妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南

更新时间：2023-09-05 01:09:01 阅读量：教育文库文档下载

说明：文章内容仅供预览，部分内容可能不全。下载后的文档，内容与下面显示的完全一致。下载之前请确认下面内容是否您想要的，是否完整无缺。

中华嗣产医学杂志２０１２年７月第１５卷塑７期￡堑！』ＰｅｒｉｎａｔＭｅｄ，Ｊｕｌ．呈堕奠！！！．！！！堕！：！

标准指南方案

妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南

中华医学会内分泌学分会中华医学会围产医学分会

目

一、妊娠期甲状腺功能相关指标参考值二、临床甲状腺功能减退症三、亚临床甲状腺功能减退症四、低甲状腺素血症五、甲状腺自身抗体阳性六、产后甲状腺炎

录

七、妊娠期甲状腺毒症八、碘缺乏

九、甲状腺结节和甲状腺癌十、先天性甲状腺功能减退症十一、妊娠期甲状腺疾病筛查

《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》编撰委员会

主

滕卫平

段涛

宁

编

光

杨慧霞曾正陪

编撰委员会（按汉语拼音顺序）

白

耀

程

桦

范建霞

连小兰

罗小平

刘超单忠艳时立新吴艺捷

审阅委员会（按汉语拼音顺序）

边旭明

曹玉莲苟文丽

刘志民

陈超

陈璐璐胡娅莉母义明

陈名道洪天配

陈倩陈叙封志纯李明珠童南伟朱宝生

高鑫高妍

葛家璞刘彩霞

邢小平

郭晓蕙

马玉燕

李彩萍邱明才

赵家军

李光伟施秉银

周

李小毛王谢桐

廖二元

王卫庆

潘长玉

宁

严

励杨祖菁余加林张讳

编撰秘书

李静应

豪

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—９４０８．２０１２．０７．００１

３８６

中华围产医学杂志２０１２年７月第１５卷第７期ＣｈｉｎＪＰｅｒｉｎａｔＭｅｄ，Ｊｕｌ．２０１２，ｖｏＩ．１５。Ｎｏ．７

本指南中常见英文缩略语释义

中华围产医学杂志２０１２年７月第１５卷第７期

ＣｈｉｎＪＰｅｒｉｎａｔ

Ｍｅｄ．』！！！垫！！．．Ｙ！Ｉ．！！，堕！．！

３８７

前

我国学者积极参与妊娠与甲状腺疾病的研究，在妊娠期

言

甲状腺疾病筛查、妊娠期特异甲状腺指标参考值、甲状腺疾

妊娠期甲状腺疾痫是近１０年来内分泌学界和同产医学界研究的热点领域之一。其起闲是２０世纪８０年代末期荷兰学者Ｖｕｌｓｍａ等“ｏ首次发现甲状腺激素合成障碍和无甲状腺新生儿的脐带血中存在甲状腺激素．从而推翻了母体甲状腺激素不能通过胎盘的传统观点。西班牙学者Ｅｓｅｏｂａｒ系统地证实了妊娠１～２０周母体甲状腺激素在胎儿脑发育期的莺要作用，进而引发了多个学科对母体甲状腺激素与胎儿脑发育关系的强烈兴趣。特别是美国学者Ｈａｄｄｏｗ等口Ｊ于２０世纪９０年代末期关于母体哑临床甲状腺激素缺乏与后代神经智力发育的临床研究结果发表在《新英格兰医学杂志》．使这个领域的研究迅速成为多个学科瞩目的热点。

进入２ｌ世纪。妊娠与甲状腺疾病方面的研究急剧增加，１０余个大样本的临床试验陆续发表．内分泌学、丽产医学、神经学、儿科学、营养学、地方病学等多个学科参与了这个领域的研究。２０（１７年，美国内分泓学会（ＴＥＳ）联合４个国际甲状腺学会和美国临床内分泌医师学会（ＡＡＣＥ）颁布了《妊娠和产后甲状腺功能异常的处理：内分泌学会临床实践指南》＿３．。美国甲状腺学会（ＡＴＡ）在２０１１年独屯颁布了《妊娠和产后甲状腺疾病诊断和处理：美国甲状腺学会指南》¨ｊ。

病与妊娠并发症、母体亚临床甲状腺激索缺乏、甲状腺过氧化物酶抗体（ＴＰＯＡｂ）阳性与后代神经智力发育等方面都开展了广泛的研究．获得了我国自己的宅贵资料。

为满足临床和妇幼保健Ｔ作的需要，中华医学会内分泌学分会和中华医学会同产医学分会决定联合编撰中国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》。但因国内研究资料有限，特别是缺乏大样本随机对照试验（ＲＣＴ）的研究证据。本指南以ＡＴＡ最近颁布的２０１１年《妊娠和产后甲状腺疾病诊断和处理：美国甲状腺学会指南》为蓝本，遵循“立足国情．循证为本。求新求实．资源共享”的原则．加入我国学者的研究内容，结合我国临床工作和妇幼保健工作的实际情况编撰。故本指南推荐的许多观点只是初步认识。需更多，更有力的循证医学证据支持。根据周际权威学术组织对指南的更新，将不定期修订本指南．使之南保持其先进性和实用性。

本指南采取推荐条款和问题条款并进的模式。推荐条款是对目前学术界已经公认或者接近公认的意见总结，并给出推荐强度；问题条款是对推荐条款的解释和阐述。本指南推荐的条款根据循证医学的强度分为５级（表１～２）。

妊娠期甲状腺功能紊乱诊治流程见图ｌ。

表１推荐分级

一，妊娠期甲状腺功能相关指标参考值

ｌ一１诊断妊娠期甲状腺功能异常。本单位或者本地区需要建立妊娠早．中、晚期特异的血清甲状腺功能指标参考值卜２血清甲状腺功能指标参考值制定方法采取美国临床生化研究院（ＮＡＣＢ）推荐的方法。参考值范嗣是２．ｆｉｔｈ～９７．５“二，临床甲状腺功能减退症（简称Ｌｐ减）

ｚ—ｌ妊娠期ｌ临床甲减的诊断标准是：血清ＴＳＨ＞妊娠期参考值ＩＩ暇（９７．５“），血清ＦＴ４＜妊娠期参考值下限（２．５“）

２

ＡＢＡＡＡＡ

２如果ｍ【清ＴＳＨ＞１０ｍｌＵ／ｌ，，无论ＦＴ４是否降低．按照临床甲减处理

２—３妊娠期临床甲减损害后代的神经智力发育，增加早产、流产、低体重儿、死胎和妊娠期高血压疾病等风险。必须给予治疗２－４血清ＴＳＨ治疗目标是：妊娠早期０．１～２．５ｍＩＵ／Ｌ．妊娠中期０．２～３．０ｒａｌＵ／Ｌ，妊娠晚期０．３～３．０ｍｌＵ／Ｉ．。一旦确

定临床甲减．立即开始治疗，尽早达到上述治疗目标

２－５妊娠期临床甲减选择左旋甲状腺索（Ｌ－Ｔ。）治疗。不给予三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）或者干甲状腺片治疗２－６已患临床甲减妇女计划妊娠。需要将ＩｌＩ【清ＴＳＨ控制到＜２．５ｍｌＵ／Ｉ．水平后妊娠

２．７临床甲减妇女妊娠后ｌ。一Ｔ。替代剂量需要增加２５％～３０％．根据血清ＴＳＨ妊娠早期０．１～２．５ｍｌＵ／Ｌ．妊娠中期０．２～

３．０

ＡＢＢ

ｍＩＵ／【，．妊娠晚期０．３～３．０ｍｌＵ／Ｌ的治疗日标及时调整刺量

ＢＢ

２－８

２－９

ｌ临床甲减妇女妊娠卜一２０周甲状腺功能的监测频度是每４周１次．妊娠２６～３２周至少应检测１次血清甲状腺功能指标ＩＩ缶床甲减孕妇产后Ｌ．Ｔ。剂量应降至孕前水平。并需要在产后６周复查血清ＴＳＨ水平．凋整Ｌ－Ｔ４剂量

＝三，亚临床甲减

３一ｌ

妊娠期哑临床甲减的诊断标准：血清ＴＳＨ＞妊娠期特异参考值的上限（９７．５“）．血清ＦＴ。在参考值范围之内（２．５ｔｈ～９７．５“）

Ａ

３８８

中华围产医学杂志２０１２年７月第１５卷第７魍ＣｈｉｎＪＰｅｒｉｎａｔＭｅｄ．Ｊｕｌ．２０１２．Ｖ０１．１５，Ｎｏ．７

（续表２）

推荐内容

推荐级别

９—５如果ＤＴＣ肿瘤在妊娠前半期持续增大，或者发生淋巴结转移，推荐手术治疗

Ｂ９－６

ＤＴＣ的手术时机应当选择在妊娠中期。此时手术对母亲和胎儿风险减少

Ｂ９—７

ＦＮＡ诊断为可疑甲状腺恶性肿瘤，如果没有肿瘤迅速增长或者淋巴结转移，不需要给予Ｌ－Ｔ．治疗Ｂ９－８

ＤＴＣ患者妊娠后要维持既定的ＴＳＨ抑制目标。定期监测血清ＴＳＨ．每４周１次，直至妊娠２０周

Ｂ９－９

ＤＴＣ患者妊娠前行放射碘治疗对妊娠结局和后代都没有危险。妊娠时机应当选择在放射碘治疗结束６个月以后。此Ｂ

时Ｌ－Ｔ。的替代剂量已经稳定

十、先天性甲状腺功能减退症（ＣＨ）

１０—１新生儿ＣＨ筛查应当在出生后４８ｈ～７ｄ进行。出生后４８ｈ～４ｄ内进行更好。足跟血ＴＳＨ（滤纸干血斑标本）切点值

Ａ

是１０～２０ｍｌＵ／Ｌ

１０—２筛查阳性者立即复查血清ＴＳＨ、ＴＴ。。诊断标准由各实验室根据本实验室的参考值确定。血清ＴＳＨ＞９ｍｌＵ／Ｌ，

ＡＦＴ。＜７．７

ｐｍｏｌ／Ｌ（０．６ｎｇ／ｄ１）作为ＣＨ的诊断标准可以参考。尚需结合ＣＨ病因检查的结果

１０—３

ＣＨ的治疗应当在出生后２个月之内开始．越早预后越好。治疗目标是维持血清ＴＳＨ＜５ｍｌＵ／Ｌ，ＴＴ。、ＦＴ４维持在参

Ａ

考值的５０％上限水平

十一、妊娠期甲状腺疾病筛查

１１—１在高危妊娠人群中筛查，有３０％～８０％的甲亢、亚临床甲亢或者甲减、亚临床甲减漏诊Ａ１１—２成本效益分析显示，筛查整个妊娠人群优于不筛查

Ｂ１１－３根据我国国情，本指南支持国内有条件的医院和妇幼保健部门对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查。筛查指标选择

Ｂ

血清ＴＳＨ、ＦＴ。和ＴＰＯＡｂ。筛查时机选择在妊娠８周以前。本指南支持在妊娠前开展甲状腺功能指标筛查

注：其中临床与亚临床甲状腺毒症的鉴别诊断主要是依据临床表现、甲状腺超声检查、甲状腺激素升高水平、ＴＳＨ受体抗体（ＴＲＡｂ）和甲状腺过氧化物酶抗体（ＴＰＯＡｂ），以确诊是否为Ｇｒａｖｅｓ病或妊娠一过性甲状腺毒症。而当血ＴＳＨ升高时，Ｊ临床与亚临床甲减的鉴别主要依靠血甲状腺激素水平降低的程度

圈１妊娠期甲状腺功能紊乱诊治流程图

一、妊娠期甲状腺功能相关指标参考值

这一指标在妊娠期不能反映循环甲状腺激素的确切水平；问题ｌ：妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体有哪

（２）妊娠初期胎盘分泌人绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）增加．通些变化７

常在８～１０周达到高峰，浓度为３０

０００～１００

０００

ＩＵ／Ｌ。

（１）在雌激素的刺激下。肝脏甲状腺素结合球蛋白ｈＣＧ因其ａ亚单位与ＴＳＨ相似，具有刺激甲状腺作用。增（ＴＢＧ）产生增加，清除减少。ＴＢＧ从妊娠６～８周开始增多的甲状腺激素部分抑制ＴＳＨ分泌，使血清ＴＳＨ水平降低

加，妊娠第２０周达到顶峰．一直持续到分娩。一般较基础值２０％～３０孵…。使ＴＳＨ水平下限较非妊娠妇女平均降低

增加２～３倍。ＴＢＧ增加必然带来ＴＴ。浓度增加，所以ＴＴ。

０．４

ｍＩＵ／Ｌ，２０％孕妇可以降至０．１ｍＩＵ／Ｌ以下［６］。一般

３９０

中华围产医学杂志２０１２年７月第１５卷第７期ＣｈｉｎＪＰｅｒｉｎａｔＭｅｄ。Ｊｕｌ．２０１２。Ｖ０１．１５．Ｎｏ．７

ｈＣＧ每增高１０

０００

ＩＵ／Ｉ，，ＴＳＨ降低０．１ｍｌＵ／Ｌ。血清推荐ｌ一１：诊断妊娠期甲状腺功能异常。本单位或者本地区需要建立妊娠早、中、晚期特异的血清甲状腺功能指标参

考值（推荐级别Ａ）。

ｈＣＧ水平增加。ＴＳＨ水平降低发生在妊娠８～１４周．妊娠１０ｂ１２周是下降的最低点。（３）妊娠早期血清ＦＴ。水平较非妊娠时升高１０％～１５％。（４）因为母体对胎儿的免疫耐受作用，甲状腺自身抗体在妊娠后滴度逐渐下降，妊娠２０～３０周下降至最低滴度。降低幅度为５０％左右。分娩后，甲状腺抗体滴度回升，产后６个月恢复到妊娠前水平。

问题２：什么是妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值？上述妊娠期甲状腺激素代谢改变势必带来血清甲状腺指标参考值的变化．所以需要建立妊娠期特异的ＩＩｎ清甲状腺指标参考范围（简称妊娠期参考值）。妊娠期参考值分为２类，一类是本医院或者地Ｉ）（建立的妊娠期参考值，另一类是指南推荐的参考值。例如，２０１１年ＡＴＡ指南首次提Ｈ；妊娠３期特异的ＴＳＨ参考值。即妊娠早期０．１－－２．５ｍｌＵ／Ｌ、妊娠中期

０．２～３．０ｍＩＵ／Ｌ、妊娠晚期０．３～３．０ｍｌＵ／Ｌ。本指南推荐

推荐卜２：参考值制定方法采取ＮＡＣＢ推荐的方法。参考值范围是２．５０～９７．５“（推荐级别Ａ）。

二、临床甲状腺功能减退症（简称甲减）

问题４：妊娠期临床甲减的诊断标准

妊娠期临床甲减诊断标准是：ＴＳＨ＞妊娠期参考值上限，且ＦＴ４＜妊娠期参考值下限。２０１１年版ＡＴＡ指南还提

出。妊娠早期妇女如ＴＳＨ＞１０ｍＩＵ／Ｌ。无论有无ＦＴ。降低，

都可以诊断为临床甲减。但是关于ＴＳＨ＞１０ｍｌｕ／Ｌ这一标准。学术界尚未取得一致意见。

推荐２－１：妊娠期临床甲减的诊断标准是：血清ＴＳＨ；＞妊娠期参考值的上限（９７．５“）。血清Ｆｒｒ。＜妊娠期参考值下限（２．５“）（推荐级别Ａ）。

推荐２－２：如果血清ＴｓＨ＞１０

国内３个单位建立的４个参考值（表３）。可以本单位采用的试剂选用。

影响正常人群ＴＳＨ测定值的冈素包括所在地区的碘营养状态和检测试刺。本指南列举中国医科大学附属第一医

院（沈阳）、天津医科大学总医院和上海交通大学医学院附属

ｍｌＵ／Ｌ。无论巩是否降

低。按照临床甲减处理【推荐级别Ｂ）。

问题５：妊娠期临床甲减对妊娠结局有哪些危害？美国妊娠期临床甲减的患病率是０．３％～０．５％；国内报告的患病率是１．０％［．１０Ｊ。国外多数研究表明，妊娠期临床甲减会增加妊娠不良结局的风险，对胎儿神经智力发育也可能有不良影响０１；。妊娠不良结局包括早产、低体重儿和流产等。Ａｂａｌｏｖｉｅｈ等－”］研究表明。妊娠期临床甲减发生流产的风险增加６０％；Ｌｅｕｎｇ等报道其发生妊娠期高血压的风险增加２２％；Ａｌｌｅｎ等则发现临床甲减孕妇发生死胎的风险升高。引起临床甲减的最常见原凶是自身免疫甲状腺炎，约占８０％。其他原因包括甲状腺手术和１“碘治疗等。

问题６：妊娠期临床甲减对胎儿发育有哪些危害？我国Ｓｕ等““报告：未经治疗临床甲减孕妇的胎儿死亡、流产、循环系统畸形和低体重儿的发生率显著增加（０Ｒ值分别为４４．２４、１３．４５、１０．４４、９．０５）。当妊娠期临床甲减接受有效治疗后，目前没有证据表明会发生妊娠不良结局和危害胎儿智力发育。

推荐２－３：妊娠期临床甲减损害后代的神经智力发育。增加早产、流产、低体重儿、死胎和妊娠期高血压疾病等风险。必须给予治疗（推荐级别Ａ）。

问题７：妊娠期临床甲减治疗的目标是什么？

ＡＴＡ提出，左旋甲状腺素（Ｌ＿Ｌ）治疗妊娠期ｌ临床甲减时ＴＳＨ目标是：妊娠早期０．１～２．５ｍｌＵ／Ｌ，妊娠中期

国际和平妇幼保健院制定的４组妊娠妇女血清ＴＳＨ参考范围。妊娠早期ＴＳＨ参考值上限（９７．５“）分别为３．９３ｍＩＵ／Ｌ（ＤＰＣ试剂）、３．６０ｍＩＵ’／Ｌ（Ａｂｂｏｔｔ试剂）、５．１７ｍＩＵ／Ｌ（Ｒｏｃｈｅ试剂）、４．５ｌｍＩＵ／Ｌ（Ｂａｙｅｒ试剂），见表３。鉴于各个地区和医院建立的参考值卜限差别很大，显著高于ＡＴＡ指南推荐的２．５ｍｌＵ／Ｌ的上限。所以本指南建议各个地区和医院建立自己的妊娠妇女ＴＳＨ参考值。

问题３：如何建立妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值？妊娠期参考值来自下述条件的正常人群。依据美国临床生化研究院（ＮＡＣＢ）的标准：（１）妊娠妇女样本量至少１２０例；（２）排除ＴＰＯＡｂ、甲状腺球蛋白抗体（ＴｇＡｂ）阳性者（免疫化学发光等敏感测定方法）；（３）排除有甲状腺疾病个人史和家族史者；（４）排除可见或者可以触及的甲状腺肿；（５）排除服用药物者（雌激素类除外）［…。妊娠期ＴＳＨ和ＦＴ。参考值具有孕龄特异性。ＡＴＡ推荐的是妊娠３期特异的参考值，即妊娠早期（妊娠ｌ～１２周），妊娠中期（妊娠１３～２７周），妊娠晚期（妊娠２８～４０周）。建立妊娠期ＴＳＨ和ＦＴ。参考值可以选择９５％可信区间，即２．５“为下限和

９７．５“为上限。

表３中国妊娠妇女血清ＴＳＨ、ＦＴ；参考值（２．５“～９７．５“）

注：ａ数据由上海交通大学医学院附属国际和平盘Ｊ幼保健院范建霞课题组提供

史坐璺兰堕堂垄查！！！！堡！旦箜！！堂笙！塑堡！堕』里ｊ塑！丛塑：』！！！！！！！！Ｙ！！：！！！盟！：１

３９ｌ

０．２～３．０ｍｌＵ／Ｌ．妊娠晚期０．３～３．０ｍＩＵ／Ｉ。。

问题８：妊娠期临床甲减治疗药物和剂■

妊娠期临床甲减首选ｌ，Ｔ４治疗。不建议使用三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）和干甲状腺片治疗。菲妊娠临床甲减的完全替代剂量是１．６～１．８“ｇ／（奴ｄ），妊娠临床甲减的完全替代剂量可以达到２．Ｏ～２．４岖／（ｋｇｄ）。Ｌ．Ｔ４起始剂量５０～１００旭／ｄ，根据患者的耐受程度增加剂量，尽快达标。合并心脏疾病者需要缓慢增加剂量。对于严重Ｉ｜缶床甲减的患者，在开始治疗的数天内给予２倍替代剂量，使甲状腺外的Ｔ。池尽快恢复

