发酵系统部件关键性评估模板(CCA)

发酵系统部件关键性评估报告

责任人 起草人 审核人 审核人 审核人 审核人 审核人 批准人 部门/职位 质量保证部/验证 质量保证部/QA 质量控制部/QC 设备工程部 一车间 生产总监 质量总监 姓名 签名 日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日

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目的：

1.1 依据系统影响性评估报告，编号SIA-01-01，发酵系统为直接影响系统，需进行部

件关键性评估报告。

1.2 本报告描述了依据部件关键性评估方法对纯蒸汽系统中所有部件进行关键性评估的

评估结论。

1.3 本报告描述了对发酵产品质量具有关键性影响的部件的风险评估结论。 1.4 本报告描述了发酵系统中关键性部件的风险降低措施及风险可接受性。 2

范围：

本报告适用于发酵系统中部件的关键性评估及关键部件的风险评估。发酵系统编号为XXXX。 职责：

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3.1 一车间：负责起草发酵系统部件关键性评估报告。 3.2 设备管理部：负责参与并审核发酵系统部件关键性评估报告 3.3 质量控制部：负责参与并审核发酵系统部件关键性评估报告。 3.4 质量保证部：负责参与并审核发酵系统部件关键性评估报告。

3.5 质量保证部验证主管：负责参与并审核发酵系统部件关键性评估报告。 3.6 生产总监：负责审核发酵系统部件关键性评估报告。 3.7 质量总监：批准纯发酵系统部件关键性评估报告。 4

评估依据：

4.1 2010版GMP 4.2 2015版《中国药典》

4.3 《部件关键性评估》，SOP0160-005 4.4 2010版 原料药生产GMP实施指南 4.5 ICH Q7a 质量风险管理 4.6 发酵系统P&ID图纸 4.7 发酵系统功能设计说明 4.8 发酵系统部件清单 5

项目描述

5.1 发酵系统由一级种子罐、二级种子罐、发酵罐、配料罐、CIP分配系统、物料输送

系统、补料系统组成。

5.2 一级种子罐、二级种子罐负责种子的培养和壮大，设备带有自动CIP、SIP功能，

同时自动控制工艺参数。 5.3 发酵罐负责中间体的培养生长，设备带有自动CIP、SIP功能，同时自动控制工艺

参数。

5.4 补料系统负责提供发酵过程中所需物料，带有自动CIP、SIP功能，同时自动控制

工艺参数。

6 部件关键性评估

6.1 部件关键性评估由工艺、设备、质量控制、质量保证等各专业人员共同完成，参与

评估的人员名单如下； 姓名 部门/职务 签名 日期 6.2 部件关键性评估方法

6.3 根据部件的描述，回答问题1-7，若7个问题中任意一个问题的答案是“是”，部

件评估为关键性部件；若所有7个问题的答案是“否”，部件评估为非关键性部件。 编号 Q1 Q2 Q3 问题描述 部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？ 功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接的影响？ 功能/部件的故障或报警对产品质量或功效具有直接影响，且没有该系统中另外一个部件或另一个单独的系统对其故障或报警进行监测？ 从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分？ 该部件和产品有直接接触，或与原材料、公用设施、溶剂等接触产品并可能成为产品一部分的物品有直接接触？ 该部件是否用于监测或控制某工序中的关键工艺参数或关键操作参数，并对产品的安全性、特性、浓度、纯度或质量有直接影响？ 功能/部件用于创建或保持某种系统的关键状态？ Q4 Q5 Q6 Q7

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关键部件风险评估：

7.1 对评估为关键性部件的系统部件应进行风险评估，风险评估基于部件对产品质量的

影响、以及对人员和设备安全的影响。

7.2 关键部件的风险等级基于部件失效后风险的严重性，失效的可能性和可检测性来评

估。

7.2.1 严重性（S）：对失效可能造成的影响进行描述（即使没有失效发生的可能性） 低（L）：预期具有较小的负面影响。可预期所导致的危害具有非常微小或短期的有害影响。

? 中（M）：预期具有中等的影响。可预期到短期或中期的有害影响。

? 高（H）：预期具有非常显著的负面影响。预期到显著的长期影响或可能是灾

难性的短期影响。

7.2.2 可能性（P）:描述失效发生的可能性（依据失效来源的描述）。

? 低（L）：在产品的生命周期中不太可能发生。 ? 中（M）：在产品的生命周期中有时可能会发生。 ? 高（H）：在产品的生命周期中将会发生几次。 7.2.3 可检测性（D）：描述失效的可检测性

? 低（L）：缺陷状况的检测被认定为不不太可能的（例如，每发生3次检测到

1次以下）。

? 中（M）：缺陷状况的检测被认定为是合理可能的（例如，每发生2次检测到

1次）。

? 高（H）：在产品的生命周期中将会发生几次（每次发生均可检测到）。

7.2.4 将严重性和可能性合在一起来评价风险级别，风险级别的确定方法如下； 风险级别 严重性（高） 严重性（中） 严重性（低） ?

