第九章 参考文献（建议逐一阅读，不要错过）

【参考文献】

1. 谢沐风. 仿制药研发中有关物质研究思路之我见. 中国医药工业杂志, 2013, 44(11),

1174-1183.

2. 2015年度药品标准提高工作会议暨《中国药典》2015年版发行工作会议提出——深入

开展药品标准研究 全面提升药品质量标准。其中阐述：五年来，在各级药品检验机构、科研院所和相关生产企业的共同努力下，药品标准提高工作取得显著成效，我国药品标准体系不断完善，药品标准水平和检验水平不断提高，药品质量标准大幅提升，药品的安全有效得到进一步保障。如，……；在化学药方面加强了对药品中杂质、有机溶剂残留以及抑菌剂的控制等。 中国医药报 2015年7月7日 网址链接：

http://www.cnpharm.cn/site1/zgyyb/html/2015-07/07/content_63889.htm?div=-1.

3. 《ICH Harmonised Tripartite Guideline》 The Common Technical Document For

The Registration Of Pharmaceuticals For Human Use Efficacy – M4e(R1) Clinical Overview And Clinical Summary Of Module 2 Module 5 : Clinical Study Reports(Current Step 4 Version Dated 12 September 2002) 网址：http://www.ich.org/products/ctd.html. M4E(R1): Efficacy 第20页.

4. 国家卫生计生委12月例行新闻发布会文字实录 中华人民共和国国家卫生和计划生育

委员会 2013年12月10日 开展合理用药主题宣传教育活动十分重要、十分紧迫。药品是一把双刃剑，药物用得合理，可以防治疾病；反之，不但不能治病，还会影响身体健康。轻则可能增加病人痛苦、提高医疗费用，重则可能使病人致残甚至死亡。同时，公布了《用药十大原则》，其中第二条为：用药要遵循能不用就不用，能少用就不多用；能口服不肌注，能肌注不输液的原则。（网址：

http://www.nhfpc.gov.cn/xcs/s3574/201312/c4139348d7374a80a03c1c5c67bb6d49.shtml）

5. 国务院关于印发国家药品安全―十二五‖规划的通知（国发?2012?5号）. 中国政府网

站. 网址：http://www.gov.cn/zwgk/2012-02/13/content_2065197.htm. 原文：（二）存在的问题。药品生产企业研发投入不足，创新能力不强，部分仿制药质量与国际先进水平存在较大差距.

6. 国家药品安全―十二五‖规划解读. 国家食品药品监督管理总局网站. 网址：

http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0902/69666.html. 原文如下：在2007年国家食品药品监督管理局重新修订《药品注册管理办法》之前，基于我国医药产业的技术能力和生产管理水平以及对仿制药的认知程度，仿制药的医药学研究基础比较薄弱，在原辅料来源的选择、原料晶型控制、处方及工艺参数的筛选、试验稳定性等方面的研究深度不够。此外，早期对仿制药的审评标准也不够严格，部分企业仿制药与原研药的比对研究不够全面深入。因此，仿制药与原研药相比，质量存在一定的差距。加之，个别药品生产企业不严格执行GMP要求，在起始物料选择、生产过程以及终产品的控制上不够严格，导致我国的仿制药质量参差不齐，甚至一些企业的仿制药产品与原研药相比，质量和疗效得不到有效保障。对此情况，国家食品药品监督管理局开展了上市药品的质量评价性验证工作。结果显示：仿制药总体质量有保证，但部分产品与原研药存在一定差距，主要体现在体外溶出度和体内生物等效性的指标上，这两项指标是反映药品等效的重要指标.

