肠道感染和肠道菌群与肠易激综合征

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综述

肠道感染和肠道菌群与肠易激综合征

刘　方　王承党

摘要:肠易激综合征(IBS)是一种常见的胃肠功能性疾病。近年来,肠道感染、肠道菌群与IBS关系的研究已成为热点。此文探讨IBS与肠道感染、肠道菌群的关系以及微生态制剂治疗IBS的效果。

关键词:肠易激综合征;肠道感染;肠道菌群;微生态制剂

Intestinalinfectionandintestinalfloraandirritablebowelsyndrome　LIUfang,WANGChengdang.DepartmentofGastro2enterology,theFirstAffiliatedHospitalofFujianMedicalUniversity,Fuzhou(350005),http://www.77cn.com.cnboratoryofGastroen2terology,FujianMedicalUniversity,Fuzhou(350005),China.

Abstract:Irritablebowelsyndrome(IBS)isacommongastrointestinalfunctionaldisease.Inthisarticle,therelationshipsamongacuteintestinalinfection,intestinalfloraandIBSarereviewed.

Keywords:Irritablebowelsyndrome;Intestinalinfection;Intestinalflora;Symbioticpreparation

肠易激综合征(IBS)的发病机理及病因复杂,随着感染后IBS(PI2IBS)概念的提出,人们对肠道感染、肠道菌群与IBS的关系十分感兴趣。本文就肠道感染、肠道菌群与IBS1　肠道感染与IBS

作用。1997年[1]首先提出了感染后IBS(PI2IBS)的概念,他们对544例急性胃肠炎患者进行随访发现,在急性肠道感染之后6个月,这些患者的肠功能紊乱发生率是25%,即使在病原体已清除及肠黏膜炎症消退之后,仍有患者出现IBS样症状。Dobronte等[2]的研究也发现急性胃肠炎患者在患病之后的1年内发生IBS的概率比普通人群高12倍。其他研究也发现,肠道志贺菌感染[3]、肠道线虫感染[4]都可能诱发肠道功能紊乱,也有一些有关沙眼衣原体、溶组织内阿米巴、蓝氏贾第鞭毛虫感染后与IBS相关的报道。甚至有学者[5]发现直肠球囊扩张引起典型腹部不适主要是幽门螺杆菌(Hp)阳性的IBS患者,因此Hp感染可能与IBS患者内脏高敏感性有关。

肠道感染后为什么容易发生IBS呢?可能的机制有炎症对肠道免疫功能、传入神经、肠黏膜屏障的影响,也包括对中枢神经系统的作用。

肠道感染可以通过以下机制破坏肠道黏膜屏

障:(1)感染后的细菌、病毒,,2)(3)肥大细胞的作用,感染后肥,而肥大细胞脱颗粒释放的蛋白水解酶22可使大鼠空肠黏膜对辣根过氧化物酶的通透性增加[6]。

Hebden等[7]对17例9～47个月前曾有肠道感

染的IBS患者小肠和大肠的通透性进行检测,结果发现有肠道感染史IBS患者的小肠通透性明显增高,而小肠通透性增高使水、钠吸收减少产生腹泻;另一方面可使肠黏膜免疫系统过多暴露于肠腔内的抗原而活化,使肥大细胞数目增多、细胞因子水平升高,而后二者对胃肠道动力和分泌功能均有影响,并且肠道通透性增高在病原体被清除后可持续存在。这可能是部分肠道感染患者发展成IBS的机制之一。

肥大细胞活化分数与IBS患者的症状指数呈正相关,即肥大细胞活化分数越高,症状指数也越高。PI2IBS患者肠黏膜内肥大细胞的数量较正常人和非IBS患者明显增多,且活化比例增高,与PI2IBS症状有关[8]。肥大细胞可合成和释放具有生物活性的组胺、52羟色胺等物质,这些物质与IBS患者的症状有关。

β主要是由单核细胞及受损组织释放的炎IL21

性介质,也是一种免疫反应的标志物,它对胃肠分泌和运动有影响,并可抑制肠道钠2钾2ATP酶的活

β还可使胃肠道性,抑制水、钠吸收产生腹泻;IL21

　作者单位:350005　福建医科大学附属第一医院消化内科;350005　福建医科大学消化病系研究室　通讯作者:王承党

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胆碱能神经对乙酰胆碱及其他炎性介质的敏感性

增高。有感染史的IBS患者肠黏膜内,炎性介质

βmRNA的表达增强,感染虽已过去很长时间,IL21

但这些患者肠黏膜内仍然留有感染的反应[9]。故肠道感染最可能是通过进一步启动肠道免疫机制引起IBS的发病。

肠道感染作为一种应激可通过脑2肠轴影响胃肠道的运动和分泌功能。促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)是脑2肠相互作用的重要信使物质,应激可促进CRF合成和分泌,作为神经递质影响胃肠道的运动和分泌,并且在肠道感染后部分患者的中枢CRF神经元功能异常可能持续存在。同时肠道感染后体内IL21量升高,动物实验发现IL21可以影响下丘脑CRF神经元,活化下丘脑2垂体2肾上腺轴[10]。这可能是肠道感染后IBS的发病机制之一。2　肠道菌群与IBS

