乙酰丙酸的合成

乙酰丙酸的合成工艺研究

摘要：乙酰丙酸既重要的化工原料,因其结构的特殊性,可以通过化学反应

合成许多有应用价值的化合物。乙酰丙酸反应活性高的特点,可制得各种新型高分子材料和化工产品,并得到广泛的推广应用。液体催化剂有利于催化反应的进行，通常可以得到较高的产物得率。但是生产过程中存在副反应多、产物成分复杂、分离与提纯困难、设备易腐蚀和环境污染等问题，所以液体酸催化生物质资源的生产工艺未能实现真正意义上的绿色工业。固体酸对设备无腐蚀性，易分离，对环境污染小。因此，用固体酸催化剂代替液体酸作为催化剂进行反应将是实现绿色化工的有效途径。

关键词：乙酰丙酸，液体催化剂，固体催化剂，绿色工业,糠醛催化，生物质水解；

1.前言

化学工业是我国国民经济的支柱产业,也是能耗高、污染重的产业之一。面对资源短缺、能源紧张、环境压力大等诸多难题,化工行业需要将绿色发展理念贯穿整个生产流程,大力推进节能减排、清洁生产、循环经济和低碳发展。特别要依靠科技进步,加强工程科技创新,建立与资源节约型、环境友好型工业相适应的工程技术体系,推动产业优化升级,大力调整产业结构,提高产品质量,增加高端化工产品比重,降低能耗物耗,通过绿色、循环、低碳技术创新,实现可持续发展。乙酰丙酸具有广泛的化工生产需要,可在农药、树脂、溶剂、医药、香料、油墨、橡塑助剂、润滑油添加剂、表面活性剂、防冻剂、防腐剂等多种领域应用，因此,绿色合成乙酰丙酸具有重要意义。

1.1 乙酰丙酸的物理性质

乙酰丙酸(Levulinic Acid,LA,戊隔酮酸、左旋糖酸或4-氧化戊酸)于1870年被首次发现,其外观呈白色片状或针状晶体,易溶于醇类、醚类、水等；但不溶于油类(汽油、煤油、松节油)、高级脂肪酸、邻苯二甲酸酐、四氯化碳等；微溶于烷基氯、二硫化碳、矿物油等。乙酰丙酸水溶液的酸性比醋酸强。本品易燃、易吸湿、低毒等性质，热稳定性好且不放出CO2，常压低温难分解。

1.2 乙酰丙酸的化学性质

乙酰丙酸是一种含羰基、α–氢和羧基的多官能团化合物,因其4位羰基上的 碳-氧双键极性强，且碳原子是亲电中心,在羰基所发生的反应过程中起到关键 作用；因其4位羰基上的氧原子吸电子效应强，使其比一般饱和酸的离解常数大 以及酸性强,可羧酸或酮参与反应。可参与卤化反应、盐化反应、氧化反应、酯化反应、加氢反应、缩合反应等；同时因其4位的羰基是一个潜手性基团，经不对称还原可得手性化合物。乙酰丙酸的结构式如下：

1.3 乙酰丙酸的应用

乙酰丙酸既是重要的化工原料，也可作溶剂，因其结构的特殊性，可以通过化学反应合成许多有应用价值的化合物，目前的相关研究文献众多。因乙酰丙酸反应活性高的特点，可制得各种新型高分子材料和化工产品，并得到广泛的推广应用，包括农药、树脂、溶剂、医药、香料、油墨、橡塑助剂、润滑油添加剂、表面活性剂、防冻剂、防腐剂等多种领域。

在农药中的应用,δ-氨基乙酰丙酸(DALA)广泛存在于生物机体中的非蛋白氨基酸，可以由乙酰丙酸制取，并作为一种新型光活化除草剂，具有无毒、选择性好、除草效果好、易降解无残留物等优点。在乙酰丙酸的诸多衍生物中，一种可作为新型的有机钾肥，具有肥效高、抗旱和抗虫作用；另一种是2-甲基-3-吲哚是植物体内常见的生长激素之一，有利于促进植物的根茎生长。

在医药中的应用，乙酰丙酸合成物在医用药应用广泛，由乙酰丙酸合成的吲哚美辛是一种非甾体类药物，具有抑制前列腺素合成酶作用；由乙酰丙酸合成的头孢地嗪钠是第三代头孢菌素，具有增强免疫能力及广谱杀菌的作用；乙酰丙酸钙与维生素D2配制成复合注射液，具有促进骨骼生长、治疗钙质代谢障碍