正常。

推荐２－４：妊娠期临床甲减的血清ＴＳＨ治疗目标是：妊娠早期０．１～２．５ｍｌＵ／Ｌ。妊娠中期０．２～３．０ｍｌＵ／Ｌ，妊娠晚期

０．３～３．Ｏ

ｍｌＵ／Ｌ。一旦确定临床甲减．立即开始治疗，尽早

达到上述治疗目标Ｉ推荐级别Ａ）。

推荐２－５：妊娠期临床甲减选择Ｌ．Ｌ治疗。不给予Ｔ３或者千甲状腺片治疗ｌ推荐级别Ａ）。

问题９：临床甲减的妇女在什么条件下可以妊娠？临床甲减妇女计划妊娠，需要通过Ｉ，Ｔ。替代治疗将甲状腺激素水平恢复至正常。具体治疗的目标是：血清ＴＳＨ０．１～

２．５

ｍｌＵ／１２］，更理想的目标是达到ＴＳＨ０．１～１．５ｍｌＵ／ＬＥ“。

虽然这２个控制水平的妊娠结局没有差别。但是后者妊娠早期发生轻度甲减的风险进一步降低。１项研究证实，当

ＴＳＨ＜Ｉ．２

ｍＩＵ／ｌ尉，仅有１７％孕妇在妊娠期间需要增加

Ｌ－Ｔ。的剂量ｒｌ“。

推荐２－６：已患临床甲减妇女计划妊娠。需要将血清ＴＳＨ

控制到＜２．５ｍｌＵ／Ｌ水平后妊娠（推荐级别Ｂ）。

问题１０：甲减合并妊娠为什么需要增加卜Ｔ４的补充剂量？妊娠期母体和胎儿对甲状腺激素的需求增加。健康的孕妇通过下丘脑一垂体一甲状腺轴的自身调节，可增加内源性甲状腺激素的产生和分泌¨］。母体对甲状腺激素需要量的增加发生在妊娠４～６周，以后逐渐升高，直至妊娠２０周达到稳定状态，持续保持至分娩““。所以，正在治疗中的甲减妇女，妊娠后Ｉ，Ｔ４的剂量需要增加３０％～５０％。由于甲状腺切除和”１碘消融术引起的临床甲减可能需要更大剂量［】“。

问题ｌｌ：临床甲减合并妊娠后如何尽快增加Ｌ广Ｔ４的剂量？美国波士顿的１项ＲＣＴ研究提示，对于正在接受ｌ。一Ｔ４治疗的临床甲减患者，一旦确定妊娠，立即增加Ｌ－Ｔ。的剂量。最简单的方法是每周立即额外增加２ｄ的剂量（即较妊娠前增加２９％）Ｄｓ】。这种方法能够尽快有效地防止妊娠早期发生低甲状腺素血症。

推荐２—７：临床甲减妇女怀孕后Ｌ－Ｔ４替代剂量需要增加

２５％一３０％。根据上述的血清髑Ｈ治疗目标及时调整剂量

（推荐级别Ｂ）。

问题１２：妊娠期临床甲减的监测频度

ｌ临床甲减患者妊娠后．在妊娠前半期应当每４周监测１次包括血清ＴＳＨ在内的甲状腺功能．根据控制目标。调整Ｉ，Ｔ。剂量。每４周检测１次甲状腺功能。可以检测到９２％异

常值。若每６周检测１次甲状腺功能，仅能发现７３％异常值ｍ］。在妊娠２６～３２周应当检测１次血清甲状腺功能指标。

推荐２－８：临床甲减孕妇妊娠Ｉ一２０周甲状腺功能的监测频度是每４周１次。妊娠２６—３２周至少应当检测１次血清甲状腺功能指标Ｉ推荐级别Ｂ）。

问题１３：妊娠期临床甲减产后Ｌ－Ｔ４剂量如何调整？妊娠期临床甲减对甲状腺激素需求量增加是妊娠本身的原因所致。所以，产后Ｉ，Ｔ。剂量应当相应减少，并于产后６周复查母体血清ＴＳＨ水平。

推荐２－９：临床甲减孕妇产后卜Ｌ剂量应降至孕前水平，并需要在产后６周复查血清ＴＳＨ水平，调整Ｌ－Ｔ。剂量（推荐

级别Ｂ）。

三、亚临床甲减

问题１４：如何诊断妊娠期亚临床甲减？

妊娠期亚临床甲减（ＳＣＨ）是指孕妇血清ＴＳＨ水平高于妊娠期特异的参考值上限，而ＦＴ。水平在妊娠期特异的参考值范同内。

推荐３－Ｉ：妊娠期亚临床甲减的诊断标准是：血清髑Ｈ＞

妊娠期特异参考值的上限（９７．５“），血清ｎ在参考值范围

之内（２．５“～９７．５“）（推荐级别Ａ）。

问题１５：亚临床甲减对妊娠结局有哪些危害？

妊娠期亚临床甲减增加不良妊娠结局发生的危险。Ｃａｓｅｙ回顾性研究报告。未经治疗的ＳＣＨ孕妇的不良妊娠结局风险升高２～３倍。Ｂｅｎｈａｄｉ等‘”１进行的病例对照研究分析了２４９７例荷兰孕妇的流产原因。发现高ＴＳＨ水平增加了流产的风险。Ｎｅｇｒｏ等ｎ８１进行的ＲＣＴ筛查了妊娠早期孕妇４０００例，对ＴＰＯＡｂ阳性和ＴＳＨ＞２．５ｍｌＵ／Ｉ。的孕妇给予Ｌ—Ｔ。干预，结果证实Ｌ—Ｔ。干预可以降低发生不良妊娠结局的风险。Ｃｌｅａｒｙ－Ｇｏｌｄｍａｎ等…１对１０９９０例孕妇进行研究，

发现ＴＰＯＡｂ阴性、ＴＳＨ２．５～５．０ｍｌＵ／ｌ。之间的孕妇与ＴＳＨ＜２．５ｍＩＵ／Ｌ的孕妇相比，前者流产的发生风险显著增

高。Ａｓｈｏｏｒ等最近报告。由于流产或死胎而终止妊娠的２０２例孕妇于妊娠第１１～１３周时与４３１８例正常孕妇进行比较，血清ＴＳＨ水平高于第９７．５百分位点的比例显著增高，ＦＴ。水平低于第２．５百分位点的比例也显著增高。但是，Ｍａｎｎｉｓｔｏ等【２０］分析了５８０５例孕妇妊娠１２周时甲状腺功能检测结果，发现对围产期死亡率没有影响。最近１项ｍｅｔａ分析显示，３１项类似研究中２８项研究支持ＳＣＨ可增加不良妊娠结局发生的风险【２“。

问题１６：亚临床甲减对胎儿神经智力发育有哪些危害？妊娠期ＳＣＨ对胎儿神经智力发育的影响尚不明确。１项大规模的病例对照研究结果表明，与甲状腺功能正常的孕妇相比，未经治疗的ＳＣＨ孕妇后代智商评分降低７分。７岁到９岁儿童的运动、语言和注意力发育迟缓－“。。中国医科大学课题组的１项回顾性研究获得了相同的结论，筛查来自１２６８例妊娠１６～２０周孕妇的血清。获得单纯ＳＣＨ（ＦＴ一、ＴＰＯＡｂ正常）１８例、正常孕妇１４０例．对她们后代在出生后

３９２

中华嗣产医学杂志２０ｌ２年７月第１５卷第７期ＣｈｉｎＪＰｅｒｉｎａｔＭｅｄ，Ｊｕｌ．２０１２，Ｖ０１．１

５，Ｎｏ．７

２５～３０个月时进行随访。ＭＤＩ和ＰＤＩ较正常对照组分别减低９．９８和９．２３分，差异有统计学意义旧］。薛海波等口副分析妊娠妇女ＴＳＨ升高的程度与儿童智力发育的关系发现：

ＴＳＨ≥３．９３

２．５

四、低甲状腺素』ｌＩ【症

问题１８：如何诊断妊娠期低甲状腺素血症？

低甲状腺素血症（ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｘｉｎｅｍｉａ）是指孕妇血清ＴＳＨ水平正常，而ＦＴ。水平低于参考值范围的第５或者１０百分位数。本指南推荐国内３所医院建立的４组妊娠妇女不同孕期血清ＦＴ。参考值的第５或１０百分位数值（表４）。

推荐４－１：血清Ｆｒ。水平低于妊娠期特异参考值的第１０或者５百分位数，血清ＴＳＨ正常（妊娠期特异参考值的２．５“～９７．５“），可以诊断为低甲状腺素血症。单纯性低甲状腺素血症是指甲状腺自身抗体阴性的低甲状腺素血症（推荐级别Ｂ）。

问题１９：妊娠期单纯性低甲状腺素血症有什么不良影响７关于单纯性低甲状腺素血症对胎儿发育的不良影响尚不清楚。Ｐｏｐ等瑚１曾报道，ＦＴ。水平处于第ｌＯ百分位数以下的孕妇后代的智力评分减低。这些孕妇的ＴＳＨ水平通常是正常的。Ｉ，ｉ等’２２］发现单纯性低甲状腺索血症（ＴＳＨ正常、ＴＰ（）Ａｂ阴性）的孕妇，其后代智商减低。荷兰Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ

Ｒ

ｍｌＵ／Ｌ孕妇后代的ＭＤＩ、ＰＤＩ显著降低，而

ｍＩＵ／Ｉ，＜：ＴＳＨ＜３．９３ｍＩＵ／Ｌ孕妇后代的七述评分与正

常对照组没有显著差别，提示孕妇ＴＳＨ升高的程度与其后代智力发育损伤相关，他们提出孕妇ＴＳＨ异常的切点值应当为妊娠特异参考范同的上限（３．９３ｍＩＵ／Ｌ），而不应当是

２．５

ｍＩＵ／Ｌ。最近发表的ＣＡＴＳ研究结果显示，对３９０例亚

临床甲减或者低Ｔ。血症妊娠妇女，在平均妊娠１２”周时启动Ｉ，Ｔ。（１５０ｖｇ／ｄ）干预，测定后代３岁时的智商。与未干预组（ｎ＝４０４）比较差异无统计学意义【２Ｉ］。阴性结果可能与２个原因有关：（１）妊娠１２周启动干预时问过晚；（２）孕妇亚临床甲减程度较轻。ＴＳＨ中位数平均３．８ｍｌＵ／Ｌ（对照组为

３．２

ｍｌＵ／Ｌ）。

问题１７：妊娠期亚临床甲减应该治疗吗？

妊娠期亚临床甲减伴ＴＰ（）Ａｂ阳性者应当接受Ｌ－Ｔ。治疗。１项ＲＣＴ表明对于６３例妊娠９周亚临床甲减伴ＴＰＯＡｂ阳性妇女给予Ｌ—Ｔ。干预，会减少不良妊娠结局一“。另１项ＲＣＴ表明对于３６例甲状腺功能正常（定义ＴＳＨ＜

４．２

Ｓｔｕｄｙ是ｌ项非随机前瞻性研究，他们发现单纯性低甲状腺素血症（血清ＦＴ。低于第５或１０百分位数）对孕妇后代（３岁）交流能力产生不良影响．其风险升高１．５～２．０倍”“。

问题２０：妊娠期单纯性低甲状腺素血症应该接受治疗吗？目前为止，还没有单纯性低甲状腺素血症ＲｃＴ的报告。所以对妊娠期单纯性低甲状腺素血症治疗尚缺乏循证医学

的证据。

ｍＩＵ／Ｌ）伴ＴＰＯＡｂ阳性的孕妇，在妊娠早期给予Ｉ。一Ｔ。

干预。早产和流产减少。但是对亚临床甲减ＴＰ（）Ａｂ阴性者可以不予治疗【２“。

亚临床甲减的治疗药物、治疗目标和监测频度与临床甲减相同。Ｌ－Ｔ。的起始剂量可以根据丁ｓＨ升高程度选择。ＴＳＨ＞妊娠特异参考值上限且≤８．０ｍｌＵ／Ｌ．Ｌ—Ｔ。的起始剂

量５０ｆｌｇ／ｄ；ＴＳＨ＞８．０ｍＩＵ／Ｌ且≤１０．０ｍｌＵ／Ｌ，Ｌ－Ｔ４的起始剂

推荐４—２：单纯性低甲状腺素血症增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的证据不足。所以不常规推荐Ｌ＿Ｔ．治疗（推荐级别Ｃ】。

五、甲状腺自身抗体阳性

问题２１：单纯甲状腺自身抗体阳性孕妇甲状腺功能可能

量７５ｐｇ／ｄ；ＴＳＨ＞１０ｍＩＵ／Ｌ，Ｌ－Ｔ｛的起始剂量１００ｖｇ／ｄ。根据ＴＳＨ的治疗目标调整Ｌ—Ｔ。的剂量。

推荐３－２：妊娠期妇女亚临床甲减增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的风险。但是由于循证医学的证据不足。对于ＴＰＯＡｂ阴性的亚临床甲减妊娠妇女。本指南既不予反对。也不予推荐Ｌ－Ｔ４治疗（推荐级别Ｉ）。

推荐３－３：对于ＴＰＯＡｂ阳性的亚临床甲减妊娠妇女．推荐给予Ｌ－Ｔ４治疗（推荐级别Ｂ｝。

推荐３－４：妊娠期亚临床甲减的治疗方法、治疗目标和监测频度与临床甲减相同。可以根据ＴＳＨ升高程度。给予不同剂量卜Ｔ４治疗（推荐级别Ｂ）。

出现哪些损害？

Ｇｌｉｎｏｅｒ等进行的１项前瞻性研究，对８７例甲状腺功能正常、ＴＰＯＡｂ阳性的妇女孕前及妊娠早期进行评估，发现有近２０％妇女在妊娠时ＴＳＨ＞４ｍｌＵ／Ｌ；Ｎｅｇｒｏ等［”ｏ进行的ＲＣＴ研究证实，在甲状腺功能正常而甲状腺自身抗体阳性妇女中，ＴＳＨ水平随着妊娠进腱而逐渐增高。在妊娠１２周平均增高１．７—３．５ｍＩｕ／Ｉ。，仅有１９％妇女在分娩时ＴＳＨ水平正常。这些研究证实：在妊娠期甲状腺激素需求增加的情况下，已经受到自身免疫损伤的甲状腺町以出现亚临床甲减或

表４中国妊娠妇女不同孕期ＦＴ。参考值的第５和ｌｏ百分位数值（ｐｍｏｌ／１。）

注；ａ数据由上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院范建霞课题组提供

中华围产医学杂志２０１２年７月第１５卷第７期ＣｈｉｎＪＰｅｒｉｎａｔＭｅｄ。Ｊｕｌ．２０１２，Ｖ０１．１５，Ｎｏ．７

３９３

者临床甲减。总体来说．抗体阳性患者在妊娠前３个月，残留的甲状腺功能仍然可以满足妊娠的需求，但是在妊娠晚期，病态的甲状腺因为失代偿可出现亚临床甲减或者临床甲减。

问题２２：对甲状腺自身抗体阳性（甲状腺功能正常）孕妇如何治疗和监测？

应对甲状腺功能正常但甲状腺抗体阳性的孕妇进行监测．每４～６周检查１次。如果发现ＴＳＨ升高幅度超过了正常范围，应该及时给予治疗［Ｉ“。由于在妊娠期对甲状腺激素的需求逐渐增高，所以在妊娠中期需要连续监测。在妊娠２６～３２周应至少检测１次。

推荐５一ｌ：甲状腺自身抗体阳性的诊断标准是ＴＰＯＡｂ的滴度超过试剂盒提供的参考值上限。单纯甲状腺自身抗体

阳性不伴有血清ＴＳＨ升高和丌４降低，也称为甲状腺功能正

常的甲状腺自身抗体阳性（推荐级别Ａ｝。

推荐５—２：甲状腺功能正常的甲状腺自身抗体阳性妇女妊娠期间需要定期监测血清ＴＳＨ。妊娠前半期。血清ＴＳＨ应该每４～６周检测１次．在妊娠２６～３２周应至少检测１次。如果发现ＴＳＨ超过了妊娠特异的参考值范围。应该给予Ｌ－Ｌ治疗（推荐级别ＢＪ。

问题２３：甲状腺自身抗体阳性与流产之间有联系吗？Ｓｔａｇｎａｒｏ－Ｇｒｅｅｎ等ｎｏ］的研究首次指出了流产和甲状腺自身抗体之间的关系。甲状腺自身抗体阳性的患者流产风险增加１倍（１７％与８．４％，Ｐ＝０．０１１）。Ｇｌｉｎｏｅｒ等【圳的研究报道ＴＰＯＡｂ阳性者流产风险增加３倍（１３．３％与３．３％，Ｐ＜Ｏ．００１）。Ｓｅｚｅｒ研究组在１项前瞻性研究中发现甲状腺自身抗体阳性妇女的流产率没有增加（２８．６％与２０％）。然而，他们发现与足月妊娠妇女相比，有较高滴度ＴｇＡｂ的孕妇易发生流产。８项病例对照研究和１０项随访研究的ｒｅｃｔａ分析获得了甲状腺自身抗体和自然流产之间的关系（ＯＲ＝２．３０。９５％ＣＪ：１．８～２．９５）Ｌ”】。英国伦敦女王玛丽大学对甲ｍｅｔａ分析。其中１９项是队列研究，１２项是病例对照研究，涉１２６例。２８项研究证实甲状腺抗体与流产显著相关。抗体阳性组的流产发生率升高３倍，（）Ｒ＝３．９０；问题２４：甲状腺自身抗体阳性与反复性自然流产之间

反复性自然流产（ＲＳＡ）是指自然流产连续发生３次或以问题２５：甲状腺自身抗体对人工辅助生殖的影响一些研究报告。甲状腺自身抗体阳性妇女接受辅助生殖

技术治疗，其流产的风险显著增加［删；另一些研究没有得出相关性ｍ］。对于４项研究的ｍｅｔａ分析显示，甲状腺自身抗体阳性时流产风险增高（ＲＲ＝１．９９，９５％ＣＪ：１．４２～２．７９）【州。

问题２６：甲状腺自身抗体与早产之间的联系

早产是指在孕周满２８周至不足３７周之间终止妊娠者。Ｇｌｉｎｏｅｒ等［圳的前瞻研究中发现甲状腺自身抗体阳性妇女的早产率明显升高（１６％与８％，Ｐ＜０．００５）；Ｇｈａｆｏｏｒ等对１５００例甲状腺功能正常妇女进行评估发现，ＴＰＯＡｂ阳性妇女比ＴＰ（）Ａｂ阴性妇女的早产发生率显著增高（２６．８％与８．０％，Ｐ＜０．０１）；ｌｉｊｉｍａ等［“］未发现甲状腺自身抗体阳性妇女的早产风险升高（３％与３．１％）；Ｈａｄｄｏｗ等［４２１报告妊娠早期甲状腺抗体阳性妇女的胎膜早破发生率明显增加，而早产的发生率没有增加。妊娠３２周前发生的早产和甲状腺自身抗体阳性之间有联系［０Ｒ＝１．７３。９５％ｃＪ：１．００～２．９７）］。英国伦敦女王玛丽大学分析了甲状腺自身抗体与早产关系的５项研究．涉及研究对象１２５６６例，结果提示抗体阳性组早产发生率升高２倍（ＯＲ一２．０７），Ｌ－Ｔ。治疗可以使早产发生危险减少６９％￡“］。

问题２７：Ｌ－Ｉ＂４干预甲状腺自身抗体对早产有治疗效果吗？目前仅有１项来自Ｎｅｇｒｏ等一钊的前瞻性干预试验。与甲状腺功能正常ＴＰＯＡｂ阴性妇女相比。甲状腺功能正常ＴＰＯＡｂ阳性妇女早产风险增加（２２．４％与８．２％．Ｐ＜０．０１）。经Ｉ．一Ｔ。干预后，早产发生率明显低于非干预组（７％与２２．４％，Ｐ＜０．０５）。

推荐５－３：甲状腺自身抗体阳性增加流产、早产等妊娠并发症的风险。但是干预治疗的ＲＣＴ研究甚少。所以不推荐也不反对给予干预治疗（推荐级别Ｉ）。

六、产后甲状腺炎（ＰＰＴ）问题２８：ＰＰＴ的诊断

ＰＰＴ是自身免疫甲状腺炎的一个类型。一般在产后发病，整个病程持续６～１２个月。典型病例Ｉ瞄床经历３期，即甲状腺毒症期、甲减期和恢复期。非典型病例可以仅表现为甲状腺毒症期或者甲减期。实验室检查ＴＰＯＡｂ或（和）ＴｇＡｂ阳性。丁Ｌ、ＦＴ。先升高后降低，”１碘摄取率先降低后升高。的甲状腺毒症是由于甲状腺组织破坏，甲状腺激素漏出所致，推荐６－１：ＰＰＴ在产后１年内发病，持续６一１２个月。典问题２９：ＰＰＴ的患病率

