利用数据挖掘方法对肺癌中医药治疗特点的初步研究

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关于数据挖掘和中医的一些研究

世界科学技术一中医药现代化★中医药防治恶性肿瘤若干问题探讨

摘要:目的:于无尺度网络分析等数据挖掘方法,究肺癌中医药治疗的特点;索利用结基研探构化临床信息数据库和数据挖掘方法进行肺癌中医药治疗规律研究的可行性和模式。方法:过肺通

癌结构化临床信息采集系统,集了 2 0~ 0 8年广安门医院肿瘤科的肺癌住院病例,用无尺度采 02 2 0运网络等数据挖掘方法,中药的功效、类、量、从种剂配伍关系等方面,讨肺癌中医证候特征及治疗特探点。结果:通过对 2 4例肺癌住院病例的分析总结,现肺癌多采用以扶正为主的方剂, 0发四君子汤使

用频次最多;组方时,补虚药居于首位,且以益气养阴药为主,次是化痰药、其清热药、利水渗湿药、活血化瘀药、气药和消食药;不同治疗阶段,着正邪关系的变化,医处方的用药原则和扶正驱理在随中邪比例随之相应的变化。结论:癌中医治疗以扶正培本为主要原则;临床诊疗规范化基础上,肺在合理采用数据库和数据挖掘技术与方法,究肺癌中医药治疗规律是可行的。研 关键词:癌数据挖掘中医药肺

据世界卫生组织 ( O)测, 2 2 WH预到 0 5年,国我

医临床诊疗水平难以像现代医学那样呈现“往开继来”的累积性加速发展模式。因此,过从临床式通

每年新增肺癌病例将超过 10万,成为世界第一肺 0癌大国『。提高肺癌的治愈率,善患者的临床症状, 1 1改 提高生存质量是 2 1世纪我国所面临的重大课题。中医药治疗肺癌能够根据复杂、态、放的疾病演变动开过程,发挥辨证论治和整体观念的优势,定多样、制 灵活、体化的临床决策,个以达防病治病之目的。然

实践中总结分析肺癌中医药治疗的特点,挖掘共性成分及个性因素,对直观、量、晰的加以展示,相定清对肺癌临床诊疗水平的提高、研方案的设计、癌科肺中医临床实践指南的制定均具有重要意义。 中国中医科学院广安门医院肿瘤科作为全国中医肿瘤医疗中心,注重开展肺癌中医诊疗规律

的研究,担了国家“五”“五”“五”“承六、七、八、十五”技攻关课题,循“践一认识一再实践一科遵实

而中医的宏观性、非定量性、非精确性等特点使得中收稿日期:2 9~ 9 O OO 0一 42修回日期: 0 9 0 9 0 -l—1

国家科学技术部“十一五”科技支撑计划 ( 0 6 A 0 A 5)非小细胞肺癌中医综合治疗方案的研究, 2 0 B 14 0:负责人:洪生;林国家中医药行业科研专项( 0 7 7 0 )基于临床科研一体化技术平台的肺癌等疾病中医药临床诊疗研究, 2000 1:负责人:洪生。林

-

k★联系人: 刘杰,治医生,主主要研究方向:中西医结合肿瘤学, e: 1— 8018,— i:rij@1 3CI; T l0 0 80 3 1E mald.ui 6 .OI林洪生, 1 e I主任医师,主要研究方向:中西医结合肿瘤学, l0 0 8 0 19 E,a:rn o gh n@1 3c r。 : 1— 8 0 13, -n i dl h“se g 6 .o l i n

[。 Sinea dTc nl y d ri t no rdt nl hn s dc eadM ̄ n dc] 73 删 cec n eh oo ̄ en ai g Mo z o fTa ioa ieeMe in n e a i C i Me i a 5

