男性免疫性不育症的中西医结合治疗研究进展

男性免疫性不育症的中西医结合治疗研究进展

男性免疫性不育症的中西医结合治疗研

究进展

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【关键词】 男性免疫性不育症；中西医结合治疗；抗精子抗体

男性免疫性不育是指结婚１年以上的夫妻，有正常性生活且未采用避孕措施，女方生育能力正常，男方性功能正常，由于血清或精浆中抗原抗体阳性而致不育者。根据大量临床观察，逐步发现男性自身的免疫反应与其生育能力密切相关［１］，抗精子抗体是免疫性不育的重要原因之一［２］，据ＷＨＯ报道，体内存在抗原抗体而致不育患者占总不育的２０％～３０％［３］。随着生殖医学的研究发展，男性免疫性不育越来越受到人们的重视。国内近年开展了西医现代技术诊治和中医辨证结合治疗免疫性不育的探索，取得了可喜的成果，现综述如下。

１ 病因探析

１．１ 中医病因病机

徐福松等［４］认为该病的病位在肝肾，次在脾肺，本为肾虚，标

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为湿热和瘀血。田秉星等［５］认为，本病多为湿热蕴结下焦而致不育。陈金荣等［６］则认为，本病病因多由损伤、感染、炎症等湿热瘀毒病邪致使气血虚损、精血亏虚；或气滞血瘀痰凝；或湿毒内蕴；或上述诸多因素互为因果导致不育。闫乐法等［７］结合ＡｓＡｂ产生的机制认为，①兼有肾虚精亏者，多属免疫功能低下，ＳＰＩＭ降低。②兼有瘀象者多因精道阻塞或精索静脉曲张。③湿热蓄积多有慢性炎症。④肝肾阴虚，阳亢化火者多伴体液反应亢进。⑤ＡｓＡｂ的形成与细胞免疫功能低下有关，其精子成活率、活动力低下，属于脾虚气弱。

１．２ 精子抗原抗体（ＡｓＡｂ）的产生机制

１．２．１ 精子抗原 近几年来，许多与受精和早期胚胎发育有关的精子抗原倍受关注［８］，其中包括：①精子膜表面抗原：该研究已进入分子水平。其中ＦＡ－１是一种精子膜抗原，可诱导体液免疫和细胞免疫，由此损伤精子和胚胎。另外发现，抗ＦＡ－１抗体可抑制人精子与去透明带的卵的融合，并抑制人精子的顶体反应及精子获能［９］。②精子胞浆中的抗原：精子头部胞浆中还有精蛋白、乳酸脱氢酶等，精子破坏时可以暴露胞浆抗原。③精子核抗原：其抗体不抑制精卵的相互作用、顶体反应即精子运动，故与生育无关。

１．２．２ 血睾屏障的破坏 正常情况下，血睾屏障阻碍了精子抗免疫与机体免疫系统的接触，成为隐蔽抗原，不引起自身免疫反应。由于手术、外伤、感染等使血睾屏障遭到破坏时，精子漏出或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其携带的精子抗原激活免疫系统，

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就会产生ＡｓＡｂ［１０］。当输精管结扎或行其它阻断术后，受术者中约５０％～６０％的人产生高滴度的ＡｓＡｂ并可持续数年［１１］。

１．２．３ 生殖道感染 其确切机制尚不清楚，可能与存在同精子膜抗原有交叉反应的微生物抗原有关，或者感染使具有免疫作用的细胞由于进入生殖道，生殖道内的精子抗原进入周围组织及血循环与精子抗原接触后产生ＡｓＡｂ。研究认为ＣＴ、ＵＵ是导致男性副腺感染和ＡｓＡｂ发生的根本病因［１２］。

１．２．４ 生殖道内淋巴细胞的改变 Ｂａｎａｔｔ［１３］等发现在ＡｓＡｂ阳性患者精液中Ｔｈ／ｉ淋巴细胞比Ｔｓ／ｃ淋巴细胞明显增多，而ＡｓＡｂ阴性患者精液中以Ｔｓ／ｃ淋巴细胞为主。 １．２．５ 精浆ＮＯ及其与ＡｓＡｂ的研究 吴世木［１４］等经实验研究发现男性不育精浆ＮＯ水平明显高于正常生育男性组（Ｐ０．０１），在男性不育组中ＡｓＡｂ阳性组精浆ＮＯ水平明显高于ＡｓＡｂ阴性组（Ｐ０．０１），提示异常升高可能通过影响机体生殖免疫功能而导致不育，男性不育患者精浆内高水平的ＮＯ与ＡｓＡｂ可能有密切的关系。在正常精子的头部和中部均有丰富的ＮＯＳ，由它催化合成的ＮＯ对精子活力的维持相当重要［１５］。

１．2．6 同性恋 有报道男性同性恋者（尤其口交、肛交同性恋者）ＡｓＡｂ发生率较高［１６］。

２ 临床治疗

２．１ 辨证论治

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金鑫［１７］将免疫性不育分为３型进行治疗，获得良效：肝肾阴虚型，药用：生地、枸杞子、黄芪、白芍、党参、车前子等；热毒内蕴，气滞血瘀型基本方：香附、薏苡仁、厚朴、青皮、陈皮、生蒲黄、桑枝等。结果抗精子抗体转阴者４５例，占７８．９５％；其中受孕２７例，受孕率为４７．４％。裴业民［１８］对阴虚血热型，用女贞子、丹参、赤芍、玄参、丹皮、枸杞子、五味子、麦冬、栀子、旱莲草、生地、大青叶；湿热蕴毒型，用龙胆草、栀子、黄芩、车前子、泽泻、生地、白花蛇舌草、紫花地丁、蒲公英、大黄；气虚肾亏型，用炙黄芪、党参、白术、桂枝、菟丝子、熟附片、枸杞子、覆盆子、炙甘草、川续断、熟地、淫羊藿；瘀血阻滞型，用桃仁、红花、川芎、赤芍、丹皮、丹参、三棱、莪术。结果总有效率为７５％。 ２．２ 专方专药治疗

