12制药工艺设计

课程设计说明书内容及要求

1. 工艺流程设计

通过文献的调研，对设计产品的工艺路线进行评价，提出拟采用的工艺路线，并能给出选择依据。用文字和流程框图给出选定或设计工艺，文字内容包括：根据设计任务，所设计的工艺的依据和理由，具体的工艺流程说明及工艺参数（原料特性和工艺参数等）。

2．工艺设计计算

通过根据生产任务和工艺参数对工艺流程每一步进行物料衡算、热量衡算，依据计算结果对所需设备进行初步选型，进而根据特定的工艺条件的要求对设备进行有关计算并进行结构设计。该过程要有数据来源，逻辑严密，思路清晰。有理有据。

3. 车间平立面设计

在上述的完成设备选型及设计的基础上，遵照药厂GMP生产要求，对车间的平立面布局提出合理安排，满足实际生产要求。需要根据工艺流程设计的结果合理安排车间布局，并应提供典型设备在车间的安放位置。

4. 工艺管道布置

依据药厂GMP中管道敷设要求，对工艺管道的布置提出合理安排，为管道的安装提供依据。

5. 带控制点的工艺流程图

用带控制点的工艺流程图展示该设计的工艺工程及相关工艺控制参数，为仪表的安装及生产管理提供帮助。

附录：图纸和典型设备一览表。 目录：课题任务书（手写） 工艺流程设计 物料衡算 能量衡算

设备选型及设计 车间布局设计 辅助设计 附录 参考文献

课程设计数据 组参数203

某工厂要生产一套萘1, 5—二磺酸双钠盐。生产该产品为间歇生产，要经过磺化反应、盐析、精制三个阶段。生产规模为350吨／年。工人的年操作时间为300天，一天24小时三班操作。反应的转化率为100％，收率为60％，其中单磺化反应为80％，双磺化反应为75％， 其余均为异构体。原料的规格：精萘98％；浓硫酸98%;发烟硫酸20％。磺化工艺如下：在生产操作中，先将硫酸及发烟硫酸(合计)投入磺化反应锅内，将底酸冷至10℃，然后开始将萘分批加入，进行单磺反应，控制反应温度≤40℃，约反应3小时后将磺化温度调整为55℃。保温2小时后，将物料冷至30℃以下，再滴加发烟硫酸进行双磺反应，滴加的速度以控制反应温度≤40℃为宜，加毕，保温4小时，磺化结束。投料比为：萘：浓硫酸：发烟硫酸(单磺化)：发烟硫酸(双磺化)=1：0.4：1.2：1.4。 列出常规手册上查不到的一些数据：

1、萘的比热：0.31Kca/（kg·℃） 《化学工程手册》l 2、发烟硫酸的比热：0.3395Kcal／（kg·℃）， 《硫酸工作者手册》 3、反应产生异构物的比热：0.338Kcal／（kg·℃）

4、单磺化反应产物奈磺酸的比热：0.422Kcal／（kg·℃）

5、双磺化反应产物奈二磺酸的比热：0.367Kcal／（kg·℃） ． 、 6、单磺化、双磺化反应后的废酸(H2SO4)的比热：0.348Kcal／（kg·℃） 7、奈磺酸的生成热：一124.8Kcal／mol 。 8、奈二磺酸的生成热：—270.2Kcal／mol 9、萘的生成热：18.4Kcal／mol

参数101

阿司匹林的合成

醋酸：酸酐：水杨酸＝1：1：1（摩尔比），酸酐转化率为85％，升温、冷却结晶、过滤等辅助生产时间为5小时。结晶离心得率90％，最终粗品纯度92％，年生产能力1000吨/年。 回流液体为90％的醋酸，剩余为醋酐，回流温度为t1。t1=84℃，t2=5h。

参数225

阿司匹林的合成

醋酸：酸酐：水杨酸＝1：2：2（摩尔比），酸酐转化率为90％，升温、冷却结晶、过滤等辅助生产时间为5小时。结晶离心得率93％，最终粗品纯度95％，年生产能力1200吨/年。回流液体为90％的醋酸，剩余为醋酐，回流温度为t1。t1=74℃，t2=5h

参数117

某工厂要生产一套萘1, 5—二磺酸双钠盐。生产该产品为间歇生产，要经过磺化反应、盐析、精制三个阶段。生产规模为800吨／年。工人的年操作时间为300天，一天24小时三班操作。反应的转化率为100％，收率为60％，其中单磺化反应为80％，双磺化反应为75％， 其余均为异构体。原料的规格：精萘98％；浓硫酸98%;发烟硫酸20％。磺化工艺如下：在生产操作中，先将硫酸及发烟硫酸(合计)投入磺化反应锅内，将底酸冷至10℃，然后开始将萘分批加入，进行单磺反应，控制反应温度≤40℃，约反应3小时后将磺化温度调整为55℃。保温2小时后，将物料冷至30℃以下，再滴加发烟硫酸进行双磺反应，滴加的速度以控制反应温度≤40℃为宜，加毕，保温4小时，磺化结束。投料比为：萘：浓硫酸：发烟硫酸(单磺化)：发烟硫酸(双磺化)=1：0.4：1.2：1.4。 列出常规手册上查不到的一些数据：

1、萘的比热：0.31Kca/（kg·℃） 《化学工程手册》l 2、发烟硫酸的比热：0.3395Kcal／（kg·℃）， 《硫酸工作者手册》 3、反应产生异构物的比热：0.338Kcal／（kg·℃）