关于数据挖掘和中医的一些研究

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 ̄V 1 N ." o 1 o .1 5

再认识”发展模式,断整合、化我国肺癌临的不优床和科研成果,积累了丰富详尽的临床数据及循证医学证据,使得中医药治疗肺癌的临床疗效不断提高。一

案一效”同层级或角度之问的数据对应、提和疗不抽分析,以提高数据挖掘分析效率。二、肺癌结构化临床信息数据的挖掘分析

肺癌结构化临床信息数据库的建立

数据挖掘 ( aaMiig是从大量数据中提取或 D t nn ) “掘”识『本研究借助于集成 We aOal D t挖知 4 1。 k、 rc aa e Mie数据挖掘平台进行数据挖掘分析,通过联 nr等并机分析系统进行结果的直观化展示。一般资料采用频数统计分析,物配伍、证关系采用无尺度网络药药分析,以每一味中药作为网络结点,于患者住院期基间处方

中的使用频次建立的无尺度网络图,通过计

1病历资料 .

所有病例来源于 2 0 0 2年 1~ 0 8年 4月中国月 20

中医科学院广安门医院,符合人选标准的肺癌患者。( )断标准。 1诊

参照《床诊疗指南 瘤分册》临肿中肺癌诊断标准执行。( ) N分期标准。 2T M

算机分析和处理,将反复出现的药对关系连成网络结构。三、结果

按照国际抗癌联盟 ( IC U C )肺肿瘤 T M分期 N ( 9 7标准执行。 19 )() 3病例纳入标准。

1一般资料 .

①广安门医院肿瘤科肺癌科研病例;

24例肺癌患者中,性 18例 (8,性 6 0男 3 6%)女 6例 (2,女比例约为 2 14 3%)男:;8例患者小于 6 5岁, 9 4例年龄在 6 5岁~ 5岁之间,2例患者大于 7 7 6 5岁;T M分期为 I、 N II I v期的患者占 8%( 6 2 17例 ) II期,、 I

②住院病案质量高,录完整;记 ③采用中医或中西医结合治疗时间≥1个周期,并且有随访数据;

() 4病例排除标准。 ①不符合肺癌诊断和分期标准;

者为 6 1%(3例 )鳞癌 3; 9例,癌 7腺 7例,鳞癌 3腺 例,细胞癌例 2肺泡癌 5例; P大, K S≥7 0者,、I II期占 9%,I、V期占 7%。 2 I I I 42方药研究 .

②肺癌科研病例中的剔除病例;2墼握 .参照 20 0 3年国家中医药管理局颁发的病历书写规范,过对肺癌患者住院病历研究分析,提出肺通抽癌中医病历的共性与特性,结合临床和科研两方面

() 1中药处方。表 1肺癌中药处方频次表

的需求特点,构建了肺癌结构化临床信息采集系统, 能够实现对肺癌诊断、治疗的全方位、多层次信息的数据采集、存储、整理和提取分析。( )集规范与核查。 1采

制定临床术语规范,立肺癌诊断、疗、效建治疗相关信息的字典,培训采集人员,制定数据检查程序,现计算机核查和人工核查相结合的检查模式,实

确保住院病历结构化信息数据与原始科研病历数据的一致性、准确性。( )据整理。 2数

由 Jv aa版本 E L软件实现,照字典表中

的术 T按

语信息进行规范整理,主要针对临床症状、药物名 称、药物功效、治则治法等,进行同义词、格式、本文信息结构化再提取、息扩展等整理。根据肺癌科研信分析需求,议规则,现肺癌“线特征一疗方建实基治74[ r c n ead Tc nl yMoe i t no a ioa hns e ii n t i dc] 5 Wol S i c n ehoo ̄ d r z i T dt nl i eM d n a dMa r Me i d e g n ao f r i C e ce ea a

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以扶正为主的方剂占绝大多数,四君子汤、如沙参麦冬汤、中益气汤等 (表 1。补见 )() 2中药功效。

消食化积、脾行气开胃,健有助于缓解化疔期间的消化道反应 (图 5;半枝莲和白花蛇舌草配伍见 )④以清热解毒利湿,泻、苓、苈子和大枣配伍以泽猪葶健脾利水,肺平喘,助于增强化疗药物“邪”泻有驱的疗效 (图 6。过无尺度网络分析,以看出肺见 )通可癌化疗期间以健脾和胃、气养血、补肝肾为主益滋治疗原则。 ( )正驱邪比例研究。 4扶

