神经酰胺类物质的分类与制备

第一章 简 介 1.1 定 义

神经酰胺类化合物（Ceramide），即N-脂酰基鞘氨醇（N-acyl sphingosine），是鞘脂类化合物（Sphingolipids）中最重要的一种。 1.1.1鞘脂类化合物

鞘脂类（Sphingolipids）是指以长链碱基（long-chain base）为主干的脂类（Lipids），包括游离神经醇类、神经酰胺类、鞘磷脂类、鞘糖脂类四种类型。

1.1.1.1 神经鞘氨醇类

神经鞘氨醇类（也称鞘氨醇类或神经醇类，Sphingoid）既是一类最简单的鞘脂类化合物，又是其他鞘脂化合物的主干部分（长链碱基部分，long-chain base或Sphingoid base），它是鞘脂化合物的特征结构。

神经鞘氨醇类化合物是一类含有2~3个羟基的长链脂肪胺，并经常在4-位含有特征性的反式双键（4-E-）。更确切地讲就是指（2S，3R）-2-氨基-1,3-二羟基烷烃（（2S，3R）-2-amino-1,3-dihydroxy-alkane）或（2S，3R）-赤式-2-氨基-1,3-二羟基烯烃（（2S，3R）-erythro-2-amino-1,3-dihydroxy-alkene）。

神经鞘氨醇类分子由于具有羟基手性碳、双键，使分子具有不同的构型。手性碳以S或R相区别，而双键以赤式（erythro-）或苏式（thero-）相区别。天然的神经鞘

氨醇类的2,3-位一般以（2S，3R）-存在，4-位双键时一般以4E-存在。而合成品多为非对映异构体外消旋混合物，但赤式含量稍高，一般比例为60：40。

神经鞘氨醇除经常在4-、6-位出现羟基外，其烷基链长度也从C14到C22不等，但常见的为C18。C18-神经鞘氨醇中以鞘氨醇、二氢鞘氨醇、植物鞘氨醇为代表，酵母菌所产生的主要是植物鞘氨醇。

鞘氨醇（Sphingosine），（2S,3R）-2-Amino-octadecane-1,3-diol ，D-erythro-sphingosine，CAS：123-78-4，分子式C18H37NO2，分子量：299.49。D,L-鞘氨醇为蜡状晶体，熔点 67℃。其他名：神经鞘氨醇；2-氨基-4-十八碳烯-1,3-二醇；（2S,3R,4E）-2-Amino-4-octadecene-1,3-diol；（E）-D-erythro-4-octadecene-1,3-diol； 1,3-dihydroxy-2-amino-4-octadecene；4-sphingenine。

二氢鞘氨醇（Sphinganine），D-erythro-Dihydrosphingosine，CAS ：764-22-7，分子式C18H39NO2，分子量：301.5。其他名：二氢神经鞘氨醇；2-氨基-4-十八碳-1,3-二醇；（2S,3R）-2-amino-1,3-Octadecanediol；D-erythro-2-Amino-1,3-octadecanediol；C18-Dihydrosphingosine。

植物鞘氨醇（Phytosphingosine），CAS：554-62-1，分子式C18H39NO3，分子量：317.5。其他名：4-羟双氢神经鞘氨醇；4-D-Hydroxysphinganine；（2S-（2R*,3R*，

4S*））-2-amino-1,3,4-Octadecanetriol。为方便起见，常会采用缩写表示鞘氨醇的结构，如d18:14，其中的字母d或t表示羟基数目bihydroxy/trihydroxy，18表示碳链长度，1表示双键数目，指数4表示双键位置，则上述标记表示Sphingosine。 1.1.1.2 神经酰胺类

神经酰胺（Ceramide，符号Cer-），也叫脑酰胺，即N-脂酰基鞘氨醇（N-acyl sphingosine），国内有少部分化妆品行业人士称之为“分子钉”。

神经酰胺是由一分子鞘氨醇类与一分子脂肪酸类通过酰胺键结合的化合物。其中的鞘氨醇部分、脂肪酸部分的碳链长度、不饱和度和羟基数目都是可以变化而的，所以神经酰胺是一类化合物而不是一种化合物。