肠道菌群按一定比例组合,各菌群间互相制约、互相依存,在质和量上形成一种生态平衡。菌群失调是指正常菌群的失调,包括比例失调和定位转移。影响后,其种群数、菌量、时,,,群失调。

IBS,对人体有益的双歧杆菌减少,具有潜在致病性的肠杆菌过度生长,双歧杆菌/肠杆菌(B/E)比例<1[11]。Si等[12]对照研究了25例IBS患者和25名健康志愿者的肠道菌群差异,结果发现,虽然两组的乳酸菌、类杆菌、大肠杆菌没有明显差别,但是与健康志愿者相比,IBS患者的双歧杆菌比例明显降低,肠杆菌比例明显升高,双歧杆菌/肠杆菌(B/E)比例<1,这意味着微生物抗移植性<1,易使潜在性致病菌及外来致病菌生长。结果表明IBS与肠道菌群失调有一定的相关性,但是二者的因果关系还不明确。

IBS92%的患者都有不同程度的腹痛和腹胀,这可能与肠道气体产生过多有关。乳果糖呼气试验(LHBT)显示IBS患者的氢气总产量、最大排气速度明显高于健康对照组[13],这说明发酵物在这些IBS患者的小肠就接触到了细菌,进而发酵产生气体,也就是说IBS患者远端小肠和结肠内的细菌通过横向和纵向的定位转移到无菌的肠段(如十二指肠、空肠和近端回肠),导致小肠细菌过度生长(SI2BO)。Pimentel等[14]研究发现84%的IBS患者LHBT呈阳性,这些患者经抗生素治疗后,55%患者症状得到改善、20%的患者LHBT结果转阴,且

LHBT结果转阴者的症状改善比LHBT未转阴者

更明显。因此,SIBO可能成为IBS患者腹部症状

的机制之一[14216]。3　微生态制剂治疗IBS的效果

肠道急性感染之后,或者伴有肠道菌群紊乱的IBS患者都存在肠道菌群比例失调、共生或拮抗关系失调、致病性细菌过度生长,产生一系列腹部不适症状,因此使用微生态制剂可以补充对人体有益的细菌,使肠道内菌群恢复正常的比例,可能改善IBS患者的腹部不适症状。

双歧杆菌治疗2周后,腹泻型IBS患者的总体症状评分、腹胀和腹痛等症状评分、排便次数和粪便性状评分均明显低于对照组[17]。Colecchia等[18]用合生元治疗636例便秘型IBS,可以明显改善腹胀和腹痛症状,也能改善重症患者的大便频率[由(2.9±1.6)次/周增加到(4.1±1.6)次/周]。因此,微生态制剂可能对腹泻型IBS和便秘型IBS都有效果,。

[19]研究了植物乳杆菌,结果发现,(1)与对照组,治疗4周后IBS患者的症状明显减轻,排便频率趋于正常;(2)以活性形式补充益生菌,疗效优于单独给予失活的益生菌或其他药物。Fan等[20]用双歧杆菌、肠球菌和乳酸菌3联胶囊治疗74例IBS患者,4周后腹部不适症状均明显改善,尤其是腹痛和大便性状改善明显,在第2周、第4周和第6周的有效率分别为56.8%、74.3%和73%,用药后增加了粪便中双歧杆菌和乳酸杆菌的计数,而类杆菌和肠球菌计数降低。

微生态制剂改善IBS患者症状的机制尚不清楚,可能有:(1)益生菌在肠道产生化学物质,如过氧化氢、有机酸和抗生素等,不利于需氧菌及外来致病菌的生长、定植;(2)占位性保护,厌氧菌与黏膜上皮结合紧密,形成生物膜,封闭致病菌的侵入门户,使外来菌没有吸附位置而被排出;(3)争夺营养,各种菌的营养分配是受环境限制的,以维持数量和种类上的平衡;(4)益生菌还具有免疫刺激因子的作用,通过刺激免疫器官发育、促进红细胞免疫功能、作为免疫佐剂提高黏膜免疫水平,进而提高人体总的免疫水平,增强机体抗病力。

尽管微生态制剂治疗IBS取得初步疗效,但是仍存在一些问题,如:(1)微生态制剂使用多长时间比较合适?(2)对于不同年龄段、不同性别、不同体重的患者是否有剂量的差异?(3)种属特异性是否

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有影响,人源性和动物源性的菌剂对IBS的疗效是否有差别?(4)微生态制剂能否在肠道长时间定植?4　展望

对肠道感染、肠道菌群和微生态制剂的研究,为理解IBS病理生理、发病机制和治疗提供了新的思路,多元化治疗可能是一种趋势,微生态制剂治疗IBS可能是其中一种。

参　考　文　献

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(本文编辑:姜培乐)

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/41yl.html