7. 谢沐风. 深度剖析：从四个阶段看我国仿制药与原研药差距根源. 医药经济报2015年5

月26日网址：

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5MTcyMjYxMw==&mid=220112802&idx=1&sn=bc7280a8234bb51f07de9e1107c6292a#rd。

8. 全国药品抽验工作会议提出了2008年国家药品抽验工作四点指导性意见. 网址：

http://www.tzjsda.gov.cn/article.php?classid=109&smallclassid=412&infosid=1325

9. 1. 食品药品监管总局发出警示函 督促药品生产企业排查风险提升药品质量. 网址：

http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0050/110044.html. 摘录如下：探索性研究是指在国家药品抽验过程中，除按照国家药品标准进行检验并判定药品是否符合标准规定之外，针对可能存在的质量问题，应用国家药品标准以外的检验项目和检测方法对药品质量进行进一步分析研究的过程。

10. 2014年中国药品质量安全年会（暨2013年国家药品评价性抽验经验交流会）. 网址：

http://www.nicpbp.org.cn/CL0726/6161.html. 主会场报告：化学药品质量共性问题分析 摘录如下：近年来各药检所在评价性抽验中已经发现，多数国产固体制剂的溶出曲线与参比制剂/参比曲线存在较大差异，如何合理有效地解释、评价溶出曲线已经成为评价固体口服制剂有效性的瓶颈。

11. 谢沐风. 解读“口服固体制剂仿制药一致性评价技术手段——多条溶出曲线”. 中国医药

工业杂志, 2013, 44(4), 411-414.

12. 新华每日电讯(2012-05-02) 《评论·声音》栏目 摘录如下：挪威人埃玛·格里森在《中

国日报》撰文，讲述自己在中国的经历：我生病了，被人带到医院以便打点滴。打点滴? 在挪威，只有快要死去的病人才打点滴；而在中国，得个感冒都要打点滴，还不止一瓶液体，而是5瓶以上。网址：

http://202.84.17.54/content/20120502/Articel03002BB.htm.

13. 过度医疗探因：患者热衷输液 医院搞创收. 2014年1月9日中央电视台新闻. 网址：

http://health.sina.com.cn/news/2014-01-09/1729120475.shtml.

14. 静脉点滴大国之殇：高利润与高风险. 21世纪经济报道. 2013年9月6日 网址：

http://biz.21cbh.com/2013/9-6/wNNDE4Xzc1NjYwNg.html.

15. 《关于发布―十一五‖国家科技支撑计划重点项目 ——―我国当前急需建立和提高的药品

监督检验技术研究‖课题申请指南的通知》 国家食品药品监督管理局 2008年4月28日发布 摘录如下：二、项目课题设臵 本项目公开申报的4个课题如下：课题1：临床使用量大面广的药品杂质检测技术和安全控制指标研究；课题2：矿物药中金属含量检测技术及中药中外源性有害残留物检测技术研究；课题3：药用新辅料临床前安全性评价及药品与包装材料的相容性安全研究；课题4：药品注射剂检测技术体系研究。（本项目实施年限为3年：2008年9月-2010年12月）. 网址：http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0100/29463.html.

16. 《科技工作简报六(2009-04-21) ——―十一五‖国家科技支撑计划?我国当前急需建立和

提高的药品监督检验技术研究‘和?生物制品安全评价技术及原辅料安全性研究‘重点项目全面启动》. 摘自中国食品药品检定研究院网站. 网址：http://www.nicpbp.org.cn/CL0019/1629.html.

17. 食品药品监管总局发布《中国药典》2010年版第三增补本 摘录如下：第三增补本在检

测技术、杂质控制等方面均有了较大提升，其发布对进一步提高药品监管水平，保障药品安全有效具有积极意义. 网址：http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0051/109623.html.

18. 仿制药质量一致性评价 道路漫长黑暗 网址：

http://www.yiyaojie.com/cj/cypl/20141216/65544.html

19. 安徽省卫计委关于加强医疗机构静脉输液管理的通知 —— 安徽推进最严限抗令：53种

常见病禁止输液 网址：

http://www.xcdqyy.com/DocHtml/1/2014/8/25/936221091072.html.

20. 为大医院取消门诊输液叫好！ 中国医药报. 2014年7月25日.

21. 防止过度输液关键在医院 http://news.hexun.com/2014-08-28/167936574.html 今

年3月份，中国医科大学航空总医院在北京各大医院中率先取消了普通门诊输液，剑指过度输液现象。

22. 《国家食品药品监督管理局发布2012年药品不良反应监测年度报告》 国家食品药品监

督管理局 2013年3月14日发布 网址：

http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0051/79058.html.