一般来讲，鞘氨醇、二氢鞘氨醇、植物鞘氨醇所形成的神经酰胺类化合物分别被称为Ceramide（神经酰胺）、Dihydroceramide（Dihydro-ceramide，二氢神经酰胺）、Phytoceramide（Phyto-ceramide，植物神经酰胺）。另外，“Phyto-derived Ceramide”是指植物中提取的神经酰胺，而不是指植物神经酰胺。

由于神经酰胺主要用于化妆品行业，所以其命名多采用INCI（International nomenclature of cosmetic ingredients）的命名方法。INCI 中Ceramide的命名以文献的分类为依据，只有动物皮肤角质层的脂质中天然存在的、赤式结构的神经酰胺（即使是与天然产物相同的合成产品，只要是结构相同），才会使用“Ceramide”一词，共包括9大类（编号是按薄层板斑点的顺序）[1]：

神经酰胺类别 酯键连结酰胺键连结长链碱基 Long-chain base 名称 的脂肪酸 的脂肪酸 Ester-linked acid Amide-linked acid ω-OH（O） ω-羟基脂肪酸，也称Ω-羟基脂肪酸 Ceramide 1 Non-OH（E） Cer EOS Sphingosine（S） O-acyl-N-（ω-hydroxyacyl）- sphingosine Ceramide2 Cer NS - Non-OH（N） 无羟基脂肪酸 Sphingosine（S） N-acyl-sphingosine Ceramide 3 - Cer NP Non-OH（N） 无羟基脂肪酸 Phyto Sphingosine（P） N-acyl- Phyto- Sphingosine（P） Ceramide 4 Non-OH（E） Cer EOH ω-OH（O） ω-羟基脂肪酸 6-hydroxy Sphingosine（H） O-acyl-N-（ω-hydroxyacyl）- 6-hydroxysphingosine Ceramide 5 - Cer AS α-OH（A） Sphingosine（S） α-羟基脂肪酸 N-（2-hydroxyacyl）-Sphingosine Ceramide 6I α-OH（A） α-OH（A） Phyto- Sphingosine（P） α-羟基脂肪酸 Ceramide - α-OH（A） Phyto- N-（2-hydroxyacyl）- Phyto- Sphingosine6II Cer AP Ceramide 7 - Cer AH α-羟基脂肪酸 Sphingosine（P） （P） α-OH（A） 6-hydroxysphingosineα-羟基脂肪（H） 酸 N-（2-hydroxyacyl）-6-hydroxysphingosine Ceramide 8 - Cer NH Non-OH（N） 无羟基脂肪酸 6-hydroxysphingosine（H） N-（2-hydroxyacyl）-6-hydroxysphingosine Ceramide 9 Non-OH（E） Cer EOP ω-OH（O） ω-羟基脂肪酸 Phyto-sphingosine（P） N-（2-hydroxyacyl）-6-hydroxysphingosine 除此之外的其他类似结构，或者为苏式或混合式的上述8类结构，即使也用于化妆品行业，但都不能叫Ceramide，但生产商可以在说明中称之为赤式结构的异构体，如2-oleamido-1,3-octadecanediol（CAS:54422-45-6）没有被命名为N-oleoyl sphingosine。

Ceramide 1类产品：

1）N-（30-linoleoyloxy-triacontanoyl）-sphingosine，其他名：synthetic ceramide 1（C30）-linoleate；N-（triacontanoyl-ω-O-linoleoyl）-sphingosine；N-（omega-O-linoleoyl）-triacontanoyl-sphingosine。

2）Ceramide 1A ：N-（27-linoleoyloxy-heptacosanoyl）-sphingosine，其他名：synthetic ceramide 1（C27）-linoleate；N-（ heptacosanoyl-ω-O-linoleoyl）-sphingosine。

3）Ceramide 1：N-（27-stearoyloxy-heptacosanoyl）-sphingosine Ceramide 2 类产品：

1）商品名：Ceramide TIC-001；化学名：N-Stearoyl-C18-Sphingosine，其他名：N-Stearoyl-D-erythro-Sphingosine，CAS 2304-80-5，分子式：C36H73NO3，分子量：598，EINECS No.：309-560-3。