4、单磺化反应产物奈磺酸的比热：0.422Kcal／（kg·℃）

5、双磺化反应产物奈二磺酸的比热：0.367Kcal／（kg·℃） ． 、 6、单磺化、双磺化反应后的废酸(H2SO4)的比热：0.348Kcal／（kg·℃） 7、奈磺酸的生成热：一124.8Kcal／mol 。 8、奈二磺酸的生成热：—270.2Kcal／mol 9、萘的生成热：18.4Kcal／mol

参数113

阿司匹林的合成

醋酸：酸酐：水杨酸＝2：2：2.5（摩尔比），酸酐转化率为95％，升温、冷却结晶、过滤等辅助生产时间为4小时。结晶离心得率94％，最终粗品纯度95％，年生产能力1200吨/年。回流液体为90％的醋酸，剩余为醋酐，回流温度为t1。t1=80℃，t2=3.5h

参数217

阿司匹林的合成

醋酸：酸酐：水杨酸＝1.5：1.5：2（摩尔比），酸酐转化率为95％，升温、冷却结晶、过滤等辅助生产时间为6小时。结晶离心得率90％，最终粗品纯度90％，年生产能力1000吨/年。回流液体为90％的醋酸，剩余为醋酐，回流温度为t1。t1=90℃，t2=5h。

参数109

阿司匹林的合成

醋酸：酸酐：水杨酸＝1：1.5：1（摩尔比），酸酐转化率为80％，升温、冷却结晶、过滤等辅助生产时间为3小时。结晶离心得率95％，最终粗品纯度95％，年生产能力750吨/年。 回流液体为90％的醋酸，剩余为醋酐，回流温度为t1。t1=85℃，t2=6h。

组参数116

环丙孕酮：500kg/年，年工作日及生产班制：年工作日：300天/年，生产班制：三班/天。 生产工艺介绍 （一）生产方法

环丙孕酮生产采用化学合成法，以17α—羟基黄体酮作为起始原料，经过脱氢、加成、酰化、环氧、氯化、精制等化学、物理过程生产环丙孕酮产品。

（二）工艺过程及工序划分

本车间分七个工段，第一工段为△6和△1.6的制备，它以17α-羟基黄酮体为原料，经过二步脱氢而得；第二工段为环丙物制备；第三工段为酰化物精品制备；第四工段为环氧物制备；第五工段为氯化物

制备；第六工段为环合物制备；第七工段为精烘包工段。 （三）化学反应方程式及各步重量收率 详见化学反应流程图 二、工艺流程设计 6（一）工艺流程简述（以第一工段△的制备为例） 在反应罐中加入乙酸乙酯，然后加入起始原料C000（17α-羟基黄体酮）及TCBQ（四氯苯醌），升温回流溶解，回流反应5hr，减压浓缩回收乙酸乙酯，回收后反应产物放入冷冻结晶罐进行冷冻结晶3.5hr，然后进行离心洗涤，结晶物在60℃下烘干6～8hr。烘干物进行碱洗二次（4.5hr），然后过滤洗涤，最后6在80℃下干燥6～8hr，得△中间体用于下步反应。 6（二）工艺流程设计（以第一工段△的制备为例） 6△制备过程涉及到以下单元操作过程： 1．间歇回流反应 2．减压浓缩 3．冷冻结晶 4．离心及洗涤

5．干燥（真空干燥） 6．萃取（碱洗） 7．过滤（压滤） 8．干燥（带压干燥）

每个单元操作均有各种典型的设备组合型式，通过以上各单元操作的合适设备组合形成了相应的生产流程。每个单元操作的设备类型选择要根据生产工艺性质需要和设计者经验来确定，而设备的大小则需要进行物料衡算和能量衡算，并考虑设备的制备性能。

参数211

阿司匹林的合成

醋酸：酸酐：水杨酸＝3：3：2（摩尔比），酸酐转化率为92％，升温、冷却结晶、过滤等辅助生产时间为4小时。结晶离心得率90％，最终粗品纯度90％，年生产能力750吨/年。回流液体为80％的醋酸，剩余为醋酐，回流温度为t1。t1=85℃，t2=6.5h

参数： 205

对氨基苯酚合成

工艺过程：在反应釜中，投入50％的硫酸：苯酚：亚硝酸钠＝1：1：1.2，开搅拌和冷冻，冷却至5℃，在此温度下搅拌1小时。反应结束，静止、抽滤、水洗至PH=5，甩干，得对亚甲基苯酚收率为80％。此步辅助时间为2小时。将得到的对亚甲基苯酚与硫化钠按1：1(摩尔比)投料到还原釜中，硫化钠的浓度为38％，在38℃下反应2小时，收率为85％，反应结束，加入50％硫酸（质量浓度）中和至PH=8，结晶、抽滤得粗对氨基苯酚（纯度为92％），结晶、抽滤得率为95％。此步辅助时间为2小时。年生产能力500吨/年。

参数： 102

对氨基苯酚合成

工艺过程：在反应釜中，投入50％的硫酸：苯酚：亚硝酸钠＝1：1：1.2，开搅拌和冷冻，冷却至0℃，在此温度下搅拌2小时。反应结束，静止、抽滤、水洗至PH=5，甩干，得对亚甲基苯酚收率为80％。此步辅助时间为2小时。将得到的对亚甲基苯酚与硫化钠按1：1(摩尔比)投料到还原釜中，硫化钠的浓度为38％，在38℃下反应3小时，收率为85％，反应结束，加入50％硫酸（质量浓度）中和至PH=8，结晶、抽滤得粗对氨基苯酚（纯度为92％），结晶、抽滤得率为95％。此步辅助时间为3小时。年生产能力300吨/年。

