高迁移率族蛋白1在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

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．临床研究．

高迁移率族蛋白１在喉鳞状细胞癌中的

表达及其临床意义

刘勇谢丛良邱元正田勇泉张欣黄东海周小娟谭平清余长云

柒琳李波肖健云

【摘要】目的检测高迁移率族蛋白１（ＨＭＧＢＩ）在喉鳞状细胞癌（简称喉鳞癌）组织中的表

达，并探讨其表达与喉鳞癌临床病理特征和预后之间的关系。方法采用免疫组织化学技术检测

ＨＭＧＢＩ蛋白在９３例喉鳞癌和１５例癌旁黏膜组织中的表达，并分析其表达水平与临床病理特征和预

后的关系。结果ＨＭＧＢｌ蛋白在喉鳞癌组织中的阳性率（８７．１％）显著高于癌旁黏膜中的阳性率

（４６．７％，Ｐ＝ｏ．００１），且其表达水平与喉鳞癌的Ｔ分期（ｒ＝１０．８７８，Ｐ＝０．００４）、临床分期（∥＝

２１．１１５，Ｐ＜０．０１）、转移（Ｘ２＝２８．２９８，Ｐ＜０．０１）及复发（，＝１４．９２３，Ｐ＝０．００１）密切相关。Ｋａｐｌａｎ?

Ｍｅｉｅｒ生存分析显示，ＨＭＧＢＩ高表达组、中表达组和低表达组患者的５年无瘤生存率分别为２７．８％、

４３．９％和９１．７％，５年总牛存率分别为３８．９％、６８．３％和９１．７％，差异均有统计学意义（Ｘ２＝１３．８１５，

Ｐ＝０．００１；Ｘ２＝１１．９１２，Ｐ＝０．００３）。单因素及多因素Ｃｏｘ比例风险回归模型分析显示，ＨＭＧＢｌ蛋白

表达水平和淋巴结转移情况为喉鳞癌患者预后的独赢影响凶素。结论ＨＭＧＢｌ蛋白在喉鳞癌组织

中表达显著升高，且其高表达与喉鳞癌患者的预后密切相关。ＨＭＧＢＩ可能在喉鳞癌的发生、发展中

有重要作用，有可能成为评估喉鳞癌患者预后的莺要分子标志物。

【主题词】喉肿瘤；肿瘤，鳞状细胞；ＨＭＧＢｌ蛋白；肿瘤转移；预后

ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＭＧＢｌｐｒｏｔｅｉｎｉｎｌａｒｙｎｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ

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ＩＸ）Ｉ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３－３７６６．２０１２．０２．０１１

基金项目：国家自然科学基金（８１１７２５５８、８１０７１７５７、３０９０１６６４、３０８７２８５２）；高等学校博士学科点专项科研基金（２０１００１６２１１００３６、２００９０１６２１１００６５）；２０１０年湖南省研究生学位论文创新基金（ＣＸ２０１０８０５３）

作者单位：４１０００８长沙，中南大学湘雅医院耳鼻咽喉科（刘勇、谢丛良、邱元正、田勇泉、张欣、黄东海、谭平清、余长云、柒琳、肖健云），病理

科（李波）；长沙市第．一医院耳鼻咽喉科（周小娟）

通信作者：邱无正，Ｅｎｍｉｌ：ｘｙｑｙｚ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｌａ．ｃｎ

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ｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅｉｎｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＬＳＣＣ，ｉｍｐｌｉｃａｔｉｎｇＨＭＧＢｌｍａｙｂｅｃｏｍｅａｖａｌｕａｂｌｅｍａｒｋｅｒｆｏｒｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＩ．ＳＣＣ．

【Ｓｕｂｊｅｃｔｗｏｒｄｓ】Ｌａｒｙｎｇｅａｌｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ，ｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌ；ＨＭＧＢｌｐｒｏｔｅｉｎ；

Ｎｅｏｐｌａｓｍｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ

喉鳞状细胞癌（简称喉鳞癌）为头颈部常见的恶性肿瘤之一，颈部淋巴结转移对其预后具有决定性意义…。喉鳞癌患者一旦出现颈淋巴结转移，其５年生存率就下降到５０．Ｏ％；出现远处转移后，患者的５年生存率仅为２０％左右。因此，转移相关基因的研究一直为头颈肿瘤的研究热点。高迁移率族蛋白ｌ（ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ—ｌｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＭＧＢ１）在多种人类恶性肿瘤中高表达，且与肿瘤的侵袭、转移密切相关【２】。我们曾在前期研究中成功构建了喉癌与癌旁组织的差异基因表达谱，ＨＭＧＢｌ则是其中发现的差异表达基因＿Ｊ。本研究中，我们采用免疫组化技术检测ＨＭＧＢｌ蛋白在喉鳞癌组织中的表达水平，同时结合临床随访资料，进一步探讨ＨＭＧＢｌ蛋白与喉鳞癌患者临床病理特征和预后之间的相关性。

资料与方法

１．临床资料：喉癌和癌旁黏膜石蜡组织标本均由中南大学湘雅医院病理科提供。收集２００２年１月至２００４年１１月间湘雅医院耳鼻咽喉科手术切除的喉鳞癌标本９３例，癌旁黏膜１５例，均经病理学证实。９３例患者中，男８９例，女４例；年龄２７～踟岁，平均５８岁。全组患者均为第一次手术，术前均未接受放、化疗等其他治疗。按１９９７年世界卫生组织（ＷＨＯ）病理分型标准，高分化６２例，中分化１７例，低分化１４例。声门型６３例，声门上型２９例，声门下型１例。根据国际抗癌联盟（ＵＩＣＣ）ＴＮＭ（２００２）喉癌分期标准，Ｔ１ＮＯＭ０期１５例，Ｔ２ＮＯＭ０期２６例，Ｔ１Ｎ１Ｍ０期ｌ例，Ｔ２Ｎ１Ｍ０期５例，Ｔ２Ｎ２Ｍ０期５例，Ｔ３ＮＯＭ０期１９例，Ｔ３Ｎ１Ｍ０期７例，Ｔ３Ｎ１Ｍ１期ｌ例，Ｔ３Ｎ２Ｍ０期５例，Ｔ４ＮＯＭＯ期４例，Ｔ４Ｎ１Ｍ０期３例，Ｔ４Ｎ２ＭＯ期２例。Ｉ期１５例，Ⅱ期２６例，Ⅲ期３３例，Ⅳ期１９例。颈部淋巴结转移２９例，出现远处肺转移１例。

２．免疫组织化学：所有标本均经４％中性甲醛固定，常规石蜡包埋后４ｔｘｍ切片。采用北京中杉金桥公司ＰＶ－６００１二步法进行免疫组化检测。切片脱蜡水化，经抗原修复后，３％去离子水阻断内源性过氧化物酶活性。滴加兔抗人ＨＭＧＢｌ多克隆抗体（美国Ａｂｅａｍ公司，１：５００稀释），４℃冰箱孵育过夜。磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ）洗涤后，滴加羊抗兔辣根过氧化物酶标ｉ２（ＨＲＰ）的ＩｇＧ多聚体，室温孵育３０ｍｉｎ。洗涤后二氨基联苯胺（ＤＡＢ）镜下控制显色。

３．结果判断：ＨＭＧＢｌ蛋白主要在肿瘤细胞胞核表达，以出现棕黄色染色为阳性。由２名病理科医生在完全不知患者资料的情况下，对染色结果进行判断计分。采用７分评分制，光镜下随机观察５个高倍镜（１０×４０）视野，以阳性细胞百分率和染色强度之和作为最终判定标准一】：（１）按阳性细胞百分率：１％～２５％计为１分，２６％～５０％计为２分，５１％一７５％计为３分；７６％一１００％计为４分；（２）按染色强度：阴性为０分；淡黄色为弱阳性，计为１分；中度黄色为阳性，计为２分；棕黄色为强阳性，计为３分。将最终评分＞３分作为阳性表达。

