复旦大学-药剂学Ⅰ实验讲义-主编 方晓玲

《药剂学I实验》讲义

主编 方晓玲

编写人 张建芳，郑玲妹

目录

实验一 溶液型与胶体型液体制剂的制备???????????1 实验二 混悬型液体制剂的制备???????????????8 实验三 乳浊型液体制剂的制备???????????????11 实验四 维生素C注射剂的制备?????????????? 21 实验五 片剂制备???????????????????? 24 实验六 溶出度和溶出速度的测定??????????????28 实验七 软膏剂的制备???????????????????32 实验八 栓剂的制备???????????????????35 实验九 膜剂的制备???????????????????37

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实验一 溶液型与胶体型液体制剂的制备

一、实验目的

1. 掌握液体制剂制备过程的各项基本操作。 2. 掌握溶液型、胶体型液体制剂配制的特点。 二、实验指导

溶液型液体制剂是药物以分子或离子状态分散在介质（溶剂）中的供内服或外用的真溶液。溶液的分散相小于1nm，均匀澄明并能通过半透膜。常用溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油或其混合液、脂肪油等。

溶液剂的制备方法有三种，即溶解法、稀释法和化学反应法，三种方法在一定场合下可灵活使用，从工艺上来看多用溶解法。

络合助溶是增加难溶性药物在水中溶解度的有效手段之一。如利用碘化钾与碘形成络合物，制得浓度较高的碘溶剂。

胶体型液体制剂是指某些固体药物以1～100nm大小的质点分散于适当分散介质中的制剂，胶体型液体制剂所用的分散介质，大多为水，少数为非水溶剂，如乙醇、丙酮等，本实验中甲酚皂溶液是钠肥皂形成胶团使微溶于水的甲酚增溶而制得稠厚的红棕色胶体溶液。

亲水性胶体溶液配制过程基本上与溶液型液体制剂类同，唯其将药物溶解时，采用分次撒布在水面上使之迅速地自然膨胀而胶溶。或加入适当的溶媒先溶解后，再转移到水中。本实验中汞溴红溶液及甲紫溶液就是用上述方法配制而成的胶体溶液。 三、实验内容与操作 （一） 薄荷水 1. 处方

Ⅰ Ⅱ Ⅲ 薄荷油 0.1mL 0.1mL 1mL 滑石粉 0.75g

聚山梨酯80（吐温80） 0.6g 1g 90%乙醇 30mL 蒸馏水加至 50.0mL 50.0mL 50.0mL 2. 操作

（1） 处方Ⅰ用分散溶解法：取薄荷油，加滑石粉，再研钵中研匀，移至碘量瓶中，加入

蒸馏水，加盖，振摇10min后，反复过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成50mL，即得。

（2） 处方Ⅱ用增溶法：取薄荷油，加吐温80搅匀，加入蒸馏水充分搅拌溶解，过滤至滤

液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成50mL，即得。

（3） 处方Ⅲ用增溶-复溶解法：取薄荷油，加吐温80搅匀，在搅拌下，缓慢加入乙醇（90%）

及蒸馏水适量溶解，过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成50mL，即得。

3. 操作注意

（1） 本品为薄荷油的饱和水溶液（约0.05%mL/mL），处方用量为溶解量的4倍，配制时

不能完全溶解。

（2） 滑石粉为分散剂，增大油与水的接触面，加速溶解过程，亦具吸附作用，吸附杂质

和过剩的薄荷油以利滤除。滑石粉不宜太细，过细不宜被滤除，影响澄明度。并应与薄荷油充分研匀，以利发挥其作用。

（3） 吐温80为增溶剂，应先与薄荷油充分搅匀，再加水溶解，以利发挥增溶作用，加速

溶解过程。

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（二） 复方碘溶液 1. 处方

碘 1g 碘化钾 2g 蒸馏水 加至20mL 2. 操作

取碘化钾，加蒸馏水适量，配成浓溶液，再加碘溶解后，最后添加适量的蒸馏水，使全量成20mL，即得。 3. 操作注意

（1） 碘在水中溶解极微（1:2950），加入碘化钾作助溶剂。

（2） 为使碘能迅速溶解，宜先将碘化钾加适量蒸馏水配制浓溶液，然后加入碘溶解。 （3） 碘有腐蚀性，慎勿接触皮肤与粘膜。称量可用玻璃器皿或蜡纸，不宜用普通纸。 （三） 复方硼酸钠溶液 1. 处方

