2005药理学第三讲

第十二章 镇静催眠及抗惊厥药

镇静催眠药指能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。较小剂量时表现出镇静作用，中等剂量表现出催眠作用，较大剂量时具有抗惊厥作用。镇静催眠药长期使用可出现耐受性和依赖性，应严格控制使用。 一、苯二氮卓类 地西泮 (掌握)

【药动学】 口服吸收迅速完全，作用快而短，血浆蛋白结合率高。代谢产物仍具药理活性 【作用与用途】

1.抗焦虑：地西泮在小于镇静的剂量即可产生明显的抗焦虑作用,是治疗焦虑症的首选药.

2.镇静催眠 特点: ①不易产生停药后多、恶梦的反跳现象；②毒性小,安全范围大；③对肝药酶无诱导作用；④依赖性、戒断症状较轻象 用于失眠，现已取代巴比妥成为首选的催眠药

3.抗惊厥、抗癫痫作用强, 用于各种惊厥和癫痫。地西泮静注是治疗癫痫持续状态的首选药。

4.中枢性肌松：用于中枢病变的肌强直，不影响正常活动 【作用机制】

地西泮与苯二氮卓(BZ)受体结合时，通过促进r-氨基丁酸(GABA)与GABA受体结合，使Cl通道开放频率增加，加强GABA抑制作用。 【不良反应】

1.常见副作用嗜睡、乏力等

2.大剂量偶见共济失调；中毒可见运动失调、肌无力，甚至昏迷和呼吸抑制. 3.长期服用有耐受性、成瘾性，但成瘾性轻且发生率较低

5.孕妇(可能致畸胎)、哺乳妇禁用。饮酒或共用其他中枢抑制药能增强其作用和毒性

奥沙西泮 (熟悉)

【作用】 为地西泮主要代谢产物，口服吸收慢、不完全。抗焦虑与抗惊厥作用较强，催眠与肌松作用较弱。 三唑仑 (熟悉)

【作用】 与地西泮相似，具速效、短效的特点，有显著镇静催眠作用 二、巴比妥类 (熟悉) 【药动学】

1.口服，肌注均易吸收。

2.进入脑组织的速度与其脂溶性高低有关：长效类脂溶性低；麻醉类质溶性高。故

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静注硫喷妥钠立即产生麻醉作用，但进入脑内的药物很快再分布到脂肪组织，麻醉作用短暂。

3.尿液pH对巴比妥类排泄影响较大

【作用】 对中枢神经系统有普遍性抑制作用。随剂量增加，依次出现镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉、麻痹甚至死亡。

1.镇静催眠：易产生耐受性和依赖性，临床已少用. 2.抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥有较强作用 3.麻醉：硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉. 【不良反应】

1.后遗效应(宿醉)：服药后次晨有头晕，困倦等症状. 2..耐受性：原因是诱导肝药酶，加速自身代谢.

3.依赖性：长期应用可产生依赖性，停药后出现戒断症状. 4.严重肺功能不全者禁用，肝功能不全者慎用

【中毒解救】 表现昏迷、呼吸抑制、血压下降、休克等。深度呼吸抑制为急性中毒直接死因。

中毒处理：洗胃；给氧、人工呼吸；给升压药及中枢兴奋药；碱化尿液促进药物排泄

三、其他镇静催眠药 (了解)

水合氯醛：作用快，催眠作用强而可靠，无后遗效应，对胃肠道有刺激作用

第十三章 抗癫痫药

苯妥英钠 (掌握)

【药动学】 强碱性，刺激性大。口服吸收慢不规则。肝药酶诱导剂，药物浓度个体差异大，给药个体化。

【作用及用途】 作用机制复杂。对大脑皮层运动区有选择性抑制作用，对神经元有膜稳定作用，能抑制神经末梢对GABA的摄取。通过上述作用抑制异常高频放电的发生和扩散，治疗浓度下无明显镇静作用。

1.抗癫痫：对大发作疗效较好(首选药)，对精神运动性发作次之，对小发作无效。静注可用于癫痫持续状态。

2.抗外周神经痛：用于三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛。 3.抗心律失常药 【不良反应】 1.急性毒性

⑴口服有胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎 ⑵静注过快可致：①血压降低；②心肌抑制；③中枢抑制 2.慢性毒性

⑴齿龈增生

⑵肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→缺钙 ⑶巨幼红细胞性贫血：叶酸吸收和代谢障碍

⑷过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少。 卡马西平 (掌握)

【药动学】 口服易吸收，诱导肝药酶加速自身代谢 【作用及用途】 作用机制尚不清楚

1.抗癫痫：对精神运动性发作为首选，其次用于大发作，对小发作效果差。 2.治疗三叉神经痛效果良好，优于苯妥英钠。 3.躁狂症，比锂盐副作用少，疗效好 4. 神经元性尿崩症：促进抗利尿激素分泌 5.对抗地高辛中毒所致心律失常

【不良反应】 ①神经系统：头痛、头晕、嗜睡、共济失调；②胃肠道：恶心、呕吐、胃不适；③造血系统：定期查血；④大剂量传导阻滞。 丙戊酸钠 (掌握) 【药动学】 口服吸收迅速

【作用及用途】 为GABA转氨酶抑制剂，减慢代谢；提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA生成增多。阻止异常放电的扩散。

为广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有不同程度的疗效。特别是对小发作效果好，是小发作合并大发作时首选药。

