真正的基础胰岛素来得时

真正的基础胰岛素—来得时

病例解析 89岁男性 糖尿病15年 平时拜唐平 50mg tid 意识模糊半天到急诊

血糖33mmol/L

血糖谱空腹 早餐后 中餐后 晚餐后 睡前 用药

17 18 11 10.5

19 21 16 14

21 17 24 17

24 22 22 23

18 19 17 21

拜唐平 50mg tid 拜唐平 50mg tid 诺和平 14U 诺和平 18U

8.5 12 10.5 8.2

15 14 12 9.5

16.6 13 13.5 10.2

24 14 12.7 11.6

21 12 11.6 12.5

诺和平 18U来得时 22U 来得时 24U 来得时 26U

地特胰岛素: 只管半天

基础胰岛素的种类和研发策略

● NPH:● 精蛋白锌胰岛素 ● 混悬液

● 甘精胰岛素：● 改变等电点 ● 澄清液 ● 在pH 7.4时沉淀

● 地特胰岛素● 酰化脂肪酸侧链 ● 澄清液

沉淀 变异性问题 – 沉淀-溶解-结晶 – 皮下给药后沉淀析 出和再溶解

目前临床应用的3种基础胰岛素中性低精蛋白锌胰岛素(NPH)

甘精胰岛素

A21位门冬氨酸被甘氨酸替 代，B链羧基末端增加了两 个精氨酸

地特胰岛素

去掉B链30位的氨基酸，在B链 29位赖氨酸上接一个酰化的十 四碳脂肪酸侧链

5

基础胰岛素：控制全天基础血糖

正常人胰岛素分泌与血糖的关系 6 6

理想的基础胰岛素应具有的特点

● 作用持续24小时，满足一日一次使用

● 作用平坦(无峰值),低血糖发生率低● 变异度低，能较好地适应患者的生活习惯

7

7

Arnolds S, et al. Int J Clin Pract. 2010, 64: 1415-1424

真正的基础胰岛素—来得时

● 一天一次注射，作用持续时间24小时 ● 个体内变异性低，低血糖发生风险小 ● 体重增加少 ● 来得时® -原研制剂 品质保证

药效动力学：甘精胰岛素是“唯一真正的 24小时”基础胰岛素甘精胰岛素：1、作用峰值：相对不明显2、作用时间：维持至少24h,与剂量无 明显关系 3、注射16h后：仍保持较强作用

注射 16h后

多项钳夹实验中甘精 或地特的药效学曲线

地特胰岛素：1、作用峰值：相对较明显 2、作用时间：较大剂量时维持24h,较 小剂量时不足24h

3、注射16h后：不论何种剂量及糖尿病 类型，作用降低显著9 Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2007; 9:648-659

甘精胰岛素与地特胰岛素之间药效学和药代动 力学的头对头比较● ●24名T1DM患者中进行的随机，双盲，交叉试验比较了甘精胰岛素和地特胰岛素. 皮下分别注射0.35 IU/kg 甘精胰岛素 或 0.35 U/kg 地特胰岛素，血浆葡萄糖钳夹：5.5 mmol/L , 持续24小时

●

葡萄糖输注率

● ●

前12h,两者相似 12-24h,地特的GIR

降低速率显著快于甘精 (P<0.001)

Time

when PG was >6.5 mmol/L in absence of glucose infusion; *p<0.05 vs insulin glargine; GIR=glucose infusion rate

Porcellati F, et al. Diabetes Care 2007; 30:2447–2452.

甘精胰岛素与地特胰岛素之间药

效学和药代动 力学的头对头比较：胰岛素活性更优0-24hAUC GIR 0-12h (mg/kg)

0-12h

P=NS

AUC GIR 0-24h (mg/kg)

12-24h AUC GIR 12-24h (mg/kg)

P<0.05

P=0.000

甘精胰岛素活

性足以覆盖24小时，显著优 于地特胰岛素

Porcellati F, et al. Diabetes Care 2007; 30:2447–2452. 11 11

甘精胰岛素与地特胰岛素之间药效学和药代 动力学的头对头比较： 作用持续时间更长P<0.001

作用结束时间 (PG>150mg/dl)

P=0.000

有效作用持续时间 (PG>118mg/dl)

小时Porcellati 12 12 F, et al. Diabetes Care 2007; 30:2447–2452.