硼砂 0.75g 碳酸氢钠 0.75g 液体酚 0.15mL 甘油 0.75mL 蒸馏水 加至50.0mL 2. 操作

取硼砂溶于约25mL热蒸馏水中，放冷后加入碳酸氢钠使溶。另取液体酚加入甘油中搅匀，加入上述溶液中，随加随搅拌，待气泡停止后，过滤，自滤器上添加蒸馏水使成50mL，即得。

3. 操作注意

（1） 硼砂易溶于热蒸馏水，但碳酸氢钠在40℃以上易分解，故先用热蒸馏水溶解硼砂，

放冷后再加入碳酸氢钠。

（2） 本品含有由硼砂、甘油及碳酸氢钠经化学反应生成的甘油硼酸钠与酚均具有杀菌作

用，其化学反应如下：

Na2B4O710H2O+4C3H5(OH)3→2C3H5(OH)NaBO3+2C3H5(OH)HBO3+13H2O C3H5(OH)HBO3+NaHCO3→C3H5(OH)NaBO3+CO2↑+H2O

如将液体酚先溶于甘油中再加入，能使均匀分布于溶液中，碳酸氢钠使溶液呈碱性反应，能中和口腔中的酸性物质，故亦具有清洁粘膜的作用，常用水稀释5倍后作含漱剂。

（3） 本品常用伊红着红色，以示外用不可内服。 (四)甲酚皂溶液 1.处方

甲酚 25mL 豆油 8.65g 氢氧化钠 1.35g 蒸馏水 加至50mL 2.操作

(1)取氢氧化钠，加蒸馏水5mL。溶解后，加植物油，置水浴上加热，时时搅拌，至取溶液1滴，加蒸馏水9滴，无油滴析出，即为已完全皂化。加甲酚，搅匀，放冷，再加适量的蒸馏水，使成50mL，混合均匀，即得。

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3.操作注意

（1）甲酚与苯酚的性质相似，较苯酚的杀菌力强，较高浓度时，对皮肤有刺激性，操作宜慎。

（2）甲酚在水中溶解度小（1:50），植物油与氢氧化钠反应生成肥皂，利用肥皂增溶作用，制成50%甲酚皂溶液。

（3）皂化程度完全与否与成品质量有密切关系，皂化速度可因加少量乙醇（约为制品全量的5.5%）而加速反应，待反应完全后再加热除醇。

（4）甲酚、肥皂、水三组分形成的溶液是一种复杂的体系，具有胶体溶液的特性。上述三组分配伍比例适当的制成品为澄清溶液，且用水稀释时亦不呈现混浊状态。 （五）汞溴红溶液（红汞溶液） 1.处方

汞溴红 1g 蒸馏水 加至50mL 2.操作

取新鲜蒸馏水约40mL置烧杯内，将汞溴红缓缓撒入蒸馏水中，随加随搅拌，使之完全溶解后，再添加蒸馏水至50mL，即得。 3.操作注意

（1）汞溴红溶液的pH值在9.5～10之间较为稳定，呈暗红色或樱红色。如配制的蒸馏水中含有CO2或溶液吸收空气中的CO2使pH值下降时，即析出橙红色的非水溶性汞溴红沉淀，故用新鲜蒸馏水配制。