参数： 215 环丙孕酮

环丙孕酮：200kg/年，年工作日及生产班制：年工作日：300天/年，生产班制：三班/天。 生产工艺介绍 （一）生产方法

环丙孕酮生产采用化学合成法，以17α—羟基黄体酮作为起始原料，经过脱氢、加成、酰化、环氧、氯化、精制等化学、物理过程生产环丙孕酮产品。

（二）工艺过程及工序划分

本车间分七个工段，第一工段为△6和△1.6的制备，它以17α-羟基黄酮体为原料，经过二步脱氢而得；第二工段为环丙物制备；第三工段为酰化物精品制备；第四工段为环氧物制备；第五工段为氯化物制备；第六工段为环合物制备；第七工段为精烘包工段。

（三）化学反应方程式及各步重量收率 详见化学反应流程图

二、工艺流程设计 6（一）工艺流程简述（以第一工段△的制备为例） 在反应罐中加入乙酸乙酯，然后加入起始原料C000（17α-羟基黄体酮）及TCBQ（四氯苯醌），升温回流溶解，回流反应5hr，减压浓缩回收乙酸乙酯，回收后反应产物放入冷冻结晶罐进行冷冻结晶3.5hr，然后进行离心洗涤，结晶物在60℃下烘干6～8hr。烘干物进行碱洗二次（4.5hr），然后过滤洗涤，最后6在80℃下干燥6～8hr，得△中间体用于下步反应。 6（二）工艺流程设计（以第一工段△的制备为例） 6△制备过程涉及到以下单元操作过程： 1．间歇回流反应 2．减压浓缩 3．冷冻结晶 4．离心及洗涤

5．干燥（真空干燥） 6．萃取（碱洗） 7．过滤（压滤） 8．干燥（带压干燥）

每个单元操作均有各种典型的设备组合型式，通过以上各单元操作的合适设备组合形成了相应的生产流程。每个单元操作的设备类型选择要根据生产工艺性质需要和设计者经验来确定，而设备的大小则需要进行物料衡算和能量衡算，并考虑设备的制备性能。

参数： 214

对氨基苯酚合成

工艺过程：在反应釜中，投入50％的硫酸：苯酚：亚硝酸钠＝1：1：1.2，开搅拌和冷冻，冷却至0℃，在此温度下搅拌3小时。反应结束，静止、抽滤、水洗至PH=5，甩干，得对亚甲基苯酚收率为80％。此步辅助时间为2小时。将得到的对亚甲基苯酚与硫化钠按1：1.2(摩尔比)投料到还原釜中，硫化钠的浓度为45％，在45℃下反应3小时，收率为90％，反应结束，加入50％硫酸（质量浓度）中和至PH=8，结晶、抽滤得粗对氨基苯酚（纯度为92％），结晶、抽滤得率为95％。此步辅助时间为3小时。年生产能力800吨/年。

参数： 226

对氨基苯酚合成

工艺过程：在反应釜中，投入55％的硫酸：苯酚：亚硝酸钠＝1：1：2，开搅拌和冷冻，冷却至0℃，在此温度下搅拌3小时。反应结束，静止、抽滤、水洗至PH=5，甩干，得对亚甲基苯酚收率为80％。此步辅助时间为2小时。将得到的对亚甲基苯酚与硫化钠按1： 2(摩尔比)投料到还原釜中，硫化钠的浓度为45％，在45℃下反应3小时，收率为90％，反应结束，加入50％硫酸（质量浓度）中和至PH=8，结晶、抽滤得粗对氨基苯酚（纯度为96％），结晶、抽滤得率为92％。此步辅助时间为3小时。年生产能力1200吨/年。

参数：129

对氨基苯酚合成

工艺过程：在反应釜中，投入65％的硫酸：苯酚：亚硝酸钠＝1：2：1.5，开搅拌和冷冻，冷却至3℃，在此温度下搅拌1.5小时。反应结束，静止、抽滤、水洗至PH=5，甩干，得对亚甲基苯酚收率为88％。此步辅助时间为1.5小时。将得到的对亚甲基苯酚与硫化钠按1：1.8(摩尔比)投料到还原釜中，硫化钠的浓度为50％，在40℃下反应2小时，收率为85％，反应结束，加入60％硫酸（质量浓度）中和至PH=8，结晶、抽滤得粗对氨基苯酚（纯度为96％），结晶、抽滤得率为95％。此步辅助时间为5小时。年生产能力1000吨/年。

参数： 4212 对氨基苯酚合成

工艺过程：在反应釜中，投入50％的硫酸：苯酚：亚硝酸钠＝2：2：1.5，开搅拌和冷冻，冷却至5℃，在此温度下搅拌1.5小时。反应结束，静止、抽滤、水洗至PH=5，甩干，得对亚甲基苯酚收率为85％。此步辅助时间为2.5小时。将得到的对亚甲基苯酚与硫化钠按1：1(摩尔比)投料到还原釜中，硫化钠的浓度为42％，在38℃下反应3小时，收率为85％，反应结束，加入60％硫酸（质量浓度）中和至PH=8，结晶、抽滤得粗对氨基苯酚（纯度为95％），结晶、抽滤得率为95％。此步辅助时间为2小时。年生产能力650吨/年。

参数：222

对氨基苯酚合成

工艺过程：在反应釜中，投入60％的硫酸：苯酚：亚硝酸钠＝2：2：1.5，开搅拌和冷冻，冷却至3℃，在此温度下搅拌1小时。反应结束，静止、抽滤、水洗至PH=5，甩干，得对亚甲基苯酚收率为85％。此步辅助时间为2小时。将得到的对亚甲基苯酚与硫化钠按2：1.5(摩尔比)投料到还原釜中，硫化钠的浓度为

