阿尔茨海默病与免疫炎性反应

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,主要病理特征是β-淀粉样蛋白聚集形成老年斑,tau蛋白聚集形成神经纤维缠结,脑内神经元大量丢失。AD的发病机制有多种学说,但越来越多的研究表明免疫炎性反应与AD的发病及进展有关。本文对小胶质细胞、炎性因子、补体等在AD中的作用予以综述。

维普资讯

医学综述 20年 8月第 l O7 3卷第 l 6期l JN uo N rsr scit,9 35 ( )979 9 J . e l e ougPyh r 19,69:4—5 . J r n ay[]孙丕通， 6赵仰胜 .颅内动脉瘤术中破裂[]中华神经精神疾病 J.杂志，9 4 2 ( ) 2 3 19, 0 6:5 . 1 j BakP Zra T,ad M ngm n o lg ii r aeo 7 l M,evsN Cn i G. aae et fa eptt y dn— c a r ua I y t ns hn ia sre l . ug N uo, 9 8 2 6: 4— ms a s e o l u gr J S e l 1 8, 9( ) 4 3 b r p d y J r r4 7. 4

M dcl eai le A gs2O V 11, 0 1 ei coua, uut O7,o.3 N .6 aR t t

[1王忠诚 . 1]神经外科学[ . 1 .汉： M]第版武湖北科学技术出版社，1 9 4 2 4 4. 9 8. 7 - 7

[] Si K w ym 8 aoK, u aa aA, a aao ea . l r speo arm v t Y m n tN,t/retnshnil e oa o n a d lo o fn f nn i i r d n ma t s p a e a xe so s t e f n n u e o i g p t t y a e o s wi i u a h u r s l r e tn in: h

oe l e o n t tnl ae prtn J . ersrey pns l m t dadie i aysgdoeao[]N uougr, ea h n no l t i 19,64:6— 5 9 53 ( )686 . 7[]朱贤立， 9张方成，赵洪洋， .等经翼点入路显微手术治疗垂体腺瘤[]中华神经外科杂志，9 8 1( )9 . J. 19,42:2[O赵甲山， 1]赵洪祥 .颅底显微神经外科学[ . 1 . M]第版武汉：湖北科学技术出版社，02 1213 20 .0—0 .

[2杨树源 . 1]实用神经外科手术技巧[ . 1 . M]第版天津：天津科学技术出版社，02 10 12 20 .4啊4 .[3江野峰， 1]郭峰，李世亭 .鞍结节脑膜瘤的显微外科治疗[]江西 J.医学院学报，004 () 1516 20,0 4:0—0 .[4丰育功，贤立， 1]朱张俊廷，经翼点入路

鞍区手术间隙的显微等.解剖研究[]中华神经外科杂志，00 1():2—2 J. 20,6 4 2224.[5 FhbshR,eo Peoa sre f eig m so et e— 1] aluc ShtW.trn ugr o nni a f br t il y m o h t uc u s l ea d p a u s h n iae: u gc e u t i t p ca t— l u m e a n l m e od n p l s r ia rs l l sw h s e i e l n

s e fn o pt lo g a ad edci l c ucme J . i ri foh am l i noroo a ot s j J d ao h oc n l n gl i o l N rs g2O,6 2:3— 3 n r e ou,O2 9 ( )252 . 4

收稿日期：0 61—3修回日期：070—6 20—02 20 -51

阿尔茨海默病与免疫炎性反应张强(天津市河西医院神经内科，天津 3 0 ) 1 2￣2中图分类号： 79 1 R 4 .6文献标识码： A文章编号：062 8 (O7 1.2 00 10 .O4 20 )61 .3 5

摘要：尔茨海默病 ( D)最常见的痴呆类型，要病理特征是淀粉样蛋白聚过脑外伤或患过脑炎的患者以后发生 A阿 A是主 D的

集形成老年斑，蛋白聚集形成神经纤维缠结，内神经元大量丢失。A t n a脑 D的发病机制可能性要较同龄人为高。各种资料显示 A D有多种学说，但越来越多的研究表明免疫炎性反应与 A D的发病及进展有关。本文对患者脑内存在炎性反应，而且其在 A D发生小胶质细胞、炎性因子、补体等在 A D中的作用予以综述。

中的作用越来越受到关注。2小胶质细胞

关键词：痴呆；阿尔茨海默病；免疫炎性反应Aze r saeadl nu e nlmmaoyR at n Z￣N i i Di s n l l ll h me e n n a tr ec o t G i 4 . ( o e— fN u roy Hx Hsili T nn, i j 0 22 C/ ) o g, ei o t i j T nn3O 0, h a l po n a i a i h A s atAzem r i aei t ott eo e et,fw i em i a o gcl bt c: 1 ie ds s sh m s y fdm n a o hc t anpt l a r h s e

e p i hh ho ifaue etr fr n fsnl lq ers t gf m g rg t no 8 a li, e o bi ayi geb omigo eiepau eu i o age ai f一myod n u f rl r l y l n r o r i nma y h p t e i n y o ss h a g e a o ftn p oe n o so u t y o ev u el . l o g e e g r g t n o r ti a d ls fq a i fn r o sc l A t u h t r i a n n t s h h