2）神经酸酰胺（Nervonic Ceramide，简称C24:1 Ceramide），Nervonyl-D-sphingosine ，N-Nervonoyl-D-erythro-Sphingosine，N-15Z-tetracosenoylsphingosine；（2S,3R,4E）-2-nervonoylamino octadec- 4-ene-1,3-diol。CAS：54164-50-0，分子式：C42H81NO3，分子量：648.1；白色晶状粉末，MP75~ 78℃，水中溶解度（20℃）≤20ug/ml。

Ceramide 3类产品：

1）Ceramide 3：N-stearoyl-phytosphingosine ，其他名称：C-18-Ceramide ；N-octadecanoylsphingosine，N-（1,3,4-trihydroxy-2-octadecyl）-Octadecanamide；（R*,S*-（E））-N-[2-hydroxy-1-（hydroxymethyl）-3-heptadecenyl]- octadecamide，CAS：2304-81-6，分子式：C36H71NO3。

2）Ceramide 3A ：N-linoleoyl-phytosphingosine。 3）Ceramide 3B：N-oleoyl-phytosphingosine。

4）C-24-Ceramide ：N-Tetracosanoyl-phytosphingosine ，其他名：synthetic ceramide 3（C24）；（R*,S*-（E））-N-[2-hydroxy-1-（hydroxymethyl）-3-heptadecenyl]- tetracosamide，CAS：34435-05-7，分子式：C42H83NO3。

Ceramide 6类产品：

Ceramide 6 II：N-2-hydroxystearoyl phytosphingosine，其他名称：1,3,4-Octadecanetriol, 2-（2-Hydroxy）-Stearamide。

Ceramide 9类产品：

在市场销售的该类产品，经常被称为“Ceramide 1”，因为通过发酵得到的鞘氨醇只有phytosphingosine，而不是sphingosine。

1） 商品名：PhytoCeramide I，化学名：N-（27-stearoyloxy-heptacosanoyl）- phytosphingosine；其他名： N-27-Octadecanoyloxy- heptacosanoyl- phytosphingosine；（2S,3S,4R）-2-（27-Octadecanoyloxy-heptacosanoylamido）-1,3,4-octadecanetriol；27-[[2,3-dihydroxy-1-（hydroxy-methyl）-heptadecyl]amino]-27 oxoheptacosyl ester, [1S-[1R*（9Z,12Z）, 2R*, 3S*]]-9,12-Octadecadienoic acid。

2）N-（30-linoleoyloxy-triacontanoyl）-phytosphingosine ，其他名：synthetic ceramide 9（C30）-linoleate。

3）商品名：Ω6 CERAMIDE，属于Solabia Group开发，N-（27-linoleyl-heptacosanoyl）-1.1.1.3 鞘磷脂类

当神经酰胺的1-位羟基与1分子磷酸胆碱（或磷酸）以酯键相连则称为鞘磷脂（phosphosphingolipid，Sphingomyelin，简称SM），鞘磷脂是仅次于磷脂的第二大类细胞膜脂类。 1.1.1.4鞘糖脂类

如果神经酰胺的1-位羟基与糖基（D-半乳糖或D-葡萄糖）以β-糖苷键相连则生成鞘糖脂（glycosphingolipids， N-酰基鞘氨醇糖脂，神经酰胺糖脂），也叫脑苷脂、脑糖脂（cerebrosides）。

其中连结1分子糖基的叫单鞘糖脂，D-半乳糖、D-葡萄糖衍生物分别称为半乳糖脑苷脂（Galactocerebroside，神经酰胺半乳糖脂Galactoceramide，鞘氨醇半乳糖苷Psychosine，CAS17283-91-9）、D-葡萄糖脑苷脂（Glucocerebroside，神经酰胺葡萄糖脂Glucosylceramide）。半乳糖脑苷脂约占大脑灰质干重的2%，白质干重的12%。

当这些鞘糖脂通过糖苷键连接多个糖基，则形成更复杂的鞘糖脂，如神经节苷脂（gangliosides），是最复杂的鞘脂类化合物。目前自然界已发现的鞘糖脂有400种之多。