60％，在40℃下反应2小时，收率为95％，反应结束，加入60％硫酸（质量浓度）中和至PH=8，结晶、抽滤得粗对氨基苯酚（纯度为96％），结晶、抽滤得率为95％。此步辅助时间为3小时。年生产能力1000吨/年。

参数125

对氨基苯酚合成

工艺过程：在反应釜中，投入55％的硫酸：苯酚：亚硝酸钠＝1.3：1：1.5，开搅拌和冷冻，冷却至5℃，在此温度下搅拌3.5小时。反应结束，静止、抽滤、水洗至PH=5，甩干，得对亚甲基苯酚收率为80％。此步辅助时间为1.5小时。将得到的对亚甲基苯酚与硫化钠按1：1.8(摩尔比)投料到还原釜中，硫化钠的浓度为42％，在45℃下反应2小时，收率为90％，反应结束，加入65％硫酸（质量浓度）中和至PH=8，结晶、抽滤得粗对氨基苯酚（纯度为90％），结晶、抽滤得率为90％。此步辅助时间为5小时。年生产能力1500吨/年。

参数206

氨基－5-氯二苯酮

氨基－5-氯二苯酮是合成镇静催眠药利眠宁的重要中间体，根据其工艺过程，绘制2-氨基－5-氯二苯酮的工艺流程框图。

（先由对硝基氯苯与氰苄环合而得到异噁唑，再经过开环、还原而得，其反应方程式如下：

ClNO2+CH2CN NaOH C2H5OH250CNONH2FeHCl C2H5OH780CFeClOCCl

具体的工艺过程如下： （1）环合：

ooo

将氢氧化钠加热溶于乙醇中，冷至25-30C，加入对硝基氯苯；于30C以下滴加苄氰。加毕20-30C

oo

保温4h；冷至20C，加入冰水（乙醇量的1/4）；再于35C以下缓缓加入次氯酸钠溶液（10%），至反应液变为黄色止；待反应液转为紫色，再加次氯酸钠液至溶液又变为黄色；第三次变黄色后，检查氰根为阴性时，加入冰水（乙醇量的3/4）；搅拌5min，过滤；滤饼水洗至中性；滤干后干燥，得异噁唑化合物（此步转化率为80％）。 （2）开环、还原：

将4/5的乙醇加入搪玻璃反应罐内，搅拌，加入异噁唑化合物、铁粉；加热回流30min,于15-30min内加入盐酸-乙醇溶液（由盐酸和其余1/5乙醇配成）；继续回流2 h，稍冷，加液碱至PH=8，即生成2-氨基-5-氯二苯甲酮（此步转化率为70％）。年生产能力1200吨/年。

参数111

敌白虫的合成

在冷却条件下，将三氯乙醛（90％）加入冷反应罐，在搅拌下加入甲醇（95％），使反应温度在35℃维持

2小时，将混合液冷却至5℃，加入三氯化磷（97％），使其与甲醇生成二甲级亚磷酸酯，其收率90％，并放出盐酸和氯甲烷（回收处理），此处放空率为30％，（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝1：3：1，摩尔比）。酯化液进一步脱盐酸，此步脱盐酸氯为80％，进入热反应罐，保持温度在80℃下维持3小时，即得产品。此步收率为95％。产品纯度为98％。整个生产过程辅助生产时间4小时。年生产能力为1800吨/年。

参数105

敌白虫的合成

在冷却条件下，将三氯乙醛（92％）加入冷反应罐，在搅拌下加入甲醇（95％），使反应温度在45℃维持2小时，将混合液冷却至5℃，加入三氯化磷（92％），使其与甲醇生成二甲级亚磷酸酯，其收率90％，并放出盐酸和氯甲烷（回收处理），此处放空率为30％，（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝2：3：1，摩尔比）。酯化液进一步脱盐酸，此步脱盐酸率为80％，进入热反应罐，保持温度在85℃下维持2小时，即得产品。此步收率为95％。产品纯度为98％。整个生产过程辅助生产时间4小时。年生产能力为1500吨/年。

参数227

敌白虫的合成

在冷却条件下，将三氯乙醛（94％）加入冷反应罐，在搅拌下加入甲醇（95％），使反应温度在35℃维持3小时，将混合液冷却至5℃，加入三氯化磷（97％），使其与甲醇生成二甲级亚磷酸酯，其收率85％，并放出盐酸和氯甲烷（回收处理），此处放空率为38％，（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝2：3：3，摩尔比）。酯化液进一步脱盐酸，此步脱盐酸率为80％，进入热反应罐，保持温度在85℃下维持4小时，即得产品。此步收率为96％。产品纯度为95％。整个生产过程辅助生产时间3小时。年生产能力为2500吨/年。

参数207

敌白虫的合成

在冷却条件下，将三氯乙醛（94％）加入冷反应罐，在搅拌下加入甲醇（95％），使反应温度在36℃维持3小时，将混合液冷却至5℃，加入三氯化磷（95％），使其与甲醇生成二甲级亚磷酸酯，其收率86％，并放出盐酸和氯甲烷（回收处理），此处放空率为35％，（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝2：4：3，摩尔比）。酯化液进一步脱盐酸，此步脱盐酸率为80％，进入热反应罐，保持温度在85℃下维持4小时，即得产品。此步收率为94％。产品纯度为95％。整个生产过程辅助生产时间4小时。年生产能力为1000吨/年。

