认知障碍

轻度认知障碍(MCI)

轻度认知障碍是指有轻度记忆或其他认知障碍，但未达到痴呆标准，处于正常衰老与轻度阿尔茨海默病之间的过渡阶段。患者常由主官的认知行为减退症状，以记忆减退最多见，少见的表现包括言语障碍，注意力障碍以及视空间技能下降。近年来，人们从不同视觉采用多种研究手段和技术对轻度认知障碍的流行病学，病因学，病理学，临床表现，诊断和干预治疗等进行了研究，并取得了一定的进展。

1. 概念和诊断标准

过去40多年来，有多种术语和概念用以描述其所代表的认知阶段的特点。如1962年KRAI提出的良性老年健忘症，1986年COOK提出的年龄相关性记忆损害，1994年LEVY等提出的衰老相关性认知减退，以及增龄相关性认知减退，轻度认知减退，非痴呆的认知障碍等，这些概念含义相互重叠，缺乏可操作的诊断标准，很少能被公认。1997年，PETERSEN提出了轻度认知障碍，由此填补了认知功能增龄性老化和痴呆的病理性老化之间的空白，是指正常衰老与极早期AD之间的一种以认知功能障碍为主要特征的过渡状态。现阶段认为他不是一个独立的疾病实体。在临床评价的基础上，根据患者认知障碍的表现，PETERSEN提出，主要存在3种类型:(1)遗忘性:以记忆损害为主，其他认知域保持相对完整，这种类型的主要结局是发展为AD；(2)多个认知域的轻度障碍(不一定包括记忆)，但未达痴呆程度，这种类型可能发展为AD；(3)单个非记忆认知域的障碍，成为非遗忘型MCI，如单纯语言障碍，视空间功能障碍，单纯注意或动作和执行功能障碍，语言型可进展成原发性进行性失语，其他可进展成额颞叶型痴呆。

目前尚无统一的诊断标准。在不同国家和地区，研究人员对起的诊断不尽一致，宽严不一，不少研究者还自制可一些诊断标准。以下为集中较为常用的标准(1)精神障碍诊断和统计手册第4版(DSM-IV) 诊断标准。(2)美国梅奥神经病学研究中心诊断标准。(3) PETERSEN等

提出的诊断标准。(4)上海市精神卫生中心MCI诊断标准。目前，大多数研究参照美国PETERSEN等提出的诊断标准:(1)以记忆减退为主诉(有家属或知情者证实)；(2)客观检查有与年龄和教育程度不相符的记忆障碍；(3)总体认知功能正常；(4)一般日常生活功能保存；(5)不符合痴呆诊断标准。该诊断标准得可操作性较强，得到了大多数研究人员的认可。 2 相关的诊断指标 2.1遗传学研究

血管内皮生长因子(VEGF) AA基因型，CHIAPPELLI等的研究表明，VEGF基因表达变化与AD风险相关。

CST3单倍体:Babiloni等的研究表明，CST3单倍体的AD和MCI患者脑电图纪律易于受损，提示CST3单倍体结合脑电图可用于早期预测MCI向痴呆转化的风险。

载脂蛋白E(ApoE)∑4:Luis等发现，MCI患者ApoE∑4等位基因出现频率增高是MCI向痴呆转化的最佳预警信号。 2.2生物学特征

胆碱已酰转移酶(ChAT):Ikonomovic等发现，老年MCI患者和轻度AD患者的认知障碍域与(ChAT)活性无关，至少不是因胆碱系统功能失调所致；额叶和海马(ChAT)活性上调，可能是机体防止MCI加重并转化为AD的一种代偿机制；MCI老年患者存在短时记忆障碍的原因可能不是胆碱系统功能障碍，而更可能是内嗅区和海马的联系受到破坏所致。 B淀粉样蛋白(AB)和淀粉样前体蛋白(APP):Fukuyama等的研究表明，AB4与AB40之比对诊断MCI有较高的价值。Borroni等对血小板APP异构体比率(APPr)异常的MCI患者进行为期2年的随访进一步证实，APPr改变对诊断MCI和早期AD以及预测MCI转化为AD的发生率有一定的价值。

氧化因子:Butterfield等通过尸检研究发现，MCI患者海马和顶下小叶脂质过氧化产物4-

羟基-2-丙烯醛(HNE)水平显著增高。而Schipper等通过尸检研究发现，MCI患者颞叶皮质和海马区胶质细胞表达血红素加氧酶-1HO-1显著增高，表明皮质和海马区的氧化应激过程是AD或MCI得重要病理生理学机制。

Tao蛋白:Riemenschneider等在一项研究中发现，所有随访后发展为痴呆的MCI患者在发病前脑脊液Tao蛋白含量增高，而那些随访后未发展为痴呆的MCI患者发病前脑脊液Tao蛋白含量未增高，表明脑脊液Tao蛋白水平对于预测MCI患者是否发展为痴呆有一定的价值。

炎症因子:Magaki等研究发现，MCI患者早期即可检测单核细胞产生的细胞因子水平的变化，且这种变化通常早于AD德临床表现。

氨基酸:Ravaglia等研究发现，痴呆组必须氨基酸或非必须氨基酸得比值与日常生活能力评分呈负相关。MCI和痴呆组苯丙氨酸或其他中型氨基酸比值高于健康老年组和青年对照组。