地特胰岛素：剂量依赖型作用曲线●Glucose infusion rate (mg/kg/min)

地特胰岛素的作用时间依赖于其注射剂量：在治疗剂量(0.4U/kg)下，作 用在注射16小时后明显减弱，多数患者不能覆盖24小时8Insulin detemir 1.6 U/kg

40

6

30 4NPH 0.3 IU/kg Insulin detemir 0.8 U/kg

µmol/kg/min

20

2

10Insulin detemir 0.4 U/kg

0

0

2

4

6

Insulin detemir 0.1 U/kg

8 10 12 14 Time (hours)

16

18

20

0 22 24Insulin detemir 0.2 U/kg

Plank J, et al. Diabetes Care 2005;28:1107–12.

甘精胰岛素 vs. 地特胰岛素：血糖控制更佳

● 地特胰岛素：●16小时后，血糖水平逐渐升高

● 甘精胰岛素：●24小时血糖水平始终稳定于 103±3.6mg/dl

●

仅33%的患者完成研究

(血糖<180 mg/dl)

●

全部受试者完成研究

14 14 Porcellati F, et al. Diabetes Care 2007; 30:2447–2452.

EFFICACY研究显示：一天一次注射，来得时相较 地特胰岛素，疗效更好●在2型糖尿病患者中进行的来得时与地特胰岛素头对头比较研究显示 ：与地特胰岛素一天一次相比，来得时一天一次注射能更好的控制 全天血糖，帮助更多患者A1c达标。

/website/search/trial-result-details.aspx?id=1780&p=1&search=t. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00909480.

甘精 vs 地特：基础+OADs方案中不同时间注射的 空腹血糖控制● ●为期24周的多国、开放、随机研究 624例OAD控制不佳的T2DM患者接受 ● 清晨或睡前甘精加格列美脲治疗 比较不同时间给药后FBG水平 ● 甘精胰岛素0 n=149 n=143 0 P=0.08

●

●

在欧洲和美国91个中心进行的、为期20周 的多中心、随机、开放、3臂、平行试验 在血糖控制不佳的T2DM患者中使用地特加 OAD 评估不同时间注射地特的疗效 地特胰岛素n=168 n=170 P<0.001

mmol/L

-1 -2 -3 -4 -5

FPG早餐前 注射-4.25 睡前 注射

mmol/L

-1 -2 -3 -4 -5 早餐前 注射 -2.84

FPG睡前注 射 -3.73

-4.48

-0.23mmol/L

-0.89mmol/L

甘精胰岛素：每天固定时间一次注射 地特胰岛素：每日一次时，需睡前注射16Eberhard Standl, et al. Diabetes Care. 2005; 28: 419-420. Philis-Tsimikas A, et al. Clin Ther. 2006;28:1569-1581.

Rosenstock研究：为了达到甘精胰岛素组相同的疗 效， 55%地特胰岛

素患者需要每日注射2次● ●在582名未使用胰岛素的T2DM中进行的为期52周随机研究比较了甘

精和地特胰岛素55%使用地特胰岛素患者每天需要注射两次

Rosenstock J, et al. Diabetologia 2008;51(3):408–416

Rosenstock研究：为了达到甘精胰岛素组相同的疗 效，需要注射更高剂量的地特胰岛素●为了达到相同的降糖疗效，地特胰岛素组患者比甘精胰岛素组需要多注射77%的胰岛素量。

Rosenstock J, et al. Diabetologia 2008;51(3):408–416

Dailey 研究:为了达到甘精胰岛素组相似的A1c降 低，地特胰岛素组需要使用显著高剂量胰岛素● ● ●24项随机研究的荟萃分析评价了甘精胰岛素和地特胰岛素 使用地特胰岛素的患者为了达到甘精胰岛素组相似A1c水平需要使 用显著高剂量胰岛素(41%) 50%地特患者，每日需要两次强化治疗

↑ 41%

Dailey G, et al. ADA 2009, abstract accepted

L2T3研究：为了达到甘精胰岛素组相同的疗效， 地特胰岛素需要多注射76%的剂量L2T3 = Lantus Levemir Treat-To-Target9

90

P<0.001

8

Daily insulin dose (U)

Endpoint HbA1c (%)

76.560

76%

7.27

43.530

7.1

6

glargine

detemir

0

glargine

detemir

Swinnen SGH, et al. EASD 2009 (Abstract 966).

小结

● 从PK/PD角度看，甘精胰岛素作用时间真正达到24小时且平稳无锋值

● 同样一天一次注射，甘精胰岛素血糖控制效果较地特更好

● 达到相同疗效，甘精胰岛素所需剂量更少● 甘精胰岛素在晚餐前后及夜间的血糖控制、注射次数、时间及剂量方面有一定优势

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/3mp1.html