USP《671》美国药典 包装容器——性能检测译文

《671》 包装容器——性能检测 本章规定了用来包装的塑料容器及其组件功能性质上的标准(药品、生物制剂、营养补充剂和医疗器械)， 定义了 保存、包装、存储和标签方面的凡例与要求。本文提供的试验用于确定塑料容器的透湿性和透光率。 盛装胶囊和片剂的多单元容器章节适用于多单元容器。盛装胶囊和片剂的单位剂量容器章节适用于单位剂量容器。盛装胶囊和片剂的多单元容器(没有密封) 的章节适用于没有密封的聚乙烯和聚丙烯容器。盛装液体的多元和单元容器的章节适用于多元的和单元的容器。

一个容器想要提供避光保护或作为一个符合耐光要求的容器，由具有耐光的特殊性质的材料组成，包括任何涂层应用。 一个无色透明或半透明的容器通过一个不透明的外壳包装变成耐光的(见凡例和要求 )，可免于对光的透射要求 。在多单元容器和封盖与水泡的单位剂量容器由衬垫密封情况下 ，此处使用的术语“容器”指的是整个系统的组成。

盛装胶囊和片剂的多元容器

干燥剂——放置一些颗粒4—8目的无水氯化钙在一个浅的容器里，仔细剔除细粉，然后置于110°干燥，并放在干燥器中冷却。

试验过程——挑选12个类型和尺寸一致的容器，用不起毛的毛巾清洁密闭表面，并打开和关闭每个容器30次。坚决每次应用容器密闭一致。通过扭矩关闭螺旋盖容器，使气密性在附表规定的范围内。10个指定的测试容器添加干燥剂，如果容器容积大于等于20mL，每个填充13mm以内封闭；如果容器的容积小于20毫升，每个填充容器容量的三分之二。如果容器内部的深度超过63mm，惰性填料或垫片可以放置在底部来最小化容器和干燥剂的总重量；干燥剂层在这样一个容器中深度不低于5cm。添加干燥剂之后，立即按附表中规定的扭矩封闭螺旋帽容器。剩余的2个指定为对照容器，每个添加足够数量的玻璃珠，重量约等于每个测试容器的重量，并用附表中规定的扭矩封闭螺旋帽容器。记录各个容器的重量，如果容器的容积小于20毫升，精确到0.1毫克；如果容器容积为20毫升或以上但小于200毫升，精确到毫克；如果容器容积为200毫升及以上，精确到厘克（10毫克）；在相对湿度75±3%和温度23±2°的环境下存储。[注意——浓度为35g/100mL的氯化钠溶液放在干燥器底部的渗透系统来维持指定湿度。其他的方法可以用来维护这些条件。] 336±1小时（14天）后，用同样的办法记录每个容器的重

量。用水或不可压缩流动的固体诸如细小的实心玻璃珠完全填满5个类型和大小相同的空容器进行测试，来表示密闭表面的密闭水平。把每个容器的内容物转移到量筒，并计算容器的平均容积ml，计算透湿率，每天mg/L，由公式：

聚乙烯容器——通过用铝箔-聚乙烯层热封瓶子，或其他合适的密封，成为非渗透性的密封容器。按照盛装胶囊和片剂的多单元容器规定进行测试：如果10个聚乙烯容器每天透湿性不超过1个大于10mg/L，且每天没有一个大于25mg/L，则符合高密度聚乙烯容器的测试要求。如果10个聚乙烯容器每天透湿性不超过1个大于20mg/L，且每天没有一个大于30mg/L，则符合低密度聚乙烯容器的测试要求。

聚丙烯容器——通过用铝箔-聚丙烯层热封瓶子，或其他合适的密封，成为适合非渗透性的密封容器。按照多单元胶囊和片剂的容器规定进行测试：如果10个聚乙烯容器每天透湿性不超过1个大于15mg/L，且每天没有一个大于25mg/L，则符合聚丙烯容器的测试要求。

盛装胶囊和片剂的单元与单剂量容器

以下提供的过程和分类表用于评估的单元和单剂量容器的透湿性能，判断关于一特殊类型产品包装适用性。由于设备的性能和操作员的表现可能影响密闭容器的透湿性，包装系统的水分渗透特性应被确定。