【不良反应】 较轻。恶心、呕吐；嗜睡、共济失调。肝损害，应定期查肝功能。 乙琥胺 (熟悉)

【作用及用途】 对小发作疗效好，对其他型癫痫无效。防治小发作首选药。 【不良反应】 较少，耐受性好。常见胃肠道反应，其次是中枢神经系统症状。

第十四章 抗精神失常药

一、抗精神病药 氯丙嗪 (掌握)

【药动学】 口服迅速出现镇静作用，服药1~3周后出现抗精神病作用。脂溶性高，分布广，易蓄积于脂肪组织。

【药理作用】 DA受体D2亚型阻滞剂，对α受体、H1受体、5-HT2受体、M受体也有阻断作用。 1.中枢神经系统

(1)抗精神病作用：对正常人产生镇静、安定作用，长期使用出现耐受性，其机制与α及H1受体阻断有关。

用于精神分裂症者产生良好抗精神病作用，长期服药不产生耐受性。机制：与DA

竞争脑内DA受体，阻断中枢神经元D2受体而发挥抗精神病作用。

(2)镇吐作用：小剂量抑制延髓催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢，对前庭刺激引起的呕吐无效

(3)对体温的调节：抑制下丘脑体温调节中枢。低温环境下，可使体温降至正常以下，炎热环境下，体温升高；

(4)加强中枢抑制药(全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药)作用 2.植物神经系统

(1)α受体阻断作用：翻转肾上腺素的升压作用，中毒时禁用肾上腺素急救。抑制血管运动中枢，血管扩张，血压下降。

(2) M受体阻断作用：大剂量可引起口干、便秘、 视力模糊。 3.内分泌系统

阻断丘脑下部结节－漏斗通路的DA受体,导致催乳素分泌增加；促性腺激素、生长激素和促皮质激素分泌减少。 【用途】

1. 精神分裂症：主要用于Ⅰ型，对急性患者疗效好，需长期用药。 2.止吐和治疗顽固性呃逆，但对晕动病呕吐无效。

3.人工冬眠疗法：与异丙嗪、哌替啶合用, 产生冬眠深睡状态。用于严重创伤，感染性休克,高热惊厥，甲亢危象等的辅助治疗。 【不良反应】

1.常见反应：M受体阻断效应口干、便秘、视力模糊等；α受体阻断效应体位性低血压

2.锥体外系反应

(1) 急性锥体外系运动障碍：表现以下三种形式。帕金森综合症最常见；静坐不能；急性肌张力障碍

发生机制是氯丙嗪阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致。可用中枢性抗胆碱药治疗。

(2)迟发生运动障碍：长期用药后出现。抗胆碱药反加重症状。 3.过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减少。 4.内分泌紊乱

5.癫痫、惊厥史、青光眼、肝功能损害禁用。 泰尔登 (熟悉)

【特点】 硫杂蒽类抗精神病药。

1.镇静作用比氯丙嗪强；具有抗抑郁、抗焦虑作用。 2.α受体、M受体阻断作用较弱。不良反应较轻。

【用途】 主要用于精神分裂症，尤其对抑郁和更年期抑郁症效果好 氟哌啶醇 (熟悉)

【特点】 丁酰苯类抗精神病药。

1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强. 2.镇静、降温作用弱。对心血管副作用较轻。 【用途】 常用于各型精神分裂症、躁狂症 五氟利多 (熟悉)

【特点】 强效、长效抗精神病药，也有镇吐和阻断α受体作用，无明显镇静作用。锥体外系反应常见。 二、抗躁狂药 碳酸锂 (了解)

【作用与用途】 对躁狂症发作疗效显著，用于治疗躁狂症。对精神分裂症的兴奋躁动亦有效，与氯丙嗪有协同作用 三、抗抑郁药 丙咪嗪 (了解) 【作用与用途】

1.中枢神经系统：抑郁病人服药后，心情振奋，情绪提高，并有抗焦虑作用。机制是抑制突触前膜NA和5-HT的再摄取 2.治疗剂量即有M受体阻断作用。

3.心血管系统：治疗剂量可降低血压、抑制多种心血管反射。

第十五章 抗帕金森病药

帕金森病药又称震颤麻痹，主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用的多巴胺能神经，还有来自其它部位起兴奋作用的胆碱能神经。在生理情况下，这两种神经在功能上相互拮抗，共同调节运动机能，维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后，多巴胺神经功能不足，而胆碱能神经相对占优势，从而出现震颤麻痹症状。根据上述发病机制，抗帕金森病药有拟多巴胺类药和中枢性抗胆碱药 左旋多巴 (掌握)

【药动学】 口服吸收迅速，有首过效应，进入中枢量少。合用外周脱羧酶抑制剂可减少用量。 【药理作用】

1.抗帕金森病：进入中枢后经多巴脱羧酶转变为多巴胺而发挥作用。特点①显效慢，1～6个月显示最大疗效。②对轻症，较年轻患者疗效较好。③对肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。

2.心血管系统：在外周产生多巴胺引起轻度直立性低血压，心动过速、心律失常。 3.内分泌系统：减少催乳素分泌 【用途】

1.治疗抗帕金森病，但对吩噻嗪类引起的帕金森综合征无效 2.治疗肝昏迷：在脑内转变成NA，恢复神经功能，使肝昏迷苏醒。

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