药物化学实验大纲总论

药物化学实验与指导教学大纲

（供药学专业用）

一、实验教学的指导思想和教学目的

药物化学实验是用现代科学实验方法、药物合成原理，有机化学验基本操作技能，综合运用前期课程的基本知识和操作技能，通过几种药物的合成，继续巩固提高有机合成药物的基本操作技能及了解其对药物质量影响的因素。

二、实验教学的基本要求

通过对几个药物的合成,要求学生在修完本课程后达到以下教学目的： 1、掌握药物合成的基本仪器及独立安装全套仪器的技能。 2、掌握药物制备中的单元反应原理，操作步骤，和工艺流程。 3、掌握独立开展药物合成的程序，树立良好的科研作风。 4、熟悉药物合成投料比的基本知识和计算。 5、熟悉药物杂质的来源及除去杂质的手段方法。 6、巩固有机合成单元操作技能训练。 7、了解三废的产生和处理知识。 三、实验教材

《药物化学实验指导》实验指导(讲义), 尤启东等主编。 四、实验考核

实验操作基本技能：仪器安装、操作过程、终点判断、熔点测定、限量检查、质量、收率、实验报告等方面进行考察。

实验成绩：实验平时成绩占70%、考核占30%。无考核班级均为平时成绩。

五、实验项目表

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序 号 实验项目 学时 实验要求 实验类型 每组人数 备注 1 药物的水解 2 和变质反应 2 磺胺醋酰钠 6 的制备 (1) 掌握不同结构的药物发生水解及氧化反应的原理。 (2) 了解外界因素对水解及氧化反应的影响 基本技能训练 20 (3) 认识防止药物发生水解及氧化反应发生所采取的措施的重要性 (1) 掌握乙酰化反应的原理和方法 (2) 掌握控制反应的原理和方法 (3) 掌握利用理化性20 质分离纯化产品的原理综合性实验 和方法 (4) 熟悉磺胺类药物的一般理化性质 六、主要参考资料 尤启冬主编《药物化学实验与指导》，中国医药科技出版社，2000

药物的水解实验 盐酸普鲁卡因的水解实验 [适用对象] 药学专业 [实验学时] 6学时 一、实验目的

1、 掌握不同结构的药物发生水解及氧化反应的原理。 2、了解外界因素对水解及氧化反应的影响

3、认识防止药物发生水解及氧化反应发生所采取的措施的重要性

二、实验原理

1、脂类药物的水解反应 2、酰胺类药物的水解反应

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三、实验试剂及仪器

1、药品：盐酸普鲁卡因，青霉素钠 2、试剂：10％氢氧化钠，稀盐酸

3、器材：水浴锅、试管、红色石蕊试纸、滴管。

四、实验步骤

1、盐酸普鲁卡因的水解试验

（1）取盐酸普鲁卡因约0.1g，加水3ml使其溶解，将一条湿的红色石蕊试纸盖于试管口，在沸水浴上加热，红色石蕊试纸不变色。

（2）取盐酸普鲁卡因约0.1g，加水3ml使其溶解，加入10％氢氧化钠试液1ml，将一条湿的红色石蕊试纸盖于试管口，在沸水浴上加热，红色石蕊试纸变蓝色。

2、青霉素钠的水解实验

（1）取青霉素钠0.1g，水5ml使其溶解，观察溶液的澄清度，放置2小时，观察溶液是否浑浊及颜色。

（2）取青霉素钠0.1g，加水5ml使其溶解，加稀盐酸2滴，有白色沉淀产生。

磺胺醋酰钠的制备

[适用对象] 药学专业 [实验学时] 6学时

一、实验目的

了解酰化反应的原理和掌握其操作技能。掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利用主产物与副产物不同的理化性质来分离副产物。了解和掌握其成盐方法和操作方法。

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二、实验原理 乙酰化反应式

22.5%NaOHHHNSONH222(CH3CO)2O 77%NaOH50~55oCHCl

精制分离副产物原理

H2NSO2NHNa乙酰化PH=14

H2NSO2NNaOH2NSO2NCCH3NaOH2NSO2NHCCH3H2NSO2NHNaH3COCNHSO2NHNaH3COCNHSO2NNaCOCH3H2NSO2NNaCOCH3 655

H2NSO2NH2HCLPH=7H3COCNHSO2NH2H3COCNHSO2NNaCOCH3HCLPH4H2NSO2NHCOCH3H2NSO2NNaCOCH3H3COCNHSO2NHCOCH3H3COCNHSO2NHCOCH31O%HCLH3N+SO2NHCOCH3*CL-1。活性炭脱色2。 NaOH液PH=5H3COCNHSO2NHCOCH3