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以及维持神经肌肉兴奋性等有很好效果。

在香料中的应用，乙酰丙酸乙酯被誉为天然等同香料和人造香料，可作为烟草的主要添加剂，通常是制成茉莉香型香料的重要原料。乙酰丙酸的一种水解产物γ-戊内酯可作食用香精和烟用香精；另一种水解产物γ-当归内酯可与巧克力香、焦糖香、烟香等香味混合，可作添加剂使用。

在轻工业中的应用，乙酰丙酸不但是制造水溶性树脂的原料，而且乙酰丙酸是化妆品的重要添加物，具有杀菌消炎和抑制皮脂分泌的双重效果，对改善皮肤起到良好效果；乙酰丙酸盐类可作毛发的柔顺光亮剂，能使毛发变的富有光泽，柔软和容易梳理等效果。如果将此类物质添加到皮肤类化妆品中，能改善产品的功效起到杀菌、消炎和抑制皮脂分泌。

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1.4 乙酰丙酸的生产方法及国内外研究进展

早在19世纪40年代,人们就已经对乙酰丙酸有所认识。但此时相关的研究

仅停留在条件有限的实验室范围内,还没有实现商业化生产。

进入20世纪40年代，美国开始对乙酰丙酸进行商业化生产。人们以葡萄糖、果糖、蔗糖等不同碳水化合物或淀粉、农作物废弃物、植物废渣等生物质资源为原料，利用无机酸作催化剂在高温共热条件下进行催化反应,再经分离提纯等过程来获得乙酰丙。但由于当时条件和技术有限,如缺乏有效的生产设备、产物得率低、分离技术不好等等,导致乙酰丙酸的产量和质量都低,基本上没有太大发展。

到了20世纪50年代，人们已经对乙酰丙酸的高反应活性和潜在应用价值认识比较清楚，并且开始尝试利用其合成其它高附加值产品。但由于当时技术水平不够发达,人们无法实施大规模生成,对其研究仍只能处于探索阶段。 20世纪70年代后,人们经过长时间摸索,在乙酰丙酸的研究上终于取得一定进展。在制备工艺方面,除了传统方法用无机酸高温水解天然有机物制取乙酰丙酸外,人们还开发出糠醇催化水解法来制备乙酰丙酸，此法产物得率较高。对此，人们申请了相关专利。

到20世纪90年代,在利用可再生资源转化制备乙酰丙酸方面,美国进行了很多相关研究,并取得一定成果。其中,麻省的Biofine公司用造纸厂的废弃纤维为原料,开发出一步法生产乙酰丙酸的技术。这种方法使得废弃物重新被利用,让乙酰丙酸的生产工艺更加经济和高效化。

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1.5 乙酰丙酸的合成

乙酞丙酸可从生物质资源出发制备,加上其反应活性非常高,应用广泛,因 此有望成为“新的平台化合物”。从生物质资源制备乙酞丙酸的传统方法均采用 液体酸作为催化剂,存在对设备腐蚀严重、副产物多、后处理工艺复杂、废水排

放量大等诸多问题,不能符合当今化学工业绿色化的发展方向,如果用固体酸代 替液体酸则可以实现此反应过程的环境友好化。

目前，因原料的不同，在乙酰丙酸制备上可分通过以下两大途径实现：一条 途径是糠醇催化水解法，此法以糠醇为原料，经过酸催化水解制备乙酰丙酸。另 一条途径是生物质水解法，此法以生物质资源为原料（主要纤维素和糖类），在 加热条件下，通过酸催化水解制备乙酰丙酸。

糠醇催化水解法用的起始原料是糠醇，它在稀酸催化作用下发生水解，并通

过开环、重排反应制得乙酰丙酸。对产物的收率起到关键性作用的是该反应中的 开环和重排反应，由于该方法的副反应较少，比较适合制备高纯度的乙酰丙酸产 品。其反应过程如下:

宇部兴产糠醇催化水解法,该公司开发的方法是采用离解常数为10-6～10-4的有机酸(乙酸、丙酸、丁酸和戊酸)作为溶剂,在非氧化无机酸(盐酸)的参与下,从糠醇制备乙酰丙酸。有机酸用量为每100 g原料加300～800g,水用量为每100g糠醇加30～100g,无机酸的用量为100g糠醇加0.3～0.8 mol。反应温度60～80℃ ,产率为89.5%(物质的量产率)。