ＰＰＴ的患病率８．１％（１．１％～１６．７％）［４“。患有其他免

状腺自身抗体与流产关系的３１项研究进行了系统回顾和及研究对象１２补充Ｌ—Ｔ。组流产的发生率减少５２％Ⅲ］。

有联系吗？

ＰＰＴ甲状腺毒症期需要与产后发生的Ｇｒａｖｅｓ病鉴别。ＰＰＴ而Ｇｒａｖｅｓ病甲状腺毒症是由于甲亢所致。Ｇｒａｖｅｓ病甲亢病情较重．常伴有眼征，ＴＲＡｂ阳性。

型病例临床经历３期。即甲状腺毒症期、甲减期和恢复期。非典型病例可以仅表现为甲状腺毒症期或者甲减期。妊娠初期ＴＰＯＡｂ阳性妇女，３０％～５０％发生ＰＰＴ（推荐级别Ａ）。

上者。Ｉｒｉｖａｎｉ研究组的病例对照研究发现ＲＳＡ患者的甲状腺自身抗体阳性率娃著增高（ＯＲ一２．２４，９５％ｃＩ；１．５～３．３）。Ｋｕｔｔｅｈ发现，与２００例健康对照者比较，７００例甲状腺自身抗体阳性妇女ＲＳＡ的发生率增高（２２，５％与１４．５％，Ｐ＝０，０１）。Ｐｒａｔｔ研究组报道ＲＳＡ的甲状腺自身抗体阳性妇女，再次妊娠的流产风险升高；但是Ｅｓｐｌｉｎ研究组发现ＲＳＡ妇女和健康对照者之间甲状腺自身抗体阳性率差异无统计学意义［３３－３７］。

疫性疾病的妇女会增加患Ｐ盯的风险，１型糖尿病患者发生

ＰＰＴ的概率为２５％．慢性病毒性肝炎为２５％。系统性红斑狼疮为１４％。４４％ＰＰＴ有Ｇｒａｖｅｓ病病史【４“。７０％ＰＰＴ于第

３９４

中华围产医学杂志２０１２年７月第１５卷第７期ＣｈｉｎＪ

Ｐｅｒｉｎａｔ

Ｍｅｄ．Ｊｕｌ．２０１２．Ｖ０１．１５．Ｎｏ．７

２次分娩后再患ＰＰＴ。正在用Ｉ，Ｔ；治疗桥本甲状腺炎的妇女甲状腺若未完全萎缩，一旦怀孕，会增加患ＰＰＴ的风险［“］。

问题３０：ＰＰＴ与产后抑郁症之间的联系

很多研究评估了ＰＰＴ与产后抑郁症的关系。得出结论不同。２个研究报告：在不考虑甲状腺功能减低的前提下，甲状腺自身抗体与产后抑郁有明显的相关性［４６－４７】。另１项研究则报告２者无相关性Ｈ“。１项前瞻性临床试验采用Ｌ—Ｔ。与安慰剂治疗ＴＰＯＡｂ阳性的产后抑郁症，结果显示没有差异¨“。

问题３１：ＰＰＴ的甲状腺毒症期如何治疗７

ＰＰＴ甲状腺毒症期的症状往往比较温和，不主张给予ＡＴＤ治疗Ｊ“。对有症状的妇女可选用Ｂ受体阻滞剂治疗，例如普萘洛尔，采取尽量小的剂量，需要用药数月。

推荐６－２：ＰＰＴ患者甲状腺毒症期不给予ＡＴＤ治疗。ｐ受体阻断剂（例如普萘洛尔）可以减轻症状。ｐ受体阻断剂尽量使用最小剂量，疗程尽量缩短（推荐级别Ｂ）。

问题３２：ＰＰＴ的甲减期如何治疗７

ＰＰＴ甲减期症状严重者可以给予Ｌ．Ｔ。治疗。随访频度：每４～８周１次。在治疗６～１２个月后。可以尝试逐渐减小剂量。对于有再次妊娠意向、已妊娠或在哺乳期的妇女不应减小Ｌ－Ｔ；的治疗剂量。

推荐６－３：甲状腺毒症期之后．每ｌ～２个月复查１次血清ＴＳＨ，目的是及时发现甲减期（推荐级别Ｂ）。

推荐６－４：甲减期给予卜Ｔ４治疗。每４～８周复查１次血清ＴＳＨ（推荐级别Ｂ）。

推荐６－５：甲减期持续治疗６～１２个月后。Ｌ－Ｔ４开始逐渐减量。如果此时患者正在哺乳．暂不减少Ｌ－Ｌ的剂■Ｉ推荐

级别Ｃ）。

问题３３：如何估计ＰＰＴ的预后？

１年之内１０％～２０％甲状腺功能已经恢复正常的妇女发展为永久性甲减［５１－５２］。在５～８年间。约５０％的妇女发展为永久性甲减一”３。发生永久性甲减的危险因素有；甲减程度、ＴＰ（】Ａｂ滴度、产妇年龄及流产史等。所以ＰＰＴ患者在发病后８年内，应每年复查ＴＳＨ，尽早发现甲减，尽早治疗。

推荐６－６：２０％以上ＰＰＴ患者发展为永久性甲减。需要在发病后８年内每年检查血清ＴＳＨ．早期发现永久性甲减并

给予治疗（推荐级别Ａ）。

推荐６—７：使用Ｌ－ＴＩ不能预防ＴＰＯＡｂ阳性孕妇产后发生ＰＰＴ（推荐级别Ｄ）。

七、妊娠期甲状腺毒症

问题３４：妊娠期甲状腺毒症的病因

妊娠期甲状腺毒症患病率为１％，其中临床甲亢占０．４％，亚临床甲亢占０．６％。分析病因，Ｇｒａｖｅｓ病占８５％，包括妊娠前和新发Ｇｒａｖｅｓ病；ＳＧＨ也称为一过性甲亢

（ｔｒａｎｓｉｅｎｔ

ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ），占１０％；甲状腺高功能腺瘤，结

节甲状腺肿、葡萄胎等仅占５％［５。”］。

推荐７－１：妊娠早期血清ＴＳＨ＜０．１ｍｌＵ／Ｌ，提示存在甲

状腺毒症的可能。应当进一步测定Ｆｒ．、巩、ＴＲＡｂ和

ＴＰＯＡｂ。但是禁忌”１碘摄取率和放射性核素扫描检查。禁忌做”１碘治疗（推荐级别Ａ）。

问题３５：妊娠甲亢综合征（ＳＧＨ）的诊断

ＳＧＨ发生在妊娠前半期，呈一过性，与ｈＣＧ产生增多，过度刺激甲状腺激素产生有关ｆ－”］。临床特点是妊娠８～１０周发病，心悸、焦虑、多汗等高代谢症状，血清ＦＴ。和ＴＴ。升高，血清ＴＳＨ降低或者不能测及。甲状腺自身抗体阴性。本病与妊娠剧吐相关，３０％～６０％妊娠剧吐者发生ＳＧＨ。Ｔａｎ等报告３９例妊娠甲亢合并妊娠剧吐，妊娠８～９周ＦＴ。升高至４０ｐｍｏｌ／ｌ。，妊娠１４～ｌ５周ＦＴ。恢复正常。妊娠１９周ＴＳＨ仍处于被抑制状态。ＳＧＨ需要与Ｇｒａｖｅｓ病甲亢鉴别，后者常伴有眼征及ＴＲＡｂ、ＴＰＯＡｂ等甲状腺自身抗体阳性。

推荐７２：血清ＴＳＨ＜Ｏ．１ｍｌＵ／Ｌ，兀．＞妊娠特异参考值上限。排除ＳＧＨ后。甲亢诊断可以成立（推荐级别Ａ）。

问题３６：妊娠甲亢综合征的处理

ＳＧＨ以对症治疗为主。妊娠剧吐需要控制呕吐，纠正脱水，维持水电解质平衡。不主张给予ＡＴＤ治疗，因为一般在妊娠１４～１８周，血清甲状腺激素可以恢复至正常【ｓ６】。当ＳＧＨ与Ｇｒａｖｅｓ甲亢鉴别闲难时，可以短期使用ＡＴＤ（如ＰＴＵ）。Ｇｒａｖｅｓ病甲亢不易缓解，需要ＡＴＤ进一步治疗。

推荐７—３：ＳＧＨ与胎盘分泌过量的ｈＣＧ有关。治疗以支

持疗法为主，纠正脱水和电解质紊乱。不主张给予ＡＴＤ治

疗（推荐级别Ａ）。

问题３７：Ｇｒａｖｅｓ病妇女怀孕前治疗方法的选择

如果Ｇｒａｖｅｓ病患者选择甲状腺手术切除或者…碘治疗，有下述推荐要点：（１）患者ＴＲＡｂ高滴度，计划在２年内怀孕者，应当选择甲状腺手术切除。因为应用”１碘治疗后，ＴＲＡｂ保持高滴度持续数月之久，影响胎儿的质量［”３；（２），ｎ碘治疗前４８ｈ，需要做妊娠试验，核实是否妊娠，以避免”１碘对胎儿的辐射作用；（３）甲状腺手术或者“１碘治疗后６个月方可妊娠。这个阶段接受Ｌ－Ｔ。的替代治疗，使血清ＴＳＨ维持在

０．３～２．５ｍｌＵ／Ｌ水平。

如果Ｇｒａｖｅｓ病患者选择ＡＴＤ治疗，有下述推荐要点：（１）ＭＭＩ和ＰＴＵ对母亲和胎儿都有风险；（２）ＭＭＩ有可能致胎儿畸形的风险，所以建议计划妊娠前停用ＭＭＩ，改换ＰＴＵ。妊娠早期优先选用ＰＴＵ，ＭＭＩ为二线选择；（３）妊娠早期过后，再改换为ＭＭＩ，避免ＰＴＵ的肝脏毒性发生。

妊娠期间甲状腺功能状态与妊娠结局直接相关‘”＊“。甲状腺毒症控制不良与流产、妊娠期高血压疾病、早产、低出生体重儿、胎儿生长受限、死产（胎儿在分娩时死亡）、甲状腺危象及孕妇充血性心衰相关［ｓ”。

推荐７－４：已患甲亢的妇女最好在甲状腺功能控制至正常后考虑妊娠，”１碘治疗的甲亢患者至少需要在碘治疗结束６个月后妊娠（推荐级别Ａ｝。

问题３８：控制妊娠期发生的甲亢如何选择药物？常用的ＡＴＤ有２种：ＭＭＩ和ＰＴＵ。ＭＭｌ致胎儿发育

中华围产医学杂志２０１２年７月第１５卷第７褪羔堕Ｊ

Ｐｅｒ！塑！坚型：』！Ｉ．！！！！！ｙ！！：！！！型！：！

３９５

畸形已有报道，主要是皮肤发育不全和“甲巯咪唑相关的胚胎病”。包括鼻后７Ｌ和食管的闭锁、颜面畸形－６“。所以在孕前和妊娠早期优先选择ＰＴＵ，避免使用ＭＭｌ。但是最近美国食品和药物管理局（ｆｏｏｄ

ａｎｄｄｒｕｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ＦＤＡ）

报告ＰＴＵ可能引起肝脏损害，甚至导致急性肝脏衰竭，建议仅在妊娠早期使用ＰＴＵ，以减少造成肝脏损伤的概率’６“。所以，除妊娠早期外，优先选择ＭＭＩ。ＦｒｒＵ与ＭＭＩ的等效剂量比是１０：１到１５：１（即ＰＴｕ

１００

ｍｇ＝ＭＭＩ７．５～

１０

ｎａｇ）。ＡＴＤ起始剂屋取决于症状的严重程度及血清甲状

腺激素的水平。总的来说，ＡＴＤ起始剂量如下：ＭＭＩ５～

１５

ｍｇ／ｄ，或者ＰＴＵ５０一３００ｍｇ／ｄ，每日分次服用。对于

ＰＴＵ引起的急性肝衰竭国内尚缺乏调查报告。在ＰＴＵ和ＭＭＩ转换时应当注意监测甲状腺功能变化及药物不良反应（特别是血象和肝功能）。

Ｂ肾上腺素受体阻断剂，如普萘洛尔２０～３０ｍｇ／ｄ，每６—８小时服用，对控制甲亢高代谢症状有帮助。应用８受体阻断剂长期治疗与胎儿生长受限，胎儿心动过缓和新生儿低血糖症相关，使用时应权衡利弊，且避免长期使用¨…。Ｂ肾上腺素受体阻断剂可用于甲状腺切除术前准备。

推荐７－５：控制妊娠期甲亢．妊娠早期优先选择ＰＴＵ，ＭＭＩ为二线选择。妊娠中、晚期优先选择Ｍ．ＩＶｌＩＩ推荐级别Ｉ）。

推荐７－６：控制妊娠期甲亢，不推荐ＡＴＤ与Ｌ－Ｔ４联合用药。因为这样会增加ＡＴＤ的治疗剂量，导致胎儿出现甲减（推荐级别Ｄ）。

问题３９：妊娠期甲亢控制的目标

ＡＴＤ可以通过胎盘屏障。为了避免对胎儿的不良影响。应当使用最小剂量的ＡＴＤ实现其控制目标．即孕妇血清ＦＴ。值接近或者轻度高于参考值上限。

治疗起始阶段每２～４周监测１次ＴＳＨ和ＦＴ。，达到目甲状腺毒症孕妇除外。从自然病程看，Ｇｒａｖｅｓ病甲亢在妊推荐７—７：妊娠期间监测甲亢的控制指标首选血清ｎ。推荐７－８：应用ＡＴＤ治疗的妇女，矾和ＴＳＨ应当每２—

问题４０：妊娠期间可否采取手术疗法治疗甲亢７妊娠期甲亢采取甲状腺切除术的适应证是：（１）对ＡＴＤ

过敏；（２）需要大剂量ＡＴＤ才能控制甲亢；（３）患者不依从ＡＴＤ治疗。如果确定手术，妊娠中期是最佳时间。手术时测定孕妇ＴＲＡｂ滴度。以评估胎儿发生甲亢的潜在危险性￡６”。推荐应用Ｂ受体阻断剂和短期碘化钾溶液（５０～

１００

ｍｇ／ｄ）行术前准备［６…。

推荐７－９：妊娠期间原则上不采取手术疗法治疗甲亢。

如果确实需要。甲状腺切除术选择的最佳时机是妊娠中期的后半期（推荐级别Ａ）。

问题４ｌ：孕妇ＴＲＡｂ滴度测定的意义

ＴＲＡｂ滴度是Ｇｒａｖｅｓ病活动的主要标志。ＴＲＡｂ滴度升高提示可能发生下列情况：（１）胎儿甲亢；（２）新生儿甲亢；（３）胎儿甲减；（４）新生儿甲减；（５）胎儿或新生儿中枢性甲减。上述并发症的发生依赖下述因素：（１）妊娠期间甲亢控制不佳可能诱发短暂的胎儿中枢性甲减【６ｓ－６６］ｆ（２）过量ＡＴＤ与胎儿或新生儿甲减有关ｍ３；（３）在妊娠２ｚ～２６周时高滴度ＴＲＡｂ是胎儿或新生儿甲亢的危险因素ｍ３；（４）９５％活动性Ｇｒａｖｅｓ甲亢的ＴＲＡｂ滴度升高。并且在甲状腺切除手术后依然持续升高凸…。

妊娠Ｇｒａｖｅｓ病需要监测ＴＲＡｂ的适应证＂１］：（１）母亲有活动性甲亢；（２）放射性碘治疗病史；（３）曾有分娩甲亢儿的病史；（４）曾在妊娠期间行甲状腺切除术治疗甲亢¨“。在活动性Ｇｒａｖｅｓ病或者既往Ｇｒａｖｅｓ甲亢病史的孕妇。胎儿及妊娠２４～２８周时测定血清ＴＲＡｂ对评估妊娠结局是有推荐７１０：如果患有Ｇｒａｖｅｓ病甲亢。或者既往有Ｇｒａｖｅｓ问题４２：胎儿和新生儿甲亢的诊断

Ｇｒａｖｅｓ病妊娠妇女胎儿和新生儿甲亢的患病率约为胎儿心动过速是怀疑胎儿甲亢的最早体征。表现为心ｍｉｎ以上。胎儿甲状腺肿是另一新生儿甲亢的发病率分别为１％和５％。如果未及时诊断和予以治疗会增加胎Ｊｋ／新生儿甲亢的发病率及死亡率““。

帮助的。ＴＲＡｂ高于参考值上限３倍以上提示需要对胎儿行密切随访．最好与母婴治疗医师合作。所以有人推荐在妊娠２４～２８周时检测：７”，因为抗体浓度一般在妊娠２０周时开始降低。

病病史。应当在妊娠２０～２４周测定血清ＴＲＡｂ。此时的ＴＲＡｂ滴度对评估妊娠结局有帮助【推荐级别Ｂ）。

１％。Ｍｉｔｓｕｄａ报告２３０例Ｇｒａｖｅｓ病妊娠妇女，其中新生儿甲亢（包括亚临床甲亢）发生率５．６％，新生儿一过性甲减占１０．７％。母体甲状腺刺激抗体通过胎盘到达胎儿，刺激胎儿甲状腺．引起甲亢。主要发生于存在高滴度ＴＲＡｂ（ＴＲＡｂ＞３０％或者ＴＳＡｂ＞３００％）的Ｇｒａｖｅｓ病妇女。通常于妊娠中期发病，先有胎儿甲亢，出生后为新生儿甲亢。新生儿体内的ＴＳＡｂ平均持续１个月，可以延至产后４个月。随着新生儿ＴＳＡｂ消失，甲亢缓解。

率＞１７０次／ｒａｉｎ，持续１０个重要体征，发生在心动过速以前。超声检查是发现甲状腺肿的主要方法．不同胎龄的甲状腺体积已有报告。超声检查还可以发现胎儿骨龄加速和生长受限一”…。

标值后每４～６周监测１次Ⅲ】。应该避免ＡＴＤ的过度治疗。闲为有导致胎儿甲状腺肿及甲减的可能。孕妇血清ＦＴ。是甲亢控制的主要监测指标。因为血清ＴＳＨ在妊娠期间几乎测不到。不推荐血清ＴＴ，作为监测指标，因为有文献报道母体ＴＴ，达到正常时．胎儿的ＴＳＨ已经升高１６Ｉ］；但是Ｔ。型娠早期可能加重，此后逐渐改善。所以，妊娠中、晚期可以减少ＡＴＤ剂量，在妊娠晚期有２０％～３０％患者可以停用ＡＴＤ：刚；但伴有高水平ＴＲＡｂ的孕妇除外．这些病例中ＡＴＤ需持续应用直到分娩。Ｇｒａｖｅｓ病症状加重经常发生在

分娩后¨”。

控制的目标是使血清ｎ接近或者轻度高于参考值的上限

（推荐级别Ｂ）。

６周监测１次（推荐级别Ｂ）。

３９６

中华围产医学杂志２０１２年７月第１５卷笔７＿期

ｃ必Ｐｅｒｉｎａｔ

Ｍｅｄ，Ｊｕｌ．２０１２，Ｖ０１．１５，Ｎｏ．７

新生儿甲亢的症状和体征通常在生后１０ｄ左右出现，由于母体ＡＴＤ或抑制性抗体Ｉ刮时存在，症状体征可能在生后即出现或推迟至数天后。具有甲亢高危因素的新生儿，如存在功能性甲状腺毒症的证据、妊娠期母亲接受过ＡＴＤ、母体甲状腺刺激免疫球蛋白滴度较高、具有继发于ＴＳＨ受体突变所致的新生儿甲克家族史等，在出生后均应密切监测新生儿甲状腺功能。出现明显甲状腺毒症。血清ＦＴ。、ＦＴ。、ＴＴ。和ＴＴ。水平增高，ＴＳＨ降低即可诊断新生儿甲亢。

新生儿甲亢的治疗包括抗ＡＴＤ、碘剂和其他支持对症处理。由甲状腺刺激免疫球蛋白所致的新生儿甲亢为暂时性，当母体抗体从新生儿体内清除之后即可恢复正常。

推荐７－１１：对存在高滴度ＴＲＡｂ的孕妇，需要从妊娠中期开始监测胎ＪＬ，ｂ率。超声检查胎儿的甲状腺体积。对于具有甲亢高危因素的新生儿。应密切监测其甲状腺功能（推荐