小胶质细胞最早由 D l i H rg描述， e Ro o ea t

占脑内所有胶质细胞的 5~1%,于脑% 0属内的单核一巨噬细胞系统。其在脑内的分布并不是均衡的，在灰质的分布比白质多 5倍， 海马、嗅叶和基底节区比丘脑和下丘脑多，脑干和小脑中分布最少。正常情况下，小胶质细胞全部处于静息状态，当它受到某种刺激

a u p t o e e i fA m r n ' o t a h g n sso D, o e a dmo es d e h w dt a mmu eif mmao e c o i rlt b r t i s o e h ti u s n na l tr r a t n s ea— y i

d t t ns ee p etf D.hs rce e es fcs f n r l i o e eei addvl m n o A T iatl r iw eeeto g e e, oh g sn o i v h t i cl￣l tra d c mp e n nAD. c o n o lme ti c a Ke r s D me t;A z eme ; a e lmu e ifa y wo d: e n a l h i r ds s;I i e n n n mmao e c o l tr ra t n y i

t o y r

阿尔茨海默病 ( l e e ds s, D)最常见的痴呆 Az i r i ae A是 hm s e类型，临床上表现为进行性认知障碍和精神异常。其病理特征是神经元外的淀粉样蛋白( m ldp tn )￣a y i r e,聚集形成 o oi老年斑 ( nep qe S )神经元内 t蛋白异常聚集形成神 e l a s i l u,P, a u

后被激活，其体积增大，有吞噬功能，具同时伴随着细胞表面受体上调和炎性因子高表达，包括 T F￣ I、 N -、补体、 I—/ L M- I及

I C神经毒素等，导致神经损伤。现认为邶沉积导致了小胶质细胞激活。A沉积形成 s, G P主要在皮质和海马。在成熟 s周 P围可见大量增生和活化的小胶质细胞。Bmbr r a e e等发现 g

经纤维缠结，脑皮质及海马胆碱能神经元及其突触大量丢失，累及的皮质动脉出现血管淀粉样变性。A D的发病机制有多种学说，中以 A学说、 u白过度磷酸化学说和基因突变其 G t蛋 a

小胶质细胞膜上的受体复合物和沉积的 A相互作用，小胶 G使质细胞活化、殖，过量分泌炎性因子，导了炎性损伤。增并介

学说为主，但这些学说均不能完整地解释 A D的发生。现仅对近年来研究较深入的免疫炎性反应在 A D发生中所起的作用简要综述。

炎性损伤的始动环节目前认为是 I-￣度表达和释放， 1 Ll过 3 B除了上调小胶质细胞和星形胶质细胞表达 I-、卜a L6等促炎因子外，尚诱导补体、附分子、自由基、黏氧前列腺素、一氧化氮、急性期蛋白、淀粉样前体蛋白( m ldpeusr r e,￣a y i rcr o i o o p tn

1 A D的免疫炎性反应证据传统观念认为脑是免疫豁免器官，其内部不会发生内在在的免疫反应，随着研究的深入，一观念发生了改变。通但这

￣A P等生成增加， -P )这些分子又作用于胶质细胞和神经元，促进其他炎性分子的产生，使炎性分子水平持续升高和慢性炎性反应的形成，各种炎性产物分别在 A而 D病理损伤的不同阶段起作用，并贯穿 A D病理发展全程。

过A D患者的尸检，现脑内有激活的小胶质细胞和星形胶发质细胞及一系列免疫反应产物，白细胞介素 1 itl kn如 (n rui, eeI-)I-、瘤坏死因子 a t o nco sct,N -)补体 L1、 6肿 L ( m r er i f o T Fa及 u s a r

激活的小胶质细胞星形胶质细胞上调表达的 MH一 CⅡ可被进入脑内的 T淋巴细胞识别，而引起免疫反应。邯还可从激活补体，产生攻膜复合物，引起神经元变性。A D患者中星形胶质细胞的激活往往继发于小胶质细胞的激活，而星形胶

等的高表达，而正常人无此反应…,为局部炎症可能是该病认的重要病理特征。在 A患者的血液

和脑脊液中也发现 I- D L1

和 T Fa N—水平的升高。而流行病学的研究发现，甾体类非抗炎药可以明显降低 A D的发病率 _,用 2年非甾体类抗 3服]炎药的患者发生 A D的风险降低了 6%; 0同时研究发现，曾受

质细胞活化后通过 A P过度表达增强聚集， P于是进一步激活小胶质细胞，形成恶性循环，导致 I-lI-、N -等的 Ll、L6 T Fc 3 t

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/4p31.html