在治疗肺癌的方剂中,中药应用频次在 10次以 0

上的中药有 7 1种,苓、白术、苦杏仁分居前三茯炒炒位。从中药功效来统计,补虚药居于首位,以补以且气、阴为主,现了肺癌气虚、 .补体阴虚的基本证侯,治疗 I正培本为主的治疗原则;次,痰药、热 扶其化清药、水渗湿药、血化瘀药、气药和消食药居多,利活理 体现了注重对肺癌痰、、、等病理因素的综合热湿瘀治疗(表 2。见 )( )心处方与配伍规律。 3核

通过对中药处方中药物扶正、驱邪类别的判定,以及剂量强度的统计,可见在化疗阶段扶正药物比

例明显大于非化疗阶段,非化疗阶段驱邪药物比例明显大于化疗阶段。反映了化疗药物常在抑杀肿瘤

基于无尺度网络分析的方法,用分析事件相关的点式互信息 ( onws ta Ifr P iti Muu l no- e

的同时伤及机体的正气,因而中医在肺癌化疗阶段表 2肺癌中药功效

频次表

m tn,MI实现中药配伍关系的权重 ai P ) o排序功能,而发现核心药物组成和中从药配伍规律。如下图表所示,一味药每物与周围药物的连线表示他们关系的

权重,上的数字是应用频次,I说线 S值明权重的排序,节点的颜色代表了中药

的寒凉温热,红色为温热,黄色为性平,绿色为寒凉。

①中晚期肺癌:以茯苓、白术、子太

参等为核心药物,符合四君子汤证益气健脾的治法特点,显示了中晚期肺癌以扶正培本,培土生金为主的治疗原则 (见图 1。 )从无尺度网络外围分布药物的关联和功效特征分析,可见中晚期肺癌尚同时运用清热解毒、益肝肾、食化积的中药配补消伍规律(图 2。见 )

生甘草

②肺癌化疗阶段:以茯苓、白术、太子参、草、甘陈皮、夏、苠等为核心药物,合六君子汤证的半黄符

治疗原则,即食少,脘痞闷,胸呕逆等脾胃气虚兼痰湿证,是化疗期间肺癌患者常见的证候 (图 3。这见 )在核心处方之外,据权重由大到小排列,见中依常药配伍关系依次是:枸杞子、贞子、归、血①女当鸡藤问的配伍,映了肺癌化疗阶段补益肝肾、血反养

图 1 17例中晚期肺癌的核心处方节点关系图 6 (次在 15以上的药物 )频 7

赤芍

女贞子

焦神曲

活血的治疗特点,有助于减轻化疗药所致的肝肾亏虚、虚血少等毒副反应 (图 4;杏仁与桔梗、气见 )②百合、芩和浙贝母问的配伍,映了从宣降肺气、黄反 养阴润肺、热解毒、坚散结的多角度与杏仁配清软伍以达祛痰止咳平喘的目的 (图 4;焦山楂和见 )③焦神曲、谷芽和炒麦芽、苏子和炒苏梗配伍以炒炒

f 2 7 5; }

/

白芍 0枸杞子穗焦山楂 图 2 1 7例中晚期肺癌的外围中药节点关系图 6【次在 7频 5以上的药物 )

[ r c n eadT cn l y dri t no r io a C i s dc ea dMaei Me i] 7 5 Wo dS i c n eh o g, enz i Ta t nl hn e l e o ̄o a o f d i e Meii n tr dc n a a 5

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治疗往往加大扶正培本治疗的力度,以减轻化疗毒副反应。四、讨论

肺癌的中医药治疗具有动态辨证、体化的特个

点,于不同特征的病证情况,医处方信息数据基中如中药种类、昧、经、效、量等错综复杂,性归功剂 使得规律的总结趋于经验性、糊性。然而,医模中的治则治法是应用于中医临床诊疗全过程,联系辨证与用药之间的枢纽,同时肺癌中医药治疗时“”邪”系的处理至关重要,复杂、源化的正“关从多图 4肺癌化疗阶段的外围中药节点关系图(次在 3频 7以上的药物 ) 焦山楂 1;f