法国有机合成公司糠醇催化水解法该方法的特点是采用乙酰丙酸为反应溶剂,其目的是为了防止采用其他溶剂在反应过程中生成的杂质,导致产品不纯。反应体系中,乙酰丙酸用量为30%～100%(质量分数)，采用强质子酸为催化剂(盐酸、氢卤酸、氢碘酸、硫酸等)，其中盐酸为首选。1 mol糠醇加水1.5～10 mol,催化剂用量为水质量的2%～20%，常压下，反应温度60～100℃。反应结束，产率为83.0%(物质的量产率),纯度为98.8%，颜色为无色或淡黄色。

美国固特里奇公司以糠醇为原料,采用两步法制备乙酰丙酸。首先,在高沸点溶剂邻苯二甲酸二甲酯中,以37%的盐酸和丁醇处理糠醇,得到乙酰丙酸丁酯,然后,乙酰丙酸丁酯与盐酸共热,得到乙酰丙酸。

生物质水解法是以生物质资源(纤维素和糖类等)为原料，在加热条件下，以 无机酸(盐酸或硫酸)或固体酸作催化剂，催化水解生物质资源制备乙酰丙酸。在 酸性催化剂作用下，生物质资源先水解成单糖（葡糖糖、果糖），单糖经脱水反 应生成5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethyl furfural,5-HMF)，5-HMF经脱羧反应得到乙酰丙酸。其反应过程如下：

生物质水解法不但可利用生物质资源，而且也可利用含有植物生物质的废渣 废液制乙酰丙酸，在对生物质的废渣废液回收利用的同时也解决环境污染和降低 成本等问题,因此,对此方法的研究已成为热点。

生物质连续催化水解法,以生物质为原料进行连续的催化水解,然后源源不断地得到反应产物,再经分离提纯后得到乙酰丙酸。该方法具有生产效率高,处理能力大等特点,是一种非常有前途的生产方法。

Nebraska大学开发了双螺杆挤压机法来连续生产乙酰丙酸。该工艺采用双螺杆挤压机作为反应器,在其内部有多段温度段。原料和稀酸混合后经过挤压机时,在挤压机内经过100℃120℃150℃的加热段,历经80～100 s,能够连续地完成加热和催化反应过程。该工艺具有连续性强,反应步数少,反应时间短等优点,非常适合商业化生产。收率可达48%以上。

2.液体酸催化制备乙酰丙酸

目前，国内外研究者们已对无机液体酸催化葡萄糖母液、木质纤维素、淀粉、

造纸残渣等多种不同原料水解制备乙酰丙酸的反应过程进行大量的研究。

Efremov等在250～350℃过热蒸汽或150～250℃高压反应釜中用硫酸及其盐催化剂（硫酸钴、硫酸铁、硫酸铝）转化纤维素和木材制备乙酰丙酸,得率可以达到35%和16.0%～18.0%。路文江等用浓度高于25%的盐酸作为催化剂,催化水解浓度35%的葡萄糖制备乙酰丙酸，得出在葡萄糖与盐酸配比1:0.4、温度140℃、浓缩真空度-0.04～0.05MPa的条件下，乙酰丙酸的最高得率为44.46%。

Ralph W.Thomas和H.A.Sahuette以普通玉米淀粉为原料,将不同浓度的稀盐酸和原料按一定质量比混合于铜质高压锅内，在不同温度和反应时间下反应后，萃取和蒸馏反应液得到产物乙酰丙酸，结果发现当盐酸浓度为6.5%，温度为162℃，反应时间为1h的最佳条件下,乙酰丙酸得率最高达36.5%。

何柱生利用造纸工业中含大量有机物的黑液来制备乙酰丙酸，先糖化处理黑液产生尽可能多葡萄糖，再用30%的硫酸调节PH至1～2,在一定温度下保持一段时间以酸沉木质素，再浓缩糖液至原液体积的1/4,之后煮沸30min,得到含有100g/L～110g/L乙酰丙酸反应液，再经仲辛醇萃取、水反萃取、浓缩、精馏、冷冻、结晶等步骤提纯乙酰丙酸。

使用无机液体酸作为催化剂转化可再生资源合成乙酰丙酸是现今工业生产者普遍采用的方法。液体催化剂的活性位点与反应物可以很好地接触，有利于催化反应的进行，通常可以得到较高的产物得率。但是生产过程中存在副反应多、产物成分复杂、分离与提纯困难、设备易腐蚀和环境污染等问题，所以液体酸催化生物质资源的生产工艺未能实现真正意义上的绿色工业。现今人们对化工行业的环境污染问题越来越重视，国外有人提出“绿色精细化工”的概念，这意味着未来化工行业将向绿色无污染方向发展。大量研究表明，固体酸对设备无腐蚀性，易分离，对环境污染小。因此，用固体酸催化剂代替液体酸作为催化剂进行反应将是实现绿色化工的有效途径。这意味着寻找和制备活性高、选择性高、长期重复效果好的固体酸催化剂，并研究固体酸催化剂转化生物质原料制备乙酰丙酸具有十分广阔的前景和深远的意义。