孙中明等［１９］筛选出１００例血清或精浆ＡｓＡｂ阳性的免疫性不育患者，双盲随机分成清精汤（柴胡、细生地、炒川芎、蛇舌草、半枝莲、蔻仁、仙灵脾、生黄芪、知母、黄柏等组成）组５０例，强的松组５０例。结果２组治疗后均可降低血清和精浆ＡｓＡｂ水平，精子凝聚率下降，精子密度和活动率均有所提高（Ｐ＜０．０５），但中药清精汤组作用更显著（Ｐ＜０．００１）。徐吉祥［２０］用消抗汤（含柴胡、香附、郁金、益母草、当归、何首乌、赤芍、白芍、熟地、生薏苡仁、合欢皮、秦艽等）治疗５４例，总有效率９６．３０％。葛颂平［２１］结合本病的瘀阻、湿热等临床表现，采用脱敏生育方（含苍术、忍冬藤、当归、赤芍、青皮、泽泻、泽兰、车前子

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等）治疗４５例，总有效率８９．５０％。左恒［２２］用自拟阴转合剂（当归、白芍、黄精、枸杞、槐花、白花蛇舌草、仙鹤草、生地、紫花地丁、熟薏苡仁、桑寄生、徐长卿、生黄芪）治疗２８例，总有效率８２．１％。娄灿荣［２３］用黄芪二仙汤（黄芪、仙鹤草、淫羊藿、丹参、白花蛇舌草、当归、红花、黄柏、生地、山茱萸、牛膝、车前子）治疗７２例，总有效率９６％。徐福松等采用独创的“精泰来”（生地、泽泻、野菊花、蒲公英、生蒲黄、益母草、天花粉、赤芍等１８味药并制成冲剂，每次冲服１０ ｇ，３次／ｄ），治疗99例强的松组９９例（每次５ ｍｇ，３次／ｄ），分别进行６个月治疗和６个月随访。结果显示：抗精子抗体转阴率精泰来组为８３．２％，强的松组为６４．８％；怀孕率分别为４８．７％和１８．０％。两组比较有明显差异（Ｐ＜０．０５）。

２．３ 中西医结合治疗

邱毅［２４］演采用中药二仙汤、西药强的松联合用药及筛选丈夫精子宫腔内人工授精等方法治疗ＡｓＡｂ阳性引起的免疫性不育症。结果ＡｓＡｂ转阴率达９８．１％，妊娠率为５６．５％。张子州等［２５］将４９９例病人随机分别采用中西医结合和单用强的松进行３个月治疗和３个月随访的平行对照观察。中西医结合治疗组采用自配“消抗灵”散剂（黄连、白术、僵蚕、蝉蜕、虎杖、马鞭草、防风、当归尾、丹参、益母草、红花、菟丝子、鹿角胶等）装胶囊口服，同时口服强的松；西药治疗组单用强的松口服。结果：中西医结合组妊娠率为２９．４６％，总有效率为９３．７５％；单用强的松组妊娠

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率为１３．５％，总有效率为８９．５７％，２组比较有明显差异（Ｐ＜０．０５）。楚雅玲等［２６］筛选１００例精子表面ＡｓＡｂ阳性的免疫性不育患者，采用双盲随机观察，龙林霉素组与龙胆泻肝汤联合克单用强的松对照组各５０例，结果发现龙胆泻肝汤联合克林霉素组妊娠率５４．６％，总有效率为８４．６％；单用强的松组妊娠率为３９．５％，总有效率为５１．１％，２组比较有显著差异（Ｐ＜０．００１）。张振卿［２７］以自拟十子延宗散配合强的松递减疗法治疗本症８９例，结果有效率为８９．９％，妊娠率为４９．０％。 ３ 展望

高效特异的治疗男性免疫性不育的方法目前尚缺乏，在我国免疫性不育的研究起步较晚，目前对本病的治疗还多局限于一般的临床观察，多为回顾性报道，而临床实验研究较少，缺乏严谨的科研设计和合理的对照观察，使其可信性和可重复性系数变小。西药常用免疫抑制剂、抗生素、避孕套隔离法、防凝法和人工受精等，其效果并不令人满意。常用强的松治疗，它既有抗炎作用又有抗精子抗体和补体介导的精子细胞毒作用，从而达到治疗目的，但副作用大。如，强的松虽然能降低ＡｓＡｂ，减少精子凝聚，同时也能提高精子各项参数，但强的松长期治疗有可引起患者内分泌失调，免疫力下降，易感染，引起肾上腺皮质功能亢进症，诱发胃溃疡等严重的不良反应［２８］。中医药治疗免疫性不育有一定的疗效，它不仅能够提高患者减弱的免疫功能，还可消除有害的超敏反应和自身免疫反应，在不同环节和机制上发挥不同的作用，是治疗免疫性不育较为理想的方法。但中医对

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本病尚缺乏统一的诊断、分型、疗效标准，为中医系统地诊治本病带来很大困难。所以临床上对男性免疫性不育，应充分利用现代免疫学诊断技术，采用中西医结合的方法，融宏观辨证与微观辨证于一体，临床研究与基础实验相结合，制定严格的诊疗标准，从多学科多层次来探讨其发病机制，创造出简便、快速、高效的中西医结合治疗，减少毒副作用，提高疗效。

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