炒谷芽

}诊疗数据中挖掘治则治法和扶正祛邪规律, I缶床以数据的形式客观展示,图表的方式直观呈现,以

国炒苏子/

将有助于总结肺癌中医药治疗的特点和规律,让有效的中医治疗方案具有可重复性,更好加以传承、广和提高。推

黪/

l

焦曲 b炒芽神麦

{

紫梗苏

肺癌结构化临床信息数据库实现了患者基本

图 5肺癌化疗阶段的外围中药节点关系图

信息、诊断信息、治疗信息、随访信息等各种基本元素、度、量时空信息的海量存。本研究从数据库相应的表结构中提取“方名称”“方频次”“药处、处、服开始时问”“药结束时问”“、服、中药名称”“、中药剂量”字段信息,过添加中药性味、经、效、等通归功类

(频次在 2 l以上的药物 )

白花蛇舌草

图 6肺癌化疗阶段的外围中药节点关系图(次在 1频 6以上的药物 )

表 3不同治疗阶段中药处方的扶正驱邪比例剂量( a Me n)比例

治疗阶段

扶正药物驱邪药物

总剂量扶正比例驱邪比例

别判定等整理规则,现了对肺癌处方、则、伍实治配规律、正驱邪比例等挖掘分析。通过高质量、规扶大

甘草模临床数据的收集,理运用数据挖掘方法, 合定性与定量相结合,复杂的肺癌中医个体化诊疗数据从中,以发现隐含的本质规律,过数据清晰、观可通直

的展示。例如,尺度网络 ( cl— reN tok )无 S a Fe e rs是 e w太子参图 3肺癌化疗阶段的核心处方节点关系图 (次在 6频 3以上的药物 )一

种描述组成复杂系统各元素问时问和空间关系

的表现方式,于组成复杂系统的多个元素,以对可因某一种潜在关系而相互连接并形成结点,有大具量连接“散结点”组成的功能团可以反映其整集所

7 6[ r c nea dTcn l y o en ai a ioa hns d i n t i d a 5 Wol S i c n eh o g ̄ d ri t no T dt nl i eMei n a dMa r Me i] d e o z o f r i C e ce ea c

关于数据挖掘和中医的一些研究

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体的、共性的部分或全部特征。而中药处方中药物分布是非随机的,有无尺度规律,过无尺度网具通络可以将药物问潜在关系或规律进行发掘。本研究结果显示,癌以扶正培本为主的治疗原则,时肺同注重对肺癌痰、、、等病理因素的综合治疗。热湿瘀 通过数据挖掘,可是使临证潜方用药更有针对性, 组合更加合理,助于规范综合治疗方案,述中有阐医扶正培本的科学内涵。 由于数据仓库和数据挖掘技术的研究是一个不断推进和完善的过程,针对肺癌等肿瘤专科疾病的中医诊疗研究更需要结合自身特点对研究技术和方

质量控制、评价体系的不断完善。进一步加强多学

科、同专业间的合作,而不断提高研究的科学含不从量和认可度。

参考文献Ya g L,P r n DM,Fely J ta.Esi ts o a c ricd n e i n aki ra ,e 1 tmae fc n e n ie c n

C iafr2 0 n rjcin o 0 5 C ne印 ie o Bo res hn o 0 0adpoet s r2 0 . a cr dmi imakr o f lPe 2 o .41: 3 5 . ry. o 51() 4 ̄ 0 22

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3

4 Ka tr zc na d i,Me me, Daa Mi ig h d t nn:Co e s ncpt,M o es d l,Meh d,a d to s n

法进行优化,需要高质量结构化临床数据的积累和

Aloih . o n W i y& S n . 0 . g rtms J h l e o s 2 03

P i r t d fCh r c e itc fLu g Ca c r TCM e t e tb t i i g r ma y S u y o a a t rs is o n n e Tr a m n y Da a M n n