23. 谢沐风. 从药品检验专业视角解读我国注射剂不良反应/事件频发现象. 药品评价杂志,

2013, 10(8),6-7.

24. 对“仿制药诱惑”一文的点评. 丁香园网站. 网址：

http://www.dxy.cn/bbs/topic/28596085.

25. 对关于加快解决药品注册申请积压问题若干政策的研究意见 2015-08-14 中国药促会

提交 网址：

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxNDAwMjEzOA==&mid=208556130&idx=1&sn=a4fbeb55ec3076353bbcf8d296b7a955。其中有这样一段话：有些原研药研发公司为增加仿制难度，往往在质量标准上设臵陷阱，例如提高杂质含量标准或增加与产品质量控制无关的其它杂质项目等。

26. 药品注册的国际技术要求（2011质量部分）. 人民卫生出版社 2011年2月第1版 Q3A

（R2）新原料药中的杂质 和 Q3B（R2）新药制剂中的杂质.

27. 谢沐风. 对参比制剂的确立和品质的客观解读. 中国医药工业杂志, 2014, 45(5),

495-498.

28. 药品注册的国际技术要求（2007质量部分）. 人民卫生出版社 2006年11月第1版.

29. 世界卫生组织编撰 金少鸿、宁保明主译 世界卫生组织药品标准专家委员会第43次技

术报告 中国医药科技出版社 第1版（2010年10月） 第122页 附录2 试验参数的样本.

30. 谢沐风. 改善溶出度评价方法，提高固体药物制剂水平. 中国医药工业杂志, 2005, 36(7),

447-451.

31. 日本橙皮书网站 网址：http://www.jp-orangebook.gr.jp

32. 张启明,谢沐风,宁保明,庾莉菊 采用多条溶出曲线评价口服固体制剂的内在质量. 中国医

药工业杂志, 2009, 40(12), 946-955.

33. 谢沐风. 解读―口服固体制剂仿制药一致性评价技术手段——多条溶出曲线‖ 中国医药

工业杂志, 2013, 44(4), 411-414.

34. 《後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（仿制药生物利用度指导原则）》 日本

劳动厚生省颁布 日本国立医薬品食品衛生研究所网站：http://www.nihs.go.jp/drug/index-j.htm

35. 《日本仿制药生物利用度指导原则》 谢沐风编译 国家药品审评中心出版 《药品技术

审评论坛》2008年第3期（总第21期）

36. 国家食品药品监督管理局药品审评中心网站

CDE网站开通“日本药品体外溶出试验信息库”的通知

网址：http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=312014 CDE网站更新“日本药品体外溶出试验信息库”的通知

网址：http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=312556 日本厚生省药品体外溶出试验信息库的声明

网址：http://www.cde.org.cn/drugInfo.do?method=init&frameStr=3

37. 谢沐风. 如何科学、客观地制订溶出度试验质量标准. 中国医药工业杂志, 2012, 43(3),

A23-A32.

38. 马磊，马玉楠，陈震，蒋煜. 遗传毒性杂质的警示结构 中国新药杂志. 2014,23(18),

2106-2111.

39. WHO：给中国居民的9条防癌建议. 网址：

http://www.biodiscover.org/news/politics/115513.html. 摘录如下：6. 不要长期服用可能致癌的药物。受某些观念的影响，很多中国人都有不经医嘱而自行使用药物的习惯，这就大大降低了他们用药的安全性，甚至因用药不当而致癌。据调查资料显示，中国每年至少有20万人因用药不当而致癌。可致癌的药物主要包括阿司匹林、氨基比林、氯霉素、土霉素、利血平、硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲喋呤、甲基睾丸酮、乙烯雌酚、苯巴比妥、异烟肼等西药以及花椒、藿香、款冬花、石菖蒲、砒石、雄黄等中药。

40. 《ICH Harmonised Tripartite Guideline》 ASSESSMENT AND CONTROL OF DNA

REACTIVE (MUTAGENIC) IMPURITIES IN PHARMACEUTICALS TO LIMIT POTENTIALCARCINOGENIC RISK 网址：

http://www.ich.org/products/guidelines/multidisciplinary/article/multidisciplinary-guidelines.html. M7 Genotoxic Impurities