４．随访：自手术当日起开始计算生存时间。通过门诊、电话及信访等方式进行随访。根据颈部触诊、超声、纤维喉镜、影像学诊断等检查结果及再次手术确定有无临床复发转移。以患者死亡、最后一次随访时间（２００９年１２月１日）或失访作为随访结束点。有８９例患者获得随访，随访率为９５．７％。随访时间为２—６０个月，中位随访时间为４７．４４个月。

５．统计学方法：采用ＳＰＳＳ１７．０统计软件进行分析。计数资料均采用Ｘ２检验。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法计算喉鳞癌患者的无瘤生存率和总体生存率；Ｌｏｇｒａｎｋ法比较组间生存率的差异。用多因素Ｃｏｘ比例风险回归模型分析喉鳞癌患者的性别、年龄、病理分级、肿瘤原发部位、Ｔ分期、临床分期、淋巴结有无转移及ＨＭＧＢｌ表达水平对喉鳞癌患者预后的影响。分别以Ｐ＜０．０５和Ｐ＞０．１０作为引入和剔除影响因素的筛选水平，以确定影响喉鳞癌患者预后的独立危险因素。所有检验均为双侧检验，检验水准ｏｔ＝０．０５。

结果

１．ＨＭＧＢｌ蛋白在喉鳞癌组织和癌旁黏膜中的表达：ＨＭＧＢＩ蛋白阳性均呈棕黄色染色，且染色主要定位于肿瘤细胞胞核（图１）。９３例喉鳞癌组织中，ＨＭＧＢｌ蛋白阳性表达为８１例，阳性率８７．１％；１５例癌旁黏膜组织中ＨＭＧＢｌ蛋白８例为阴性表

达，７例为阳性表达，阳性率为４６．７％。ＨＭＧＢＩ在

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喉鳞癌组织与癣旁组织中的表达差异有统计学意义（Ⅳ２＝１４．４６０，Ｐ＝Ｏ．００１）。黧ｒｏ

图ｉ高迁移率族蛋白１（ＨＭＧＢＩ）蛋白在喉鳞癌组织和癌旁组织中的表达情况免疫组化ＰＶ石ＯＯｌ二步法ｘ２００ａ：ＨＭＧＢＩ高表选（评分７分）；ｂ：ＨＭＧＢＩ中表达（评分５分）；

ｃ：ＨＭＧＢＩ低表达（评分３分）；ｄ：ＨＭＧＢＩ弱表达（评分２分）

２ＨＭＧＢｌ蛋白表达水平与喉鳞癌临床病理特征之间的关系：ＨＭＧＢｌ蛋白与喉鳞癌临床病理参数之间的相关性研究结果见表１。在高Ｔ分期（Ｂ～Ｔ４期）、临床晚期（Ⅲ一Ⅳ期）、转移及复发的喉鳞癌中，ＨＭＧＢｌ蛋白表达量显著增加，差异有统计学意义（均Ｐ＜Ｏ．０５）。而ＨＭＧＢｌ蛋白表达水平与患者性别（Ｐ＝０，４８５）、年龄（Ｐ＝０．２９７）、组织学分级（Ｐ＝０．１０１）和肿瘤原发部位（Ｐ＝０．３７７）无关。

３．ＨＭＧＢｌ蛋白表达水平与喉鳞癌患者预后之间的关系：本组患者的５年生存率为５９．６％，５年无瘤生存率为４３．８％，中位生存时间为（４８．５±１．９）个月。ＨＭＧＢＩ蛋白高表达组、中表达组和低表达组患者的５年无瘤生存率分别为２７．８％、４３．９％与９１．７％（∥＝１３．８１５，Ｐ＝０．００１；图２），５年总生存率分别为３８．９％、６８．３％与９１．７％（Ｘ２＝１１．９１２，Ｐ＝０．００３；图３），生存时间分别为（４３．０±３．１）个月、（５０．９±２．９）个月和（５７．１±２．８）个月。

以患者的５年总生存率为凶变量（Ｙ），以患者性别、年龄、组织病理分级、肿瘤原发部位、Ｔ分期、临床分期、淋巴结转移情况及ＨＭＧＢＩ蛋白表达水平等为协变量（Ｘ），建立Ｃｏｘ回归模型。单因素分析结果显示，肿瘤原发部位（Ｐ＝０．００１）、Ｔ分期（ＪＤ＝０．０１１）、临床分期（Ｐ＜Ｏ．０１）、淋巴结有无转移（Ｐ＜０．０１）和ＨＭＧＢＩ蛋白表达情况（Ｐ＝０．００１）与喉鳞癌患者预后显著相关；而患者年龄（Ｐ＝０．９６９）、