（2）汞溴红为一种胶体，如置容器中一次倾入蒸馏水，就会结块，影响溶解速度，故可将汞溴红自蒸馏水液面撒入，并加以搅拌，溶解就比较快。 （六）甲紫溶液 1.处方

甲紫 0.25g

乙醇 适量（约1%） 蒸馏水 加至25mL 2.操作

取甲紫置小烧杯中，加乙醇适量使溶解。另取一烧杯，加入适量蒸馏水，缓缓加入甲紫乙醇溶液，随加随搅拌，并用少量蒸馏水将甲紫乙醇溶液全部转移过来。最后添加蒸馏水至50mL，过滤，即得。 3.操作注意

（1）甲紫溶液的配制法一般用水直接搅拌溶解即可，但所需时间较长。用乙醇预先溶解后再分散于水中，能很快配成溶液。

（2）本品为胶体溶液，配制时，搅拌不宜剧烈。

（3）本品中乙醇的含量约为1%，配成的溶液对皮肤或创面没有刺激性。 四、实验结果与讨论 （一）薄荷水

实验比较三种处方不同方法制备的，异同记录于表1-1中。 表1-1 不同方法制得薄荷水的性状

处方

Ⅰ滑石粉 Ⅱ吐温80

Ⅲ吐温80与90%乙醇

澄清度

嗅味

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四、思考题

1. 制备薄荷水时加入滑石粉的作用是什么？还可以选用那些具有类似作用的物质？欲制

得澄明液体的操作关键为何？

2. 复方硼酸钠溶液为消毒防腐剂，其有效成分是什么？ 3. 写出甲酚皂溶液中何为增容剂。 4. 配制亲水胶体溶液时应注意什么？

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实验九 膜剂的制备

一、 实验目的

1、掌握小剂量制备膜剂的方法和操作注意事项。 2、熟悉常用成膜材料的性质特点。

二、 实验指导

膜剂是指将药物溶解或均匀分散于成膜材料中制成的薄膜状剂型。通常厚度为0.1~0.2 mm，不超过1mm.。面积依临床应用部位而有差别。可供内服(如口服、口含、舌下)，外用 (如皮肤、粘膜)，腔道用(如阴道、子宫腔)，植入或眼用等。根据结构分类，膜剂有单层膜，多层膜，夹心膜等。由于生产工艺简单，易于掌握。既适合工厂用涂膜机大批生产，也适用于医院制剂室小量生产。

膜剂成型主要取决于成膜材料。常用的成膜材料有天然高分子物质，如明胶、阿拉伯胶、琼脂、海藻酸及其盐、纤维素衍生物等。合成高分子物质，常用的有丙烯类、乙烯类高分子聚合物，如聚乙烯醇(PVA)及聚乙烯醇缩乙醛、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA）及丙烯酸树脂类等 。其中最常用的较为理想的成膜材料是聚乙烯醇。该材料系白色或淡黄色粉末或颗粒，微有特殊臭和味，是水溶性多羟基高分子聚合物，由聚醋酸乙烯酯类经醇解而得。PVA的性质主要由它的分子量和醇解度来决定。分子量越大，水溶性越差，但水溶液的粘度大，成膜性能好。国内应用的多为PVA05-88和17-88两种规格。平均聚合度分别为500和1700。前者聚合度小则分子量小，水中溶解度大而粘度较小。后者分子量大，因而水中溶解度较小而粘度较大。该两种规格醇解度均为88％，一般认为此时水溶性最好，在温水中能很快溶解。

膜剂处方中除主药和成膜材料外，一般还需加入增塑剂，表面活性剂、填充剂，着色剂等附加剂，制备时需根据成膜材料性质加入适宜的脱膜剂，如以PVA为膜材时，脱膜剂可采用液体石蜡。