胆固醇:Leoni等研究表明，脑脊液24S-羟基胆甾醇水平可作为MCI的一向敏感预测指标。 老年斑:Morris等提出，新皮质广泛淀粉样老年斑是区分极早期痴呆(包括MCI)与正常老化的最合适指标。

此外，一些研究显示，同型半胱氨酸，锌转运体，胰岛素和糖化血红蛋白(HbAlc)水平对预测MCI有一定价值。 2.3神经心理学特征

简易智能状态检查量表(MMSE)Wechsler记忆量表测定(WMS)和总体衰退量表(GDS)，世界卫生组织老年人成套认知评价量表(WHO-BCAI)，蒙特利尔认知评价量表(MoCA)是几种较常用的简易痴呆筛查量表。王荫华等选用多个量表对MCI患者进行的神经心理学研究显示，MCI患者的记忆，执行功能，视空间能力，注意力，定向力，计算力等认知功能均与正常

老年人有显著差异。Feldman等的研究表明，MCI的神经心理学特征以记忆障碍为主要表现。MMSE是应用最广泛的简易痴呆筛查量表。，主要反映定向，记忆和语言能力，对MCI患者较为敏感。MoCA能很好的筛查出广州老人院的MCI患者，为我国老年人群的认知筛查提供了参考依据。 2.4神经影像学改变

单光子发射计算机体层摄影(SPECT):Jellinger等应用SPECT对MCI患者进行研究发现，MCI患者额叶，颞叶和顶叶脑血流灌注显著减少，以左侧额叶，颞叶最为显著。Staffen等发现，相当一部分MCI患者MMSE评分在正常范围，而其SPECT图像已明确显示其右侧大脑半球皮质血流量较正常对照组降低。

弥散张量成像(DTI):Kalus等应用DTI检测穿支通路，并与海马和内嗅皮质体积测量进行了比较。结果显示，对于识别正常对照组和MCI患者，DTI优于MRI的体积测量，并与认知障碍显著相关。

正电子发射断层扫描(PET):Mosconi等报道，PET显示MCI患者低代谢区局限于海马内嗅皮质和海马旁回，而扣带回后部代谢物显著变化，内嗅皮质地代谢可有效识别MCI，并提示MCI患者发展为AD的风险增高。

功能性MRI(fMAI):Yetkin等在一组MCI，AD和正常志愿者的fMAI视觉记忆功能研究中发现，AD和MCI患者激活的功能区显著多于正常老年对照组，并且在某些区域MCI组激活的功能区较AD足显著增多，提示随着病程的进展，代偿性功能激活区逐渐减少。 此外，质子磁共振波谱分析(H-MRS)成像技术，脑血流灌注检查也已用于MCI的研究。 2.5诱发电位

Golob等发现，15例MCI患者听觉事件相关电位(ERP)P50波幅增高和潜伏期延长可能与发展为痴呆有关。Olichney等检测MCI患者词汇诱发ERP发现，一致的词汇诱发ERP重复效

应看来对MCI的记忆障碍敏感，并且有助于预测哪些MCI患者会转化为AD。 2.6嗅觉测试

Wang鞥研究发现，MCI老年人嗅觉识别能力评分与认知测验结果呈正相关，即认知功能好的人嗅觉识别能力也较好。Hawkes等发现，嗅觉减退合并APoE∑4阳性者发展为AD的风险增高5倍。

3.治疗

迄今为止，对MCI还没有确切有效地药物治疗方法。大量随访研究表明，MCI是一个并不稳定的中间状态，病情可好转也可进展为完全性痴呆。因此，对MCI患者进行积极干预治疗，延缓其认知功能进一步减退或发展为痴呆具有重要意义。 3.1生活方式的改变

生活方式的改变主要包括(1)注意个人卫生；(2)合理饮食；(3)改善睡眠:研究表明，有睡眠障碍的患者会呈现记忆丧失；(4)加强功能训练；几项研究表明，体力活动与认知障碍减轻和痴呆风险降低相关。

3.2危险因素的干预

因积极预防和治疗冠心病，脑血管病，高血压，糖尿病和颈动脉狭窄等。 3.3药物治疗

目前，已有几种药物用于研究是否对预防痴呆进展有效，包括胆碱酯酶抑制剂，雌激素替代治疗、抗炎治疗银杏制剂和维生素E等。但是，还没有一种药物被证明是有效的。一项对胆碱酯酶抑制剂进行的研究表明，治疗组病死率高于对照组，不推荐这些药物用于MCI的治疗。还有几种药物包括抗淀粉样物质治疗、他丁类药物和改善认知的药物正在研究之中。4.结语

MCI的定义和诊断标准仍存在很多分歧，其是否是一个疾病实体，一直困惑着研究者。

目前，多数学者认为MCI是正常老龄向AD转化的过渡阶段。由于MCI得异质性，尚无足够的证据表明某个特殊检查可独立预测MCI向AD德转变。要重视MCI的早期干预和早期治疗，同时还要加强对MCI病理生理学机制和转归规律的研究，不断探索MCI的治疗方法，筛选新的有效治疗药物，通过横向和纵向比较建立一条可行性强、效果肯定的早期干预方案。因此，规范定义和建立统一的诊断标准，探讨MCI病因学机制并进行干预，应成为当前和未来的工作重点;同时,还要加强MCI的随访研究和交叉学科综合研究。

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