级别Ｉ】。

问题４３：Ｇｒａｖｅｓ甲亢哺乳期如何治疗？

哺乳期间适量服用ＡＴＤ是安全的。因为ＰＴＵ的肝脏毒性原因，应当首选ＭＭＩ。ＭＭｌ剂量达到２０～３０ｍｇ／ｄ，对于母婴都是安全的［７“。ＰＴＵ可以作为二线药物，３００ｍｇ／ｄ也是安全的。服药方法是在哺乳后分次服药。并且监测婴儿的甲状腺功能。

推荐７－１２：哺乳期ＡＴＤ应当在哺乳后服用，首选ＭＭＩ，

２０～３０

ｍｇ／ｄ剂■是安全的。ＰＴＵ作为二线药物（推荐级别Ａ）。

八、碘缺乏

问题４４：妊娠期和哺乳期碘营养的标准

２００７年ＷＨＯ提出的妊娠期和哺乳期碘营养的标准是：（１）严重碘缺乏：尿碘＜２０ｖｇ／Ｌ；（２）中度碘缺乏：尿碘２０～５０弘ｇ／Ｉ，；（３）轻度碘缺乏：尿碘５１～１５０肛ｇ／Ｌ；（４）碘充足：尿碘１５０～２４９ｖｇ／Ｌ；（５）碘超足量；尿碘２５０～４９９ｇｇ／Ｉ。｝

（６）碘过量：尿碘≥５００“ｇ／ｌ，［７”。

问题４５：为什么妊娠和哺乳期妇女要增加碘摄入量？

因为妊娠期间甲状腺激素合成增加。肾脏碘排泄增加，

以及胎儿碘需求增加，妊娠妇女的碘需要量比非妊娠妇女显著增加［７８３。孕前和孕期有充足碘摄人的妇女，可以保证甲状腺内充足的碘储备，能够满足妊娠期间甲状腺激素需求增加‘”］。但是。对于碘缺乏妇女、妊娠内环境改变，就会导致甲状腺激素的缺乏。

问题４６：如何确定妊娠期和哺乳期碘缺乏７

单次尿碘不能反映孕妇个体的碘营养状态，因为受到尿量和妊娠期间尿碘排泄量波动的影响。２４ｈ尿碘指标优于单次尿碘。但是取样困难，不易操作。孕妇居住在碘缺乏地区，是存在碘缺乏的主要依据之一。

问题４７：严重碘缺乏对母亲和胎儿的影响是什么７母亲严重碘缺乏可以导致母亲和胎儿甲状腺激素合成不足（低甲状腺素血症）。低甲状腺素水平会刺激垂体ＴＳＨ生成和分泌增加，刺激甲状腺生长．导致母亲和胎儿甲状腺

肿［”］。妊娠妇女的严重碘缺乏可以引起流产率增加，死产增加。以及出生后婴儿死产率增加［８“。

正常水平的甲状腺激素对胎儿脑组织神经元迁移和髓鞘形成至关重要。甲状腺激素在整个妊娠期间都是必需的，尤其是妊娠第３～５个月。碘缺乏对母亲和胎儿甲状腺合成甲状腺激素都有影响。妊娠期间母亲和胎儿碘缺乏以及新生儿的碘缺乏对后代的认知功能都有不良影响［８１‘８“。严重碘缺乏母亲出生的儿童可能表现为呆小症，以长期智力低下、聋哑症以及动作僵硬为特征。

问题４８：轻中度碘缺乏对母亲和胎儿的影晌是什么？尿碘中位数为２０～５０ｐｇ／ｌ，被定义为妊娠中度碘缺乏。尿碘中位数为５１～１５０ｐｇ／Ｉ。被定义为妊娠轻度碘缺乏。轻中度碘缺乏妇女发生甲状腺肿的危险性增高呻…．另外，轻中度碘缺乏可能降低甲状腺素合成，对后代的认知功能产生不良影响Ｌｓ］－ａｚ］。轻中度碘缺乏与儿童注意力不集中以及多动症相关‘“］。

问题４９：对严重碘缺乏病补碘的治疗效果

在碘严重缺乏地区，母亲在妊娠之前或妊娠初期补碘可以改善儿童的认知能力。呆小症和其他严重神经系统异常的发生率显著下降一“。碘严重缺乏地区母亲补碘也减少了胎儿死产率以及新生儿和婴儿死亡率。

问题５０：对轻中度碘缺乏病补碘的治疗效果

轻中度碘缺乏的妊娠妇女补碘有８项临床试验［８”“。其中２项研究了对后代智力发育的影响。对中度碘缺乏妊娠妇女补碘似乎减小了母亲和新生儿的甲状腺体积，降低了血清Ｔｇ水平，对母亲甲状腺功能的影响结果不一。一些研究显示补碘后有显著的ＴＳＨ下降，８项研究中４项研究获得了相似的结果［Ｓ５．９４－９６］，有２项临床试验证实母亲ＴＴ；或ＦＴ。的水平增加ｎ７。“。Ｚ项研究证实。轻中度碘缺乏地区母亲在妊娠早期接受补碘可以改善儿童的神经发育［８７４“。目前尚无对哺乳期补碘效果的临床试验。

问题５１：妊娠期和哺乳期碘摄入的推荐量是多少？ＷＨＯ推荐的妊娠期和哺乳期妇女碘摄人量都是

２５０

ｇｇ／ｄ｜［７”。鉴于个体饮食碘摄人量难以准确评估，ＡＴＡ

常规推荐所有妊娠期和哺乳期妇女在每天正常饮食基础上再补碘１５０，ｕｇｏ“。补充剂型最好是碘化钾形式。

推荐８一ｌ：根据ＷＨＯ最新推荐标准。计划妊娠、妊娠期和

哺乳期妇女每天要保证至少２．６０Ｐｇ的碘摄入量（推荐级别Ａ）。

推荐８－２：为保证上述碘摄入量，除了正常的饮食之外．每天需要额外补碘１５０Ｐｇ。补碘形式以碘化钾为宜｛或者含相同剂■碘化钾的复合维生素）。食物形式的补碘（例如海产品）都不能达到这个剂量要求ｌ推荐级别Ｂ）。

问题５２：妊娠期和哺乳期碘摄入量的安全上限是多少？ＷＨＯ对妊娠妇女碘过量的定义是尿碘≥５００ｔｔｇ／Ｉ，。正常机体对急性碘过量摄人产生碘阻滞效应，即甲状腺激素合成、释放减少。碘过量持续存在时，正常机体产生碘脱逸反应，甲状腺激素的合成和分泌恢复。但是。已患自身免疫

中华围产医学杂志２０１２年７月第１５卷第７期ＣｈｉｎＪＰｅｒｉｎａｔＭｅｄ，Ｊｕｌ．２０１２，Ｖ０１．１５，Ｎｏ．７３９７

甲状腺炎等甲状腺疾病患者的碘脱逸功能受损．出现甲减。胎儿甲状腺需要在妊娠３６周以后方能发育健全，所以碘过量容易引起胎儿甲减［ｇ“。碘过量主要来自含碘药物，例如胺碘酮、含碘造影剂等。

推荐８－３：妊娠期间要避免使用含碘药物和诊断试剂。每天摄碘＞５∞～１１∞暇有导致胎儿甲减的危险（推荐级别Ｃ）。

九、甲状腺结节和甲状腺癌

问题５３：妊娠期甲状腺结节的患病率

目前有３项研究评估了孕妇甲状腺结节的患病率，以及妊娠对结节大小影响。这３项研究都是在轻度到中度碘缺乏地区进行的（比利时、中国、德国）。甲状腺结节的患病率为３％～２ｌｏＡ【３ｌ。“州，并随着妊娠次数的增加而增加。

问题５４：妊娠期甲状腺癌的患病率

１项来自中国妊娠妇女的研究（ｎ＝２１２）发现，甲状腺结节发生率为１５．３％（３４／２１２），而甲状腺癌发生率为Ｏ【９…。美国加利福尼亚癌症中心对当地１９９１年到１９９９年所有产妇进行回顾性分析（行＝４

８４６

５０５），甲状腺癌在孕妇中的发病率为

１４．４／ｌＯ万，乳头状甲状腺癌为最常见的病理类型““ｊ。不同时间诊断为甲状腺癌的比例为；分娩前３．３／１０万，分娩时０．３／１０万，产后１年１０．８／１０万。

问题５５：妊娠对甲状腺癌的预后有何影响７

７项研究比较了对妊娠期间、产后１年和其他时问诊断为分化型甲状腺癌（ＤＴＣ）妇女的预后【ｌ””“。其中６项研究没有发现预后的差异。但２０１０年１项报告显示，妊娠期或产后１年诊断的ＤＴＣ患者预后较差［ｉ０８］。雌激素受体ａ在这些甲状腺癌中表达，表明预后不良可能与雌激素相关。问题５６：妊娠期甲状腺癌的手术风险

１９８６年至２００８年间有９项研究评价了１１３例孕妇行甲的报告。孕期甲状腺手术应在妊娠４～６个月时实施，以降问题５７：妊娠期的Ｄ１℃如何处理？

２００９年出版的ＡＴＡ指南Ｌｌ圳建议妊娠早期发现的已被５

ｍｌＵ／Ｌ之问。

推荐９－１：妊娠期问可以做甲状腺ＦＮＡ。如果考虑甲状

腺结节良性的可能性大，可以推延在产后进行Ｉ推荐级别Ａ）。

推荐９—２：妊娠期间禁忌甲状腺核紊扫描和治疗（推荐级别Ａ】。

推荐９－３：因为妊娠期０１＂（２的预后和非妊娠期相似。因此妊娠期ＤＴＣ的手术可推迟至产后施行（推荐级别Ｂ）。

推荐９－４：对暂不手术的ＤＴＣ。每３个月复查１次甲状腺Ｂ超。监测肿瘤的增长速度。给予卜Ｔ４抑制治疗。治疗目标是控制血清ＴＳＨ在０．１一１．５ｍｌｕ／Ｌ（推荐级别ＩＪ。

推荐９－５：如果ＤＴＣ肿瘤在妊娠前半期持续增大。或者发生淋巴结转移。推荐手术治疗（推荐级别Ｂ）。

推荐９－６：ＤＴＣ的手术时机应当选择在妊娠中期。此时手术母亲和胎儿风险减小（推荐级别Ｂ）。

问题５８：妊娠期可疑恶性的甲状腺结节如何处理？目前尚无这方面的前瞻性研究报道。孕期发现的可疑恶性的甲状腺结节，可以延期至产后行手术治疗，对其预后并无不利影响。与ＤＴＣ不同的是，可疑恶性甲状腺结节的孕妇不提倡Ｌ—Ｔ。抑制治疗。

推荐９－７：ＦＮＡ诊断为可疑甲状腺恶性肿瘤，如果没有肿瘤迅速增长或者淋巴结转移，不需要给予Ｌ广ＴＩ治疗（推荐级别Ｂ）。

问题ｓ９：妊娠期的良性甲状腺结节如何处理？

已知妊娠是甲状腺结节进展的一个危险冈素．但是没有证据表明Ｌ－Ｔ。可以阻止甲状腺结节生长。因此。在孕期不建议补充ＬＴ。治疗甲状腺结节。ＦＮＡ证实结节良性但是生长迅速或超声显示可疑恶性病变者可以考虑手术治疗。在孕期结节生长不明显、结节病理为良性或不确定良恶件时问题６０：已经手术的甲状腺癌患者孕期ＴＳＨ的控制目根据罔隗、圈ｒＡ关于肼叱指南“”“］，在甲状腺癌未能完

ｍｌＵ／Ｌ。在甲状腺

ｍｌＵ／Ｌ。在甲状腺癌已得到控制并属于低风险甲状

ｍＩＵ『／ｌ。）。

对于已经手术治疗的甲状腺癌患者，妊娠后的主要斟难推荐９－８：ＤＴＣ患者妊娠后要维持既定的ＴＳＨ抑制目Ｊ。

问题６１：曾经接受放射碘治疗甲状腺癌。对以后妊娠有

并不需要手术治疗¨…。在良性结节压迫气管或食管时。应考虑手术治疗。

标是多少？如何给予工厂Ｔ‘治疗？

需要指出的是上述研究都不是ＲＣＴ研究，均为回顾性研究，所以循证医学的意义受到限制。

状腺癌切除术的负面影响【Ｉ”…］。这些手术中大部分在妊娠４～６个月实施。在这些研究中均没有母亲及胎儿并发症低母亲及胎儿并发症的发生。因为在妊娠最初３个月手术麻醉影响胎儿器官形成和引起自发性流产；而妊娠７～９个月手术则易发生早产Ⅲ”。

细胞学证实乳头状甲状腺癌患者，应当接受超声监测；若在妊娠２４周前肿瘤增大明显（体积增加５０％，直径增加２０％），应即行手术治疗。然而，若肿瘤直到妊娠中期仍保持稳定，或在妊娠中、晚期才诊断出肿瘤，手术应在分娩后实施。当患者合并其他严重疾病时，在妊娠４—６个月手术也是可行的。已被ＦＮＡ确诊的ＤＴＣ，若手术延期至产后，应即考虑给予甲状腺激素抑制疗法Ｄ”ｊ。Ｌ－Ｔ．治疗的目标应保持ＴＳＨ在０．１～１ｔ

全控制的患者中血清髑Ｈ应保持低于０．１

癌已得到控制但仍有高风险的患者中，ＴｓＨ水平应当控制在

０．１～Ｏ．５腺癌患者中，ＴＳＨ应保持正常低值范围（０．３～１．５是保持妊娠前的抑制水平，防止出现甲减。对于大部分手术治疗的甲状腺癌患者，Ｌ－Ｔ。剂量在妊娠期前３个月逐渐增加９％，妊娠４～６个月增加２１％，妊娠７～９个月增加ｚ６％，一旦证实妊娠应尽快检测甲状腺功能。每４周检测１次甲状腺功能，调整Ｉ，Ｔ。的剂量。以上的检查应当在同一个实验室进行，以保证结果的准确性和可比性。

标。定期监测血清ＴＳＨ．每４周１次。直至妊娠２０周（推荐

级别Ｂ什么影响７

３９８

中华围产医学杂志２０１２年７月第１５卷第７期ＣｈｉｎＪＰｅｒｉｎａｔＭｅｄ．Ｊｕｌ．２０１２．Ｖ０１．１５．Ｎｏ．７

目前尚未发现放射性碘消融治疗引起不育症、流产、死产、新牛儿死亡、先天性畸形、早产、低出生体重、新生儿死亡等不良反１立Ｌ”１。””。接受放射性碘消融患者的流产风险增高可能是源于甲状腺激素的降低。因此，在放射性碘消融治疗后．给予Ｌ—Ｔ。替代治疗。至少要保持甲状腺激素稳定状态

６个月再妊娠。

推荐９－９：Ｄ１ｒｃ患者妊娠前行放射碘治疗对妊娠结局和

后代都没有危险。妊娠时机应当选择在放射碘治疗结束

６个月以后。此时卜Ｔ｜的替代剂量已经稳定Ｉ推荐级别ＢＪ。

问题６２：妊娠是否会增加Ｄ．Ｉ℃复发的风险？

目前尚无妊娠增加ＤＴＣ复发风险的证据。Ｒｏｓｖｏｌ及Ｗｉｎｓｈｉｐ评估了６０例有ＤＴＣ史的孕妇，其中３８例在２～１５年内无其他疾病，且未见肿瘤复发，在２２例稳定或缓慢渐进性的ＤＴＣ患者中，妊娠没有促进肿瘤生长速度加快。Ｈｉｌｌ等报道，７０例单次或多次妊娠的已经确诊ＤＴＣ的患者．与１０９例无妊娠史ＤＴＣ者比较，甲状腺癌的复发率没有区别。Ｌｅｂｏｅｆ等报道了在ＤＴＣ治疗后平均４．３年妊娠的３６例患者。分娩后处于抑制水平的Ｔｇ与产前无明显不同。Ｒｏｓａｒｉｏ等报道６４例接受ＤＴＣ治疗的孕妇中，妊娠没有导致癌症的复发。Ｈｉｒｓｃｈ等““３评估＿『６３例接受ＤＴＣ治疗的孕妇。其中２３例患者多次怀孕且共生育了９０例婴儿，均未发现妊娠有促进甲状腺癌复发的作用。

十、先天性甲状腺功能减退症（ＣＨ）

问题６３：新生儿ＣＨ的病因和筛查

ＣＨ的患病率约为１／３０００～４０００。ＣＨ的病因包括甲状腺发育不全（占７５％）、甲状腺激素合成障碍（占ｌｏ％）、中枢性甲减（占５％）、新生儿一过性甲减（占ｌｏ％）。周内自１９８１年开始进行新生儿ＣＨ的筛查，目前全国筛查覆盖率已经超过６０％。患病率约为１／２０５０Ｃ”“。

美国儿科学会（ＡＡＰ）、美国甲状腺学会（Ａ＝】ｒＡ）２００６年颁布的ＣＨ筛查流程见图２【１２５Ｊ。国际上通常采用的筛查指标是足跟血ＴＳＨ（滤纸干血斑标本）。足月新生儿的采血时间

为出生后４８ｈ～４ｄ。如果在出生后１～４８ｈ采取标本．可能

会受到新生儿出生后ＴＳＨ脉冲式分泌的影响，产生假阳性结果。我国卫生部新生儿疾病筛查技术规范（２０１０年版）规定：足月新生儿出生７２ｈ～７ｄ之内采取标本。早产儿可以

延缓至出生后７ｄ采取标本。ＴＳＨ浓度的阳性切点值根据

实验室和试剂盒而定。一般＞１０～２０ｍＩＵ／Ｌ为筛查阳性。

问题６４：新生儿ＣＨ的诊断

如果足跟血ＴＳＨ筛查阳性。患儿需立即行血清甲状腺功

能指标检查（采取静脉血标本）。原发性甲减、原发性亚临床甲减、ＴＢ（；缺乏和中枢性甲减血清学诊断的参考标准见表５。此标准依据出生后２周左右的新生儿参考值制定，临床医生判断时应充分考虑到各年龄正常值范围和不同实验室测定试剂及其方法的影响。已确诊的ＣＨ病例统计，９０％ＣＨ患儿的

ＴＳＨ＞９０ｍＩＵ／Ｌ，至少＞３０ｍｌＵ／Ｌ；７５％ＣＨ患儿的ＴＴ４＜

８４

ｎｍｏｌ／Ｌ（６．５ｔｔｇ／ｄ１），ＦＴ４＜Ｏ．７８ｎ培／ｄｌ（１０．ｏｐｍｏｌ／Ｌ）。

表５先天性甲状腺功能减退症的血清甲状腺激素诊断标准：”ｅ］

诊断

诊断标准

原发性甲减ＴＳＨ＞９ｍＩＵ／Ｌ）ＦＴ４＜０．６ｎｇ／ｄｌ

原发性亚临床甲减ＴＳＨ＞９ｎｄＵ／Ｌ；ＦＴ４正常（ｏ．９～２．３ｎｇ／ｄ１）

ＴＥＧ缺乏ＴＳＨ正常（＜９ｍｌＵ／Ｌ）；Ｆｍ正常（ｏ．９～２．３ｎｇ／ｄ１）；

ＴＴ４减低（＜ｓｕｇ／ａｂ；Ｔ３ＲｕＲ＞４５％

中枢性甲减ＴＳＨ＜９ⅡｄＵ／Ｌ或者正常；丌ｊ减低（＜０．６ｎｇ／ｄ１）；

ｒｎ减低（＜５垮／ｄ１）

注；ＴＴ４；，“ｇ／ｄｌｘｌ２．８７＝ｎｍｏｉ／Ｌ；ＦＴＩ：ｎｇ／ｄｌ×１２．８７＝ｐｍｏｌ／Ｌ

ＣＨ诊断确定后需进一步检查病因。如原发性甲减需要做甲状腺Ｂ超、甲状腺”锝或者”３碘扫描、血清Ｔｇ和甲状腺阻断抗体测定；中枢性甲减需要做ＴＳＨＢ基因分析、促甲状腺素释放激素（ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ，ＴＲＨ）受体基冈分析、其他垂体激素测定、视神经和下丘脑一垂体的ＭＲＩ

检查等。

推荐１０－１：新生儿ＣＨ筛查应当在出生后４８ｈ～７ｄ进

行，出生后４８ｈ～４ｄ内进行最好。足跟血ＴＳＨ（滤纸千血斑

标本）切点值是１０—２０ｍｌＵ／ＬＩ推荐级别Ａ）。

推荐ｌＯ一２：筛查阳性者立即复查血清ＴＳＨ、ＴＴ４。诊断

标准由各地实验室根据本实验室的参考值确定。血清１酬Ｉ＞９ｍｌＵ／Ｌ，Ｆｒ４＜７．７ｐｍｏｌ／Ｌ（０．６ｎｇ／ｔａ】作为ＣＨ的诊断标准可以参考。尚需结合ＣＨ病因检查的结果ｌ推荐级别Ａ）。