41. 吕东 申请已有国家标准药品注册时质量研究方面的注意事项 摘自国家食品药品监督

管理局药品审评中心网站（www.cde.org.cn → 电子刊物 → 20030923 a) 网址：http://www.cde.org.cn/dzkw.do?method=largePage&id=1382）

42. 质量源于设计(QbD)理念应用于仿制药申报(ANDA)：速释制剂和缓控释制剂模板. FDA

仿制药办公室2012年6月颁布. 该书已由北京大学药物信息与工程研究中心组织学员翻译完成，购买网址：http://www.cpier.pku.edu.cn/zh-cn/page/1362044792

43. 美国仿制药申报最新要求和案例分析. 国家食品药品监督管理局高级研修学院组织编写

马小波、江德元主编. 世界图书出版社 2011年出版.

44. 药品注册的国际技术要求（2011质量部分）. 人民卫生出版社 2011年2月第1版 ICH

Q2B 分析方法的论证

45. 谢沐风. 如何建立高效液相色谱法测定有关物质的方法. 中国医药工业杂志, 2007, 38(1),

45-48.

46. 谢沐风. 把液相做得如“打游戏” 《实验与分析》杂志2014年第5期

47. 谢沐风. 药物溶液稳定性试验的验证方法与重要性. 药物分析杂志, 2005, 25(1),

107-109.

48. 省略，因该文章由某特定同仁撰写，本人不赞同文中观点，故不便指出。而其他文献由

非特定人员撰写，本人才敢明指。

49. 药品注册的国际技术要求（2011质量部分）. 人民卫生出版社 2011年2月第1版 ICH

Q1E 稳定性数据的评价. 整段内容为：A systematic approach should be adopted in the presentation and evaluation of the stability information. The stability

information should include, as appropriate, results from the physical, chemical, biological, and microbiological tests, including those related to particular

attributes of the dosage form (for example, dissolution rate for solid oral dosage forms). The adequacy of the mass balance should be assessed. Factors that can cause an apparent lack of mass balance should be considered, including, for example, the mechanisms of degradation and the stability-indicating capability and inherent variability of the analytical procedures. 译文：应对稳定性试验资料进行系统的报告与评估。稳定性试验资料应包括物理、化学、生物和微生物试验的结果以及有关剂型特性的试验结果（例如：固体口服制剂的溶出速率）。应评估质量平衡，若出现明显的非平衡情形时，可通过分析（主成分的）降解途径（所产生的杂质结构式）来评估所建立的测定法指示稳定性的能力和方法自身的适用性。

该处的“质量平衡”系指“3.1 强破坏试验”项下的1和2试验中的相辅相成性，绝非3和4试验的相辅相成。所以要求和追求3和4试验的质量平衡均是不正确的。

50. 戴申、孔艳、康泓编著. 药品申报和审批实用手册. 中国医药科技出版社2000年出版，

由中国医药企业管理协会主编

51. FDA重申仿制药稳定性试验规定 医药经济报2013年10月28日A06版 网址：

http://web.yyjjb.com:8080/html/2013-10/28/content_200757.htm。原文：ANDAs主要涉及的是要表明仿制药产品与创新产品（也被称为参考目录药物，RLD）具有等同性。这种等同性除包括生物等效性（BE）试验以外，还包括稳定性试验，以表明仿制药产品的稳定性（也就是随着时间的推移，保持其疗效和特性的能力）与RLD等同。

52. 药品注册的国际技术要求（2011质量部分）. 人民卫生出版社 2011年2月第1版 ICH

Q1A 新原料和制剂的稳定性试验

53. 黄晓龙. 从ICH的指导原则谈非特定杂质的控制 国家食品药品监督管理局药品审评中心

网站（www.cde.org.cn → 电子刊物 → 20061211 网址：

http://www.cde.org.cn/dzkw.do?method=largePage&id=311390）.