参数 116 敌白虫的合成

在冷却条件下，将三氯乙醛（95％）加入冷反应罐，在搅拌下加入甲醇（92％），使反应温度在42℃维持

3.5小时，将混合液冷却至2℃，加入三氯化磷（92％），使其与甲醇生成二甲级亚磷酸酯，其收率94％，并放出盐酸和氯甲烷（回收处理），此处放空率为48％，（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝3：3：5，摩尔比）。酯化液进一步脱盐酸，此步脱盐酸率为82％，进入热反应罐，保持温度在92℃下维持4小时，即得产品。此步收率为92％。产品纯度为88％。整个生产过程辅助生产时间2小时。年生产能力为4500吨/年。

参数110

敌白虫的合成

在冷却条件下，将三氯乙醛（85％）加入冷反应罐，在搅拌下加入甲醇（98％），使反应温度在35℃维持1小时，将混合液冷却至5℃，加入三氯化磷（90％），使其与甲醇生成二甲级亚磷酸酯，其收率90％，并放出盐酸和氯甲烷（回收处理），此处放空率为20％，（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝2.5：2：2，摩尔比）。酯化液进一步脱盐酸，此步脱盐酸率为75％，进入热反应罐，保持温度在90℃下维持2小时，即得产品。此步收率为9％。产品纯度为90％。整个生产过程辅助生产时间4小时。年生产能力为3000吨/年。

参数201

敌白虫的合成

在冷却条件下，将三氯乙醛（95％）加入冷反应罐，在搅拌下加入甲醇（95％），使反应温度在50℃维持2小时，将混合液冷却至5℃，加入三氯化磷（95％），使其与甲醇生成二甲级亚磷酸酯，其收率85％，并放出盐酸和氯甲烷（回收处理），此处放空率为45％，（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝2：3：1，摩尔比）。酯化液进一步脱盐酸，此步脱盐酸率为80％，进入热反应罐，保持温度在85℃下维持3.5小时，即得产品。此步收率为85％。产品纯度为98％。整个生产过程辅助生产时间4小时。年生产能力为1800吨/年。

参数115

敌白虫的合成

在冷却条件下，将三氯乙醛（90％）加入冷反应罐，在搅拌下加入甲醇（92％），使反应温度在40℃维持3小时，将混合液冷却至2℃，加入三氯化磷（95％），使其与甲醇生成二甲级亚磷酸酯，其收率85％，并放出盐酸和氯甲烷（回收处理），此处放空率为40％，（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝3：3：4，摩尔比）。酯化液进一步脱盐酸，此步脱盐酸率为85％，进入热反应罐，保持温度在88℃下维持4小时，即得产品。此步收率为90％。产品纯度为98％。整个生产过程辅助生产时间7小时。年生产能力为2500吨/年。

参数220

敌白虫的合成

在冷却条件下，将三氯乙醛（95％）加入冷反应罐，在搅拌下加入甲醇（96％），使反应温度在40℃维持3小时，将混合液冷却至5℃，加入三氯化磷（95％），使其与甲醇生成二甲级亚磷酸酯，其收率94％，并放出盐酸和氯甲烷（回收处理），此处放空率为34％，（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷＝2.5：3：2.5，摩尔比）。酯化液进一步脱盐酸，此步脱盐酸率为80％，进入热反应罐，保持温度在90℃下维持4小时，即得产品。此步收率为95％。产品纯度为95％。整个生产过程辅助生产时间3小时。年生产能力为2500吨/年。

参数 208 敌敌畏的合成

在合成釜中将固体敌百虫配置成浓度20％，含苯30％，其余为水的混合溶液，在不断搅拌下维持反应温度为35℃，滴加烧碱溶液（30％），维持溶液ph=8，当溶液颜色逐渐由无色变为淡黄色，停止加碱。此处以敌百虫的转化率为90％计。继续搅拌1小时，即达反应终点。将合成液打入分层器，分出水层，分离效率为90％（以敌敌畏计），下面的苯油经薄膜蒸发器脱水和苯后，即得敌敌畏原油，分离效率95％。辅助生产时间4小时。年生产能力1200吨/年。

参数 106 敌敌畏的合成

在合成釜中将固体敌百虫配置成浓度30％，含苯30％，其余为水的混合溶液，在不断搅拌下维持反应温度为40℃，滴加烧碱溶液（35％），维持溶液ph=8，当溶液颜色逐渐由无色变为淡黄色，停止加碱。此处以敌百虫的转化率为90％计。继续搅拌0.5小时，即达反应终点。将合成液打入分层器，分出水层，分离效率为95％（以敌敌畏计），下面的苯油经薄膜蒸发器脱水和苯后，即得敌敌畏原油，分离效率95％。辅助生产时间5小时。年生产能力1800吨/年。

参数 221 敌敌畏的合成

在合成釜中将固体敌百虫配置成浓度30％，含苯30％，其余为水的混合溶液，在不断搅拌下维持反应温度为35℃，滴加烧碱溶液（40％），维持溶液ph=8，当溶液颜色逐渐由无色变为淡黄色，停止加碱。此处以敌百虫的转化率为92％计。继续搅拌2小时，即达反应终点。将合成液打入分层器，分出水层，分离效率为90％（以敌敌畏计），下面的苯油经薄膜蒸发器脱水和苯后，即得敌敌畏原油，分离效率92％。辅助生产时间3小时。年生产能力2500吨/年。

参数 107

某药厂拟建提取能力为3000吨/年的板蓝根颗粒剂中药提取综合车间，年工作日300天，三班生产，日有效工作时间20小时。工艺流程及设计条件如下： 产品规格: 10克/袋