可能性（低） 风险级别（2） 风险级别（3） 风险级别（3） 可能性（中） 风险级别（1） 风险级别（2） 风险级别（3） 可能性（高） 风险级别（1） 风险级别（1） 风险级别（2） 7.2.5 将风险级别和可检测性合并在一起来确定整体的风险等级，风险等级的确定方法如

下； 风险级别 风险级别（1） 风险级别（2） 风险级别（3） 可检测性（低） 风险等级（高） 风险等级（高） 风险等级（中） 可检测性（中） 风险等级（高） 风险等级（中） 风险等级（低） 可检测性（高） 风险等级（中） 风险等级（低） 风险等级（低）

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关键部件风险控制

8.1 经风险评估，评估为中、高级风险的关键性部件应当采取适宜的控制措施，以降低

部件的风险等级。

8.2 对于高风险等级的部件通常应采取措施降低至中、低等级风险。 8.3 对于中、低风险等级的部件应评估风险的可接受性。

8.4 所有关键部件采取的风险控制措施应当体现在操作规程、日常监测计划、管理规

程、验证报告等内容中。在确认或验证等活动中，应评价这些风险控制措施的有效性。

9 部件关键性评估矩阵

发酵系统部件关键性评估矩阵见附件一。

10 关键性部件风险评估

11 发酵系统关键性部件列表及风险评估见附件二。 修订历史 文件编号 SIA-01-00

版本号 01 修订号 00 修订内容 新文件 生效日期

附件1：发酵系统部件关键性评估矩阵

名称 说明 罐体主设备 种子罐FE-101 二级种子罐FE-102 发酵罐FE-103/FE-104 酸罐TK-201 碱罐TK-202 管道（CIP回） 管道（工业蒸汽） 管道（热交换蒸汽） 管道（冷却水） 管道（冷冻水） 管道（温水） 管道（生物活性排污） 管道（普通污水） 文件编号 版本号 修订号 页码 CCA- 01 00 6 / 13 系统影响性评估SIA 1 2 3 4 5 6 7 结果 备注 种子液装载 种子液装载 发酵液装载 补料用酸装载 补料用碱装载 回流CIP清洗液、润洗液 输送SIP用工业蒸汽 输送板换换热用工业蒸汽 输送降温用30℃冷却水 输送降温用7-12℃冷冻水 输送发酵罐温度控制温水 输送与发酵设备内表面接触废水 输送无活性废水 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件

管道（疏水） 管道（物料） 软管（冷却水） 软管（物料） 文件编号 版本号 修订号 页码 101种子罐阀门 CCA- 01 00 7 / 13 ? 关键部件 关键部件 关键部件 输送蒸汽凝结水 输送培养基和补料用物料 输送降温冷却水 输送配料罐物料 ? ? ? ? ? 隔膜阀AV-10102 隔膜阀MV-10102 隔膜阀MV-10103 罐底主阀AV10158 罐底支阀AV10159 减压阀PRV10101 减压阀PRV-10102 控制阀PCV-10101 流量控制阀 FCV-10101 101CIP清洗进 101接种 101取样 101罐底放罐阀门 101罐底放罐阀门支阀 101进气压空减压 101纯蒸汽减压 101尾气调节控制阀 101进气流量控制 ? ? ? ? ? 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 球阀AV-10131 疏水阀ST-10102 针阀NV-10108 针阀NV-10109 针阀NV-10110 101尾气冷却器冷冻水进 101罐底疏水排放 101机封腔排放 101机封罐冷冻水回 101尾气冷却器冷冻水回

止回阀CV-10101 止回阀CV-10102 组合隔膜阀AV-10143 101夹套冷冻水回 101夹套循环泵出 101补料进 泵设备 离心泵PU-501 蠕动泵PU-101A 气体过滤器滤芯FG-501-C 液体过滤器滤壳FL-201-C CIP碱液、清洗水回流输送 文件编号 版本号 修订号 页码 ? ? CCA- 01 00 8 / 13 关键部件 板式换热器 ? ? ? ? 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 101一级种子罐物料输送 501压缩空气过滤 202罐液体物料过滤 板式换热器HE-501 板式换热器HE-601 501罐碱液加热80℃ 601温水罐加热40℃ 调节阀 ? 关键部件 ? ? ? 控制阀PCV-10201 控制阀PCV-10301 控制阀PCV-10401 102罐尾气调节控制阀 103罐尾气调节控制阀 104罐尾气调节控制阀 仪器、仪表 PH10101 PH10102 PH10103 101罐PH检测 102罐PH检测 103罐PH检测 ? ? ? 关键部件 关键部件 关键部件