在动物的生理代谢过程中，鞘糖脂的生物合成途径和代谢都要经过神经酰胺。phytosphingosine ；其他名：synthetic ceramide 9（C27）-linoleate。 1.1.2 拟神经酰胺类化合物

除以上描述的9类天然存在的神经酰胺类化合物之外，还有一类被称作“Pseudoceramide”的化合物。

Pseudoceramide（Pseudo-ceramide），中文称之为“类神经酰胺、拟神经酰胺、假神经酰胺”，或neoceramide（新神经酰胺），可以理解为神经酰胺类似物（Ceramide Analogue）。它是一类结构与神经酰胺相似、可以起到神经酰胺的功能的化合物，是神经酰胺的的理想替代品。和Ceramide类化合物相比，Pseudo-ceramide更容易合成、生产成本较低，熔点低、使用方便。

值得注意的是，Pseudo-ceramide类化合物在化妆品商家的宣传中常常被冠以“Ceramide”的名义。

市场上出现的Pseudo-ceramide类产品有：

1）商品名：Phytosphingosine SLC，化学名：N-salicyloyl phytosphingosine。 2）商品名：Questamide H，或Pseudoceramide H，英国Quest International Australia Pty Ltd开发，化学名：N,N’-dihexadecyl-N,N’-bis（2-hydroxyethyl） propanediamide；bis（N-hydroxyethyl-N-cetyl）malonamide，或者

bishydroxyethyl biscetyl malonamide；分子式：C39H78N2O4，分子量：638，CAS：149591-38-8。

3）商品名：PC-9S，韩国NeoPharm Co., Ltd.开发，PC-9S由四种化合物组成：Myristyl-oxo-stearamide MEA （N-Ethanol-2-myristyl- 3-oxo-stearamide ，或N-（2-Hydroxyethyl）-3-oxo-2- tetradecyl octadecanamide，C34H67NO3）、Palmityl-oxo- stearamide MEA（N-Ethanol-2-palmityl-3-oxo- stearamide，或N-（2-Hydroxyethyl）-3-oxo -2-hexadecyl octadecanamide，C36H71NO3）、Myristyl-oxo- arachamide MEA（N-Ethanol-2- myristyl-3-oxo- arachidamide，或N-（2-Hydroxyethyl）-3-oxo-2-tetradecyl eicosanamide，C36H71NO3）、Palmityl-oxo-arachamide MEA（ N-Ethanol-2- palmityl-3-oxo-arachidamide，或N-（2-Hydroxyethyl） -3-oxo- 2-hexadecyl eicosanamide ，C38H75NO3）。

4）商品名：Sphingolipid E，简称SL-E或者Sofcare Ceramide SL-E，日本花王公司开发，化学名为：N-（3-十六烷氧基-2-羟基丙基）-N-（2-羟基乙基）十六酰胺；N-（3-（Hexadecyloxy）-2-hydroxypropyl）-N-（2-hydroxyethyl）hexadecanamide；CAS：11 0483-07-3，分子式：C37H75NO4，分子量：598。

5）商品名：Ceramide HO3TM，法国Sederma S. A.开发，化学名：

Trihydroxypalmitamido hydroxypropyl myristyl ether， 分子式C35H71NO6，分子量：602。

6）商品名：PMS，化学名：棕榈酰-丝氨酸豆蔻酯（Palmitoyl myristyl

serinate）；十六酰基-丝氨酸十四烷基酯；N-（1-oxohexadecyl）-tetradecyl-L-serine ester，CAS可能是：156042-32-9。

7）商品名 ：Ceramide PC-102，韩国Pacific Corporation开发，化学名为：1,3-bis-（N-（2-hydroxyethyl）- lauroylamino）-2-hydroxypropane。

8）商品名 ：Ceramide PC-104，韩国Pacific Corporation开发，化学名为：1,3-bis-（N-（2-hydroxyethyl）- palmitoylamino）-2-hydroxypropane。分子式：C38H78N2O5，分子量：655。