表１喉鳞癌患者临床病理特征与ＨＭＧＢ

表达水、Ｉ‘的相关性

临床病理特征

ＨＭＧＢＩ蛋白表达水平

ｇ虿巧可，值Ｐ值洼：。有４例患者失访；ＨＭＧＢＩ：高迁移率族蛋白

图２高迁移率族蛋白ｌ（ＨＭＧＢＩ）蛋白高、巾、低表

达自Ｉ的喉鳞瘟患者的无瘤生存曲线

性别（Ｐ＝０．２１９）、组织学分级（Ｐ＝０３０１）与喉鳞癌患者预后无关。进一步多因素Ｃｏｘ回归分析显示，ＨＭＧＢＩ蛋白表达水平和淋巴结转移情况是喉鳞癌患者预后的独立影响因素（Ｐ＝０．０３６，Ｐ＝０．０２８；表２）。

讨论

ＨＭＧＢｌ是一种存在于真核生物细胞内的非组

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表２影响喉鳞癌患者预后的Ｃｏｘ多因素回归分析注：ＨＭＧＢｌ：高迁移率族蛋白１

图３高迁移率族蛋白Ｉ（ＨＭＧＢｌ）高、中、低表达组

的喉鳞癌患者的总生存曲线

蛋白染色体结合蛋白，由于其在凝胶电泳中迁移速度快的特征而又被命名为高迁移率蛋白，它参与了基因转录和ＤＮＡ修复等多种生物学过程。长期以来，ＨＭＧＢｌ作为一种霞要的炎症介质或致炎细胞因子，在关节炎、肝炎等非炎症性和自身免疫性疾病中研究较多。近年来，ＨＭＧＢｌ在肿瘤中的作用亦逐渐受到人们关注。

本研究通过免疫组化技术证实，ＨＭＧＢｌ蛋白在喉鳞癌组织中的表达较癌旁组织显著上调，且其高表达与喉鳞癌的Ｔ分期、临床分期、转移和复发密切相关。上官翰京等【５１通过免疫组织化学技术在２７例喉鳞癌标本和１４例声带息肉标本中检测ＨＭＧＢｌ蛋白表达情况，结果显示，ＨＭＧＢｌ蛋白在转移性喉鳞癌组织中的表达高于非转移性喉鳞癌组织，在喉鳞癌组织中的表达高于对照组声带息肉组织，与本研究结果一致。但本研究结果还显示，ＨＭＧＢｌ蛋白表达与喉鳞癌的Ｔ分期、临床分期和复发密切相关；而与喉鳞癌患者的性别、年龄、组织学分级和肿瘤原发部位等无明显相关性。

颈淋巴结转移对喉鳞癌患者预后具有决定性意义。本研究结果显示，ＨＭＧＢｌ蛋白表达与喉鳞癌患者的淋巴结转移密切相关，与ＨＭＧＢＩ蛋白在其他恶性肿瘤中的表达相一致Ｈ扣１。体内外实验证实，ＨＭＧＢＩ蛋白及其受体人晚期糖基化终末产物受体（ＲＡＧＥ）介导的信号通路能够调控肿瘤的侵袭转移ｐＪ。ＨＭＧＢＩ蛋白作为一种核内蛋白，广泛表达于肿瘤细胞胞核，一方面通过影响ｐ５３【ｓ】、ｐ７３【９】等基因转录参与到肿瘤细胞生物学行为的调控；另一方面，肿瘤细胞核内的ＨＭＧＢｌ蛋白亦可在肿瘤细胞坏死、缺氧、营养物质和生长因子缺乏等情况下【ｌ驯，由肿瘤细胞被动释放到胞外，从而通过与其受体ＲＡＧＥ结合，并激活其下游信号通路促分裂素原活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ—ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）¨ｕ和核因子．（Ｂ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒＫＢ，ＮＦ—ＫＢ）¨２‘，亦可影响到肿瘤细胞的运动、侵袭和转移能力。目前，关于ＨＭＧＢｌ在肿瘤侵袭转移中的具体作用机制并不十分明确，有待于进一步深入研究。