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3.固体酸催化制备乙酰丙酸

人们通常认为凡是能使碱性指示剂变色的固体，或凡是能化学吸附碱性物质的固体，即为固体酸，严格来说，固体酸是能给出质子(B酸)或能够接受孤电子对(L酸)的固体。具有催化活性的酸性部位通常存在于固体酸的表面，即酸中心，因此固体酸在反应中能表现出催化功能。固体酸在催化反应中表现出良好的催化活性，而且能克服传统液体酸催化剂的一系列缺点，被认为是一种环境友好型催化剂。

固体酸催化剂具有清洁、高效、反应条件温和、易回收并可重复利用等多种优点，符合绿色化学的发展。因此，很多不同领域的研究人员都在进行固体酸催

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化剂的研究。目前，固体酸已经在水解反应、水合反应、酯化反应、脱水反应、烷基化反应、缩合反应、聚合反应、加成反应和异构化反应等反应中能表现出良好催化活性。

固体酸有多种分类方法，通常将其分为如下三种：一般固体酸、超强固体酸及复合型固体酸。按负载物的性质不同，又可分为无机固体酸和有机固体酸。目前绝大多数固体酸为无机固体酸，其中比较系统的分类方法是将固体酸分为九大类。

固体酸分类

1. SO42-/MxOy型固体酸催化剂：李小保等人首次将SO42-/ZrO2应用于葡萄糖水解制备乙酰丙酸的反应。采用正交实验确定了适宜的反应条件，结果发现当葡萄糖浓度为3g/L，催化剂用量为2g/L，反应温度为180℃和反应时间6h的条件下，乙酰丙酸收率较高，这表明沉淀-浸渍法制备的SO42-/ZrO2催化剂在此反应中具有一定的活性。之后，李小保等人对SO42-/ZrO2催化剂进行了金属复合和改性研究，研究发现SO42-/ZrO2-Fe2O3对葡萄糖水解生成5-羟甲基糠醛的反应有利，而SO42-/ZrO2-Al2O3对5-羟甲基糠醛脱羧生成乙酰丙酸的反应有利，此项研究对提高乙酰丙酸合成反应的催化剂活性具有重要意义。王攀等人用SO42-/TiO2催化纤维素水解制备乙酰丙酸，探讨了不同反应条件如时间、温度、催化剂用量和固液比等因素对产物得率的影响。得到较优的工艺条件为反应时间15min、反应温度220℃、催化剂投加量为m(纤维素): m(催化剂)=2:1，固液比1: 15，乙酰丙酸最高产率为25.51%。王春英等人利用硫酸浸渍制备的SO42-/Al2O3-TiO2催化纤维素水解制备乙酰丙酸，在较优条件下乙酰丙酸产率为19.34%。Watanabe等人的研究表明：ZrO2对异构化反应有促

进作用，属于碱性催化剂；TiO2对生成5-羟甲基糠醛的反应有促进作用，属于酸碱两性催化剂。

2.杂多酸催化剂: 刘新颖等人利用杂多酸及其盐类催化剂催化果糖脱水生成5-羟甲基糠醛发现杂多酸及其盐类对该反应有较好的活性，杂多酸的盐类化合物比其相应的杂多酸活性高。Zhao Qian等人用固体杂多酸盐Cs2.5H0.5PW12O40作为催化剂，研究了果糖在两相体系中转化为5-羟甲基糠醛，在388K下反应60min后，5-羟甲基糠醛的得率为74.0%，选择性高达94.7%。并且该催化剂在50 wt%果糖浓度下也具有较好的活性，重复利用效果好。Fan Chunyan等人用固体杂多酸盐Ag3PW12O40做催化剂转化果糖和葡萄糖生成5-羟甲基糠醛，发现果糖在120℃下反应60min后，5-羟甲基糠醛得率为77.7%，选择性为93.8%。并且，Ag3PW12O40在转化葡萄糖生成5-羟甲基糠醛的反应中也显示出一定活性。