1.1.3 其他神经酰胺类化合物

除以上常见的皮肤角质层含有的、被称为“Ceramide”的化合物，及用于皮肤化妆品的、被称为“Pseudoceramide”的化合物外，还有一些短链脂肪酸衍生的鞘氨醇衍生物。如：

C-2-Ceramide ：N-acetylsphingosine，化学名：（R*,S*-（E））-N-[2-hydroxy-1-（hydroxymethyl）-3-heptadecenyl]- acetamide，CAS：3102-57-6，分子式：C20H39NO3，分子量： 341.5，熔点：86~87℃。

C-6-Ceramide ：N-hexanoylsphingosine，化学名：（R*,S*-（E））-N-[2-hydroxy-1-（hydroxymethyl）-3-heptadecenyl]- hexamide，CAS：124753-97-5，分子式：C24H47NO3。

C-8-Ceramide ：N-octanoylsphingosine，化学名：（R*,S*-（E））-N-[2-hydroxy-1-（hydroxymethyl）-3-heptadecenyl]- octamide，CAS：74713-59-0，分子式：C26H51NO3。

C-16-Ceramide ：化学名：N-Palmitoylsphingosine；N-hexadecanoylsphingosine；（R*,S*-（E））-N-[2-hydroxy-1-（hydroxymethyl）-3-heptadecenyl]-

hexadecamide；CAS：24696-26-2，或CAS: 4201-58-5，分子式：C34H67NO3，分子量： 537.9。

N-Lauroylsphingosine，（R*,S*-（E））-N-[2-hydroxy-1-（hydroxymethyl）-3-heptadecenyl]- dodecanamide，CAS：74713-60-3，分子量：481.8。 1.2 物 性

神经酰胺的2-酰胺-1,3-二羟基部分，由于具有极性基团而带有电荷，使神经酰胺具有亲水性，称之为极性头部（Polar head，Hydrophillic head）；而两条长链烷基则构成非极性的尾部（Non-polar tail或Hydrophobic tail），成为神经酰胺亲脂性的一端，使其具有双亲性，从而可以对皮肤的双脂层（lipid bilayer）具有渗透性的同时，又可以对水层形成屏障（Barrier），具有保水功能。

1.3 用 途

神经酰胺类化合物是动植物细胞膜双磷脂结构的重要组分，同时作为信号分子。在人体细胞中能保持水份、预防细胞老化死亡、减少由于年龄的增加而引起的皮肤粗糙，减少皱纹的产生，同时能治疗皮炎。

用于化妆品、皮肤药品的保湿剂、柔顺剂、天然防衰老剂，从而使皮肤、头发保持柔软性等功能因子。神经酰胺也是合成鞘糖脂和神经节甙酯的关键中间体。此外，神经酰胺的抗肿瘤（抗癌药）效果正在研究中。

专利给出实验数据，认为：鞘氨醇类神经酰胺会导致毛囊细胞的死亡，从而导致秃顶；但二氢鞘氨醇类神经酰胺却可以提高毛囊细胞有丝分裂的能力。所以二氢鞘氨醇类神经酰胺（而不是鞘氨醇类神经酰胺）可以作为生发剂用于减轻癌症化疗及其他秃顶的治疗。 2.1 动植物原料提取法

动植物原料提取法是以动植物的生物合成神经酰胺为基础的，在该合成途径中，由棕榈酸衍生的Palmitoyl-CoA和丝氨酸（Serine）经过一系列酶的作用合成了二氢鞘氨醇，二氢鞘氨醇迅速被转化为二氢神经酰胺，随后才产生了神经酰胺，并进一步衍生为其他鞘脂。

值得注意的是，动植物体并不能由初始原料直接合成鞘氨醇及神经酰胺，另外，虽然二氢鞘氨醇是生物合成鞘脂类的关键中间体，但二氢鞘氨醇类鞘脂所含比例非常低，主要是植物鞘氨醇类、鞘氨醇类。

除皮肤角质层含有神经酰胺外，在动植物体细胞中游离鞘氨醇类、游离神经酰胺类物质存在很少，主要以鞘磷脂类、鞘糖脂类等鞘脂类化合物存在。

传统的生产神经酰胺方法主要是从动物的脑组织（如牛脑）、胎盘或植物（如米糠Rice bran、小麦胚芽Wheat germ、大豆Soybean、魔芋Konjac）中提取。神经酰胺在米糠和小麦中含量仅有神经酰胺0.01~0.02%，而魔芋中含量0.15~0.2%，是其他原料的9~15倍。