PH10104 溶氧分析仪DO10101 溶氧分析仪DO10101 溶氧分析仪DO10101 溶氧分析仪DO10101 温度变送器TT-10101 温度变送器TT-10106 温度变送器TT-80101 温度变送器TT-80102 压力变送器PT10302 压力变送器PT70102 压力变送器PT80101 压力表PI10101 压力表PI10102 压力表PI20301 压力表PI80104 转子流量计TIT50101 流量控制器FCV10101 流量控制器FCV10201 104罐PH检测 101罐DO检测 102罐DO检测 103罐DO检测 104罐DO检测 101罐温度检测 101罐深层进气管道排污末端温度检测 空气分配站过滤器排污管道温度检测 空气分配站过滤器管道末端温度检测 103罐纯蒸汽压力检测 工艺蒸汽分配站进口压力检测 空气分配站进口压力检测 101罐体罐压检测 101罐纯蒸汽减压后压力检测 203罐体罐压检测 空气分配站0.22过滤器出口压力检测 润洗罐进碱液量检测 101罐空气流量检测 102罐空气流量检测 文件编号 版本号 修订号 页码 ? ? ? CCA- 01 00 9 / 13 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 ? ? ?

压差液位计LT50101 压差液位计LT50201 压差液位计LT60101 称重模块WIT30101 称重模块WIT30201 电容式液位开关LS10102 音叉开关LS10203 电导率仪CT50101 电导率仪CT50102 501罐液位称重检测 502罐液位称重检测 601罐液位称重检测 301罐液位称重检测 302罐液位称重检测 101罐机械密封冷凝罐液位检测 102罐电加热水箱液位检测 CIP回水电导率测定 CIP回水电导率测定 文件编号 版本号 修订号 页码 控制系统 ? ? ? ? CCA- 01 00 10 / 13 ? 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 ? ? ? ? ? PLC HMI（触摸屏） 软件系统 电脑显示屏 电脑主机 UPS 蜂鸣器 急停开关 阀岛 系统集成自动控制 人员设备操作界面 系统自动运行程序编辑、运行 系统界面显示 控制柜数据接收转换记录 断电后提供电源保障数据存储 报警后物理报警提醒 异常紧急停车开关 电讯号处理转换分配 ? ? ? ? ? ? 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件

公用系统 压缩空气 工艺蒸汽 纯蒸汽 纯化水 冷却水 冷冻水 电力 为系统提供动力和氧气 灭绝提供热源 用于系统灭菌 用于系统清洗和培养 用于降低系统的温度 用于系统温度控制 系统提供电源 文件编号 版本号 修订号 页码 CCA- 01 00 11 / 13 ? ? ? 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 关键部件 ? ? ? ?

附件2：发酵系统关键性部件列表及风险评估

风险分析 关键部件名称 失效事件与影响 严重性 可能性 可检测性 高 高 高 高 高 高 高 高 高 风险级别 风险再评估 风险接受 （风险等级） 风险控制 罐体主要设备 材质不合格，掉落影响质量 罐体（12个） 焊接质量不合格存在死角灭活不彻底 抛光不合格，微生物繁殖 材质不符合掉落影响质量 搅拌系统（10个） 机械密封不合格影响无杂菌控制 故障或是停止影响搅拌效果 紧固件不稳固掉落影响无杂菌、运行 喷淋球（18个） 中 高 高 中 高 高 高 中 中 低 高 低 低 中 中 低 低 低 管道 低 IQ进行材质检查 中 IQ检查焊缝报告 低 IQ中检查抛光度 低 IQ进行材质检查 中 使用前做气密性检测 中 使用前检查系统设备 低 使用前检查系统固件 低 IQ进行材质检查 低 OQ中挑战测试喷淋效果 风险消除 低 风险消除 风险消除 低 低 风险消除 风险消除 风险消除 NA 接受 NA NA 接受 接受 NA NA NA 材质不符合掉落影响产品质量 喷淋球堵塞或损坏故障影响喷淋效果 泄漏压力不够影响气动阀的开启 高 低 高 低 OQ中检测气密性试验 风险消解除 NA

