兽药比对试验产品药学研究等资料要求

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兽药比对试验产品药学研究等资料要求

（征求意见稿）

为确保兽药产品安全有效和质量可控，根据《兽药管理条例》和《兽药产品批准文号管理办法》的规定，列入比对试验目录的兽药产品，除环境消毒剂和全发酵生产工艺生产的抗生素产品外，其产品批准文号申报资料中产品的生产工艺、配方等资料和《农业部办公厅关于印发<兽药产品批准文号现场核查申请单>等7个配套文件的通知》（农办医〔2016〕27号）中兽药制剂申报生产工艺技术资料或兽药原料药申报生产工艺技术资料应按照以下要求提供。

一、拟申报原料药批准文号的 （一）药学研究资料综述

申报产品合成工艺、结构确证、质量研究、稳定性研究等总结。

（二）确证化学结构或者组分的试验资料和文献资料 结合合成路线以及各种结构确证方法对产品结构进行解析。具体要求参见《兽用化学原料药制备和结构确证研究技术指导原则》。

（三）生产工艺研究资料和文献资料。

生产工艺和过程控制：1.工艺流程图：按工艺步骤提供流程图，标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。

2.工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以文号申报批次为代表，列明各反应物料的投料量及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。

生产工艺描述的详略程度应能使本专业的技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合标准的产品。

物料控制：按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤。示例如下：

物料控制信息

物料名称 质量标准 生产商 使用步骤 关键步骤和中间体的控制：列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。

列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度，并提供必要的方法学验证资料。

工艺验证：对无菌原料药应提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告；对非无菌原料药提供工艺验证方案。所有原料药均应提供空白的批生产记录样稿。

工艺开发：提供工艺路线的选择依据和详细的工艺研究资料。

工艺研究数据汇总表

批号 试制日期 试制试制目的/批收率 生产工艺地点 样品用途注1 量 注2编号 样品质量 含量 杂质 性状等 注1:说明生产该批次的目的和样品用途，例如工艺验证/稳定性研究；

2：表中所列批次的生产工艺如不一致，应注明各工艺的编号，并在表格下另行说明各工艺的不同点。

（四）质量研究试验资料和文献资料

结合起始原料、中间体控制、生产工艺和关键生产步骤等开展质量研究工作，建议与比对试验目录的同品种进行比较研究。提供相应的方法学研究资料和验证资料。具体参见《兽用化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》《兽用化学药物杂质研究技术指导原则》《兽用化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原则》《兽用化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》以及《中华人民共和国兽药典》附录中有关的指导原则等要求。

根据质量研究结果，说明各项目设定的考虑，总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。

方法学验证资料，可逐项提供，以表格形式整理验证结果，并提供相关验证数据和图谱。示例如下：

含量测定方法学验证总结

项目 专属性 线性和范围 定量限 准确度 精密度 溶液稳定性 耐用性 可接受标准 验证结果 分离度不得小于2.0，主峰的纯度因子应大于 980 各浓度下的平均回收率均应在98.0%—102.0% 之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。 相对标准差应不大于2.0%。 主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰 必须达到基线分离；各条件下的含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%。 （五）兽药质量标准

鼓励企业制定优于比对试验目录中相关产品质量标准的内控质量标准。

（六）兽药标准品或对照物质的制备及考核资料 研制过程中如果使用了国内外药典或兽药典对照品，应说明来源并提供说明书和批号。

研制过程中如果使用了自制对照品，应提供详细的含量和纯度标定等资料。

（七）稳定性研究资料

提供影响因素试验、加速试验和至少6个月的长期试验的稳定研究资料，提出贮存条件和有效期。并承诺继续进行长期稳定性考察，以确保有效期。具体要求参见《兽用化学药物稳定性研究技术指导原则》。

以表格形式提供稳定性研究的具体结果。

总结所进行的稳定性研究的样品情况、考察条件、考察指标和考察结果，对变化趋势进行分析，提出贮存条件和有效期。

（八）直接接触兽药的包装材料和容器

提供包材类型、标准、选择依据、来源及相关证明文件。 二、拟申报制剂产品批准文号的 （一）药学研究资料综述

提供相关研究资料和文献资料论证处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。

以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。

单位剂量产品的处方组成

成分 用量 过量加入 作用 执行标准 工艺中使用到并最终去除的溶剂 说明产品所使用的包装材料和容器。 （二）制剂处方及工艺研究资料和文献资料

原料药：参照《兽用化学药物制剂研究基本技术指导原则》，提供原料来源、相关证明文件和执行标准。

辅料：说明辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内，是否适合所用的给药途径。

提供辅料来源、相关证明文件和执行标准。

原辅料的来源、相关证明文件、执行标准 成分 生产商 批准文号 执行标准

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