据文献介绍，来自米糠的神经酰胺主要以鞘糖脂形式存在，其神经酰胺的1-位羟基以糖苷键连接着葡萄糖。米糠的鞘糖脂种类超过20种，但主要的有4种，其酰胺键连接的脂肪酸比较常见，分别是亚油酸、油酸、硬脂酸和棕榈酸。但与皮肤神经酰胺不同的是，米糠神经酰胺的鞘氨醇类在4-、8-位共有2个双键，称为（4E,8E/Z）-spinga-4,8-dienine（d18:24,8）：

提取法生产神经酰胺在生产过程中必然涉及由鞘磷脂类、鞘糖脂类等化合物脱取代基转变为神经酰胺的过程。如牛脑中提取的神经酰胺主要是神经酰胺磷脂胆碱，经酶催化水解得到鞘磷脂，鞘磷脂再酶催化水解得到神经酰胺。

日本尤尼奇卡公司（Unitika Co. Ltd.）以保健食品作为其主要业务的公司，2002年用酒精从魔芋里成功提取神经酰胺（主要成分为神经酰胺葡萄糖苷），然后用特殊精制技术清除魔芋的臭味，获得高纯度产品，大大降低了神经酰胺的生产成本，其产品适合于化妆品及保健食品行业。

日本制粉公司开发的小麦提取神经酰胺工艺，液体状神经酰胺（产自小麦胚芽油）含葡萄糖基神经酰胺6%，粉末状神经酰胺（产自小麦）含4%，粉末状神经酰胺（产自米糠）含量6%。由而日本油脂公司（Nippon Oil and Fat.）的产自小麦胚芽的神经酰胺在1998年以前就已经在市场销售，并为行业建立了分析标准。

汕头保税区联亿生物工程有限公司和清华大学生物系合作，利用 陈国强教授开发的发酵技术，通过分子生物学技术改造酿酒酵母的代谢路径，再通过酵母的发酵和酵母细胞的提取技术获得神经酰胺。

浙江海森药业有限公司2006年初也投入60万元对项目进行招标，希望开发神经酰胺酶法从各种食品富余物中提取神经酰胺的工艺。

曲阜师范大学生命科学学院徐承水教授1997年12月完成的山东省教委“神经醇磷脂的提取及应用研究”项目，获2000年山东省教委科技进步三等奖。该项目以哺乳动物脑为原料，经有机溶剂萃取得到鞘磷脂，提取率1.94g/100g原料。

如Sigma公司的产品C2137是从牛脑中提取的神经酰胺，主要是鞘氨醇和硬脂酸（octadecanoic acid）及神经酸（nervonic acid 即cis-15-tetracosenoic acid，顺-15-二十四碳烯酸，CAS506-37-6）组成的神经酰胺类混合物。白色粉末、纯度99%（薄层分析法）、氯仿中溶解度10mg/ml。

提取法神经酰胺不仅纯度低，仅适合作食品使用，而且在神经酰胺的鞘氨醇部分、脂肪酸部分为均混合物，属于混合型的神经酰胺，其功能成分的比例不好调节，需要经过精密的薄层分离；最后，动物提取的神经酰胺有可能收到病菌的污染，在化妆品等领域的应用受到限制。 2.2鞘氨醇酰化法 2.2.1 神经酰胺的合成

由鞘氨醇（或鞘氨醇衍生物）与脂肪酸（或脂肪酸酐、脂肪酰氯等）进行酰胺化反应得到神经酰胺类化合物。

该公司另有一款商品名 ：Ceramide PC-102，其化学名为：1,3-bis-（N-（2-hydroxyethyl）- lauroylamino）-2-hydroxypropane。其合成是由N,N-bis-（2-hydroxyethyl）-2-hydroxy-1,3-propanediamine和lauroyl chloride缩合而成。 Ceramide PC-102质量指标：白色粉末，无味，水中溶解度远小于10mg/L，干燥失重≤1.0%，重金属≤20ppm，As≤2ppm，熔点：51~ 61℃。添加量1%。

Ceramide PC-104质量指标：白色粉末，无味，水中溶解度远小于10mg/L，干燥失重≤1.0%，重金属≤20ppm，As≤2ppm，熔点：61~71℃。添加量1%。 Doosan Biotech Co., Ltd.