本研究结果表明，ＨＭＧＢＩ蛋白高表达组、中表达组和低表达组患者的５年无瘤生存率分别为２７．８％．４３．９％和９１．７％（Ｐ＝０．００１），５年总生存率分别为３８．９％、６８．３％和９１．７％（Ｐ＝０．００３），生存时间分别为（４３．０±３．１）个月、（５０．９±２．９）个月和（５７．１±２．８）个月。单因素分析结果显示，肿瘤原发部位、Ｔ分期、临床分期、淋巴结转移情况和ＨＭＧＢＩ蛋白表达水平与喉鳞癌患者预后密切相关；但多因素分析结果显示，ＨＭＧＢｌ蛋白表达水平和淋巴结转移情况是喉鳞癌患者预后的独立影响因素。这提示ＨＭＧＢＩ蛋白表达与喉鳞癌患者的预后呈显著负相关，有可能成为一种评估喉鳞癌患者术后预后的有价值的分子标志物。但值得注意的是，在传统的判定临床预后的变量中，本研究结果中只有淋巴结转移与预后有关，而Ｔ分期、临床分期、肿瘤原发部位和肿瘤病理学分级等与预后无关，这可能与患者的构成、免疫状态、术式的选择、医师的手术水平和术后有无并发症等多种综合因素有关所致。总之，结合ＨＭＧＢＩ在多种恶性肿瘤中高表达及其在肿瘤发生发展中的作用，进一步深入研究ＨＭＧＢｌ在恶性肿瘤中的作用机制，将有可能使ＨＭＧＢｌ成为今后生物治疗的一个新靶点。

志谢中南大学湘雅医院医学研究中心冯雪萍老师对本研究的悉心指导和帮助

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ＪＰｅｄｉａｔｒＳｕｒｇ。２００９，１９：２２４－２２７．

ｆ１１］ＧｈａｖａｍｉＳ。ＲａｓｈｅｄｉＩ。ＤａｔｔｉｌｏＢＭ．ｅｔａ１．Ｓ１００Ａ８／Ａ９ａｔｌｏｗｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｐｒｏｍｏｔｅｓｔｕｍｏｒｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｖｉａＲＡＧＥｌｉｇａｔｉｏｎａｎｄＭＡＰｋｉｎａｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙ．ＪＬｅｕｋｏｃＢｉ０１．２００８，８３：１４８４—１４９２．

［１２３ＰａｌｕｍｂｏＲ，ＧａｌｖｅｚＢＧ，ＰｕｓｔｅｒｌａＴ，ｅｔａ１．ＣｅｉｌｓｍｉｇｒａｔｉｎｇｔｏｓｉｔｅｓｏｆｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｔｈｅｄａｎｇｅｒｓｉｇｎａｌＨＭＧＢＩｒｅｑｕｉｒｅＮＦ－ｋａｐｐａＢａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００７。１７９：３３－４０．