干燥剂—使用前一小时，在110°干燥合适的变色硅胶小球。使用每个重量约400mg且直径约8mm的小球[注意—必要时，由于单剂量容器尺寸的限制，可以用每个重量少于400mg且直径小于8mm的小球。

试验过程——

方法Ⅰ——密封不少于10个单剂量容器，每个容器里有一个小球，另外密封10个空的单剂量容器进行对照，这些被密封的容器用指套或垫钳处理。编号并记录每个容器重量，精确到mg。总重量除以容器数目求平均来作为对照单元的重量。所有容器在相对湿度为75±3%和温度为23±2°环境下储存。[注意——浓度为35g/100mL的氯化钠溶液放在干燥器底部的渗透系统来维持指定的湿度。其他的方法可以用来维护这些条件。]间隔24小时之后，并在时间间隔的每个倍数（见结果），容器从储藏室取出，使它们在称量区保持平衡15—60分钟。重复记录各个容器的重量并用相同的方式合并对照容器。

[注意——如果任何小球在试验期间变成粉红色或者重量增加超出10%，终止试验，认为只有初期的测试是有效的。]把容器放回恒温恒湿箱。由以下公式计算每个容器的透湿率，单位为mg/day：

(1 / N)[(WF – WI) – (CF – CI)]

式中：

N表示测试周期的天数（在最初的24小时平衡周期之后开始）；(WF WI)表示每个被测容器结束与开始时重量之差，mg；(CF CI)表示对照试验容器结束时平均重量与开始时平均重量之差，mg，保留两位有效数字。[注意——渗透作用测量每天少于5mg，

对照容器被观测到在7天内达到平衡，各自的渗透作用可以更准确地确定使用7天的测试容器重量WI和对照容器重量CI，分别计算。在这种情况下，一个符合A级（见结果）合适的试验间隔，在最初的7天平衡期之后不少于28天（总共35天）。]

方法Ⅱ—使用这个步骤将若干单独密封的单剂量容器或起泡剂用包（如打孔卡）密封。密封足够数量的包，这样的包不少于4包，总量不少于10单位剂量容器或起泡剂，每个测试单元填充1小球。密封相同数量的空包，每个包含相同数量单位剂量容器或起泡剂的测试包用来检测。所有的包装在75±3%相对湿度和温度为23±2°环境下储存。

[注意—浓度为35g/100mL的氯化钠溶液放在干燥器底部的渗透系统来维持指定的湿度。其他的方法可以用来维护这些条件。]24小时之后，并在时间间隔的每个倍数（见结果）容器从储藏室取出，使它们在称量区保持平衡约45分钟。记录各个容器的重量并放回储藏间。对照容器作为一单元称重，对照包总重除以包裹数目得到平均值为空包重量。

[注意——如果任何小球在试验期间变成粉红色或者重量增加超出10%，终止试验，认为只有初期的测试是有效的。]计算平均透湿率，mg/day，每个单剂量容器或起泡剂由以下公式计算：

(1 / NX)[(WF – WI) – (CF – CI)]

式中：

N表示测试周期的天数（在最初的24小时平衡周期之后开始）；X 表示每包单独密封单元数量；(WF WI)表示每个测试包结束与开始时重量之差，mg；(CF CI)表示对照包结束时平均重量与开始时平均重量之差，mg，保留两位有效数字。

结果——用方法I测试10个单剂量容器，如果不多于1个透湿率超过0.5mg/day，且没有一个超过1mg/day，包装容器认定为A级；如果不多于1个透湿率超过5mg/day，且没有一个超过10mg/day，包装容器认定为B级；如果不多于1个透湿率超过20mg/day，且没有一个超过40mg/day，包装容器认定为C级；如果容器测试没有符合以上透湿率要求，认定为D级。

用方法II测试包，如果平均透湿率没有超过0.5mg/day，认定为A级；如果平均透湿率没有超过5mg/day，认定为B级；如果平均透湿率没有超过20mg/day，认定为C级；如果测试包都没有满足以上平均透湿率要求，认定为D级。

用这里描述的干燥剂，按照方法I和方法II规定，每24小时后，测量对照容器或包的重量，终点重量（WF和CF）合适的测试间隔规定如下：24小时为D级；48小时为C级；7天为B级；不少于28天为A级。