产品标准: 符合《中国药典》(2005版) 生产工艺选择及流程设计 1．原料炮制：

板蓝根：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥、经过紫外灯消毒。

2. 取板蓝根11.662t，至多能在提取罐中加饮用水煎煮二次，第一次加药材6倍量饮用水煎煮2小时，第二次加药材4倍量饮用水煎煮1小时，合并煎液，过120目筛。

3. 浓缩：将滤液用外循环浓缩器（真空度0.06—0.07Mpa，温度70℃--80℃）浓缩至药液相对密度1.20(50℃)备用。

4. 醇沉：将浓缩液加工业乙醇使醇含量达60%，离心，除去蛋白质，回收乙醇，并浓缩至适量。 5. 收膏：取上清液经减压浓缩罐（真空度0.06Mpa左右，温度80℃以下）回收乙醇，相对密度1.26—1.28（70℃--80℃）。

6. 清膏贮存：清膏在清膏收集车（净化级别为三十万级）中装入密封的容积内。若24小时不能转入下道工序则需要入库贮存，冷库贮存时间不得超过5天。

参数 218 敌敌畏的合成

在合成釜中将固体敌百虫配置成浓度32％，含苯35％，其余为水的混合溶液，在不断搅拌下维持反应温度为42℃，滴加烧碱溶液（45％），维持溶液ph=8，当溶液颜色逐渐由无色变为淡黄色，停止加碱。此处以敌百虫的转化率为95％计。继续搅拌2小时，即达反应终点。将合成液打入分层器，分出水层，分离效率为88％（以敌敌畏计），下面的苯油经薄膜蒸发器脱水和苯后，即得敌敌畏原油，分离效率92％。辅助生产时间4小时。年生产能力3000吨/年。

参数 103 敌敌畏的合成

氨基－5-氯二苯酮是合成镇静催眠药利眠宁的重要中间体，根据其工艺过程，绘制2-氨基－5-氯二苯酮的工艺流程框图。

（先由对硝基氯苯与氰苄环合而得到异噁唑，再经过开环、还原而得，其反应方程式如下：

ClNO2+CH2CN NaOH C2H5OH250CNONH2FeHCl C2H5OH78CFeCl0OCCl

具体的工艺过程如下： （1）环合：

将氢氧化钠加热溶于乙醇中，冷至25-30C，加入对硝基氯苯；于30C以下滴加苄氰。加毕20-30C

oo

保温4h；冷至20C，加入冰水（乙醇量的1/4）；再于35C以下缓缓加入次氯酸钠溶液（10%），至反应液变为黄色止；待反应液转为紫色，再加次氯酸钠液至溶液又变为黄色；第三次变黄色后，检查氰根为阴性时，加入冰水（乙醇量的3/4）；搅拌5min，过滤；滤饼水洗至中性；滤干后干燥，得异噁唑化合物（此步转化率为80％）。 （2）开环、还原：

将4/5的乙醇加入搪玻璃反应罐内，搅拌，加入异噁唑化合物、铁粉；加热回流30min,于15-30min内加入盐酸-乙醇溶液（由盐酸和其余1/5乙醇配成）；继续回流3 h，稍冷，加液碱至PH=8，即生成2-氨基-5-氯二苯甲酮（此步转化率为70％）。年生产能力300吨/年。

参数 216

甲磺酸培氟沙星：240吨/年；年工作日及生产班制：年工作日：300天/年，生产班制：三班/天

（一）生产方法

甲磺酸培氟沙星生产采用化学合成法，以诺氟沙星作为起始原料，经过甲基化、成盐、精制等化学、物理过程生产甲磺酸培氟沙星产品。

（二）工艺过程及工序划分

本车间分三个工段，第一工段为培氟沙星制备，它以诺氟沙星为原料，经过甲基化而得；第二工段为甲磺酸培氟沙星制备；第三工段为甲磺酸培氟沙星精品制备。

（三）化学反应方程式

OOCOOHFCOOHFHCHOHCOOHCH3SO3H.H2ONNC2H5OHNNNH5C2HCHN3H5C2OFNNooo

COOH.CH3SO3H. 2H2ONC2H5H3C

二、工艺流程设计 （一）工艺流程简述 (1)甲基化

依次向甲基化罐中加入诺氟沙星（药用98%）176.95公斤、甲酸（85.5%）323.82公斤、甲醛（36.7%）191.11公斤，加热至100℃，开始回流2小时；降温至80℃加入活性炭8.85公斤，再升温至100℃，回流半小时；降温至60℃，加入乙醇（80.5%）152.18公斤，搅拌5分钟后放料，趁热压滤至中和罐。

(2)中和

接甲基化罐溶液，搅拌，冷却，加入氨水（12%）保持反应温度不超过45℃。当反应液pH值在7.0--7.5时，停止加氨水。静止1小时，放料，用去离子水洗至pH值在6.0—6.5，后甩料4小时。检验，保证收率99%以上，合格品待用。

(3)成盐

在成盐罐中加入合格的甲基化物（含量97%，水分8%）140.41公斤，乙醇（82.5%）730.12公斤，然后加入甲烷磺酸（99.9%）42.68公斤。升温至78℃，回流1小时；降温至60℃，加入活性炭5.62公斤；升温至78℃，回流1小时。出料，压滤至结晶罐。趁热放料至桶中然后转移至冷库中使之冷却结晶，后离