６１例弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤不同预后类型的Ｉ临床特征分析

王倩魏旭东尹青松朱兴虎张龚莉李玉富刘艳艳杨树军宋永平

（收稿臼期：２０１０—１１－１６）

【主题词】淋巴瘤，非霍奇金；诊断；免疫组织化学；治疗结果

【Ｓｕｂｊｅｃｔｗｏｒｄｓ】Ｌｙｍｐｈｏｍａ，ｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅ

弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（ｄｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅＢｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ，ＤＬＢＣＬ）具有异质性，患者预后术一，目前主要应用临床指标进行临床分期并判断预后…。但国际预后指数（ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｅｘ，ＩＰＩ）相同的患者预后仍不同，尚无一个客观指标能将其内在生物学预后因素揭示出来。随着分子生物学技术尤其是基因芯片技术的发展，ＤＩ．ＢＣＬ基因表达谱的差异已被揭示旧１。根据基因芯片的研究结果，选取３个基因表达产物，即ＣＤｌ０、ＢＣＬ－６和ＭＵＭｌ，通过免疫组化方法把ＤＬＢＣＬ分为生发中心Ｂ细胞，ｌ！！（ｇｅｒｍｉｎａｌｃｅｎｔｅｒＢ－ｃｅｌｌｌｉｋｅ，ＧＣＢ型）和非牛发中心Ｂ细胞型（ｎｏｎ—ｇｅｒｍｉｎａｌｃｅｎｔｅｒＢ?ｃｅｌｌｌｉｋｅ，ｎｏｎ．ＧＣＢ型），ＧＣＢ型患者的预后显著优于ｎｏｎ－ＧＣＢ型患者【３】。由于以上研究结果和结论均为国外报道，关于中围人ＤＬＢＣＩ．两种亚型的发生比例及临床特点报道尚少，我们将河南省肿瘤医院２００８年２月至２０１０年８月收治的６ｌ例ＤＬＢＣＩ．患者，根据免疫组化方法进行分型，对两种亚型的比例和临床特征进行观察，现将结果报告如下。

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ，ｊ，ｉｓｓｎ．０２５３－３７６６?２０１２．０２．０１２

基金项目：国家自然科学基金（８１０００９２１）；河南省科技创新杰出人才计划（杰出青年）项目（０８４１００４１００１９）；河南省医学科技攻关项目计划（２００８０２０１６）

作者单位：４５０００８郑州大学附属肿瘤医院血液科河南省血液病研究所血液科

通信作者：魏旭东，Ｅｍａｉｌ：ｘｄｗｅｉ２０００＠ｙａｈｏｏ．ｔｏｍ

一、资料与方法

１．一般资料：河南省肿瘤医院２００８年２月至２０１０年８月收治的６１例ＤＬＢＣＩ．患者中，男３５例，女２８例；中位年龄５６岁，平均年龄５３．５岁。将原发部位肿瘤活枪病理标本切片，常规ＨＥ染色和两步法免疫组化染色，标记ＣＤ２０、ＣＤ７９．ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＩＭ５ＲＯ、Ｋｉ－６７，Ｖｉｍ，ＣＫ、ＣＤＩＯ？Ｂｃｌ－２，Ｂｃｌ－６和ｍｕｍ－１，必要时标记ＡＬＫ、ＥＢＶ、ＨＴＬＶ和ｃｙｃｌｉｎＤｌ等免疫标志。／＞３０％的肿瘤细胞着色判定为阳性。

２．诊断标准：按Ｈａｎｓ分类标准卜１进行分型，即ＣＤｌ０＋或ＣＤｌ０一、Ｂｃｌ－６＋、ＭＵＭＩ一者为ＧＣＢ型，其他为ｎｏｎ．ＧＣＢ型。所有患者均行腹部、颈、腋窝、腹股沟、腹膜后淋巴结彩超和胸部ＣＴ检查（若条件允许则行ＰＥＴ?ｃＴ检查）和骨髓细胞学检查，按Ａｎｎ－Ａｒｂｏｒ分期系统进行临床分期。

３．疗效评价：应用２１ｄＣＨＯＰ４－Ｒ方案化疗：利妥昔单抗３７５ｍｇ／ｍ２，化疗开始前ｌｄ；环磷酰胺Ｏ．７５ｇ／ｍ２，第１、８天；长春地辛３ｍｇ／ｍ２，第１、８天；吡柔比星４０ｍｇ／ｍ２，第ｌ、８天；强的松６０｜ｌＩｇ，第１—１２天；根据患者病情酌情增减化疗剂量。３个周期化疗后复查胸部ＣＴ和淋巴结彩超（或ＰＥＴ—ｃｒｒ）。根据国际修订版恶性淋巴瘤疗效评价标准评价近期疗效，分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ｓＤ）和进展（ＰＤ）。

４．统计学方法：应用ＳＰＳＳ１３．０软件，比较原发部位、临床分期、累及部位、Ｂ症状、疗效在ｎｏｎ．ＧＣＢ型、ＧＣＢ犁的构成比差异有无统计学意义，统计学分析采用，检验，检验水

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