问题６５：新生儿ＣＨ的治疗

ＣＨ一经确诊应尽快开始选用Ｉ，Ｔ。治疗，在１～２周之内使患儿血清Ｔ４恢复到正常水平，２～４周血清ＴＳＨ恢复至正常水平。文献报告ＣＨ开始治疗的年龄与患儿的智力发育显著相关，出生２个月之内开始治疗者智商与普通儿童无显著差别；３个月开始治疗者智商可以达到８９；３～６个月开始治疗者智商可以达到７１；６个月以后开始治疗者智商可以达到５４ｌｔ２２］。

ＣＨ治疗的目标是：（１）血清ＦＴ。：在参考值的５０％上限范围；（２）血清ＴＴ。：１～２岁１０ｂ１６ｔｔｇ／ｄｌ，＞２岁在参考值的５０％上限范围；（３）血清ＴＳＨ：＜５．０ｍＩＵ／Ｌ。最佳范围是

０．５～２．０

ｍｌＵ／Ｉ。。

Ｌ＿Ｔ。的起始剂量是１０～１５ｖｇ／（１‘ｇｄ），每日１次服用。各

种病因的Ｌ－Ｔ。推荐剂量：甲状腺发育缺如１５ｖｇ／（ｋｇｄ），异位甲状腺１２弘ｇ／（ｋｇｄ）．甲状腺激索合成障碍１０弘ｇ／（１，ｇｄ）。

定期监测血清ＴＳＨ、ＴＴ。：治疗开始最初６个月每２～４周１次．６个月至１岁每１～２个月１次，ｌ岁至３岁每３～４个月１次，３岁至生长期结束每６个月１次（表６）。Ｌ－Ｔ。不要与其他食物混合服用，大豆蛋白、浓缩铁剂和钙剂都会影响药物的吸收。服药前最好空腹３０～６０

ｒａｉｎ。

推荐１０－３：ＣＨ的治疗应当在出生后２个月之内开始。越早预后越好。治疗目标是维持血清１．ｓＨ＜５ｍｌＵ／Ｌ。ＴＬ、ＦＴ。在参考值的５０％上限水平（推荐级别Ａ）。

中华围产医学杂志２０１２年７月第１５卷第７期ＣｈｉｎＪＰｅｒｉｎａｔＭｅｄ．Ｊｕｌ．２０１２．Ｖ０１．１５，Ｎｏ．７

３９９

筛查时间；在医院分娩的健康足月儿——滤纸法检测的理想时间为分娩时或出生后第２～４天

新生儿重症监护室内或在家中分娩的早产儿——出生后７ｄ内母亲服用抗甲状腺药物或甲状牖疾病家族史——筛查脐带血

筛查类型

首选ＴｓＨ测定，再对ＴｓＨ升高者喇定Ｔ。首先Ｔ‘测定．必要时再测ＴｓＨ将会漏诊ＴｓＨ迟缓升高而Ｔ．初期正常的病例

同时酋选铡定ＴｓＨ和Ｔ｜最理想的筛查方法

可能霜诊一ＴＢＧ缺乏下丘脑垂体性甲减

ＴＳＨ迟缓升高性甲减为取得更好的灵敏度——使用敏感性ＴＳＨ检测且年龄校正ＴＳＨ切点值（２０～

２５

ｍＩＵＩＬ出生后２４ｈ）

及时随访并上报结果（参照文中Ｊ

解释结果

Ｔ４降低，Ｔ鲥＞４０ｍＩＵ／Ｌ

Ｔ。降低ＴｓＨ轻微升高，ｌａＩＵ／ＬＩ

ＴＳＨ（４０ｌＴ。降低Ｔ跚正常Ｉ

Ｉ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．Ｊ

ＩＴ。正常。ＴｓＨ升高

１．．：．．．．．．．．．．．．．．．一

一过性／永久性

轻度ｃＩＩ

ＴＳＨ特续上升（１个月时８～１０ｍｌｕ／Ｌ）

尽快重复新生儿筛查：复

尽快复查Ｔ。、ｎ、ＴＳＨ

￡Ｔ．、ＰＴ．、ＴＳＨ：２～１２周妻

复查Ｔ‘、ＦＴ‘、ＴＳＨ

）ＬｆＳＸ正常值为９．１ｍＩＵ／Ｌ

下丘脑／垂体轴

成熟延迟

低出体重或极

２周后复查ＴＳＨ、Ｔｔ、ＰＴ‘

低出生体重早产，新生儿

ＴＨ抵抗、膏氏

综合征

Ｔ．正常，ＴＳＨ正常

考虑；

期虚弱

一过性甲碱

中枢性甲碱ＴＢＧ缺乏

Ｔ。降低ｔ

４周时复查ＴＳＨ

２周后复查Ｔ蹦、

Ｔ．，ＦＴ‘

ＴＳＨＳＩ＇高一过性甲硪

宫内暴露过抗甲ｔ腺药物

（参考文中）

母亲ＴＲＡｂ阳性ＴＳＨ受体突变

地方性碘缺乏

开始治疗

！竺！＿ｌ佰高“＞特１０续ｍ性ｌＵ升／Ｌ

临床确诊

持续性Ｔ．降低，ＴＳａｒ－

产前／产后接触块化物

中枢性甲减

单纯性低Ｔ。血症（每月监测ｊ

无需治疗

开始治疗

无需治疗ｌｌ开始治疗

３岁时试验性停止先天性甲减治疗

田２先天性甲状腺功能减退症的筛查流程［】ｚ５］

十一、妊娠期甲状腺疾病筛查

问题６６：筛查妊娠期甲状腺疾病哪个方法有效？Ｖａｉｄｙａ等“捌评估目标病例筛查（Ｃａｓｅ－Ｆｉｎｄｉｎｇ）策略和普遍筛查策略的效果，应用目标病例筛查方法，３０％甲减妇女和６９％甲亢妇女漏诊。中国医科大学王薇薇分析４８００例妊娠妇女的筛查结果发现。采取目标病例筛查的方法，有８１．６％甲减妇女和８０．４％甲亢妇女漏诊。目前研究认为，仅针对目标病例的筛在不能达到筛查目的。

问题６７：哪些是妊娠期甲状腺疾病的高危人群？（１）甲状腺疾病史和（或）甲状腺手术史（或）”１碘治疗

史；（２）甲状腺疾病家族史；（３）甲状腺肿；（４）甲状腺自身抗体阳性；（５）有甲减或甲减的症状或临床表现；（６）１型糖尿病；（７）其他自身免疫病；（８）不孕；（９）曾行头颈部放射治疗；（１０）肥胖症（体重指数＞４０）；（１１）３０岁以上；（１２）服用胺碘酮治疗，近期碘造影剂暴露；（１３）有流产、早产史；（１４）居住在已知的中重度碘缺乏地区［３‘４］。

推荐ＩＩ－１：在高危妊娠人群中筛查，有３０％～８０％的甲亢、亚临床甲亢或者甲减、亚临床甲减漏诊（推荐级别Ａ）。

推荐１１－２：成本效益分析显示，筛查整个妊娠人群优于不筛查（推荐级别Ｂ）。

４００中华嗣产医学杂志２０１２年７月第１５卷第７期ＣｈｉｎＪ

Ｐｅｒｉｎａｔ

Ｍｅｄ。Ｊｕｌ．２０１２．Ｖ０１．１５．Ｎｏ．７

表６先天性甲状腺功能减退症的处理

首次病情检查

详细的病史和体格检查转诊至儿科内分泌专家复查血清ＴＳＨ和血清ＦＴｌ

甲状腺超声检查和（或）甲状腺扫描药物治疗

卜Ｔ４：ｌｏ～１５ｇｇ／（ｋｇｄ）．每日１次，清晨空腹顿服监测病情

复查ＦＴ４、ＴＳＨ

首次治疗２～４周后开始

６个月龄内婴儿：每１～２个月复查１次６个月～３周龄儿童：每３～４个月复查１次３岁～生长期结束：每６～１２个月复查１次治疗目标

使ＴＳＨ正常化．维持ＦＴ４和ＴＴ４在参考值的５０％上限水平评估甲减是否是永久性

如果初始甲状腺扫描提示甲状腺异位或缺如．则诊断为永久性甲减如果初始ＴＳＨ＜５０ｍＵ／Ｉ，。且新生儿期后ＴＳＨ没有升高．可在３岁时试验性停止治疗。如果停止治疗后ＴＳＨ升高，则考虑为永久性甲减

问题６８：本《指南》对待筛查妊娠期甲状腺疾病的态度本指南支持在怀孕前和妊娠早期筛查甲状腺指标．其理由如下；（１）甲状腺疾病是我国育龄妇女的常见病之一。最近中华医学会内分泌学分会完成的《中国十城市甲状腺疾病和碘营养状况调查》显示，育龄妇女（”＝４４３８）的临床甲减、亚临床甲减和ＴＰＯＡｂ阳性的患病率分别为０．７７％、５．３２％和１２．９６％。（２）我国妊娠前半期妇女筛查临床甲减、亚临床甲减和ＴＰＯＡｂ的患病率分别为０．６％、５．２７％和８．６％；（３）近年来国内外妊娠甲状腺疾病领域的多项研究显示：妊娠妇女ｌ临床甲减、亚临床甲减和ＴＰＯＡｂ阳性对妊娠结局和后代神经智力发育存在不同程度的负面影响；（４）治疗手段（Ｌ—Ｔ。）经济、有效、安全。

推荐１１－３：根据我国国情。本指南支持国内有条件的医

院和妇幼保健部门对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查。筛查指标选择血清ＴＳＨ、ＦＴ。、ＴＰＯＡｂ。筛查时机选择在妊

娠８周以前。本指南支持在妊娠前开展甲状腺功能指标筛

查（推荐级别Ｂ）。

参考文献

［１］ＶｎｌｓｍａＴ，ＧｏｎｓＭＨ，ｄｅＶｉｊｌｄｅｒＪＪ．Ｍａｔｅｒｎａｌｆｅｔａｌｔｒａｎｓｆｅｒ

ｏｆ

ｔｈｙｒｏｘｉｎｅ

ｉｎ

ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ

ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ

ｄｕｅ

ｔｏａ

ｔｏｔａｌ

ｏｒｇａｎｉｆｉｃａｔｉｏｎｄｅｆｅｃｔｏｒ

ｔｈｙｒｏｉｄａｇｅｎｅｓｉｓ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，１９８９，

３２１：１３—１６．

［２］ＨａｄｄｏｗＪＥ，ＰａｌｏｍａｋｉＧＥ，ＡｌｌａｎＷＣ，ｅｔａ１．Ｍａｔｅｒｎａｌｔｈｙｒｏｉｄ

ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｎｄｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｎｅｕｒｏｐ５ｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ

ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｃｈｉｌｄ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，１９９９，３４１：５４９—５５５．［３］Ａｈａｌｏｖｉｃｈ

Ｍ，ＡｍｉｎｏＮ。ＢａｒｂｏｕｒＬＡ，ｅｔａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆ

ｔｈｙｒｏｉｄｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｎｄ

ｐｏｓｔｐａｒｔｕｍ：ａｎ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ

Ｓｏｃｉｅｔｙ

Ｃｌｉｎｉｃａｌ

ＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅ．

Ｊ

Ｃｌｉｎ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ

Ｍｅｔａｂ．２００７．９２Ｓｕｐｐｌ８：Ｓ１—４７．

［４］Ｓｔａｇｎａｒｏ－ＧｒｅｅｎＡ，Ａｂａｌｏｖｉｃｈ

Ｍ，ＡｌｅｘａｎｄｅｒＥ，ｅｔ

ａ１．ＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＴｈｙｒｏｉｄＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ

ｆｏｒ

ｔｈｅ

ｄｉａｇｎｏｓｉｓ

ａｎｄ

ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆ

ｔｈｙｒｏｉｄ

ｄｉｓｅａｓｅｓ

ｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｎｄｐｏｓｔｐａｒｔｕｍ．Ｔｈｙｒｏｉｄ．２０１１。２１：１０８１—１

１２５．

Ｅｓ］ＧｌｉｎｏｅｒＤ．Ｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎ

ｉｎ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ：

ｐａｔｈｗａｙｓ

ｏｆ

ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ

ａｄａｐｔａｔｉｏｎ

ｆｒｏｍ

ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ

ｔｏ

ｐａｔｈｏｌｏｇｙ．ＥｎｄｏｃｒＲｅｖ，１９９７，１８：４０４‘４３３．

Ｅ６３ＮｅｇｒｏＲ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅａｎｄ

ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ

ｏｆｌｏｗＴＳＨｉｎ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ／／Ｌａｚａｒｕｓ

Ｊ，Ｐｉｒａｇｓ

Ｖ，ＢｕｔｚＳ．Ｔｈｅ

Ｔｈｙｒｏｉｄ

ａｎｄＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．ＮｅｗＹｏｒｋ，ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅＶｅｒｌａｇ，２００９：

８４—９５．

［７３李佳．滕卫平．单忠艳．等．中国汉族碘适量地区妊娠月份特异

性ＴＳＨ和Ｔ。的正常参考范围．中华内分泌代谢杂志，２００８，

２４：６０５－６０８．

［８３ＹａｎＹＱ，ＤｏｎｇＺＬ，ＤｏｎｇＬ，ｅｔａ１．Ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ－ａｎｄｍｅｔｈｏｄ—

ｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｆｅｒｅｎｃｅ

ｉｎｔｅｒｖａｌｓ

ｆｏｒ

ｔｈｙｒｏｉｄ

ｔｅｓｔｓ

ｉｎ

ｐｒｅｇｎａｎｔ

Ｃｈｉｎｅｓｅｗｏｍｅｎ：ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ，ｅｕｔｈｙｒｏｉｄ

ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ．ａｎｄ

ｉｏｄｉｎｅ

ｓｔａｔｕｓｃａｎ

ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｔｈｅ

ｓｅｔｔｉｎｇ

ｏｆｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌｓ．

ＣｌｉｎＥｎｄｏｅｒｉｎｏｌ（Ｏｘｆ），２０１１，７４：２６２－２６９．

［９］ＢａｌｏｃｈＺ，ＣａｒａｙｏｎＰ。Ｃｏｎｔｅ－ＤｅｖｏｌｘＢ，ｅｔａ１．Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ

ｍｅｄｉｃｉｎｅ

ｐｒａｃｔｉｃｅ

ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ．Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ

ｓｕｐｐｏｒｔ

ｆｏｒｔｈｅ

ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００３，１３：３一１２６．

［１０３ＳｈａｎＺＹ。ＣｈｅｎＹＹ。ＴｅｎｇＷＰ。ｅｔａ１．Ａｓｔｕｄｙｆｏｒｍａｔｅｒｎａｌ

ｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｄｕｒｉｎｇｔｈｅｆｉｒｓｔｈａｌｆｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙｉｎ

Ｃｈｉｎａ．ＥｕｒＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２００９，３９：３７—４２．

Ｉｎ］ＨａｄｄｏｗＪＥ，ＰａｌｏｍａｋｉＧＥ，ＡｌｌａｎＷＣ，ｅｔａ１．Ｍａｔｅｒｎａｌｔｈｙｒｏｉｄ

ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｎｄｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ

ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｃｈｉｌｄ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，１９９９，３４１：５４９－５５５．

Ｄｚ］ＡｂａｌｏｖｉｃｈＭ，ＡｋａｒａｚＧ．Ｋｌｅｉｍａｎ－Ｒｕｂｉｎ＆ｔｅｉｎＪ，ｅｔａ１．Ｔｈｅ

ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆ

ｐｒｅｃｏｎｃｅｐｔｉｏｎｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｌｅｖｅｌｓ

ｔｏ

ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｆｏｒｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｌｅｖｏｔｈｙｒｏｘｉｎｅｄｏｓｅｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｉｎｗｏｍｅｄｌｗｉｔｈ

ｐｆｉｍａｒｙｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ．Ｔｈｙｒｏｉｄ．２０１０．２０：１１７５－１１７８．

［１３］ＳｕＰＹ，ＨｕａｎｇＫ。ＨａｏＪＨ。ｅｔａ１．Ｍａｔｅｍａｌｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎ

ｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｔｗｅｎｔｙ

ｗｅｅｋｓｏｆ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｎｄｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ

ｆｅｔａｌ

ａｎｄ

ｉｎｆａｎｔ

ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ：Ａ

ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙｉｎＣｈｉｎａ．ＪＣｌｉｎ

Ｅｎｄｏｃｉｒｎｏｌ

Ｍｅｔａｂ，２０ｌｌ，９６：

３２３４－３２４１．

［１４］ＡｌｅｘａｎｄｅｒＥＫ，ＭａｒｑｕｓｅｅＥ．ＬａｗｒｅｎｃｅＪ，ｅｔａ１．Ｔｉｍｉｎｇａｎｄ

ｍａｇｎｉｔｕｄｅｏｆｉｎｃｒｅａｓｅｓｉｎｌｅｖｏｔｈｙｒｏｘｉｎｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ

ｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｉｎ

ｗｏｍｅｎｗｉｔｈ

ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，

２００４。３５１：２４ｌ一２４９．

［１５］ｌ，ｏｈＪＡ，ＷａｒｔｏｆｓｋｙＩ，，ＪｏｎｋｌａａｓＪ．ｅｔａ１．Ｔｈｅｍａｇｎｉｔｕｄｅｏｆ

ｉｎｃｒｅａｓｅｄ１ｅｖｏｔｈｙｒｏｘｉｎｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｉｎｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｐｒｅｇｎａｎｔ

ｗｏｍｅｎｄｅｐｅｎｄｓ

ｕｐｏｎ

ｔｈｅ

ｅｔｉｏｌｏｇｙ

ｏｆ

ｔｈｅｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ．

Ｔｈｙｒｏｉｄ，Ｚ００９，１９：２６９—２７５．

［１６］ＹａｓｓａＬ，ＭａｒｑｕｓｅｅＥ，ＦａｗｅｅｔｔＲ，ｅｔａ１．Ｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅ

ｅａｒｌｙ

ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ（ｔｈｅＴＨＥＲＡＰＹ）ｔｒｉａｌ．ＪＣｌｉｎ

ＥｎｄｏｅｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ。２０１０，９５：３２３４—３２４１．

［１７］Ｂｅｎｈａｄｉ

Ｎ，ＷｉｅｒｓｉｎｇａＷＭ．ＲｅｉｔｓｍａＪＢ，ｅｔ

ａ１．Ｈｉｇｈｅｒ

ｍａｔｅｒｎａｌ

ＴＳＨ

ｌｅｖｅｌｓ

ｉｎ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｒｅ

ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ

ｗｉｔｈ

ｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｆｏｒｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ，ｆｅｔａｌｏｒ

ｎｅｏｎａｔａｌｄｅａｔｈ．ＥｕｒＪ

ＥｎｄｏｅｒｉｎｏＩ．２００９，１６０：９８５－９９１．

［１８］Ｎｅｇｒｏ

Ｒ，Ｓｃｈｗａｒｔｚ

Ａ．ＧｉｓｍｏｎｄｉＲ。ｅｔａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｌＯＳＳ

ｒａｔｅ

ｉｎｔｈｙｒｏｉｄａｎｔｉｂｏｄｙｎｅｇａｔｉｖｅｗｏｍｅｎｗｉｔｈ

ＴＳＨｌｅｖｅｌｓｂｅｔｗｅｅｎ２．５

ａｎｄ５．０

ｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｔｒｉｍｅｓｔｅｒｏｆ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１０，９５：Ｅ４４一Ｅ４８．

［１９］Ｃｌｅａｒｙ－ＧｏｌｄｍａｎＪ。ＭａｌｏｎｅＦＤ。Ｌａｍｂｅｒｔ—ＭｅｓｓｅｒｌｉａｎＧ．ｅｔａ１．

Ｍａｔｅｒｎａｌｔｈｙｒｏｉｄｈｙｐｏｆｕｎｅｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｏｕｔｃｏｍｅ．Ｏｂｓｔｅｔ

ＧｙｎｅｃｏＩ，２００８．１１２：８５—９２．

中华同产医学杂志２０ｌ乏里』第ｌ５卷第７期

ｃｈｉｎＪＰｅｒｉｎａｔＭｅｄ．ＪｕＩ．２０１２。ｖ。１．１５。Ｎｏ．７

［２０］Ｍｄｎｎｉｓｔ６Ｔ，Ｖａａｒａｓｍａｋｉ

Ｍ．Ｐｏｕｔａ

Ａ．ｅｔ

ａ１．

Ｔｈｙｒｏｉｄｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄａｕｔｏａｎｔｉｂ‘）ｄｉｅｓｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｓ

ｐｒｅｄｊｃｔｉｖｅ

ｆａｃｔｏｒｓｏｆ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｃｏｍｐｌｉｃａＩｉｏｎｓａｎｄｍａｔｅｒｎａｌ

ｍｏｒｂ．ｄｉｔｙｉｎ

ｌａｔｅｒｌｉｆｅ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ．２０１０。９５：１０８４一１０９４．

［２１］Ｔｈａｎｇａｒａｔｉｎａｍ

ｓＴａｎＡ．ＫｎｏｘＥ．

ｅｔ

ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ

ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｙｒ０｜ｄａｕｔｏａｎｔ｜ｂｏｄｉｅｓａｎｄｍｉｓｃａｒ“ａｇｅａｎｄｐｒｅｔｅｒｍｂｉｒｔｈｌｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｅｖｉｄｅｎｃｅ．ＢＭＪ，２０１１。３４２：ｄ２６１６．

［２２］ＬＩＹ，ｓｈａｎＺ，Ｔｅｎｇｗ，ｅｔａ１．

Ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｍａｔｅｒｎａｌｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｆｆｅｃｔ

ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ

ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ

ｏｆ

ｔｈｅｉｒ

ｃｈｉＩｄｒｅｎａｔ

２５—３０

ｍｏｎｔｈｓ．

Ｃｌｍ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（（）ｘｆ）。２０ｌＯ，７２：８２５．８２９．［２３］薛海波．李元宾．朦卫平，等．妊娠早期母亲哑ｌ临床甲状腺功能

减堪症对其后代脑发育影响的莳瞻性研究．中华内分泌代谢杂志，２０１０。２６：９１６—９２０．ｒ２４］ＬａｚａｒｕｓＪＨ．Ｂｅｓｔｗｉｃｋ

ＪＰ．ｃｂａｎｎｏｎ

Ｓ。

ｅｔ

ａＩ．ＡｎＩｅｎａｔａｌｌｈｙｒｏｉｄｓｃｒｅｅｎｉｎｇａｎｄ

ｃ

ｈｌＩｄｈｏｏｄｃｏｇｎｉｔｊｖｅ“ｎｃｔｉｏｎ．

ＮＥｎｇｌＪ

Ｍｅｄ，２０１２，３６６：４９３—５０１．

［２ｊ］ＮｅｇｒｏＲ．ｓｃｈｗａｒｔｚＡＧｉｓｍｏｎｄｉＲ。ｅｔａ１．Ｕｎｉｖｅｒｓａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇ

ｖｅｒｓｕｓ

ｃａｓｅ

ｆｉｎｄｉｎｇｆｏｒ“ｔｅｃｔｉｏｎ

ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ

ｏｆ

ｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎａＪｄｙｓｆｕｎｃ“ｏｎｄｕｒｊｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ．

Ｊ

Ｃｌｊｎ

ＥｎｄｏｃｒｊｎｏｌＭｅｔａｂ．２０１０，９５：１６９９—１７０７．

［２６］ＮｅｇｒｏＲ，Ｍａｎｇｉｅ—Ｔ，ｃｏｐｐｏｌａＬ。

ｅｔ

ａＩ．

Ｌｅｖｏｔｈｙｍｘｉｎｅ

ｌｒｅａｔｍｅｎｔ

ｉｎ

ｔｈｙｍｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｓｅａｎｔ．ｂｏｄｙ＿ｐｏｓｉｔｉｖｅ

ｗｏｍｅｎ

ｕｎｄｅｒｇｏ；ｎｇａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｊｅｓ：ａ

ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ

ｓｔｕｄｙ．Ｈｕｍ

Ｒｅｐｒｏｄ，２００５，２０：１５２９－１５３３．［２７］ＰｏｐⅥ，Ｂｒ口ｕｗｅｒｓ

ＥＰ，

ＶａｄｅｒＨＬ．

ｅｔ

ａ１．ＭａｆｅｒｎａＪｈｙｐｏｔｈｙｒｏｘｉｎａｅｍｉａｄｕｒｉｎｇ

ｅａｒｌｙ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｎｄ

ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ

ｃｈ“ｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ：ａ

３一ｙｅａｒ

ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｓｔｕｄｙ．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（（Ｊｘｆ）。２００３，５９：２８２—２８８．

［２８］ＨｅｎｒｉｃｈｓＪ，ＢｏｎｇｅｒＳ＿ｓｃｈｏｋｋｉｎｇＪＪ，ＳｃｈｅｎｋＪＪ，ｅｔａＩ．Ｍａｔｅｒｎａｌ

ｔｈｙｒｏｉｄ

ｆｕｎｃｔｉｏｎ

ｄｕｒｉｎｇ

ｅａｒｌｙ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｎｄ

ｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇｉｎｅａｒＩｙｃｈｌｆｄｈｏｏｄ：ｔｈｅＧｅｎｅｒａｔｉｏｎＲＳｔｕｄｙ．ＪＣＪｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１０。９５：４２２７—４２３４．

Ｒ。

ＦｏｒｍｏｓｏＧ，Ｍａｎｇｉｅｒｉ

Ｔ．ｅｔａ１．Ｌｅｖ。ｔｈｙｒｏｘｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎ

ｅｕｔｈｙｒｏｉｄ

ｐｒｅｇｎａｎｔ

ｗｏｍｅｎ

ｗｉｔｈ

ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ

ｔｈｙｒｕｉｄｄｉｓｅａｓｅ：ｅｆｆｅｃｔｓ

ｏｎ

ｏｂｓｔｅｔｒｉｃａＩｃｏｍｐ“ｃａｔｉｏｎｓ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ。２００６．９１：２５８７２５９１．

Ａ，ＲｏｍａｎＳＨ．ＣｏｂｉｎＲＨ，ｅｔａＩ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆ

ａｔ—ｒｉｓｋ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｂｙ

ｍｅａｎｓｏｆ

ｈｉｇｈｌｙ

ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ

ａｓｓａｙｓ

ｆｏｒ

ｌｈｙｒｏｉｄａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．ＪＡＭＡ，１９９０，２６４：１４２２—１４２５．Ｄ．ｓｏｔｏＭＦ，Ｂ０ｕｒｄｏｕｘＰ．ｅｔａ１．ＰｒｅｇｎａｎｃｙｉｎｐａｔｉｅⅡｔ５

ｗｉｔｈ

ｍｉｌｄ

ｔｈｖｒｏｉｄ

ａｂｎｏｒｍａＪｉｔｉｅｓ：

ｍａｔｅｒｎａｌ

ａｎｄ

ｎｅｏｎａｔａｌ

ｒｅｐｅｒｃｕｓｓｉｏｎｓ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ．１９９１．７３：４２卜４２７．

ＭＦ，ｗｉｅｒｓｉｎｇａｗＭ．

ＴｈｙｒｏｉｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｉＩｙ

ａｎｄ

ｍＩｓｃａｒｒｉａｇｅ．ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｌｎｏｌ。２００４．１５０：７５１－７５５．

ｎｊ

ＡＴ，ｓａｅｅｄｉ

ＭＭ。Ｐａｋｒａｖｅｓｈ

Ｊ，ｅＩ

ａ１．

Ｔｈｙｒｏｉｄ

ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｖａｎｄ

ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ

ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ

ａｂｏｒｔｉｏｎ

ｉｎ

Ｉｒａ“：ａ

ｃａｓｅ＿ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｖ．ＥｎｄｏｃｒＰｒａｃｔ，２００８，１４：４５８—４６４．

ｗＨ，

ＹｅｔｍａｎＤＩ，，ｃａｒｒＡｃ，

ｅｔ

ａ１．ＩｎｃｒｅａｓｅｄｐｒｅｖａＩｅｎｃｅｏｆａｎｔｉｔｈｙｒｏｌｄａｎ“ｂｏｄｉｅｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｉｎｗｏｍｅｎｗｌｔｈ

ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙｌｏｓｓ

ｂｕｔｎｏｔ

ｍｗｏｍｅｎ

ｕｎｄｅｒｇｏｌｎｇａｓｓｌｓｔｅｄ

ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅ州。１９９９，７ｌ：８４３－８４８．

ＭＳ。Ｂｒａｎｃｈ

Ｄｗ，ｓｉｌｖｅｒＲ，

ｅｔ

ａＩ．

Ｔｈｙｒｏｉｄ

ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ

ａｒｅ

ｎｏｌ

ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ

ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｌｏｓｓ．ＡｍＪ（）ｂｓｔｅｔＧｖｎｅｃｏＩ．１９９８，１７９：１５８３－１５８６．

ＤＥ，ＫａｂｅｒＩｅｉｎＧ．Ｄｕｄｋｉｃｗｉｃｚ

Ａ，ｅｔ

ａ１．Ｔｈｅａ８ｓｏｃｉａｔｉｏｎ

ｏｆａｎｔ“ｈｙｒｏｉｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｅｕｔｈｙｒｏｉｄ

ｎｏｎｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｗｉｔｈ

ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ

ｆｉｒｓｔ

ｔｒｉｍｅｓｔｅｒａｂｏｒｔｉｏｎｓ

ｉｎｔｈｅ

ｎｅｘｔ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．

ＦｅｒｔｉｌｓｔｅｒｉＪ，１９９３．６０１００卜１００５．

ＦＨ，ＢａｃｋｏｓＭ．ＲａｉＲ

ｅｔ

ａ１．

Ｐｒ。５ｐｅｃｔｉｖｅ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｏｕｔｃｏｍｅｊｎ

ｕｎ

ｒｒｅａｔｅｄ

ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ

ｍｉｓｃａｒｒｉｅｒｓ

ｗｉｔｈ

ｔｈｖｒｏｉｄａｕｔｏａｎｔｉ—ｂｏｄｉｅｓ．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２０００，１５：１６３７—１６３９．

［３８］Ｐ０ｐｐｅＫ。ＧｌｉｎｏｃｒＤ．Ｔ０ｕｒ越ｙｅＨ．ｅｔａＩ．Ａ商ｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ

ａｎｄｔｈｙ『ｏｉｄ

ａｕｔｏｉｍｍｕ血ｔｙ：

ａｎ

ｕｎｆｏｎｕｎａｔｅｃｏｍｂｉＩｌａｔｊｏｎ７．

ＪＣｌｉｎ

ＥＩＩｄｏｃｉｎｏＩＭｅｔａｂ．２００３，８８：４１４９—４１５２．

［３９］Ｋｉｌｉｃｓ．ＴａｓｄｅｍｉｒＮ。ＹｉｌｍａｚＮ。ｅｔａｌ－Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｔ卜

Ｉｈｙｒｏｊｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ

ｏｎ

ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｖｏｌｕｍｅ，ｅｍｂｒｙｏｇｒａｄｅａｎｄ

１ＶＦｏｕｌｃｏｍｅ．ＧｖｎｅｃｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎ０１．２００８，２４

６４９—６５５．

［４０］Ｔｏｕ“ｓ

ＫＡ，ＧｏｕｌｉｓＤＧ。

ＶｅｎｅｔｉｓＣＡ．ｅｔ

ａ１．Ｒｉｓｋｏｆ

ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ访

ｅｕｔｈｙｒｏｉｄｗｏｍｅｎ

ｗｉｔｈ

ｔｈｙｒｏｉｄａｕｌｏｌｍｍｕｎｉｔｙ

ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ

ＩＶＦ；

ａ

ｍｅｔａ—ａｎａＩｙｓＩｓ．

Ｅｕｒ

Ｊ

Ｅｎｄｏｃｎｎ０１．２０ｌＯ，１６２：６４３—６５Ｚ．

［４１］ＩｉｊｉｍａＴ，ＴａｄａＨ．ＨｌｄａｋａＹ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ

ｏｎ

ｔｈｅ

ｃｏｕｒｓｅ

ｏｆ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｎｄｆｅｔａｌｇｒｏｗｔｈ．【）ｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏＩ．

１９９７，９０：３６４—３６９．

［４２］ＨａｄｄｏｗＪＥ．ｃＩｅａｒｙ一（南ｌｄｍａｎＪ，Ｍｃｃｌａｉｎ

ＭＲ，

ｅｔ

ａ１．

Ｔｈｙｒｏｐｅｒｏ）【ｉｄａｓｅａｎｄｔｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎａｎｔｉｂ（）ｄｉｅｓｉｎｅａｒＪｙｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｎｄｐ陀ｌｅｒｍｄｅＩｉｖｅｒｙ．（）ｈｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，２０ｌＯ，１１６：５８６２．

［４３］Ｎｉｃｈ０１ｓｏｎ

ｗＫ．ＲｏｂｉｎｓｏｎＫＡ，

Ｓｍａｌｌｒｉｄｇｅ

ＲＣ。

ｅｔ

ａ１．

Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ

ｏｆ

ｐ０５ｔｐａｒｔｕｍＩｈｙｒｏｉｄｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ：ａｑｕａｎｔｉｔａ“ｖｅ

ｒｅｖｉｅｗ．Ｔｂｙ，ｏｊｄ，２００６，１６：５７３—５８２．

［４４］ＴａｇａｍｉＴ。ＨａｇｉｗａｒａＨ，ＫｉｍｕｒａＴ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｉｔｌｃｉｄｅ眦ｅｏｆ

ｇｅｓｔａｔｉＱｎａｌｈｙｐｅ九ｈｙｒｏｉｄｉｓｍａｎｄｐｏｓｔｐａｒｔｕｍｔｈｙｒｏｉｄｉｔｉｓｉｎｔｒｅａｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ、ｖｉｔｈＧｒａｖｅｓ’ｄｉｓｅａｓｅ．ＴｈｙｒＵｉｄ，２００７，１７：７６７—７７２．

［４５］ｃａｉｘ抵Ａ，ＡｌｂａｒｅｄａＭ．

Ｇａｒｃｉａ—ＰａｔｔｅｒｓｏｎＡ，ｎａ１．

Ｐｏｓｔｐａｒｎｌｍ

ｔｈｙｒｏｉｄｉｔｉｓ

ｉｎ

ｗｏｍｅｎ

ｗｉｔｈ

ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ

ａｎｔｅｄａｃｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ７．

Ｊ（：Ｉ；ｎ

ＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｃａｂ．１９９９，８４：

４０００－４００５．

Ｂ，（）ｔｈｍａｎｓ。ＤａｖｉｅｓＪＡ，ｅｔａ１．

Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎ

ｐｏｓｔｐａｒｔｕｍｔｈｙｒｏｉｄｄ”ｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｙｒｏｉｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ

ａｎｄ

ｄｅｐｆｅｓｓｉｏｎ．ＢＭＪ．１９９２．３ｕ５：Ｊ

５２—１５６．

ＪＬ．ＶａｄｅｒＨＬ．Ｄｒｅｘｈａｇｅ

ＨＡ，ｅｔ

ａＬ

Ｔｈｙｒｏ．ｄ

ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ

ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ

ｄｕｒＩｎｇ

ｇｅｓｔａｔｉｏｎ

ａｒｅ

ａ

ｍａｒｋｅｒ

ｆｏｒ

ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｄｅｐｒｅｓ８ｉｏｎｐｏｓｔｐａｒｔｕｍ．

ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｌｎｏｌ，２００１，

１４５：５７９—５８４．

ｖＪ，

ｄｅ

Ｒｏｏｙ

ＨＡ．Ｖａｄｅｒ

Ｈ【，，

ｅｔ

ａ１．Ｍｉｃｒ。ｓｏｍａｌ

ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｄｕｒｉｎｇｇｅｓｔａｔｉｏｎｉｎｒｅＩａｔｉｏｎ

ｔｏ

ｐｏｓｔｐａｒｔｕｍ

ｔｈｙｒｏ｜ｄ

ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＡｃｔａＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｃ０ｐｅｎｈ），１９９３，１２９２６—３０．

Ｂ．ＯｒｅｔｔｉＲ。ｌ，ａｚａｒｕｓＪ。ｅｔａ１．

Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ

ｔ

ｒｉａｌｏｆ

ｔｈｙｒｏｘｉｎｅ

ｔｏ

ｐｒｅｖｅｎｔ

ｐ０５ｔｎａｔａｌｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｙｒｏｉｄａｎｔｉｂｏｄｙ—

ｐｏ＊ｉｔｉｖｅｗｏｍｅｎ．ＢｒＪＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ。２００２。１８０：３２７—３３０．

ＪＨ．Ｃ‰ｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ５ｏｆｐ０５ｔｐａｒＩｕｍ

ｔｈｙｒｏｉｄ

ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｙｒｏｉｄ，１９９９，９：６８５—６８９．

Ｊ。ＡｍｉｎｏＮ，ＴａｍａｋｉＨ，ｅｔａ１．Ｌｏｎｇ

ｔｅｒｍ

ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ

ａｎｄ

ＨＬＡ

ａｓｓｏｃｉａｌｉｏｎ

ｉｎ

ｐａ‘ｉｅｎｔｓ

ｗｉｔｈ

ｐｏｓｔｐａｒｔｕｍ

ｈｙｐｏ【ｈｙｒｏｉｄｉｓｍ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏＩＭｅｔａｂ。１９８８。６６：４８０一４８４．

Ｆ．

Ｔｈｅ

ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ

ｏｆ

ｐｅｒｍａｎｅｎｔｔｈｙｒｏｉｄｆａｉｌｕｒｅ

ｉｎ

ｐａｔｉｅｎｔｓ

谢ｔｈｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌ

ｐｏｓｔｐａｒｔｕｍｔｈｙｍｉｄｌｔｉｓ．

Ｅｕｒ

Ｊ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎ０１。２００５．１５３３６７—３７１．

Ａ，ＳｃｈｗａｒｔｚＡ．ＧｉｓｍｏｎｄｉＲ，ｅｔａ１．Ｈｉｇｈ

ｒａｔｅ

ｏｆ

ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ

ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｉｎ

ａ

Ｉａｒｇ｝ｓｃａｌｅｐｒｏｓｐｅｃ“ｖｅｓｔｕｄｙ

ｏｆｐｏｓｔｐａｒｔｕｍ

ｔｈｙｒ０１ｄｌｔｌｓ

ｉｎ

ｓｏｕｔｈｅｒｎＩｔａｌｙ．ＪＣＩＩｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ

Ｍｅｔａｂ。２０１１．９６：６５２—６５７．

ＧＥ。ＰｏｐｐｅＫ。ＧＪｉｎｏｅｒＤ．

Ｔｈｙｒｏ珂ｆｕｎｃＩｉｏｎ

ａｎｄ

ｈｕｍａｎｒｅｐｒｏｄｕｃｔＩｖｅｈｅａｌｔｈ．ＥｎｄｏｃｒＲｅｖ。２０ｌＯ．３】：７０２—７５５．

ＴＭ，

ＭｏｎｔｏｒｏＭ，

Ｍｅｓｔｍａｎ

ＪＨ．

Ｔｒａｎｓｉｅｎｔ

ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍａｎｄ

ｈｙｐｅｒｅｍｅｓｉｓｇｒａｖｉｄａｒｕｍ：

ｃｌｉｎｉｃａｌ

ａｓｐｅｃｔｓ．ＡｍＪ（）ｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，１９９２，１６７：６４８—６５２．

Ｒ，ＮａｅｓｅｎｓＭ。ＶａｎＡｓｓｃｈｃＦＡ，ｅｔａＩ．

Ｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎ

ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ

ｈｙｐｅｒｅｍｅｓｉｓｇｒａｖｉｄａｒｕｍ．

Ａｍ

Ｊ

０ｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏＩ，ｌ９８２．】４３；９２２—９２６．

［４６］Ｈａｒｒｉｓ［４７］Ｋｕ幻ｐｅｎｓ［２９］Ｎｅｇｒｏ

［４８］Ｐｏｐ［３０］ｓｔａｇｎａｒ０－Ｇｒｅｅｎ［４９］Ｈａｒｒｉｓ［３１］Ｇｌｉｎｏｅｒ［５０］Ｌａｚａｒｕｓ［３２］ＰｒｕｍｍｅＩ［３３］Ｉｒａｖａ

［５１］Ｔａｃｈｉ［５２］Ａｚｉｚｉ

［３４］Ｋｕｔｔｅｈ［５３］ｓｔａｇｎａｒ０＿Ｇｒｅｅｎ

［３５］Ｅｓｐｌｉｎ

［５４］Ｋｒａｓ８ａｓ［５５］Ｇ。ｏｄｗｉｎ

［３６］Ｐｒａｔｔ［５６］Ｂｏｕ．１Ｉｏｎ［３７］Ｒｕｓｈｗｏ九ｈ

４０２

生堡旦主堡堂鲞查垫！！生！旦整！ｉ堂整！塑￡堕！』￡！！ｉ塑！丛盟！』！！：；！！！！！！！：！！！型！：！

［５７］ＬａｕｒｂｅｒｇＰ，ＢｏｕｒｎａｕｄＣ。ＫａｒｍｉｓｈｏｌｔＪ．ｅｔａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆ

Ｇｒａｖｅｓ

ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｌｓｍ

ｉｎ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ：ｆｏｃｕ８

ｏｎ

ｂｏｔｈｍａｔｅｒｎａｌ

ａｎｄｆｏｅｔａｌｔｈｙｒｏｉｄ

ｆｕｎｃｔｉｏｎ，

ａｎｄ

ｃａＬＩｔｉｏｎ

ａｇａｉｎｓｔ

ｓｕｒｇｊｃａｌ

“ｙｒｏｉｄｅｃｔｏｍｙ

ｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ．ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００９，ｌ６０：卜８．

［５８］ＰａｐｅｎｄｉｅｃｋＰ．ＣｈｌｅｓａＡ，Ｐｎｅｔｏ

Ｌ，ｅｔ

ａ１．Ｔｈｙｒｏｌｄｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆ

ｎｅｏｎａｔｅｓ

ｂｏｒｎ

ｔｏ

ｍ叭ｈｅｒｓｗｉｔｈＧｒａｖｅｓ’

ｄｉｓｅａｓｅ．

Ｊ

Ｐｅｄｉａｔｒ

ＥｎｄｏｃｒｌｎｏｌＭｅｔａｂ，２００９，２２：５４７—５５３．［５９］Ｐｈ００ｊａｒｏｅｎｃｈａｎａｃｈａｉＭ，Ｓｒｉｕｓｓａｄ丑ｐｏｒｎｓ，Ｐｅｅｒａｐａｔｄｉｔ

Ｔ。ｅｔ

ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｍａｔｅｒｎａｌｈｙｐｅ『ｔｈｙｒｏＩｄｌｓｍｄｕｒＩｎｇＩａｔｅ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｏｎ

Ｉｈｅｒｉ＊ｋｏｆｎｅｕｎａｔａｌｌｏｗｂｉｒｔｈｗｅ｜ｇｈｔ．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｎｎｏｌ

（Ｏｘｆ），２００１．５４：３６５—３７０．

［６０］ＳｈｅｆｆｉｅｌｄＪＳ，Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ

ＦＧ．

Ｔｈｙｒｏｔｏｘｉｃｏｓｉｓａｎｄ

ｈｅａｒｔ

ｆａｉｌｕｒｅｔｈａｔ

ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｐｒｅｇｎａｎｃｙ．

Ａｍ

Ｊ

ＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，

２００４，１９０：２１１２１７．

［６１］ｃＪｅｍｅｎｔｉ

Ｍ，Ｉ）ｉＧｉａｎａｎｔｏｎｉｏＥ，ｃａｓｓｉｎａＭ，ｅｔａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ

ｏｆ

ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ

ｉｎ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｎｄｂｉｒｔｈ

ｄｅｆｅｃｔｓ．Ｊ

Ｃｌｉｎ

Ｅｎｄｏｃ“ｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１０．９５：Ｅ３３７一Ｅ３４１．

［６２］ＢａｈｎＲＳ。Ｂｕｒｃｈ

ＨＳ．Ｃｏｏｐｅｒ

Ｄｓ，

ｅｔ

ａ１．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆ

ｐｒｏｐｙｌｔｈｉｏｕｒａｃｉｌｉｎ

ｔｈｅ

ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ

ｏｆＧｒａｖｅｓ『ｄｉｓｅａｓｅ

ｌｎ

ａｄｕＪｔｓ：ｒｅｐｏｒｔｏｆ

ａ

ｍｅｅｔｉｎｇｊｏｉｎｔｌｙｓｐｏｎｓｏｒｅｄｂｙｔｈｅＡｍｅ“ｃａｎ

ＴｈｙｒｏｉｄＡｓｓｏｃｉ８ｔｉｏｎａｎｄｔｈｅＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｙｒｏ｜ｄ．２００９。１９：６７３—６７４．

［６３］ＲｕｂｉｎＰＣ．Ｃｕｒｒｅｎｔｃｏｎｃｅｐｔｓ：ｂｅｔａ－ｂｌｏｃｋｅｒ５ｉｎ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．

Ｎ

ＥｎｇｌＪＭｅｄ，１９８１。３０５：１３２３一１３２６．［６４］ＭｏｍｏｔａｎｉＮ．ＮｏｈＪ，０ｙａｎａｇｉＨ，ｅｔａ１．Ａｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄｄｒｕｇ

ｔｈｅｒａｐｙ

ｆｏｒ

Ｇｒａｖｅｓ’

ｄｉｓｅａｓｅ

ｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．

（）ｐ【ｉｍａｌ

ｒｅｇｌｍｅｎｆｏｒｆｅｔａＩｔｈｙｒｏｉｄｓｔａｔｕｓ．ＮＥｎｇ【ＪＭｅｄ，１９８６，３１５：２４—２８．

［６５］Ｏｃｈｏａ—Ｍａｙａ

ＭＲ．ＦｒａｔｅｓＭＣ，Ｌｅｅ－Ｐａｒ“ｔｚＡ，

ｅｔ

ａ１．Ｒｅ＊ｏｌｕｔｉｏｎ

ｏｆ

ｆｅｔａｌｇｏｉｔｅｒ

ａｆｔｅｒ

ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎ

ｏｆ

ｐｒｏｐｙｌｔｈｉｏｕｒａｃＩｌ

ｉｎ

ａ

ｐｒｅｇｎａｎｔ

ｗｏｍａｎｗｉｔｈ

Ｇｒａｖｅｓ’

ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ．Ｔｈｙｒｏｉｄ。１９９９。ｇ：１１１１—１１１４．

［６６］Ｈａｍｂｕｒｇｅｒ儿．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ

ａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＧｒａｖｅ８’ｄｉｓｅａｓｅ

ｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｔｈｙｒｏｉｄ．１９９２。２：２１９—２２４．

［６７］ＡｍｉｎｏＮ．Ｔａｎｊｚａｗａ０，Ｍｏ“Ｈ，ｅｔａ１．Ａｇｇｒａｖａｔｉｏｎｏｆ

ｔｈｙｒｏｔｏｘｉｃｏｓＩｓｉｎｅａｒｌｙ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｎｄａｆｔｅｒｄｅｌｉｖｅｒｙ

ｉｎＧｒａｖｅｓ’

ｄｉｓｅａｓｅ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃ“ｎｏｌＭｅｔａｂ，１９８２，５５：１０８－１１２．

［６８］ＬａｕｒｂｅｒｇＰ。ＮｙｇａａｒｄＢ，Ｇ１ｉｎｏｅｒ

Ｄ。ｅｔａ１．ＧｕｉｄｅＩｉｎｅｓ

ｆｏｒ

ＴＳＨ—ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｊｂｏｄｙｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ

ｉｎ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆ

ａｎ

ｅｖｉｄｅｎｃｅ－ｂａｓｅｄ

８ｙｍｐｏｓｉｕｍｏｒｇａｎｉｚｅｄｂｙ

ｔｈｅ

Ｅｕｒｏｐｅａｎ

ＴｈｙｒｏｌｄＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｎｎｏｌ，１９９８，１３９：５８４－５８６．

［６９］ＭｏｍｏｔａｎｉＮ。ＨｉｓａｏｋａＴ，ＮｏｈＪ。ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｏｄｌｎｅ

ｏｎ

ｔｈｙｒｏｉｄ

ｓｔａｔｕｓ

ｏｆｆｅｔｕｓ

ｖｅｒｓｕｓ

ｍｏｔｈｅｒｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＧｒａｖｅｓ’

ｄｉｓｅａｓｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｂｙ

ｐｒｅｇｎａｎ。ｙ．ＪＣＩｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ

Ｍｅｔａｂ。

１９９２．７５：７３８—７４４．

［７０］Ｚｗａｖｅｌｉｎｇ—ｓｏｏｎａｗａｌａＮ。

ｖａｎ

Ｔ巾ｔｓ肌ｂｕｒｇ

Ｐ．

ＶｕｌｓｍａＴ．

Ｃｅｎｔｒａｌｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｉｎ

ａｎ

ｉｎｆａｎｔｂｏｒｎ

ｔｏ

ａｎ

ａｄｅｑｕａｔｅｌｙ

ｔｒｅａｔｅｄｍｏｔｈｅｒｗｉｔｈＧｒａｖｅｓ’ｄｉｓｅａｓｅ：ａｎｅｆｆｅｃｔｏｆｍａｔｅｒｎａｌｌｙ

ｄｅｒＩｖｅｄ

ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｈｉｎ

ｒｅｃｅｐｔｏｒ

ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ７．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００９，１９；

６６ｌ６６２．

［７１］ＧｌｉｎｏｅｒＤ．ＴｈｙｒｏｉｄｈｙｐｅｒｆｕｎｃｔＩｏｎｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｔｈｙｒｏｉｄ，

１９９８．８：８５９—８６４．

［７２］ｚｉｍｍｅｒｍａｎＤ．Ｆｅｔａｌａｎｄｎｅｏｎａｔａｌｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ．Ｔｈｙｒｏ｜ｄ，１９９９．９：７２７—７３３．

［７３］Ｐａｔｉｌ—ｓｉｓｏｄｉａＫ，ＭｅｓｔｍａｎＪＨ．

Ｇｒａｖｅｓｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｌ８ｍａｎｄ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ：ａ

ｃｌｉｎｉｃａｌｕｐｄａｔｅ．ＥｎｄｏｃｒＰｒａｃｔ．２０１０．１６：１１８－１２９．

［７４］ＰｏＩａｋＭ．Ｉ。ｅＧａｃＩ．ＶｕｉｌｌａｒｄＥ，ｅｔａ１．

Ｆｅｔａｌ

ａｎｄｎｅｏｎａｔａｌ

ｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｒｅ】ａｔｉｏｎ

ｔｏ

ｍａｔｅｒｎａｌＧｒａｖｅｓ’ｄｉｓｅａｓｅ．ＢｅｓｔＰｒａｃｔＲｅｓＣ１ｌｎＥｎｄｏｃ“ｎｏｌＭｅｔａｂ．２００４，１８：２８９—３０２．

［７５］ｌ。ｕＩｏｎＤ，Ｉ。ｅＧａｃＩ，ＶｕｉｌｌａｒｄＥ。ｅｔａ１．ＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＧｒａｖｅｓ’

ｄｉｓｅａｓｅｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ：ｔｈｅｋｅｙｒｏｌｅｏｆｆｅｔａＩｔｈｙｒｏｌｄｇＩａｎｄｍｏｎＩｔｏｒｉｎｇ．ＪＣＩｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ．２００５，９０：６０９３—６０９８．

［７６］ＡｚｉｚｉＦ，ＢａｈｒａｉｎｉａｎＭ．ＫｈａｍｓｅｈＭＥ，ｅｔ

ａ１．

Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ

ｄｅｖｅＩｏｐｍｅｎｔａｎｄｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎ

ｃｈｉＩｄｒｅｎｗｈｏｗｅｒｅ

ｂｒｅａｓｔ—ｆｅｄｂｙ

ｔｈｙｒｏｔｏｘｉｃ

ｍｏＩｈｅｒｓ

ｔａｋｌｎ窖ｍｅｔｈｌｍａｚｏｌｅ．Ｊ

Ｐｅｄｉａｔｒ

Ｅｎｄｏｃ“ｎｏｌＭｅｔａｂ，２００３．１６：１２３９—１２４３．

［７７］ｗｏｒｌｄ

Ｈｅａｌｔｈ

（）ｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ／ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｕｎｃｉｌ

ｆｏｒｔｈｅ

Ｃｏｎｔｒｏｌｏｆ

ｃｈｅ

Ｉｏｄｌｎｅ

Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｖ

Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ／ＵｎｉｔｅｄＮａｔｉｏｎｓ

Ｃｈｉｌｄｒｅｎ＋ｓＦｕｎｄ（ＷＨ（）／ＩＣＣＩＤＤ／ＵＮＩＣＥＦ）．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｔｈｅ

ｉｏｄｉｎｅ

ｄｅｆｉｃｌｅｎｃｙ

ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ

ａｎｄ

ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ

ｔｈｅｉｒ

ｅｌｊｍｉｎａｔｉｏｎ．ＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈ（）ｒｇａｎｌｚａｔｉｏｎ，Ｇｅｎｅｖａ．２００７．

［７８］ＧＩｉｎｏｅｒ

Ｄ．

Ｔｈｅ

ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ

ｏｆｉｏｄｉｎｅｎｕｔｒｉｔｉｏｎ

ｄｕ“ｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．ＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｌｈＮｕｔｒ，２００７，１０；１５４２－１５４６．

［７９］ＬｉｂｅｒｍａｎｃＳＰｉｎｏＳＣ。ＦａｎｇｓＬ．ｅｔａＩ．ＣｉｒｃｕＩａｔｉｎｇｉｏｄ．ｄｅ

ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｄｕｒｉｎｇａｎｄａｆｔｅｒｐｒｅｇｎａｎｃｙ．

ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎ０１

Ｍｅｔａｂ，ｌ９９８．８３：３５４５—３５４９．

［８０］ＢｅｒｇｈｏｕｔＡ．ｗｉｅ…ｎｇａｗ．Ｔｈｙｒｏｉｄｓｉｚｅａｎｄｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎ

ｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ：ａｎ

ａｎａｌｙｓｉ５．ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，１９９８，１３８｝

５３６—５４２．

［８１］ＤｅｌａｎｇｅＦＭ。ＤｕｎｎＪＴ．Ｉｏｄｉｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．Ｉｎ：ＢｒａｖｅｒｍａｎＬＥ，

Ｕｔｉｇｅｒ

ＲＤ（ｅｄｓ）ｗｅｒｎｅｒａｎｄ

ＩｎｇｂａｒＪ

ｓ

Ｔｈｅ

Ｔｈｙｒｏｉｄ；Ａ

ＦｕｎｄａｍｅｎｔａＩａｎｄＣＩｉｎｉｃａｌＴｅｘｔ，９ｔｈｅｄ．

Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔ“Ｗｉｌｌｉａｍｓ

ａｎｄ

Ｗｉｌｋｉｎｓ．ＰｈｉｌａｄｅｌＤｈｉａ，２００５，２６４—２８８．

［８２］ｄｅＥｓｃｏｂａｒＧＭ，（）ｂｒｅ９６ｎＭＪ，ｄｅｌＲｅｙＦＥ．Ｉｏｄｉｎｅｄｅ“ｃｉｅｎｃｙ

ａｎｄｂｒａｉｎｄｅＶｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｈａｌｆｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙ．

Ｐｕｂｌｉｃ

ＨｅａＩｔｈＮｕｔｒ，２００７，１０：１５５４ｌ５７０．

［８３］ＣｏｓｔｅｌｒａＭＪ。（）ｌｉｖｅｉｒａＰ．ＳａｎｔｏｇＮＣ，ｅｔａ１．

Ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ

ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎ

ｆｒｏｍ

ａｎ

ｉｏｄｉｎｅ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ

ｒｅｇｉｏｎ．

Ｊ

Ｐｅｄｉａｔｒ。２０１１．１

５９：４４７－４５３．

［８４］Ｖｅｒｍｉｇｌｌｏ

Ｆ，【，ｏＰｒｅｓｔｉＶＰ，ＭｏｌｅｔｉＭ，ｅｔａ１．Ａｔｔｅｎｔｉｏｎｄｅｆｉｃｉｔ

ａｎｄ

ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｊｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎｔｈｅｏｆｆｓｐｒｉｎｇｏｆｍｏｔｈｅｒｓｅｘｐｏｓｅｄｔｏ

ｍｉｌｄ—ｍｏｄｅｒａｔｅ

ｉｏｄｉｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ；

ａ

ｐ０５ｓ．ｂｌｅｎｏｖｅｌｉｏｄｉｎｅ

ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｄｉｓｏｒｄｅｒｉｎｄｅｖｅＩｏｐｅｄｃｏｕｎｔｒｉｅｓ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ

Ｍｅｔａｂ，２００４，８９：６０５４—６０６０．

［８５］ＣａｏｘＹ．ＪｉａｎｇｘＭ．ＤｏｕＺＨ，ｅｔａ１．Ｔｉｍｉｎｇｏｆｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆ

ｔｈｅｂｒａｉｎ

ｔｏ

ｌｏｄｉｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｅｎｄｅｍｉｃｃｒｅｔｉｎｉｓｍ．

ＮＥｎｇｌＪ

Ｍｅｄ，１９９４。３３１：１７３９－１７４４．

［８６］ＡｎｔｏｎａｎｇｅｌｌＬ，ＭａｃｃｈｅｒｉｎｉＤ，Ｃａｖａ】ｊｅｒｅＲ。ｅｔａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ

ｏｆ

ｔｗｏ

ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆｉｏｄｉｄｅｉｎｔｈｅ

ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ

ｏｆｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ

ｇｏｉｔｅｒ

ｉｎｍａｒｇｉｎａｌｊｏｄｉｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ：ａｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｓｔｕｄｙ．Ｅｕｒ

ＪＥｎｄｏｃｒｌｎｏｌ，２００２，１４７：２９．３４．

［８７］ＢｅｒｂｅｌＰ，

Ｍｅ３ｔｒｅ

ＪＬ，Ｓａｎｔａｍａ“ａ

Ａ，

ｅｔ

ａ１．

ＤｅＩａｙｅｄ

ｎｅｕｒｏｂｅｈａｖｉｏｒａｌｄｅｖｅＩｏｐｍｅｎｔ

ｉｎ

ｃｈｉｌｄｒｅｎｂｏｒｎ

ｔｏ

ｐｒｅｇｎａｎｔ

ｗｏｍｅｎ

ｗｉｔｈｍｉｌｄｈｙｐｏｔｈｙｒｏｘｉｎｃｍｉａｄｕｒｉｎｇｔｈｅｆｉｒｓｔｍｏｎｔｈｏｆ

ｇｅｓｔａｔｉｏｎ：ｔｈｅ

ｉｍｐｏ九ａｎｃｅｏｆ

ｅａｒｌｙｉｏｄｉｎｅ

ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ．

Ｔｈｙｒｏｌｄ，２００９，１９：５１ｌ一５ｌ９．

Ｌ８８］ＧｌｉｎｏｅｒＤ，ＤｅＮａｙｅｒＰ，ＤｅｌａｎｇｅＦ。ｅｔａ１．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ

ｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｉＩｄｉｏｄｉｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ：

ｍａｔｅｒｎａｌ

ａｎｄ

ｎｅｏｎａｔａｌｅｆｆｅｃｔｓ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，１９９５，

８０：２５８—２６９．

［８９］Ｌｊｅｓｅｎｋ凸ｔｔｅｆＫＰ，

Ｇ凸ｐｅｌｗ．Ｂｏｇｎｅｒ

ｕ．

ｅｔ

ａＩ．

Ｅａｒｌｉｅｓｔ

ｐｒｅｖｅｎｌｉｏｎｏｆｅｒｄｅｍｉｃｇｏｉｔｅｒｂｙｔｏｄｉｎｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ．ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎ０１．１９９６１３４：４４３—４４８．

［９０］ＮｏｈｒｓＢ．ＬａｕｒｂｅｒｇＰ．

（】ｐｐｏｓｉｔｅｖａｒｉａｔｉｏｎｓｉｎｍａｔｅｒｎａｌａｎｄ

ｎｅｏｎａｔａＩｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｏｄｉｎｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａＩｉｏｎｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｎ

ＪＣｌｉｎ

Ｅｎｄｏｃ“ｎｏｌＭｅｔａｂ，２０００，８５：６２３—

６２７．

［９１］ＰｅｄｅｒｓｅｎＫＭ，ＬａｕｒｂｅｒｇＰ。ＩｖｅｒｓｅｎＥ，ｅｔａ１．Ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎｏｆ

ｓｏｍｅ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ

Ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ

ｉｎ

ｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎ

ｂｙ

ｉｏｄｌｎｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔＩｏｎ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，１９９３，７７：

１０７８－１０８３．

生兰星主匡兰垄查垫！；生！旦箜！ｉ堂箜！塑竺竖！』！！！ｉ！坐坚型！』！！：！！！！！∑！！：！！：堕！：！

４０３

［９２］ＲｏｍａｎｏＲ，Ｊａｎｎｉｎｉ

ＥＡ．ＰｅｐｅＭ．ｅｔａ

Ｊ．

Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓ

ｏｆｉｏｄｏｐｒｏｐｈｙＩａｘｉｓ

ｏｎ

ｔｈｙｒｏｊｄ

ｓｉｚｅ

ｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃ”Ａｍ

Ｊ

（）ｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏＩ。１９９１，１６４：４８２－４８５．［９３］Ｖｅｌａｓｃ０