3F 39-3 Sungbok-dong Yongin-si Gyeonggi-do 449-795 Korea 82 - 31 – 2601418 82 - 31 – 2601381 biotech.doosan.com

Doosan Biotech Co., Ltd.是由1960年成立的韩国第一家实验室“Oriental Brewery Research Laboratory”改制的企业，从事精细化学品开发和生产的企业。1993年兼并了加拿大拥有500多种工业级脂类产品的Serdary Research Laboratories，1997年在韩国益山市（IKsan）建立了生产phospholipids的GMP工厂，最近又开始启动了生产“Carenic”系列化妆品。

该公司的产品包括：Sphingosine（SS）、Sphingomyelin（SM） 、DS-TAPS、Phytosphingosine、Ceramides（CM）、C6-Phytoceramide（N-hexanoyl phytosphingosine）、DS-Ceramide VI（N-（2-hydroxystearoyl）-phytosphingosine） 、DS-whitekle 、DS-Ceramide Y3S（Ceramide III/VI）、DS-SPLM（脂质体，由Glycerin,Lecithin，Cetyl Alconol，

Phytosphingosine， Stearylalcohol，Ceteareth-20，Mineral oil组成）、DS-CLA-Phytoceramide（conjugated linoleic acid- Phytoceramide）。该公司产品由上海来裕贸易有限公司在国内经销。

Sphingosine（SS）：trans-D-Erythro-2-amino-4-octadecene-1,3-diol 或4-Sphingenine，白色粉末，纯度98%（HPLC）。

Sphingomyelin（SM）：N-Acyl-D-shingosine-1-phosphocholine，纯度99%（HPLC）。

DS-TAPS：Tetraacetylphytosphingosine，纯度（HPLC）≥90%，干燥失重≤2.0%，重金属≤20ppm，As≤2ppm，细菌总数≤100个/g。

Phytosphingosine：来源：发酵，白色粉末，纯度（HPLC）≥90%，干燥失重≤2.0%，重金属≤20ppm，As≤2ppm，细菌总数≤100个/g。 Ceramides（CM）：N-acetyl sphingosine，纯度（HPLC）≥99%。

DS-whitekle：N-acetyl phytosphingosine（有时也称C2-phytoceramide），纯度（HPLC）≥90%，干燥失重≤2.0%，重金属≤20ppm，As≤2ppm，细菌总数≤100个/g。

DS-Ceramide Y3S质量指标：属于DS-Ceramide III（N-stearoyl-phytosphingosine）和DS-Ceramide VI（N-（2-hydroxystearoyl）-phytosphingosine）两个组分的混合物，来源：发酵，白色粉末，无味，水中溶解度远小于10mg/L，纯度（HPLC）≥90%，干燥失重≤2.0%，重金属≤20ppm，As≤2ppm，细菌总数≤100个/g，添加量0.2~0.5%。

DS-Cerix：5%Sphingolipids（包括Ceramide 3和Phytosphingosine）,

2.5%Cholesterol, 3útty acid triglyceride, Hydrogenated Lecithin 2% Lactic Acid 1%。添加量：2~5%。

Takasago International Corp. （日本高砂国际） Tel:+81-3-5744 0531 Fax:+81-3-5744 0675 http://www.takasago.com Solabia Group

Solabia Group开发开发的商品名为“Ω6 CERAMIDE”，属于Ceramide 9 类产品，其合成见专利WO2004108659 [42]，添加量：1%。 日本高砂国际

日本高砂国际生产的Ceramide TIC-001的化学名：N-Stearoyl- C18-Sphingosine，属于Ceramide1类，拥有专利USP5998668、USP6355232、USP6,528,074。