三、仪器设备 1、主要仪器：

100ml三口烧瓶 1个 调速搅拌器 1个、 100℃温度计 1个 球形冷凝管 1个 100ml抽滤瓶 1个 自动电热套 1个 100ml烧杯 1个 250V调压器 1个 吸滤瓶 1个 布氏漏斗 1个 表面皿 1个 b型熔点测定管1个 铁架台 1个 2、仪器与实验装置图

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回流装置

熔点测试装置

四、相关知识点 本课程知识点综合：

磺胺类药物为无臭、无味白色或微黄色的结晶粉末，难溶于水，可溶于丙酮或乙醇，它具有磺酰氨基和芳伯氨基的通性。

多课程知识点综合： 酰化反应

抽滤装置

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O1 定义：有机物分子中O、N、C原字上导入酰基的反应，酰基R2 酰化剂强弱与种类

OORCOC

'R-C- L+LRCOH

结论：离去基团共轭酸的酸性越强，酰化剂的酰化能力越强 酰化能力：

RCOClO4＞ RCOBF4＞ RCOX ＞RCOOCOR＞ RCOOH ＞RCOOR'＞ RCONHR 五、实验步骤 （一）乙酰化 1.原料规格及投药量

名称 磺胺 醋酐 氢氧化钠 氢氧化钠 氢氧化钠 2. 操作方法

在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的250ml三口瓶中投入0.10摩尔（17.2克）的磺胺和计算量的22.5%的氢氧化钠溶液（22ml），开搅拌，于水浴上加热至50~55℃左右，待物料溶解后加氢氧化钠NaOH3ml和醋酸酐4ml，因反应为放热反应，加料后温度会上升，加料期间反应温度控制在50~55℃，重复上述加料共5次，每次间隔不少于5分钟。加料完成后，继续在水浴上保温搅拌30分钟，反应结束。将反应液倾入250ml的烧杯中，加30ml常水稀释，用浓盐酸调至pH=7,放置结晶，待精制用。

（二 ）精制 1.操作方法：

取结晶液，抽滤，沉淀物用10~15ml水洗涤，洗液与滤液合并，滤液用浓盐

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规格 药用 C.P 22.5% 77% 40% 摩尔比 1 1.42 1.13 1.9 投料量 0.1 Q.S 酸调至pH=4~5，抽滤，压干，称重，用3倍量的10%HCl溶解混合物，放置30分钟，使溶解完全，抽除不溶物，滤液加少量活性炭室温脱色后，抽滤，滤液用40%氢氧化钠溶液调pH=5，析出磺胺醋酰，抽滤，于红外灯下干燥得精品，m.p 179-180℃,如果所得产品熔点不合格，可用热水（1:15）进行重结晶，直至熔点合格。

（三）成盐 1.反应式

H3COCNHSO2NHCOCH320%NaOHH3COCNHSO2NNaCOCH3*

2.操作步骤：

将所得的磺胺醋酰精品投入100ml烧杯中，用少量水湿润后，于水浴上加热至90℃，用滴管滴加20%氢氧化钠至恰好溶解（在水浴中进行），PH=7-8，乘热过滤，滤液转入烧杯中放冷析出，滤取结晶，干燥，得磺胺醋酰钠成品，称重，计算收得率。

在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的250ml三口瓶中投入0.10摩尔（17.2克）的磺胺和计算量的22.5%的氢氧化钠溶液（22ml），开搅拌，于水浴上加热至50~55℃左右，待物料溶解后加氢氧化钠NaOH3ml和醋酸酐4ml，因反应为放热反应，加料后温度会上升，加料期间反应温度控制在50~55℃，重复上述加料共5次，每次间隔不少于5分钟。加料完成后，继续在水浴上保温搅拌30分钟，反应结束。将反应液倾入250ml的烧杯中，加30ml常水稀释，用浓盐酸调至pH=7,放置结晶，待精制用。

