药物制剂检验技术

第五章 药物制剂检验术

本章学习要求 目的:1.控制药物制剂的质量 2.为后续章节做铺垫 重点:药物制剂常规检查的内容、方法和 判断标准及其药物制剂中常见附加剂的 干扰及排除方法 能力要求:能熟练掌握各种制药用水的检 测方法

制药用水的分析 一般制剂的分析 药用辅料 包装材料的质量分 析 药物稳定性实验

第一节

制药用水的分析

水-生命之源、药物生产过程中应用最广 的辅料

水按其适用范围不同分为饮用水、纯化 水、注射用水、灭菌注射用水.

饮用水:又叫原水,天然水净化后所得 纯化水:饮用水经过蒸馏、离子交换法、反 渗透法等制备的制药用水,不含任何附加剂 不得用于注射剂的配制与稀释 注射用水:为纯化水蒸馏所得的水 灭菌注射用水:注射用水按照注射剂生产工 艺制备所得.

饮用水的分析 (一)性质:无色的澄清液体;无异臭,无味, 无肉眼可见物 (二)检查:色度、浑浊度、臭和味、肉眼 可见物、酸碱度、总硬度、细菌总数、 总大肠菌群等 .

1.色度:单位是以1mol/L铂所具有的颜 色,做为一个色度,称为一度.当色度>15 度时,可见. 检查标准不得超过15度(按 铂-钴标准比色法) 2.浑浊度:单位是以1L水中含有相当于 1mg标准硅藻土形成的浑浊状况,作为一 个浑浊度,称为1度. 标准检查<3度(散射 法-福尔马肼标准法)

臭和味 出现异臭或异味可能是水质污染 信号. 检查:取100ML样品,置于锥行瓶中,振摇 后在瓶口嗅水的味道,与此同时,取少量水 样品尝其味道,然后煮沸样品,稍冷后同法 嗅气和品尝水样,均不得有异臭和异味.

肉眼可见物:指饮用水中不应该含有的沉 淀物及肉眼可见的水生生物和另人厌恶 的物质. 检查法:水样摇均,在光线明亮处迎光直接 观察,不得有肉眼可见物. 酸碱度:酸度过低腐蚀管道影响水质,酸度 过高析出溶解性盐降低消毒效果. 检查法:用酸度计 PH6.5-8.5

总硬度:指水中钙镁盐类的总含量.硬度过高形 成水垢并能引起胃肠功能暂时紊乱. 检查法:滴定法 C<450mg/L 细菌总数:是指1mL水在普通琼脂培养基中经 37度培养24小时后生长的细菌菌落数. 检查法:微生物限度检查法,细菌总数不得超过 100CFU/mL,并不得检出总大肠菌群

二 纯化水的分析 (一)性质 纯化水为无色的澄清液体;无臭,无味. (二)检查 1. 酸碱度 2.氯化物、硫酸盐及钙盐 3.氨 4.二 氧化碳 5. 硝酸盐 6.亚硝酸盐 7.易氧化物 8.不挥发物 9. 重金属 10.微生物限度

酸碱度: 制备和储存时引入的酸或碱杂质 如:二氧化碳、氨、盐酸等. 检查法:取10毫升供试品,加甲基红指示 液两滴,不得显红色;另取10毫

升加溴麝 香草酚蓝指示液5滴不显蓝色.

氯化物、硫酸盐和钙盐: 原料和制备时引 进. 检查法:用硝酸银和氯化钡及草酸铵分别与 其反应,均不得出现浑浊. 氨 :原料、制备、储藏,三方面引入. 检查法:用比色法

二氧化碳: 主要有储存中引入. 检查法:灵敏度法-与氢氧化钙混合放置一小 时不得出现浑浊 硝酸盐:主要原料引入 检查法:比色法 亚硝酸盐:同样由原料引入 检查法:比色法

易氧化物:容易氧化的有机杂质,由原料引 入. 检查法:灵敏度检查法 不挥发物:指无机盐类,如碱金属 、碱金 属的氯化物、硫酸盐等. 检查法:重量法. 重金属:主要生产过程引进. 检查法:重金属检查法的第一法-硫代乙酰胺 法.

微生物限度:生产和储存两方面引入. 检查法:微生物限度检查法-取本品,采用薄 膜过滤法处理后,按其方法检查,细菌、真 菌和酵母菌总数每1ml不得超过100个. 三 注射用水的分析 酸碱度、氨和为生物限度的检查方面要 比纯化水要求严格,其他要求方面一样, 酸碱度 PH=5.0-7.0;氨的含量限度为 50ML注射用水中不得超过0.00002%.

微生物限度检查:取注射用水至少 200ML,细菌、真菌和酵母菌的数量每 一ML不得抄过100个.另外增加了细菌 内毒素检查,取本品照细菌内毒素检查法 检查,每1ML中含内毒素量应小于 0.25EU.EU=铕 四 灭菌注射用水的分析 基本与注射用水相同,增加了其项下的一 些细微的变动.

第二节 一般制剂的分析 药物制剂的分析和原料药一样,主要包括 鉴别、检查和含量的测定.但在分析的方 法、内容、标准要求、含量结果测定表 示等方面有所不同.现行版药典中收载药 物剂型有21种.本节重点讨论8种. 一、片剂的分析 外观性状:外观完整光洁、色泽均匀、有适 宜的硬度和耐磨性.

(二)常规检查 1.重量差异:按规定方法测定每片重量与 平均片重之间的差异程度. 检查法:每片重量与平均片重相比较,超出 重量差异度不得多于2片,并不得有一片 超出限度1倍. 重量差异度:每片重量-平均片重/平均片重 药典规定:平均片重<0.30g 重量差异度 为± 7.5% ;平均片重大于或等于0.30g, 重量差异度为 ± 5%.

例如：某批药片，平均片重为0.3149g, 1990年版药典规定的重量差异限度，一 部为±5.0%,二部为±5%,即重量差 异范围上限 =0.3149+0.3149×5%=0.3306g, 重量差异范围下限=0.31490.3149×5%=0.2992g。 假设其 中最重和最轻、次重和次轻的片子分别 为0.3322g、0.2976g、0.3308g和 0.2990g,与上面计算出来的范围值比 较后，都超出范围，则要判该批为不合 格。

2.蹦解时限 系指固体制剂在规定的介质中,按规定的方 法检查全部蹦解溶散或成碎粒并

通过筛 网所需的时间限度.(本法也适用于丸剂和 胶囊剂) 检查法:用蹦解仪 现行版用的是升降式蹦解 仪,取6片分别装入仪器各片应在15分钟 内全部蹦解.如有一片不能蹦解,再取六片 复查均应符合规定否则不合格.

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