Ｉ．ｃａｒｒｅｉｒａＭ．ＳｄｎｃｉａｇｏＰ，ｅｃ日ｊ．Ｅｆｆｅｃｃｏｆｊｏｄｊｎ。

ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓｄｕｒｉｎｇ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｏｎ

ｎｅｕｒｏｃｏｇｎｉｔｉＶｅｄｅＶｄｏｐｍｅｎｔ

ｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｄｕｒｉｎｇＩｈｅｆｉｒｓｔｔｗｏｙｅａｒｓ

ｏ“ｉｆｅ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ

Ｍｅｔａｂ。２００９．９４：３２３４—３２４１．

［９４］（Ｊ’胁ｍｄｊⅪ．Ｒａｋｅ盯ｍＭＡ．肿Ｈ０ｆｌｇ

Ｄ。ｅｔａ１．Ｅｆｋｔｓ

０ｆ捌ｉ阳

ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｄｕｄＩｌｇ

ｐｒｅｇｌｌａｎｃｙ

０ｎ

ｃ１１ｉｌｄ

ｇｒ０们ｈ

ａｎｄｄｅｖｄｏｐⅡ１ｅｎｔ

ａｔ

ｓｃｋ）ｏｌ龋ＢＤｅｖＭｅｄＣ｝ｌｉ】ｄＮｅｕｒ０１．２００２。４４：７６—８１．

［９５］ＤｅＬｏｎｇ

ＧＲ。ＬｅｓｌｌｅＰｗ，ｗａｎｇｓＨ，ｅｔ

ａ１．Ｅｆ“ｃｔ

ｏｎ

ｉｎｆａｎｔ

ｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｉｏｄｉｎａｔｌｏｎｏｆＩｒｒｉｇａｔｉｏｎ

ｗａｔｅｒｉｎａ

ｓｅｖｅｒｅｌｙｉｏｄｉｎｅ＿ｄｅｎｃｉｅｎｔ

ａｒｅａ

ｏｆＣｈＩｎａ．Ｌａｎｃｅｌ．１９９７．３５０：７７ｌ７７３．

ｒ９６］ＣｈｏｕｋｉＭＬ，ＢｅｎｍｉｌｏｕｄＭ．ＰｒｅｖｅｎｌｉｏｎｏｆｉｏｄｌｎｅｄｅｆＩｃｊｅｎｃｙ

ｄｉｓｏｒｄｅｒｓｂｙｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｌｉｐｉｏｄｏＩｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ．

ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎ０１．１９９４，１３０：５４７—５５１．

ｒ９７］Ｐｕｂｌｉｃ

Ｈｅａｌｔｈｃｏｍｍｉｔｔｅｅ

ｏｆｔｈｅ

ＡｍｅｒｉｃａｎＴｈｙｒｏｉｄＡｓ∞ｃｉａｔｉｏｎ．Ｂｅｃｋｅｒ

ＤＶ。

Ｂｒａｖｅｍａｎ

ＬＥ，

ｅｔ

ａ１．

Ｉｏｄｉｎｅ

ｓｕｐｐＩｅｒ兀ｅｎｔａｔｉｏｎ

ｆｏｒ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｎｄｌａｃｔａｔＩｏｎ

ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ

ａｎｄＣａｎａｄａ！ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎ５ｏｆ

ｔｈｅ

Ａｍｅ“ｃａｎＴｈｙｒｏｉｄ

Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｔｈｖｒｏ｜ｄ。２００６，１６：９４９—９５１．

［９８］ＲｓｈｅｒＤＡ。ＫｌｅｉｎＡＨ．１１１ｙ而ｄｄｅｖｅｌｏｐｍ印ｔａｎｄｄｉｓｏｒｄｅｒｓ０ｆｔｈ娜ｉｄ

ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅ

ｎｅｗｂ０眦ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ．１９８１，３０４：７０２。

７１２．

［９９］Ｋｕｎｇ

Ａｗ，ｃｈａｕ

ＭＴ。Ｌａｏ

ＴＴｅｔａ１．

Ｔｈｅ

ｅｆｆｅｃｔ

ｏｆ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｎ

ｔｈｙｒｏｉｄ

ｎｏｄｕｌｅ

ｆｏｒｍａｔｉｏｎ．

ＪＣｌ｜ｎ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ

Ｍｅｔａｂ，２００２，８７：１０１０一ｌ０１４．

［１００］Ｓｔｒｕｖｅｃｗ．

Ｈａｕｐｔ

ｓ．（）ｈｌｅｎｓ．

Ｉｎｎｕｅｎｃｅｏｆ

ｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆ

ｐｒｅｖｌｏｕｓ

ｐｒｅｇｍｎｄｅｓ

０ｎ

ｔｈｅｐｒｅｖａｌｅＩｌｃｅｏｆ

ＩｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕＪ郫ｉ“ｗｏｍｅｎｗｉｔｈｏｕｔｄｉｍｃａｌ鲥ｄｅｎｃｅｏｆ

ｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅ

Ｔｈｙｒｏｉｄ．

１９９３，３：７－９．

ｒ１０１］ＳｒｎｉｔｈＩ，Ｈ，Ｄａ血ｄｓｅｎＢ＇ＡｌｌｅｎＭＥ，ｅｔａ１．Ｃａｎｃｅｒａｓｓ。ｄａｔｅｄ埘ｔｈｏｂｓＩｅｔ＾ｃｄｅｌｉｖｅｒｙ：ｒｅｓｕｈｓｏｆＩｉｎｋａｇｅ、一ｔｈｔｈｅＣａｌｉｆｏｒＩＩｉａｃ∞ｃｅｒｒｅｇｉｓｔｒｙ．ＡｍＪ（）ｂｓｔｅｔＧｙｎｅ。０Ｉ２００３１８９；１１２８＿１１３５．

［１０２］Ｈｅｒ。ｏｎＦｓ．ＭｏｒｒｉｓＤＭ，ｓｅｇａｌＭＮ．ｅｔａ１．ｃｏｅｘｉｓｔｅｎｔｔｈｙｒｏｉｄ

ｃａｎｃｅｒ

ａｎｄ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．

Ａｒｃｈ（）ｔｏｌａｒｙｎｇｏｌＨｅａｄ

Ｎｅｃｋ

Ｓｕｒｇ，

１９９４，１２０：１１９卜１１９３．［１０３］ＭｏｏｓａＭ。ＭａｚｚａｆｅｒｒｉＥＬ－‘）ｕｔｃｏｍｅｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄ

ｃａｎｃｅｒ

ｄｉａｇｎｏｓｅｄ

ｉｎ

ｐｒｅｇｎａｎｔ

ｗｏｍｅｎ．ＪＣ１ｉｎ

ＥｎｄｏｃｒｉｎｏＩＭｅｔａｂ。１９９７．８２：２８６２—２８６６．

［１０４］ＶｉｎｉＬ．ＨｙｅｒＳ。Ｐｒａ¨Ｂ，ＨａｒｍｅｒＣ．

Ｇ００ｄ

ｐｒ。ｇｎｏｓｉｓｉｎ

ｔｈｙｒｏｉｄ

ｃａｎｃｅｒ

ｆｏｕｎｄ

ｉｎｃｊｄｅｎｔａｌｌｙ

ａｔ

５ｕｒｇｅｒｙ

ｆｏｒ

Ｉｈｙｒｏｔｏｘｉｃｏｓｉｓ．ＰｏｓｔｇｒａｄＭｅｄＪ．１９９９．７５：１６９—１７０．

［１０５］Ｍｏｎｒｏｙ—Ｌ蚴ｎｏ

ＢＥ，Ｈｕ九ａｄｏ－Ｌｏｐｅｚ

Ｉ，Ｍ。ｚ丑ｊｄｊ朔ＰＲａｍｉｍ

ＦＲ．ｅｔａ１．

Ｃ１ｉｎｉｃａＩ

ｂｅｈａｖｌｏｒｏｆ

Ｉｈｙｍｉｄ

ｐａｐ川ａｒｙ

ｃａｎｃｅｒ

ｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ：ｏｐｔｉｍａｌｔｉｍｅｆｏｒ“ｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｇｉｎｅｃｏｌ（¨ｓｔｅｔＭｅｘ，２００ｌ，６９ｌ

３５９—３６２，

［１０６］Ｙａｓｍｅｅｎｓ，ｃｒｅｓｓＲ，ＲｏｍａｎｏＰｓ，ｅｔａＬＴｈｙｒｏｉｄ

ｃａｎｃｅｒｉｎ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．ＩｎｔＪＧｙｎａｅｃｏｌ（）ｂｓｔｅｔ，２００５，９ｌ；ｌ５－２０．

［１０７］Ｎａｍ

ＫＨ．Ｙｏｏｎ

ＪＨ．ｃｈａｎｇ

Ｈｓ。ｅｔ

ａ１．ｏｐｔｉｍａｌｔｉｍｉｎｇｏｆ

８ｕｒｇｅｒｙ

ｉｎ

ｗｅＩＩ—ｄｉｆｒｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ

ｔｈｙｒｏｉｄ

ｃａｒｃｉｎｏｍａ

ｄｅｔｅｃｔｅｄ

ｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ．ＪＳｕｒｇ（）ｎｃｏｌ，２００５，９Ｉ：１９９—２０３．

［１０８］Ｖａｎｎｕｃｃｈ；Ｇ，ＰｅⅢｎｏＭ，Ｒｏｓｓｉ

ｓ，ｅｔａ１．ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄ

ｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ仆ｌｙｒｏｉｄ

ｃａｎｃｅｒ

ｄｉａｇｎｏｓｅｄ

ｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ．ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０ｌＯ，１６２：１４５一１５１．

［１０９］１ｈｎＧＨ．Ｇｈａ＾ｂＨ，（如ｅｌｌｎｅｒＪＲ，ｅｌａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆ

ｔｈ州ｄ

ｎｏｄｕＩｅｓｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ．ＡｒｃｈＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，１９９６，１５６：２３１７—２３２０．

［１１０］ＬｏｈＫｃ．ＦａｍｉｌｉａＩｎｏｎｍｅｄｕｌＪａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃ８ｒｃｉｎｏｍａ：ａｍｅｔａ—

ｒｅｖｉｅｗｏｆ

ｃａ５ｅ

ｓｅｒｉｅｓ．Ｔｈｙｒｏｉｄ，１９９７，７：１０７一１１３．

［】１１］ＨｅｇｅｄｕｓＬ．ｃｉｉｎｉｃａｌｐｒａｃＩｉｃｅ．Ｔｈｅｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅ．ＮＥｎｇｌＪ

Ｍｅｄ，２００４，３５１：１７６４—１７７１．

［１１２］ＴｕｃｋｅｒＭＡ。ＪｏｎｅｓＰＨ．ＢｏｈＪＤＪｒ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｒａｐ“ｔｉｃｒａｄｉａｔｉｏｎ

ａｔ

ａ

ｙｏｕｎｇａｇｅ

ｉｓｌｉｎｋｅｄ

ｔｏ

ｓｅｃｏｎｄａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｃ【丑ｔｅ

Ｅ“ｅｃｔ５Ｓｔｕｄｙ（；ｒｏｕｐ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，１９９１，５ｌ：２８８５２８８８．

［¨３］ＴａｎＧＨ．ＧｈａｒｉｂＨ．ＲｅａｄｉｎｇｃＣ．ｓｏｌｉｔａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄＵｉｅ．

Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ

ｂｅｔｗｅｅｎｐａｌｐａｔｉｏｎａｎｄｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｍｐｈｙ．

Ａｒｃｈ

ＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，１９９５，１５５：２４１８—２４２３．

［１１４］ＧｈａｒｉｂＨ。ＰａｐｉｎｉＥ．ＶａｌｃａｖｉＲ。ｅｔａ１．Ａｍｅ“ｃａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ

ｏｆ

ＣｌｉｎｉｃａｌＥｎｄｏｃ“ｎｏｌｏｚｉｓｔｓａｎｄＡｓｓｏｃｉａｚｉｏｎｅＭｅｄｉｃｉ

ＥｎｄｏｃｒｊｎｏｌｏｇｉｍｅｄｉｃａｌｇｕｌｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃＴｉｃｅｆｏｒｔｈｅ

ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｙｒｏｌｄｎｏｄｕｌｅｓ．ＥｎｄｏｃｒＰｒａｃｔ。

２００６．１２：６３—１０２．

［１１５］ＲｏｓｅｎｌＢ。ｗａｌｆｉｓｈ

ＰＧ，Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ａｓａ

ｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｎｇｆａｃｔｏｒ

ｉｎ

ｔｈｙｍＩｄｎｅｏｐＩａｓｉａ．ＡｒｃｈＳｕｒｇ．１９８６．１２１：１２８７—１２９０．

［１１６］【）０ｈｅｒｔｙｃＭ。ｓｈｉｎｄｏ＾礼。硒ｃｅＤＨ。ｅｔａＩ．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｙｒｏｉｄ

ｎ‘）ｄｕｌｅｓｄｕｎｎｇ

ｐｒｅ鲫ｎｃｙ．１月ｒｙｎｇｏｓｃｏｐｅ，１９９５。１０ｊ：２５１—２５５．

［１１７］ｃｈｏｌｌｇ

ＫＭ。１ｂｌ

ＹＩ．，ＣｈｕａｎｇＪ，ｅｌ

ａＬ

Ｔｈｙｒｏｉｄ

ｃａｎｃｅｒ

ｉｎ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ：ａｒｅｐｏｒｔ

ｏｆ３ｃａｓｅｓ．ＪＲｅｐｒｏｄＭｅｄ，２００７。５２；４１６—４１８．

［１１８］ＭｅｓＩｍａｎＪＨ，

Ｇｏｏｄｗｉｎ

ＴＭ．

Ｍｏｎｔｏｒｏ

ＭＭ．

Ｔｈｙｒｏｉｄ

ｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆ

ｐｒｅｇｎａｎｃ”

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ

ＭｅｔａｂＣｌｉｎＮｏｒｔｈＡｍ，

１９９５，２４：４ｌ一７１．

［１１９］ＡｍｅｒｉｃａｎＴｈｙｒｏｉｄ

Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（√吼）Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ

１ｈｓｋｆｏｒｃｅ

ｏｎ

ＴｈｙｒｏｊｄＮｏｄｕｌ群ａｎｄＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄＴｈｙｒｏｉｄＣａｎｃｅｒ。Ｃ００ｐｅｒＤＳ，

Ｄ）ｈｅｒｔｙ（；Ｍ．ｅｔ

ａ１．

Ｒｅ“５ｅｄＡｍｅ＾ｃａｎＴｈｖｒｏｉｄ

ＡｓｓｏｄａｔｉｏＩｌ

ｍａｒＩａｇｅｍ朗ｔｇｕｊｄｄｉｆｌｅｓ

ｆｏｒｐａｔ沾ｎｔｓ州小ｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕＩｅＳａｎｄ

ｄｉ“ｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｖｍｉｄｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｙｒｏｉｄ．２００９，１９：１１６７—１２１４．

［１２０］ＰａｃｉｎｉＦ．＆ｈｌｕｍｂｅｒｇｅｒＭ．Ｄｒａｌｌｅ

Ｈ，ｅｔ

ａ１．Ｅｕｍｐｅａｎ

ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ

ｆｏｒｔｈｅｍａ册ｇｅｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｋｒｅｎｔｉａｔｅｄ

ｔｈｙｒｏｌｄｃａｒｃｉｎｏｍａ

ｏｆ

ｔｈｅ

ｆｏｌｌｉｃｕＩａｒ

ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ．

Ｅｕｒ

Ｊ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎ０１．２００６，１５４：７８７—８０３．

［１２１］ｓａｗｋａ

ＡＭ，Ｉ。ａｋｒａＤｃ。ＬｅａＪ，ｅｔａＬ

Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｅｘａｍｉｎｉｎｇｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆ

Ｉｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ

ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｅｉｏｄｉｎｅ

ｏｎ

ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎ

ａｎｄｆｕｔｕｒｅ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｉｎ

ｆｅｍａｌｅ

ｔｈｙｍｉｄ

ｃａｎｃｅｒ

ｓｕｒｖｉｖｏｒｓ．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎ０１（Ｏｘｆ）．２００８．６９：４７９—４９０．

ＪＰ．ｓｃｈｌｕｍｂｅｒｇｅｒＭ，Ｒｕｂｉｎｏｃ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ

ａｄｍｌｎｌｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｌ３ｌＩｆｏｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄ

ｃａｎｃｅｒ：

ｒａｄｉａｔＩｏｎｄｏｓｅ

ｔｏ

ｏｖａｒｉｅｓ

ａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｏｆ

ｐｒｅｇｎａｎｃｉｅｓ．

ＪＮｕｃｌ

Ｍｅｄ．２００８，４９：８４５—８５２．

Ｄ，Ｌｅｖｙ

ｓ，Ｔｓｖｅｔ。ｖＧ，ｅｔａ１．Ｉｍｐａｃｔｏｆ

ｐｒｅ肼ａｎｃｙ

ｏｎ

ｏｕｔｃｏｍｅａｎｄ

ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ

ｏｆ

ｓｕｒｖｉｖｏｒｓ

ｏｆ

ｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏＩｄ

ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｖｒｏｉｄ，２０ｌＯ，２０：１１７９一１１８５．

会儿童保健分会新生儿疾病筛查学组．先天性甲状腺功能减低症诊疗共识．巾华儿科杂志，２０ｌｌ。４９：４２ｌ一４２４．

Ａｃａｄｅｍｙ

ｏｆ

Ｐｅｄｊａｔ—ｃ５。

Ｒ。ｓｅＳＲ。Ｓｅｃｔｊｏｎｏｎ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ

ａｎｄ（＝ｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎ

Ｇｅｎｅｔｉｃｓ

Ａｍｅｒｉｃａｎ

ＴｈｙｒｏｉｄＡｓ５０ｃｉａｔｉｏｎ。ＢｒｏｗｎＲＳ，ＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ（：ｏｍｍｉｔｔｅｅ，ＬａｗｓｏｎＷｉｌｋｉｎｓＰｅｄｉａＩｒｉｃＥｎｄｏｃｒｉｎｅＳｏｃｉｅｔｙ．ＦｏｌｅｙＴ。ｅｔａ１．

Ｕｐｄａｔｅｏｆ

ｎｅｗｂｏｒｎ

ｓｃｒｅｅｎｉｎｇａｎｄ

ｔｈｅｒａｐｙ

ｆｏｒｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ

ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｊｄｉｓｍ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，２００６．１１７：２２９０—２３０３．

ｓＨ．Ａｐｐｒｏａｃｈ

１０

ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ

ｎｅｏｎａｔａｌｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ．ＪＣＩｉｎ

ＥｎｄｏｃｎｎｏＩＭｅｔａｂ，２０¨，９６：

２９５９—２９６７．

ｓＨ，ＡｕｓｔｉｎＪ．Ｈｏｗｓｈｏｕｌｄ

ｗｅ

ｂｅｌｒｅａｔｉｎｇｃ

ｈｉｌｄｒｅｎ

ｗｉｔｈ

ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ

ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｄｉｓｍ７．

Ｊ

Ｐｅｄｉａｔｒ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ

Ｍｅｔａｂ，２００７，２０±５５９—５７８．

Ｂ，Ａｎｔｈｏｎｙｓ。ＢｉｌｏｕｓＭ。ｅｔａＩ．ＤｅＩｅｃｔｉ。ｎｏｆｔｈｙｒｏｉｄ

ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ

ｉｎ

ｅａｒｌｙ

ｐｒｅｇｎａｎｃｙ：

ｕｎｉｖｅｒｓａＩ

ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ

ｏｒ

ｔａｆｇｅＩｅｄｈｉｇｈ＿“ｓｋ

ｃａｓｅ

ｆｉｎｄｉｎ９７．

ＪＣ１ｉｎ

ＥｎｄｏｃｒｉｎｏＩＭｅｔａｂ

２００７．９２：２０３—２０７．

（收稿日期：２０１２—０３—２９）

（本文编辑；周丽斌李醒）

［１２２］Ｇａｒｓｉ［１２３］Ｈｉｒｓｃｈ

［１２４］中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组．中华预防医学

［１２５］ＡｍＰｒｉｃａｎ

［１２６］Ｉ．ａＦｒａｎｃｈｉ［１２７］Ｉ。ａＦｒａｎｃｈｉ［１２８］Ｖａｉｄｙａ

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/416i.html

相关文章：

正在阅读：

妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南09-05

范各庄镇科技文化中心钢筋、模板、混凝土工程施工组织设计01-10

秋桂作文500字07-07

寻春作文450字07-05

辽朝 - 图文03-13

上一篇：汽车司机冬季行驶安全技术操作规程下一篇：公共基础知识选择题题库