HLA-G在部分头颈部恶性肿瘤中表达研究进展

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HL A- G在部分头颈部恶性肿瘤中表达研究进展徐喜龙郭晓光王龙龙

内蒙古科技大学包头医学院 2 0 1 1级肿瘤外科 .内蒙古包头 0 1 4 0 3 0

【摘要】人类白细胞抗原 G ( H L A— G)是经典非主要组织相容性复合体 ( M H C ) I类分子。近年研究认为其分子特点和功能在肿瘤发生、发展过程中起到重要作用。从目前国内外的研究成果看来， H L A— G与肿瘤发生发展的功能相关性主要包括免疫

抑制、免疫监视和免疫逃逸三个阶段。近年来发现其在部分头颈部恶性实体肿瘤如鼻咽癌、甲状腺乳头状癌、口腔癌、喉癌的表达日益增多。因能够为其诊断和治疗中提供参考，并判断预后，日益引起人们重视。【关键词】 HL A— G;头颈部恶性肿瘤；研究进展

[中图分类号】 R 7 3 7

【文献标识码】 A

[文章编号】 1 6 7 2— 5 6 5 4 ( 2 O 1 4 ) O 2 ( a )一 0 1 8 9— 0 3

头颈部肿瘤是包括原发于鼻腔、鼻窦及鼻咽、 E l咽、喉咽、颈制作用，如免疫球蛋白样转录体 2 ( I L T 2/ C D 8 5 j/ L I L R B 1 )、免疫球蛋段食管、甲状腺、涎腺、口腔、喉、耳的肿瘤。全球每年新增约 6 5万白样转录体4 ( I L T 4/ C D 5 8 d/ L I L R B 2 )及杀伤细胞抑制性受体K I R 2 D L 4/ 头颈部恶性肿瘤病例，发病率约为 1 4/ 1 0万，死亡率约 5 0%,我国 C D 1 5 8 d。这些受体除了表在 NK细胞 ( K I R 2 D I A、 I L T 2 )上外，也在年发病率约为 1 5 . 2 2/ 1 0万，占全身恶性肿瘤的 5% .严重威胁人类 T细胞和 B细胞 ( I L T 2 )、单核/巨噬细胞 ( I L T 2、 I L T 4 )、树突状细健康。 胞( I L T 2、 I L T 4 )上表达I 3 1。H L A— G与相应受体结合后，抑制 C D 4 T 人类白细胞抗原 G( HL A— G)也被称为非经典 H L A—I类抗细胞功能与增殖，减弱 N K细胞杀伤功能，使A P C抗原提呈和分原分子，因为它不同于经典的 HL类 I类分子的遗传多样性。结泌细胞因子减少 .抑制细胞免疫耐受功能。

构，表达和功能。 H L A— G最初发现在母胎界面绒

毛滋养层细胞中 2 . 2 HL A— G与免疫应答的表达，先后发现在黑色素瘤、乳腺癌、食道癌、胃癌、肾癌等恶性 H L A - G可以直接与不同的免疫细胞亚群结合，其包括 N K细胞， 肿瘤中表达，可以诱导 H L A— G的表达的疾病，包括癌症 .肝移植。 T细胞和专业的抗原呈递细胞 ( A P C ),以及通过这些受体内皮细多发性硬化症，炎症性疾病和病毒感染 (主要为人乳头瘤病毒 )。 胞。其中 N K细胞衙胜的平衡信号分别来自于刺激型和产生相近年来，国内外开展大量关于 H L A - G在肿瘤免疫过程中的作用及其在头颈部恶性肿瘤中表达的研究。本文就 H L A— G分子特点、功能及其与肿瘤的相关性和在部分头颈部恶性肿瘤中的表达进行综述。1 HL A— G分子特点

反作用的抑制型，并在这方面， H L A— G主要通过与抑制性受体L I L R B 1的相互作用，抑制 N K细胞活性[ 4 5 j。 L I L R B 1具有较高的亲

和力 H L A— G的比其他的 H L A I类分子的亲和力增加的结果，形成为 HL A— G的二硫键的二聚体和三聚体。 H L A— G与不同的免疫细胞亚群结合相互作用是伴随着在免疫反应的不同阶段，如分化，增殖，细胞溶解和细胞因子分泌的产生。2 . 3 HL A~ G与免疫调节

H L A— G位于 H L A基因复合体内，位于人类 6号染色体，其不同于其他类 H L A I类分子，主要表现在【 ①限制蛋白质变异；②存在一些膜结合和可溶性亚型所产生的初级转录的选择性剪接：③独特的分子结构，有限多态性。它分布于 0【 l, 2和 3结构域有

HL A— G对免疫系统的间接调节主要通过能使 T细胞分化成

4 3个等位基因多态性；④调节免疫反应；⑤限制在组织中的表达，分布较局限。此外它多态性可以使其产生 7种替代基因编码四个膜结合型 ( H L A— G 1一 H L A— G 4 )和三个分泌亚型 (可溶性H L A— G, H L A— G 5的 H L A— G 7 ),缺乏跨膜结构域。另外， H L A— G1也可以被释放到培养基中由蛋白水解裂解形成可溶性 H L A— G 1回。

为抑制性 T细胞起到免疫抑制作用。 H L A— G 1能够诱导 T细胞分化成 C D 3+、 C D 4 1

o w或 C D 3+、 C I ) 8 1 o w等具有免疫抑制作用的细胞，并依赖 I L一 1 0发挥免疫抑制功能。 Y u— H WA H u a n等人研究发现也证实 H L A— G的调节性 T细胞介导的抑制作用严重依赖于分泌的 I L一 1 0,而不是 T G F一 1 3。此外， HL A— G还可以通过其反馈机制发挥其抑制活性。3 H L A— G与肿瘤发生的功能相关性3 . 1 HL A~ G与肿瘤发生的功能基础

所有的 H L A— G异构体都包含有 l胞外结构域，可能与 HL A— G 免疫抑制相关。在生理条件下 . HL A— G表达主要限制在胎儿组织

如羊膜细胞，红细胞前体细胞滋养细胞，包括角膜，胸腺，胰岛细胞，血管内皮细胞的前体和外周血淋巴细胞以及其他免疫细胞， 如树突状细胞 ( D C )和巨噬细胞。2 H L A— G的功能特点2 . 1 HL A— G与免疫能力

越来越多的证据表明，疾病的产生是由基因和环境相互作用， 包括癌症的发生 .其在病因学中起到重要作用。肿瘤微环境的变化可能参与 H I A— G的表达调控。然而，对于他们中的大多数的

分子机制尚待阐明。在肿瘤中，已被证明能发挥重要的作用， H L A— G能够产生介导的免疫抑制状态的微环境，促使肿瘤浸润，以及

H L A— G可以通过直接结合各种抑制性受体从而起到免疫抑

中国卫生产业

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