行研究，证明变更后产品的重要理化性质和指标是否与变更前一致。

工艺验证研究：

进行变更后产品加速稳定性试验研究，包括与变更前的产品稳定性做出比较；

进行变更后产品的持续稳定性考察； 制定新的管理制度； 修订现有的管理制度； 对员工进行培训：

同时应该注意到，产品某一变更往往不是独立发生的，如生产地点变更可能伴随生产设备及生产工艺的变更，处方中已有药用要求的辅料变更可能伴随或引发药品质量标准的变更，或同时伴随药品包装材料的变更等，在这种情况下，研究工作总体上应按照技术要求较高的变更类别进行，在特殊情况下，还可能需要考虑进行有关生物学的研究工作。

8变更备案和批准

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企业内部的批准：除了对药品质量无影响的I类变更由部门负责人批准外，其它变更需由质量受权人批准后实施，包括II、III类变更在完成申报工作，取得药品监督管理部门的批准后也必须以过质量受权人确认才可在企业内部实施变更。

药品监管部门的备案或批准，对二、三类变更，根据药品注册管理办法和相关法规的要求，在企业启用某些变更前，要到药品监管部门办理补充申请或到药品监督管理部门备案。

9变更跟踪、评价和实施

在实施变更计划完成后，质量保证部应跟踪变更的实际情况，评价是否达到预期效果，以及对产品质量或体系产生的影响。

10变更的归档

所有的被批准实施的变更或被否决的变更文件，以及相关的资料均由变更控制专人归档。

11其它相关管理

11.1变更的编号管理：

为了便于对变更的控制管理，由质量保证部按照申请的先后顺序对变更进行编号，编号方式：BG-年份-流水号，其中年份用四位数表示，流水号用三位数字表示，例如：BG-2011-001，表示2011年的第一个变更。

11.2变更的登记台帐

变更实施部门、质量保证部均建立相应的变更登记台帐，以便于对变更进行统计，分析及其他的管理工作的进行。

涉及需上级相关部门批准的变更按有关法规文件执行。 培训

1 培训部门：质量保证部

2 培训对象： 各部门负责人及质量保证部 3 培训时间：1小时 附： 变更流程

变更申请表 变更审批表 变更登记台帐

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