3..固体磷酸盐：Carlini等人用磷酸铌催化果糖在110℃下水解生成乙酰丙酸，果糖在1h时转化率为30%，选择性高达90%；3h时转化率为80%，而选择性降低为70～80%。他们又用磷酸的锆盐和钛盐催化糖类物质进行研究，结果发现二者在果糖生成5-羟甲基糠醛的反应中都表现出一定活性，且5-羟甲基糠醛的选择性高达95%。Asghari等人制备了不同晶型和表面积的磷酸锆，并将其用于临界水中催化果糖制备5-羟甲基糠醛的反应中，结果发现不同类型的磷酸锆催化剂催化效果明显不同。在240℃、120S的反应条件下，大孔磷酸锆可使果糖转化率达80%，5-羟甲基糠醛的选择性达61%，且磷酸锆在高温水中的性质比较稳定，容易回收再利用。Medick使用磷酸铵为催化剂进行催化反应时得到的5-羟甲基糠醛产率仅为23%，以三乙胺磷酸盐时收率为36%，以吡啶磷酸盐时产率达到44%。

4.磷钨酸盐催化制备乙酰丙酸

很多研究学者开始关注杂多酸及其盐在催化反应中的应用，主要是因为杂多酸及其盐具有良好的催化性能和绿色环保等优点，这些优点正好符合绿色化工的发展方向。P、Si、Fe 等杂原子和Mo、W、V等中心原子按一定结构通过氧原子配位桥联构成一类含氧多元酸，即杂多酸。

杂多酸是酸性很强的B酸，在催化反应中通常能表现出比传统无机酸（如硫酸、盐酸）更强的催化活性。杂多酸盐具有B酸中心和L酸中心，而且其酸性和氧化性可以通过改变元素组成和结构进行调控，已达到满足特定反应的要求。杂多酸盐根据水溶性大小可分为A、B型两组盐。组成 A 组盐的金属离子主要是Na+、Cu2+、Zn2+等这些小体积金属离子，这些离子组成的杂多酸盐易溶于水，且表面积较小；组成B组盐的金属离子主要是Ag+、Cs+及NH4+等这些体积较大的离子，这些离子组成的杂多酸盐难溶于水，且表面积较大，有的甚至能超过100m2/g。根据文献报道，金属离子取代杂多酸二级结构中的质子不会影响其Keggin结构，这对丰富杂多酸类催化剂的类型有很重要的意义。杂多酸盐通常比其对应母体酸更加稳定，并且具有难溶于水和一般溶剂的优点，可以重复利

用。因此，在催化反应研究中，杂多酸盐得到了更为广泛的关注。

4.1 磷钨酸盐催化剂的制备方法

配制浓度为0.1mol/L 的过渡金属盐溶液和浓度为0.08mol/L 磷钨酸溶液，在剧烈搅拌下按一定比例将金属盐溶液缓慢滴加到磷钨酸溶液中。滴加完毕后继续搅拌0.5h，然后在室温下静置12h，在323K下缓慢蒸干水分，再将其置于363K下烘干4h。使用前在马弗炉中573K温度下活化3h。

4.2 乙酰丙酸的制备方法

称取一定量磷钨酸盐催化剂于50mL 美国PARR公5500型高压反应釜中，再加入40g/L的葡萄糖溶液25mL，设定转速400r/min，在不同的条件下进行反应。反应结束后取出反应釜，冷却至室温。反应液经0.22μm微孔滤膜过滤后放入冰箱待测。

5.总结

以生物质资源为起始原料,糠醇催化水解法需要水解、脱水、加氢和水解四步获得,而生物质直接水解法仅需两步水解就可以得到乙酰丙酸。因此,采用生物质直接催化水解法工艺具有工艺简单、生成成本低、原料来源广泛等优点。与液体酸相比,固体酸催化反应有明显的优势,固体酸催化在工艺上容易实现连续生产,不存在产物与催化剂分离及对设备的腐蚀等问题。

运用固体酸催化生物质生产乙酰丙酸对于环境保护和能源的综合利用具有重大意义，反应工艺简单、生成成本低、原料来源广泛。在工艺上容易实现连续生产,不存在产物与催化剂分离及对设备的腐蚀等问题。

绿色发展的具体目标：从只注重过程清洁生产和节能减排转向全生命周期的绿色化模式；加强过程生产环节的绿色技术，重点突破资源开采、产品设计、产品应用及集成耦合等环节绿色技术的开；原料分质利用、低品位原料利用、新型原料替代及开发、伴生资源回收等原料绿色化发展重点关键技术；在节能减排、节材节水、清洁生产、资源综合利用、循环经济等方面提出绿色化工过程重点关键技术。

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