心分离。用95%的乙醇洗涤，分离液回收至粗母蒸馏岗位。成品检验，保证收率92%，合格品至精制岗位。

(4)精制

在精制罐）中加入乙醇（86.0%）497.08，粗品升温至45℃，至溶解；加入活性炭8.24，升温至78℃，回流30分钟，压滤至结晶罐。趁热放料至桶中然后转移至冷库中使之冷却结晶，后离心分离。用乙醇（95%）洗涤，分离液回收至精母蒸馏岗位，保证收率89%。合格后进干燥室自然干躁，除湿至产品。 (5)粗母蒸馏

将粗品母液在蒸馏罐加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到90℃时，停止加热，10分钟后将残液收集到粗品母液储罐。

(6)精母蒸馏

将精母液在蒸馏罐加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到85℃时，停止加热，10分钟后，将残液收集到储罐。

(7)乙醇蒸馏

在蒸馏罐将95%的乙醇加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到82℃时停止加热，残液弃去。 三、甲磺酸培氟沙星设计条件 （一）甲基化 收率99.5% （二）成盐 收率93% （三）精制 收率89%

粗母液与精母液的甲基物回收率分别为2%和3%。

参数 212 敌敌畏的合成

在合成釜中将固体敌百虫配置成浓度38％，含苯40％，其余为水的混合溶液，在不断搅拌下维持反应温度为35℃，滴加烧碱溶液（45％），维持溶液ph=8，当溶液颜色逐渐由无色变为淡黄色，停止加碱。此处以敌百虫的转化率为88％计。继续搅拌3小时，即达反应终点。将合成液打入分层器，分出水层，分离效率为96％（以敌敌畏计），下面的苯油经薄膜蒸发器脱水和苯后，即得敌敌畏原油，分离效率95％。辅助生产时间3.5小时。年生产能力2500吨/年。

参数 108

甲磺酸培氟沙星：400吨/年；年工作日及生产班制：年工作日：300天/年，生产班制：三班/天

（一）生产方法

甲磺酸培氟沙星生产采用化学合成法，以诺氟沙星作为起始原料，经过甲基化、成盐、精制等化学、物理过程生产甲磺酸培氟沙星产品。

（二）工艺过程及工序划分

本车间分三个工段，第一工段为培氟沙星制备，它以诺氟沙星为原料，经过甲基化而得；第二工段为甲磺酸培氟沙星制备；第三工段为甲磺酸培氟沙星精品制备。

（三）化学反应方程式

OFNHNNH5C2OCOOHHCHOHCOOHNFNH3CNH5C2COOHCH3SO3H.H2OC2H5OHOFNNCOOH.CH3SO3H. 2H2ONC2H5H3C 二、工艺流程设计 （一）工艺流程简述 (1)甲基化

依次向甲基化罐中加入诺氟沙星（药用98%）176.95公斤、甲酸（85.5%）323.82公斤、甲醛（36.7%）191.11公斤，加热至100℃，开始回流2小时；降温至80℃加入活性炭8.85公斤，再升温至100℃，回流半小时；降温至60℃，加入乙醇（80.5%）152.18公斤，搅拌5分钟后放料，趁热压滤至中和罐。

(2)中和

接甲基化罐溶液，搅拌，冷却，加入氨水（12%）保持反应温度不超过45℃。当反应液pH值在7.0--7.5时，停止加氨水。静止1小时，放料，用去离子水洗至pH值在6.0—6.5，后甩料3小时。检验，保证收率99%以上，合格品待用。

(3)成盐

在成盐罐中加入合格的甲基化物（含量97%，水分8%）140.41公斤，乙醇（82.5%）730.12公斤，然后加入甲烷磺酸（99.9%）42.68公斤。升温至78℃，回流1小时；降温至60℃，加入活性炭5.62公斤；升温至78℃，回流1小时。出料，压滤至结晶罐。趁热放料至桶中然后转移至冷库中使之冷却结晶，后离心分离。用95%的乙醇洗涤，分离液回收至粗母蒸馏岗位。成品检验，保证收率92%，合格品至精制岗位。

(4)精制

在精制罐）中加入乙醇（86.0%）497.08，粗品升温至45℃，至溶解；加入活性炭8.24，升温至78℃，回流30分钟，压滤至结晶罐。趁热放料至桶中然后转移至冷库中使之冷却结晶，后离心分离。用乙醇（95%）洗涤，分离液回收至精母蒸馏岗位，保证收率89%。合格后进干燥室自然干躁，除湿至产品。 (5)粗母蒸馏

将粗品母液在蒸馏罐加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到90℃时，停止加热，10分钟后将残液收集到粗品母液储罐。

(6)精母蒸馏

将精母液在蒸馏罐加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到85℃时，停止加热，10分钟后，将残液收集到储罐。

(7)乙醇蒸馏

在蒸馏罐将95%的乙醇加热蒸馏，收集蒸馏物，当温度达到82℃时停止加热，残液弃去。 三、甲磺酸培氟沙星设计条件 （一）甲基化 收率99.5% （二）成盐 收率93% （三）精制 收率89%

粗母液与精母液的甲基物回收率分别为2%和3%。

参数：204

共沸去水法磺化法生产苯磺酸

向磺化锅中加入92.5％的硫酸，预热至90℃，苯经汽化及过热150℃后，连续鼓泡送入磺化锅中，利用反应热自动升温（需计算采用移热或加热），约1小时，现保持温度160℃下4小时，此时磺化液游离酸下降到3.0％，反应结束。磺化液中含苯磺酸88％，苯二磺酸1％，砜约1％。生产过程中产生的蒸汽含苯30％，含三氧化硫5％，其余为水，经釜上部冷凝，到苯水分离器分离，分离效率90％，上层排出，下层然后经过碱液(10%)洗涤，苯循环使用，损失率为1％。辅助生产时间3小时。年生产能力2400吨/年。硫酸：苯＝1：6