Lu, i H nsef, o i L ari h u uzof i此 Ln oghn H uWe, i ou,Z o ehn D X(. nooyD p r n, u n ' me opt,hn Acd myo hn s dcl c n e,e ig1 0 5, hn; O c l e at tG aga nH s ilC ia a e f g me n a fC ieeMe ia S i c sB in 0 0 3 C ia e j 2 S h o o p tr n f r t nT c n l y B in i t g U ies y B in 0 0 4 C ia . c olfC m ue dI oma o eh oo, e igJ o n nvri,e ig1 0 4, hn ) o a n i g j ao t jAb t a t h s w r i d t t d h h r c e it s o n a c r t a me tb h r d t n lC n s e i i e sr c:T i o k ame o s y t e c a a t r i fl g c n e r t n y t e T a i o a hi e e M d c n u sc u e i

( C ) ae nd t iig sc s e— cl ew rsa d te x l etef s it a dp t r f p lig T M b sdo a m nn,u ha e saen t ok n r dt e po h e i ly n a eno pyn a r f i o r a b i t asr cu e l i a a a a e o u g c n e s wel a d t n n i su y n h icp i e o CM r ame t t t r d c i c l d t b s f l n a c r a l s a a mi i g n t d i g t e d s i l f T u n n te t

n . Ho p t l e s itr n o ma i n fo 2 0 o 2 0 a ol c e o t e On oo y De a t n fGu n n n s i i d Ca e h so y i f r t r m 0 2 t 0 8 w s c l td f m h c l g p r a z o e r me t a g a me oHo p t lwi he c i ia n o ma i n c le to y tm.Th y d o n he a e tc c a a trsi swe e a p o c e s ia t t lnc li fr to o l ci n s se h e s n r me a d t r p u i h r c e tc r p r a h d i b aa mi i g i e e a s c s uc s ef c s, l s i c to d s g c mpai iiy, n O o y d t n n n s v r la pe t,s h a fe t c a sf a in, o a e, o i tb lt a d S n.Th nay i e ul o e a l ssr s t f

2 4 ln a c rc s ss o d ta t n te eb d e itn ew ud b h i rn il. S J 0 u gc n e a e h we h t o s e gh nt o y rssa c o l et eman p icp e” IUNZ”su y t r h I o p ma

srea e s f q e t sdadc r p ecit n wt ei e c— 0 r hn eb,s eil isp lmet g ev s h t e unl ue n oe rsr i, i d f iny n ui igh rsep ca yQ— u pe ni t mo r y po h c s l na d Yi - o r h n r g a i g t e frtp a e i h r s rp in wh l h e b t h u ci n f” l n t g n n n u i i g d u s t k n h i l c n t e p e c i t, i t e h r swi t e f n t s o e i ai s s o e h o mi n p l g, r d cn e e” e i n t g d mp e s,”i v g r t lo i u a i n e c t k n e s c n l c . h he m””e u i g f v r,” l mi ai a n s” n n io ae b o d c r l t”, t . a i g t e o

d p a e T e c o h

dsil e o C pecit n C iee m dcn o aiit a d it pa fF z e g Q x e d o l vr i pi fT M rsr i, hn s e iie cmp t ly n ne ly o uh n - u i rme yw ud a c n po b i r e yⅥih he h n e f Zhe -q a d t t c a g o ng i n Xi -q i dfe e t he a e tc t g s e i n i r n t r p u i sa e .The e u t s we t a t e icp i f r s ls ho d h t h d s i lne o” f FUZHENGPEI BEN” ma b t e y e h ma n r a me t i i l fr u g a c r a int. On h ba i o TCM i te t n prncp e o l n c n e p te s t e ss f

sa d r iai n o l i a i g o i n r ame t i wo l e fa i l o r t n l s ae a e n aa mi i g i t n a d z t f ci c ld a n s a d te t n, u d b e sb e t a i al u e d t b s s a d d t n n n o n s t o yT M e e r h rs ac .

K e wo d y r s:Lu n e;Da a Mi i ng Ca c r t n ng;Tr d to a i e e M e cn a ii n lCh n s dii e

(任编辑:沙沙,责李责任译审:张立崴 )

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