54. ANDA Submissions — Refuse to Receive for Lack of Proper Justification of

Impurity Limits Guidance for Industry（ANDA申请：关于杂质研究不充分而被退审情形指导原则） FDA网站 September 2014发布. 网址：

http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm414598.pdf

FDA发指南详解仿制药拒受情形 《医药经济报》2014年9月30日 网址：http://web.yyjjb.com:8080/html/2014-09/29/content_214740.htm

针对FDA/CDER于2014年9月颁布的《ANDA申请：关于杂质研究不充分而被退审情形指导原则》的点评 网址：http://www.dxy.cn/bbs/thread/29249314#29249314.

55. 国家食品药品监督管理局药品审评中心网站 → 信息公开 → 审评概述 → 卡培他滨片

剂审评概述。摘录如下：三家企业的工艺研究和验证比较全面，达到或接近生产规模；质量控制研究比较全面，方法的筛选与验证比较充分，申报的注册标准与最新版的国外药典收载的同品种标准及相关指导原则一致，质量与进口原研发厂的产品基本一致，有一家企业的产品纯度甚至优于进口原研发厂产品。网址：

http://www.cde.org.cn/reviewDe.do?method=showFAQ&id=38

56. 陈震. 有关物质的研究与新药注册. 中国医药工业杂志, 2010, 41(11), 872-876. 原文摘

录如下：在破坏试验中应关注物料平衡情况，但是由于降解产物和主药的响应可能存在差异或降解产物无法被检出、降解产物可能进一步降解以及存在多条降解途径等因素，物料不平衡的现象还是较为常见的。

57. 谢沐风. 高效液相色谱法测定含量时关于确立色谱条件与溶液浓度的讨论. 中国药品标

准杂质, 2008, 4(9), 288-289.

58. 石靖. 已上市口服固体制剂处方工艺变更研究的一般要求和常见问题. 中国新药杂志,

2014年第16期

59. 重磅分享：CDE分享的CTD模板恩替卡韦和卡培他滨申报资料

网址：http://www.dxy.cn/bbs/thread/25630622#25630622 埃索美拉唑钠及冻干制剂 CTD申报资料及汇总表

网址：http://www.dxy.cn/bbs/topic/26497768?ppg=2

60. 谢沐风. 针对国家药品审评中心公布的―埃索美拉唑钠及其注射用制剂申报材料‖的点评

与随想 丁香园网站 网址：http://www.dxy.cn/bbs/thread/26661024#26661024.

61. 仿制药时代：最好与最坏 《新民周刊》2012年10月1日 网址：

http://xmzk.xinminweekly.com.cn/News/Content/1180.

62. 对“中印两国制药行业对比”一文的点评. 网址：

http://www.dxy.cn/bbs/thread/29746410#29746410.

63. 国家药典委员会网站，附件:国家药品标准工作研讨会议纪要 网址：

http://www.chp.org.cn/cms/newscenter/attachments/000113.html.

64. FDA药品质量办公室正式成立、华人担任副主任 摘自―生物谷网站‖ 网址：

http://www.bioon.com/trends/news/604699.shtml.

65. 药企―贿赂门‖背后的反思 《医药战略》杂志 2014年5月刊.

66. 印度仿制药：穷人福音·药企死敌. 网址：

http://view.news.qq.com/zt2013/ydfzy/index.htm.

67. 谢沐风. 续评：这才是国内药企发展的正途. 网址：

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NDU0Mjk0Mw==&mid=205521662&idx=1&sn=2370cb53da3444dfa19c5389a63bbf9a&scene=1&key=b2574200810f04e8bf1fa1843aadd3df9f6108dbd49bfe16d810a160761c736376f64a4771a1b55147c40a6318dd97b3&ascene=1&uin=MjgwMzIxODQw&devicetype=webwx&version=70000001&pass_ticket=c7mqbM1FU1gJLZmkzcvLE40/bwVJWpi3Y2Ix8ez6+1B2ASmXUFqaRU41eFyKKFWs

68. 谢沐风. 劝慰：国内申报见好就收，创新药研发适可而止. 网址：

http://www.ouryao.com/article-6750-1.html

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/3lzw.html