抗生素类药物的鉴别与测定

第十六章 抗生素类药物的分析 第一节 概述 一、抗生素药物的特点(一) 抗生素是指“在低微浓度下即可 对 某些生物的生命活动有特异抑制作 用的化学物质的总称”。 多数由微生物发酵、经化学纯化、 精制和化学修饰，制成适当制剂

与合成药物相比：结构、组成复杂 1、化学纯度低——三多 (1)、同系物多——庆大霉素含四 个主要组分 (2)、异构体多——半合成β-内酰 胺类抗生素均存在光学异构体 (3)、降解物多——四环素类存在 脱水、差向异构体

2、活性组分易发生变异——微生物 菌株、发酵条件的改变均导致产品 质量发生变化(组分的组成或比例)

3、稳定性差——通常含活泼基团， 基团往往是活性中心( 青霉素中的

β-内酰胺环)

二、抗生素药物的质量分析 抗生素质控与化药一样—鉴别、 检查、含量(效价)测定 由于抗生素类的特点，其分析方 法——生物学法和理化方法两大类

(一)、鉴别试验 鉴别试验——理化为主要 方法 1、官能团的显色反应 β-内酰胺环——羟肟酸铁反应 链霉素——麦芽酚反应等 抗生素盐类——通常鉴别酸根或金 属离子或有机碱

2、光谱法——IR法和UV法(多晶) 3、色谱法——TLC和HPLC法(对照 品对照法) 4、生物学法——灭菌前后的抑菌能 力(与已知含量的标准品对照)

(二)、检查 1、影响产品稳定性的指标——结晶 性、酸碱度、水分或干燥失重 2、控制有机和无机杂质的指标—— 溶液的澄清度与颜色、有关物质、残 留溶剂、炽灼残渣、重金属等 3、与临床安全性密切相关的指标— 异常毒性、热源或细菌内毒素、降压 物质、无菌等

4、其它指标 (1)、多组分——组分分析(硫 酸庆大霉素C组分的测定) (2)、悬浮时间与抽针试验 (3)、聚合物 (4)、杂质吸收度

(三)、含量测定或效价测定

1、微生物学法——抗生素对微生 物的杀伤或抑制程度来衡量抗生素 效价(potency) 方法的设计——量反应平行线原理, 在实验所用的剂量范围内,对数剂量 和反应呈直线关系，供试品和标准 品的直线应平行。

测定方法——管碟法和浊度法 管碟法——抗生素在摊布特定试验 菌的固体培养基内呈球面形扩散， 形成含一定浓度抗生素球形区,抑制 了试验菌的繁殖而呈现出透明的抑 菌圈 通过比较标准品与供试品产生抑菌 圈的大小来测定供试品的效价

浊度法——抗生素在液体培养基中 对试验菌生长的抑止作用，通过测定 培养后细菌浊度值的大小，比较标准 品和供试品对试验菌生长抑止的程度。

优点——灵敏度高、需用量小，测 定结果较直观； 测定原理与临床应用的要求一致，

更能确定抗生素的医疗价值； 适用范围广——较纯的精制品、纯 度较差的制品、已知的或新发现的 抗生素均能应用；

同一类型的抗生素——不需分离， 一次测定其总效价(效价测定的最 基本的方法) 目前理化方法逐渐取代了生物学法 分子结构复杂、多组分的抗生素— 生物学法是首选的效价测定方法

2、理化方法——根据分子结构特 点，利用其特有的化学或物理化学 性质及反应而进行对于提纯的产品以及化学结构已确 定的抗生素——较迅速、准确地测 定其效价，并具有较高的专属性

化学方法——运用结构上官能团 的特殊化学反应(含有具同样官能 团就不适用，或需采取适当方法加 以校正 如果利用某一类型抗生素的共同结 构部分的反应——测得的结果代表 总的含量，并不一定能代表抗生素 的生物效价。

理化方法测定必须与生物效价吻合 目前各国药典所收载的理化方法—

HPLC法，如 -内酰胺类、四环类、大 环内酯类大多采用HPLC法测含量

3、活性——效价单位表示 指每毫升或每毫克中含有某种抗 生素的有效成分的多少.用单位(u) 或微克 ( g)表示。 一种抗生素有一个效价基准，同 一种抗生素的各种盐类的效价可根 据其分子量与标准盐类进行换算。

如1毫克青霉素G钠盐定为1667单位； 1mg青霉素G钾盐的单位(u) =1667×356.4/372.5=1595 u/mg。 理论效价(实际样品往往低于理 论效价)

三、抗生素的分类(p.406) (一)、根据作用对象分类——对病 原体的最大敏感度为主 抗革兰氏阳性菌 抗革兰氏阴性菌 广谱抗生素 抗真菌抗生素 抗肿瘤抗生素 抗病毒及抗原虫杀昆虫的抗生素 抗结核分枝杆菌的抗生素。

三、抗生素的分类 (二)、根据化学结构分类——局 限于化学结构明确的抗生素 β -内酰胺类、氨基苷类、四环素 类、大环内酯类、多烯大环类、多 肽类、苯烃胺类、蒽环类 其他抗生素(不属于上述类型)

第二节 β-内酰胺类抗生素 一、化学结构与性质 (一)化学结构 青霉素和头孢菌素的母核 1、游离羧基和酰胺侧链 2、氢化噻唑环或氢化噻嗪环与 β -内酰胺并合的杂环

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