膜剂的制备方法有多种。一般采用涂膜法（匀浆制膜法）来制备。其工艺流程为：配制成膜材料浆液→加入药物、附加剂混匀→脱泡→涂膜→干燥→脱膜→测定→分剂量→包装。工业大生产可使用涂膜机，实验室小量制备膜剂可采用刮板法，即选用大小适宜、表面平整的玻璃板，洗净，擦干，撒上少许滑石粉(或涂上少许液状石蜡等其它脱膜剂)用清洁沙巾擦去。然后将浆液倒上，用有一定间距的刮刀(或用固定厚度的推杆) 将其涂铺成膜，经自然干燥或置一定温度的烘箱中干燥，脱膜即得。除用脱膜剂以外，尚可用聚乙烯薄膜为“垫材”，其脱模效果更佳。具体操作方法如下：玻璃板以75％乙醇涂擦一遍，趁湿铺上一张两边宽于玻璃板的聚乙烯薄膜 (即一般食品袋之薄膜)驱出残留气泡，使薄膜紧密平展地贴于玻璃板上，再把两边宽出部分贴在玻璃板反面，使薄膜固定即可用于制备药膜。此法不但易揭膜，且可把此聚乙烯薄膜作为药膜的衬材一起剪裁，于临用时揭膜。

膜剂制备时常见的问题与解决方法见表10－1

表10－1 膜剂制备时常见的问题、产生原因与解决方法

常见问题

药膜不易剥离

产生原因

（1）干燥温度太高 （2）玻璃板等未洗净、 未 涂润滑剂

解决方法

（1）降低干燥温度

（2）玻璃板上涂脱模剂或药膜处方中加少 量脱模剂（润滑油）

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药膜表面有不均匀气泡 药膜走油

药粉从药膜上“脱落”

药膜太脆或太软

药膜中有粗大颗粒

药膜中药物含量不均匀

（1）开始干燥温度太高

（1）油的含量太高 （2）成膜材料选择不当 （1）固体成分含量太高

（1）增塑剂太少或太多 （2）药物与成膜材料发生了 化学反应 （1）未经过滤

（2）溶解的药物从浆液中析 出结晶

（1）浆液久置、药物成淀 （2）不溶性成分粒子太大

（1）开始干燥温度应在溶剂沸点以下 （2）通风 （1）降低含油量

（2）用填充料吸收后再制膜 （1）减少粉末含量 （2）增加增塑剂用量 （1）增减增塑剂用量 （2）更换成膜材料 （1）制膜前浆液应过滤 （2）采用研磨法

（1）不宜久置、浆液混匀后排除气泡即应 制膜 （2）研细

三、实验内容与操作

（一）氢溴酸东莨菪碱膜剂 1、处方

氢溴酸东莨菪碱 1 g

PVA(05-88) 5.6 g PVA(17-88) 5.6 g 甘油 0.6 g 蒸馏水 30 ml 2、 制备

取PVA、甘油、蒸馏水，搅拌浸泡溶胀后于90℃水浴上加热使溶，溶液趁热用80目筛网滤过，滤液放冷后加入氢溴酸东莨菪碱，搅拌使溶解，放置一定时间除气泡。然后倒在玻璃板)上用刮板法制膜，厚度约0.3mm，于80℃干燥。抽样含量测定后计算出单剂量分格面积（每格面积约0.531cm2），热烫划痕或剪切划分小格。每格内含氢溴酸东莨菪碱0.5mg。

3、 质量检查 （1） 含量测定：取药膜约50cm2（约含氢溴酸东莨菪碱50mg），精确测定其面积，置于50ml量瓶中，加入0.05 mol/L硫酸溶液约30 ml，溶解并用此酸液定容。另制备不含主药的空白膜，取相同面积按上述相同方法的空白溶液。按照分光光度法，在257nm波长处测定吸收度。按氢溴酸东莨菪碱（C17H23NO42HBr）吸收系数为14计算含量。

本品含氢溴酸东莨菪碱（C17H23NO42HBr）应为标示量的90.0%~110.0%。 （2） 含量差异限度：取药膜10片，分别用上法进行含量测定，每片含量与10片均值比较，不得超过±10％；超过限度的不得多于1片，并不得超过限度的1倍。 （3） 重量差异限度：取药膜20片，精密称定总重量，求得平均重量，再分别精密称定各片重量。每片重量与10片平均重量比较，超过±15％的药膜不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。

