鸭乙型肝炎病毒拉米夫定耐药株的构建及体内感染之我见
更新时间:2024-03-26 09:30:01 阅读量: 综合文库 文档下载
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鸭乙型肝炎病毒拉米夫定耐药株的构建及体内感染之我见
作者:何永海
来源:《农家致富顾问·下半月》2017年第02期
摘 要 乙型肝炎病毒,简称(HBV)。其主要特点有感染率,影响范围广等特点,在全球范围内,每年因乙型肝炎所致的病发症致死的接近一百万左右,而其核苷(酸)近类似物则能有效的抑制HBV复制,从而减少肝脏炎症的活动,甚至延缓减少肝癌的发生率。然而,长期使用核苷(酸)类似物进行乙肝病毒的治疗过程,却有导致乙型肝炎病毒呈现出耐药性的趋势,随即,这也成了乙型肝炎病毒治疗的难题。
关键词 乙型肝炎病毒;拉米夫定耐药株;构建;体内感染
HBV的耐药性突变是在转录过程中随机发生的结果,而又因在药物压力的促使下,使其具有复制又是的突变株在肝脏内大量复制成为了优势株。其共价闭合环装DNA是复制模板,可长期。稳定地存在于肝细胞核内,是慢性HBV感染无法彻底清除的根本原因。 经研究,医疗专家发现,与HBV同属嗜肝DNA病毒科的鸭乙型肝炎病毒,简称(DHBV),在基因序列、致病机理和感染宿主规律等方面和HBV都有相似之处,并因此为找到HBV抗药性的原因找到了基础,从而帮助我们研究拉米夫定耐药株的体内感染状态,进一步探讨HBV突变株的生物学特性和耐药原理,对临床调整和优化抗病毒治疗有着不可替代的意义。 1 研究的目的
1.1 为了给广东樱桃谷鸭1拉米夫定耐药DHBV动物模型建立基础,从而构建了1.2倍基因组DHBV野生型及YMDD突变株的重组质粒。
1.2 在体外进行转染重组质粒到鸡肝癌细胞系,简称(LMH),并研究突变株的复制活性和拉米夫定耐药性,从而获得来源单一、基因序列明显的毒种,以用于体内感染。
1.3 对DHBV野生株和拉米夫定耐药株接种雏鸭接种后形成的慢性感染特点进行观察和比对,并比较两者的体内活性。
1.4 对慢性DHBV感染的动物进行拉米夫定抑制病毒复制的应用,并进行研究半切除后肝细胞的快速再生是否可以为耐药毒株提供传播空间。 2 研究方法。
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