此外，Lipotec, S.A公司（西班牙）的产品HSCTM（Cyclomethicone, Dimethiconol, Octyl Cocoate, Phenyl Trimethicone,Ceramide 3, Glycine

soja （Soybean） Sterol），其中HSC表示“ Hydrophobic Sphingolipid Complex”。 法国克里提克公司（Coletica Co.,td）的Ceramide Catiosphere（智慧保湿精华），成分：Water, Butylene Glycol, Hydroxypropyltrimonium Honey, Phenyl Trimethicone, Carbomer, Atelocollagen, Chitosan, Cyclodextrin, Dextrin, Sphingolipids；添加量3%。该公司还提供3.2国内生产情况 3.2.1 国内生产发展史 3.2.2 国内目前生产情况

四川省时代生物技术有限责任公司 成都市锦江工业园区B区，610063 电话:028-85460688，传真: 028-85460688

四川省时代生物技术有限责任公司成立于2003年4月，是四川大学科技人员与留美人员投资创办的高新生物技术企业，总人数38人，本科以上人员占73.7%，博士3人，硕士16人，平均年龄31岁。企业总资产1540万元，负债39%。2003年销售收入572万元，利润186万元，主要产品有大豆异黄酮、食品蛋白酶等。

利用激光辐射使米糠的神经酰胺酶（AE255-6变异菌株）活性增加（达6倍以上），该酶催化水解发酵米糠中的神经酰胺糖脂的糖苷键和神经鞘磷脂的磷脂键，使神经酰胺糖脂水解为游离神经酰胺（水解率90%），再采用CO2超临界萃取技术结合D140大孔树脂分离、纯化神经酰胺。提取后的糠渣由于含有高活性系列酶，可开发成“酶型饲料”。

植物提纯的phytoceramide。 指标 游离神经酰胺含量 神经酰胺的得率 回收率 纯度 价格 未处理的米糠 0.024% 0.022% 91.7% 40% 20万美元/吨 辐射处理的米糠 0.07% 0.064% 91.4% 99.2% 100万美元/吨 同比增减 +192% +119% -0.3% +148% +400% 该项目2003年12月通过四川省科委鉴定，认定该技术达到国际先进水平，在国内领先。

该项目于2004年11月进行招商，建设规模神经酰胺25吨/年，酶型饲料5万吨/年。产值：神经酰胺价格按830万元/吨，饲料按3000元/吨，年产值3.575亿元，年销售收入3.06亿元，利税总额1.42亿元。

2005年5月该公司的神经酰胺项目，在（四川新津县）川浙合作工业园区开工建设，占地30亩，总投资3000万元，达产后可形成年产15吨高纯度神经酰胺和3万吨酶型饲料的能力。预计年销售收入1亿元以上元，年利税2000万元以上。获国家财政部立项资助，四川省发改委、成都市科技局立项支持，列入2005年国家火炬计划（编号2005EB021420）。

杭州施惠泰食品化学有限公司

杭州施惠泰食品化学有限公司利用该公司生产神经酸的原料优势，2004年开始开发神经酸的“N-酰化合成神经酸酰胺的生产工艺”，产品神经酸酰胺（Nervonic Ceramide）纯度≥90.0%（国外Cayman Chemical Company的产品纯度98%，）。预计该产品开发成功投产后国内可实现年销售额2000~5000万元，利税700~1100万元。国外市场可争取创汇150万美元以上，预计总投资200万元，该项目列入“2004年度杭州市技术创新项目”，2005年7月以150万元科研经费仍在难题招标。 生产厂家 成都希福食品有限公司 汕头保税区联亿生物工程有限公司 生产能力 神经酰胺，黄色膏状，熔点 70℃ 神经酰胺，含量从0.1%到1%的液体，1吨/年 投资与效益 备注 魔芋中提取，黄色膏状，尚未生产 酵母发酵，清华大学技术，广东汕头市金平玉姿日用品公司的广告实际是联亿生物的产品 四川省时代生物技术有限责任公司 神经酰胺15吨/年 米糠中提取，2005年5月开工 杭州施惠泰食品化学有限公司 神经酸酰胺 神经酸和鞘氨醇合成法，2004年报杭州市项目，2005年还在难题招标，估计未投产

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