（4） 溶化时限：取药膜5片，分别用两层筛孔内径为2mm的不锈钢网夹住，按中国药典二部附录片剂崩解时限项下方法测定，应在15min内全部溶化，并通过筛网。

（二）替硝唑口腔膜剂

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1、处方

替硝唑 1.0g 盐酸利多卡因 0.5 g 聚乙烯醇17－88（PVA17－88） 6g 羧甲基纤维素钠（CMC-Na） 4g 甘油 5ml 糖精钠 0.02g 蒸馏水 加至 100ml 2、制备

取PVA17－88加蒸馏水适量浸泡，待充分溶胀后，置80～90℃水浴上加热使溶，再加入CMC-Na，搅拌溶解，趁热用80目筛网过滤，加入糖精钠使溶解；另取替硝唑、盐酸利多卡因、甘油加适量蒸馏水研匀后加入上述胶浆中，搅匀，保温放置一定时间除气泡。然后倒在涂有适量液体石蜡的玻璃板上用刮板法制膜，面积约600cm2，于60℃干燥后切成2cm31.5cm的小片备用，每片含替硝唑约5mg, 药膜烫封在聚乙烯薄膜或铝箔中备用。

（三）硝酸钾牙用膜剂 1、处方

硝酸钾 1.5g 吐温－80 0.2g CMC－Na 3.0g 甘油 0.3g 糖精钠 0.1g 蒸馏水 适量 2、制备

取CMC－Na 加蒸馏水60 ml浸泡，放置过夜，次日于水浴上加热。另取甘油、吐温－80 混匀，加糖精钠、硝酸钾、蒸馏水5 ml，加热溶解后，在搅拌下倒入胶浆内，保温去泡，制膜，于80℃、15分钟烘干即得。

四、实验结果与讨论 1． 氢溴酸东莨菪碱膜剂的 (1) 含量测定：

（2）含量差异限度： （3）重量差异限度： （4）溶化时限：

2． 替硝唑膜剂的成膜性质、外观和黏附性质。 3． 硝酸钾牙用膜剂的成膜性质、外观和黏附性质。

五、思考题

1、小量制备膜剂时，常用哪些成膜方法？其操作要点及注意事项如何？

2、处方中的甘油起什么作用？此外膜剂中还有哪些种类辅料？它们各起什么作用？ 3、膜剂制备时，如何防止气泡的产生？

六、注解

1． 成膜材料PVA与CMC-Na在水中浸泡时间必须充分，且水温不宜超过40℃，才能保证

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充分溶胀、溶解。

2． 聚乙烯醇加热温度以80～90℃为宜，温度过高可影响膜的溶解度和澄明度，并能使膜的

脆性增加。成膜材料PVA与CMC-Na配合使用，有利于提高膜剂的成膜性质和黏附性质。

3． 膜剂制备过程中，保温静置时，要使膜料中空气逸尽，制膜时不得搅拌，否则易成气泡

膜。

4． 中国药典200年版规定，膜剂的重量差异限度为： 平均重量 0.02各以下至0.02g 0.02 g以上至0.20 g 0.20 g以上 重量差异限度 ±15% ±10% ±7.5%

5．硝酸钾牙用膜剂处方中硝酸钾浓度为30％，过高易析出结晶。制膜后应立即烘干，自然干燥也易析出结晶。

6．氢溴酸东莨菪碱为M-胆碱受体阻断药；替硝唑口腔膜剂临床用于牙周炎等口腔疾病；硝酸钾牙用膜剂为廉价脱敏剂，效果好，不刺激牙龈，也不使牙变黄，偶尔咽下也无毒性。其

脱敏机理是硝酸钾的氧化作用，也可能是结晶过程堵塞牙木质小管，保护了牙髓。

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/4xj3.html