风险分析 关键部件名称 失效事件与影响 严重性 可能性 阀门 材质不合格，影响接触物料质量 隔膜阀（纯蒸汽） 跑、冒、滴、漏影响洁净环境 损坏或阀门不动作影响无杂菌控制 气动球阀（热水） 损坏或阀门不动作影响工艺正常控制 止回阀（空气） 减压阀 计量泵 损坏或故障影响工艺正常控制 损坏或故障影响工艺正常控制 损坏或故障不能正常输送、计量 材质不符合要求，造成罐内染菌 液体过滤器滤芯 过滤器堵塞或是泄漏,影响过滤效果和无杂菌 高 中 中 中 中 中 低 高 高 中 中 中 中 中 中 泵设备 中 过滤器 低 低 高 高 低 IQ进行材质检查 低 OQ检查是否正常，定期做完整性试验 风险消除 风险消除 NA NA 高 低 OQ中检查泵运行情况 风险消除 NA 高 高 高 高 高 高 中 IQ进行材质检查 低 OQ中检查验 低 OQ中检查阀门动作情况 低 OQ中检查阀门情况 低 OQ中检查阀门情况 低 OQ中检查阀门情况 低 风险消解除 风险消解除 风险消除 风险消除 风险消除 接受 NA NA NA NA NA 可检测性 风险级别 风险控制 风险再评估 风险接受 （风险等级） 仪器、仪表 PH电极 材质不符合要求，影响罐内物料 高 低 高 低 IQ进行材质检查 风险消除 NA

风险分析 关键部件名称 失效事件与影响 严重性 高 高 高 高 高 高 高 可能性 中 低 中 中 中 低 中 可检测性 高 高 高 高 高 高 高 风险级别 中 风险控制 风险再评估 风险接受 （风险等级） 损坏或故障，影响工艺正常控制 材质不符合要求，影响罐内物料 溶氧电极 损坏或故障，影响工艺正常控制 损坏或者不准确，影响工艺正常控制 损坏或者不准确，影响工艺正常控制 材质不符合要求，脱落造成污染 转子流量计 损坏或故障，影响工艺正常控制 OQ进行检查，日常定期维护 OQ进行检查，日常定期维护 OQ进行检查，日常定期维护、校验 低 风险消除 低 低 低 风险消除 低 接受 NA 接受 接受 接受 NA 接受 低 IQ进行材质检查 中 中 温度变送器 压力变送器 OQ进行检查，日常定期中 维护、校验 低 IQ进行材质检查 中 OQ进行检查，日常定期维护 控制系统 HMI（触摸屏） 损坏或故障，影响正常操作 高 中 高 IQ进行硬件检查，OQ中 进行检查，增加应急措施 低 接受

风险分析 关键部件名称 失效事件与影响 严重性 可能性 可检测性 高 风险级别 风险控制 风险再评估 风险接受 （风险等级） 用户权限失效，影响正常操作 中 中 IQ中检查软件系统，OQ低 中检查控制功能，试车运行 IQ进行硬件检查，OQ中 进行检查，增加应急措施 IQ中检查软件系统，OQ低 中检查控制功能，试车运行 IQ进行硬件检查，OQ低 进行检查，增加应急措施 IQ中检查软件系统，OQ低 中检查控制功能，试车运行 低 OQ中检查，定期维护 风险消除 NA 材质不符合要求，信号传输故障 传输线 损坏或故障，影响信号传输和控制 高 中 高 低 接受 高 低 高 风险消除 NA 损坏或故障，影响正常操作 电脑主机 信号显示失效，影响正常操作 急停按钮 损坏或故障，影响异常控制 中 中 高 风险消除 NA 中 高 中 低 高 高 风险消除 风险消除 NA NA

风险分析 关键部件名称 失效事件与影响 严重性 可能性 可检测性 高 高 高 高 高 高 风险级别 风险控制 风险再评估 风险接受 （风险等级） 公用系统 压缩空气 压力达不到要求，影响正常运行 含水、尘量大，有污染风险 压力达不到要求，影响热源提供 工业蒸汽 冷凝水含量高，影响灭菌效果 温度达不到要求，影响降温控制 电力

电力不足，影响生产正常运行 中 高 中 高 高 高 中 低 中 低 低 中 低 OQ中检查，定期维护 低 OQ中检查，定期维护 低 OQ中检查，定期维护 低 OQ中检查，定期维护 低 OQ中检查，定期维护 中 OQ中检查，定期维护，设计双电源 风险消除 风险消除 风险消除 风险消除 风险消除 低 NA NA NA NA NA 接受

风险分析 关键部件名称 失效事件与影响 严重性 可能性 可检测性 高 高 高 高 高 高 风险级别 风险控制 风险再评估 风险接受 （风险等级） 公用系统 压缩空气 压力达不到要求，影响正常运行 含水、尘量大，有污染风险 压力达不到要求，影响热源提供 工业蒸汽 冷凝水含量高，影响灭菌效果 温度达不到要求，影响降温控制 电力

电力不足，影响生产正常运行 中 高 中 高 高 高 中 低 中 低 低 中 低 OQ中检查，定期维护 低 OQ中检查，定期维护 低 OQ中检查，定期维护 低 OQ中检查，定期维护 低 OQ中检查，定期维护 中 OQ中检查，定期维护，设计双电源 风险消除 风险消除 风险消除 风险消除 风险消除 低 NA NA NA NA NA 接受

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