胰岛素的种类及用法

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简述胰岛素的种类和使用用法尹学瑞 2013-8-22

胰岛素概论

胰岛细胞的种类细胞种类(主要类型) A细胞( ) B细胞( ) D细胞( ) F细胞(PP)

约占胰岛细胞总数的% 20% 75% 3-5% <2%

分泌物

胰高血糖素 胰岛素、C肽及胰岛 素原 生长抑素及小量胃 泌素 胰多肽

胰岛素的结构A链1 5 S S S

S

GLy LIe Val Glu GLn Cys Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn

10

15 S S

21

B链1 5

Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Leu Val Cys

10 30

15 25

Gly

20

Glu Arg Gly

Thr Lys Pro Thr Tyr Phe Phe

胰岛素结构

胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素

分子量为5734道尔顿A链:21氨基酸;B链:30氨基酸

酸性,等电点为5.3不同物种的胰岛素,氨基酸序列组成不同

胰岛素的分泌

通过细胞胞泌作用,释放入血液

基础分泌量:24U,进餐刺激:24UCa++增加微管微丝活动,加速 细胞颗粒的移动 细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导

生理状态下葡萄糖刺激 胰岛素释放的模式葡萄糖转运蛋白-2 葡萄糖 葡萄糖激酶 葡萄糖 代谢 信号 分泌颗粒ATP ADP

G-6-P K+ATP 去极化 钙内流

钙内流

胰岛素分泌

正常人群胰岛素和血糖特征早餐 75 胰岛素 午餐 晚餐

胰岛素 (µU/mL)

50 250 30 血糖 基础胰岛素

血糖 (mg/dL)

20 10 基础血糖 0 7 8 9 10 11 12 1 a.m. 2 3 4 5 6 7 p.m. 8 9

时间

胰岛素分泌的正常生理状态胰岛素的分泌时相第一时相:快速分泌相血浆胰岛素 mU/L

静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌100 80 60 40 20 0 第二时相 第一时相

β细胞接受静脉注射 葡萄糖刺激, 在0.5-1 分钟的潜伏期后出现快 速分泌峰,持续5-10分 钟后减弱。

第二时相:延迟分泌相快速分泌相后出现的 缓慢但持久的分泌峰, 峰值在刺激后30分钟 出现。

0

30

60

90

Time (mins) 时间 (分钟)

影响胰岛素释放的因素 I

营养物

葡萄糖:有效刺激阈浓度:4mmol/L(72mg/dL),最佳 反应浓度范围:5.5-17mmol/L(100-300mg/dL); 氨基酸:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。

神经系统

植物神经系统:交感神经兴奋,升糖激素释放增大, 血糖升高;副交感神经(迷走神经)兴奋时,如餐后血 糖 升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖下降 ; 中枢神经 神经肽

影响胰岛素释放的因素 II

内分泌激素

胰岛激素:胰升血糖素、生长抑素; 胃肠激素:胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽; 其它升糖激素:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等 钾离子通道激动剂:如多种降压药、长压定、利尿剂 钾离子通道阻滞剂:如磺脲药; 钙离子通道激动剂 钙离子通道阻滞剂:如硝

苯吡啶、尼莫地平、尼群地平 等

药物:如离子通道活性剂

影响胰岛素释放的因素 III

其它:

饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰

岛素分泌减少;

年龄:衰老使胰岛B细胞葡萄糖的反应性下降 ,胰岛素快速反应迟钝。

胰岛素的代谢与分解

结合 胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结 合,这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长 半衰期 4-5分钟 清除 主要在肝脏和肾脏清除 流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解 肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率 比约为6:3:2

胰岛素的生物活性胰岛素是一种促进合成代谢的激素 促进: 葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖 + ++ 氨基酸、脂肪酸、K 、Mg 进入细胞 肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合 成 抑制 糖原分解 糖异生 脂肪或蛋白质分解 酮体产生

胰岛素种类

根据胰岛素来源分类 牛胰岛素 猪胰岛素 人胰岛素

牛胰岛素:自牛胰腺提取而来,分子结构有三个氨基酸 与人胰岛素不同,疗效稍差,容易发生过敏或胰岛素 抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可 以轻松负担 猪胰岛素:自猪胰腺提取而来,分子中仅有一个氨基酸 与人胰岛素不同,因此疗效比牛胰岛素好,副作用也 比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。 人胰岛素:人胰岛素并非从人的胰腺提取而来,而是通 过基因工程生产的,纯度更高,副作用更少,但价格 较贵。

根据胰岛素作用时间分类超短效胰岛素类似物:门冬胰岛素(诺和锐®)、赖脯胰岛素(优泌乐)

短效胰岛素(可溶性人胰岛素)诺和灵® R 、 优泌林R、甘舒霖R

中效胰岛素低精蛋白锌胰岛素, NPH: 诺和灵® N

长效胰岛素鱼精蛋白锌悬浊液: PZI

长效胰岛素类似物 :诺和平(地特胰岛素) 、来得时 (甘精胰岛素)

胰岛素作用时间对比表药名普通胰岛素 诺和灵R 优泌灵R 结晶锌胰岛素

来源动物 基因合成 基因合成 动物

作用 类型短效 短效 短效 短效

作用开始 高峰作 药效持续 (h) 用(h) (h)0.5--1 1--2 1--2 0.5--1 2--4 1--3 1--3 2--4 5--7 8 8 5--7

慢胰岛素中性鱼精蛋白胰岛素 诺和灵N 优泌灵N 特慢锌胰素

动物动物 基因合成 基因合成 动物

中效中效 中效 中效 长效

1--41--2 1--2 1--2 4--8

6--126--12 4--12 4--12 18--24

24--4824--48 24 24 36+

鱼精蛋白锌胰岛素30R诺和灵 30R优泌灵

动物基因合成 基因合成

长效预混 预混

4--81--2 1--2

12--242--8 2--8

36+24 24

一、超短效胰岛素(胰岛素类似物) 门冬胰岛素-诺和锐(把

胰岛素B链上第28位的脯氨酸替换成门冬氨酸,结果其生物 活性没有改变,但吸收更快、达峰效应早, 可于餐前或餐后立即注射,应用更方便)

诺和锐®(门冬胰岛素)胰岛素制剂 起效时间 峰值时间 作用持续时间

速效胰岛素类似物 (门冬胰岛素)

10~15min

1~2h

4~6h

重组赖脯胰岛素-优泌乐胰岛素制剂 起效时间 峰值时间 作用持续时间

速效胰岛素类似物(赖脯胰岛素)

10~15min

1~1.5h

4~5h

本文来源:https://www.bwwdw.com/article/687e.html

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