参数： 112

共沸去水法磺化法生产苯磺酸

向磺化锅中加入95％的硫酸，预热至90℃，苯经汽化及过热150℃后，连续鼓泡送入磺化锅中，利用反应热自动升温（需计算采用移热或加热），约1小时，现保持温度170℃下3小时，此时磺化液游离酸下降到2.0％，反应结束。磺化液中含苯磺酸85％，苯二磺酸1％，砜约1.5％。生产过程中产生的蒸汽含苯35％，含三氧化硫5％，其余为水，经釜上部冷凝，到苯水分离器分离，分离效率92％，上层排出，下层然后经过碱液(15%)洗涤，苯循环使用，损失率为1％。辅助生产时间2小时。年生产能力2500吨/年。硫酸：苯＝1：6

参数： 128

共沸去水法磺化法生产苯磺酸

向磺化锅中加入95％的硫酸，预热至100℃，苯经汽化及过热175℃后，连续鼓泡送入磺化锅中，利用反应热自动升温（需计算采用移热或加热），约0.5小时，现保持温度160℃下3小时，此时磺化液游离酸下降到5.0％，反应结束。磺化液中含苯磺酸85％，苯二磺酸2％，砜约1％。生产过程中产生的蒸汽含苯30％，含三氧化硫8％，其余为水，经釜上部冷凝，到苯水分离器分离，分离效率92％，上层排出，下层然后经过碱液(20%)洗涤，苯循环使用，损失率为1％。辅助生产时间3小时。年生产能力3600吨/年。硫酸：苯＝1：7

参数：202

共沸去水法磺化法生产苯磺酸

向磺化锅中加入95％的硫酸，预热至110℃，苯经汽化及过热160℃后，连续鼓泡送入磺化锅中，利用反应热自动升温（需计算采用移热或加热），约1小时，现保持温度165℃下4小时，此时磺化液游离酸下降到3.5％，反应结束。磺化液中含苯磺酸90％，苯二磺酸1％，砜约2％。生产过程中产生的蒸汽含苯45％，含三氧化硫10％，其余为水，经釜上部冷凝，到苯水分离器分离，分离效率90％，上层排出，下层然后经过碱液(25%)洗涤，苯循环使用，损失率为2％。辅助生产时间4小时。年生产能力1500吨/年。硫酸：苯＝1：7.5

参数：204

共沸去水法磺化法生产苯磺酸

向磺化锅中加入92.5％的硫酸，预热至90℃，苯经汽化及过热150℃后，连续鼓泡送入磺化锅中，利用反应热自动升温（需计算采用移热或加热），约1小时，现保持温度160℃下4小时，此时磺化液游离酸下降到3.0％，反应结束。磺化液中含苯磺酸88％，苯二磺酸1％，砜约1％。生产过程中产生的蒸汽含苯30％，含三氧化硫5％，其余为水，经釜上部冷凝，到苯水分离器分离，分离效率90％，上层排出，下层然后经过碱液(10%)洗涤，苯循环使用，损失率为1％。辅助生产时间3小时。年生产能力2400吨/年。硫酸：苯＝1：6

参数： 112

共沸去水法磺化法生产苯磺酸

向磺化锅中加入95％的硫酸，预热至90℃，苯经汽化及过热150℃后，连续鼓泡送入磺化锅中，利用反应热自动升温（需计算采用移热或加热），约1小时，现保持温度170℃下3小时，此时磺化液游离酸下降到2.0％，反应结束。磺化液中含苯磺酸85％，苯二磺酸1％，砜约1.5％。生产过程中产生的蒸汽含苯35％，含三氧化硫5％，其余为水，经釜上部冷凝，到苯水分离器分离，分离效率92％，上层排出，下层然后经过碱液(15%)洗涤，苯循环使用，损失率为1％。辅助生产时间2小时。年生产能力2500吨/年。硫酸：苯＝1：6

参数： 128

共沸去水法磺化法生产苯磺酸

向磺化锅中加入95％的硫酸，预热至100℃，苯经汽化及过热175℃后，连续鼓泡送入磺化锅中，利用反应热自动升温（需计算采用移热或加热），约0.5小时，现保持温度160℃下3小时，此时磺化液游离酸下降到5.0％，反应结束。磺化液中含苯磺酸85％，苯二磺酸2％，砜约1％。生产过程中产生的蒸汽含苯30％，含三氧化硫8％，其余为水，经釜上部冷凝，到苯水分离器分离，分离效率92％，上层排出，下层然后经过碱液(20%)洗涤，苯循环使用，损失率为1％。辅助生产时间3小时。年生产能力3600吨/年。硫酸：苯＝1：7

参数：202

共沸去水法磺化法生产苯磺酸

向磺化锅中加入95％的硫酸，预热至110℃，苯经汽化及过热160℃后，连续鼓泡送入磺化锅中，利用反应热自动升温（需计算采用移热或加热），约1小时，现保持温度165℃下4小时，此时磺化液游离酸下降到3.5％，反应结束。磺化液中含苯磺酸90％，苯二磺酸1％，砜约2％。生产过程中产生的蒸汽含苯45％，含三氧化硫10％，其余为水，经釜上部冷凝，到苯水分离器分离，分离效率90％，上层排出，下层然后经过碱液(25%)洗涤，苯循环使用，损失率为2％。辅助生产时间4小时。年生产能力1500吨/年。硫酸：苯＝1：7.5

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