盛装液体的多元和单剂量容器

本节提供的标准和测试，通过测试含水产品的液状水重量减轻百分之一，表示塑料包装的特有的功能和性能。这样的测试也可以用来证明功能和性能的相似性[注意——通过以下步骤确定各个容器的重量——封包系统（如果使用瓶内密封，并闭包）包含容器重量和填充物重量，如果瓶子溢流容量小于200mL精确到0.1mg；如果瓶子溢流容量大于等于200mL,但小于1000mL，精确到mg；如果瓶子的溢流容量大于等于1000mL，精确到厘克（10mg）。]

测试市场未开放容器的程序（瓶盖垫[如果使用]，内封，盖子）——挑选10个大小和类型一致的瓶子，用不起毛的毛巾清洁密封面。用适合每个瓶子的密封垫（如果适用）密封。编号每个容器，并记录皮重。 打开瓶子，使用移液管箱向瓶中加满水至溢流状态。用适合瓶子的密封圈密封。如果使用螺丝盖，扭矩应符合表1规定的范围，并将密封容器储存在温度为25±2°、50±2%相对湿度的环境中。168±1小时（7天）后，记录每个容器重量。容器再返回储藏室168±1小时。第二个168±1小时后，取出容器，记录每个容器重量，并计算水蒸汽渗透速率，用下列公式求出每个瓶子水失重的百分比：

(W7 W14)365 × 100/(W7 WT)7 = Percent per year

式中：

W7表示容器在7天的重量，mg；W14表示容器在14天的重量，mg；WT表示皮重，g；7表示7天平衡期之后的测试时间，days。如果10个测试容器不超过1个水分失重超过2.5%且没有一个超过5%，则符合气密容器要求。

如果单剂量盛液体容器每年平均水分失重小于等于2.5%（2年底为5%），则符合容器密封要求。

测试多元容器在使用条件下的程序——挑选10个类型和尺寸一致的10瓶子如果使用内封，小心打开每个瓶子，除去每个瓶子的内封。用适合每个瓶的密封垫（如果适用）密封。编号每个瓶子——密封系统，并记录皮重。小心地打开关闭瓶子30次，过程中不要遗失液体。按表1规定的扭矩范围紧密瓶子的螺旋帽，并将瓶子储存在温度为25

±2°、50±2%相对湿度的环境中。168±1 小时(7 天)后，记录每个瓶子重量。把瓶 子再放回储藏室 168±1 小时。第二个 168±1 小时后，取出瓶子，记录每个瓶子重量， 并计算水蒸汽渗透速率，用下列公式求出每个瓶子水失重的百分比： (W7 式中： W7 表示容器在 7 天的重量，mg;W14 表示容器在 14 天的重量，mg;WT 表示皮 重，g;7 表示 7 天平衡期之后的测试时间，days。如果 10 个测试容器不超过 1 个水分 失重超过 2.5%且没有一个超过 5%,则符合气密容器要求。 W14)365 × 100/(W7 WT)7 = Percent per year

透光率测试仪器——使用灵敏度和准确度合适的分光光度计，测试用于包装药物的透明、半透 明的玻璃或塑料材料的透光率。另外，分光光度计能够像测试和记录平行光一样，测试 和记录散射光。 过程——挑选部分代表平均壁厚。从容器的两个或多个区域的切割圆形部分，必要 时修整他们成一段尺寸便于用在分光光度计中。切割之后，小心清洗、干燥每个样本， 避免划痕。如果样本太小而不能完全覆盖住试样架开口，用不透明的纸或胶带掩盖开口 暴露部分，所提供的样品长度大于在分光光度计狭缝。安装样品架前，用拭镜纸擦拭样 品。借助于粘性蜡安装样品，或用其他便利的方法，注意避免在光线必须通过的表面上 留下手印或其他标志。将样品放置于分光光度计，使它的柱轴平行于狭缝所在平面，且 约在狭缝的中心。放置恰当时，到样品表面光束正常，且反射损失在最小程度。用记录 仪参照空气感兴趣的光谱范围，连续测量样品的透光率，或用手动仪器在 290—450nm 范围内，每间隔约 20nm 测量透光率。 限度——所观察到的光传输不超过表 2 中规定的包装注射剂容器的限度 表2 I—VI 级塑料界限

波长在 290—450nm 内最大透光率

公称尺寸 ( mL) 火焰密封容器 关闭密封容器

药典论坛：第34卷（2期）337页

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