六、实验报告要求

1. 认真完成实验报告，报告要用实验报告纸，

2. 应在理解的基础上简单扼要的书写实验原理，不提倡大段抄书。 3. 应结合具体的实验现象和问题进行讨论，不提倡纯理论的讨论，更不要从其它参考资料中大量抄录。

4.实验报告的分数与报告的篇幅无关。 七、思考题

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1、磺胺类药物有哪些性质？

2、酰化液处理过程中，pH7时析出固体是什么？pH5时析出的固体是什么？在10％的HCl中不溶物是什么？为什么？

3、反应过程中碱性过强，结果是磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较少，碱性过弱，其结果是磺胺双醋酰较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？

八、实验成绩评定办法 主要评分点：

表1

组织纪律安全意

项目

识劳动态度卫生习惯

优 (18—20分)

不迟到、不早退，实验操作正

仔细观察实验现

实验中善于发现问题，并联系理论知识解释和解决问题

动手能力

观察能力

分析问题和解决问题能力

安全意识强，认真确、规范、熟象，能及时发现填好仪器使用记

练，仪器设备问题，实验数据

准确，实验记录完整

认真观察实验现象，测量数据较

录，台面整洁，值操作标准合日工作认真

理

良 (16—17分)

不迟到、不早退，实验基本操安全意识强，认真作正确、规

实验中能发现问题，在教师启发下能解决问题

填好仪器记录，台范、熟练；仪准确 面整洁，值日工作器设备操作认真

合理

中 (14--15分)

不迟到、不早退，操作一般，没较认真观察实验安全意识较强，能有明显的操

现象．测量数据

对实验中发现的问题自己不能解决，在教师启发和帮助下能初步解决 对实验中出现的问题没有思

填写仪器记录，台作问题，仪器记录较完整 面不够整洁，值日使用基本正工作较认真

确

操作一般，偶一般的观察现有违反操作

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及格 有迟到和早退现象，安全意识较

象，但不仔细，

(12--13分)

弱，能填好仪器记规程，经指出出现异常现象也录，台面较乱，值后能改正，仪无动于衷，数据日工作不太认真

器使用基本正确

基本正确，记录欠条理 不注意观察，涂

想准备，需经教师的提醒和具体帮助能解决一般问题 对实验中出现

不及格 (11分以下)

迟到或早退超过多次违反操

三次，安全意识淡作规程，经教改记录的数据 的问题不知所薄，不填仪器记

师指出后尚

措

录，台面较乱，值不改正，仪器日工作不认真负责

使用不正确，造成操作事故

表2

项目 预习报告

实验报告表达能力

实验报告文字表

实验结果 讨论和创新能力

优 (36—40分)

预习报数据处理和图形分析准确

实验报告联系理论知识解释和解决问题，讨论认真、深入能在实验结的基础上有独见解和体会，并善于运用现代手段和方法处理数据

告认真； 达通顺而准确，

图表制作规范准确，文字端正，报告整洁，讨论深入

良 (32—35分)

预习报告较认真；

实验报告文字表达通顺而准确，图表制作较规范准确，数据处理和图形分析较准确，报告整洁、清楚

中

预习报告较认

数据处理和图形分析较准确

实验中能发现问题，在教师启发下能解决问题，在报告中讨论了这些问题，实验报告认真实验中有较好的见解和体会

实验报告基本上能正确地表达实

数据处理和图形分析较准确

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对实验中发现的问题自己不能解决，在教师启

(28--31分)

真； 验结果和看法；报告整齐

发和帮助下能初步解决；报告中有所体现，注意实验讨论，没有独到见解．体会不深刻

及格 (24--27分)

预习报告不认真；

报告基本符合要求，少数地方文不达意，

数据处理和图形分析偶有不当

报告中未体现实验中的问题，对实验的部分内容作简单的讨论，没有创新意识和独到见解与体会

不及格 (23分以下)

预习报告不认真或没有

报告没有条理，文字潦草，数据处理和图形分析不正确

数据处理和图形分析不正确

实验报告无讨论，没有独到见解和体会

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(28--31分)

真； 验结果和看法；报告整齐

发和帮助下能初步解决；报告中有所体现，注意实验讨论，没有独到见解．体会不深刻

及格 (24--27分)

预习报告不认真；

报告基本符合要求，少数地方文不达意，

数据处理和图形分析偶有不当

报告中未体现实验中的问题，对实验的部分内容作简单的讨论，没有创新意识和独到见解与体会

不及格 (23分以下)

预习报告不认真或没有

报告没有条理，文字潦草，数据处理和图形分析不正确

数据处理和图形分析不正确

实验报告无讨论，没有独到见解和体会

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