碳酸钙质量标准及检验操作规程

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1 目的：本标准规定了碳酸钙的质量标准及检验操作规程，以规范操作。

2 范围：本标准适用于公司购进的辅料碳酸钙质量检验。

3 职责：质量部QA 、QC 人员对本标准实施负责。

4 内容：（质量标准）

4.1 法定标准（中国药典2015年版二部）

4.1.1 产品名称

4.1.1.1 中文名：碳酸钙

4.1.1.2 汉语拼音名： Tansuangai

4.1.1.3 英文名：Calcium Carbonate

本品按干燥品计算，含CaCO 3不得少于98.5％。

4.1.2 性状：本品为白色极细微的结晶性粉末；无臭，无味。

本品在水中几乎不溶，在乙醇中不溶；在含铵盐或二氧化碳的水中微溶；遇稀醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解。

4.1.3 鉴别

4.1.3.1 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取本品在无色火焰中燃烧，火焰即显砖红色。

4.1.3.2 取本品约0.6g ，加稀盐酸15ml ，振摇，滤过，滤液加甲基红指示液2滴，用氨试液调至中性，再滴加稀盐酸至恰呈酸性，加草酸铵试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸中不溶，但在盐酸中溶解。

4.1.3.3 取本品适量，加稀盐酸即泡沸，产生二氧化碳气体，导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。

4.1.4 检查

4.1.4.1 氯化物 取本品0.10g ，加稀硝酸10ml ，加热煮沸2分钟，放冷，必要时滤过，依法检查(中国药典2015年版通则0801)，与标准氯化钠溶液3.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.03%)。

4.1.4.2 硫酸盐 取本品0.10g ，加稀盐酸2ml ，加热煮沸2分钟，放冷，必要时滤过，依法检查（中国药典2015年版通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.2%）。

4.1.4.3酸中不溶物 取本品2.0g ，加水10ml ，混合后，滴加稀盐酸，随滴随振摇，待泡沸停止，加水90ml ，滤过，滤渣用水洗涤,至洗液不再显氯化物的反应,干燥后炽灼至恒重，遗留残渣不得过0.2％。

4.1.4.4干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0％（中国药典2015年版通则0831）。

4.1.4.5钡盐 取本品2.0g ，加水10ml ，混合后，滴加稀盐酸使溶解，加水稀释至100ml ，用铂丝蘸取溶液，置无色火焰中燃烧，不得显绿色。

4.1.4.6镁盐与碱金属盐 取本品1.0g ，加水20ml 与稀盐酸10ml 溶解后，加甲基红指示

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页脚内容8 液1滴，煮沸，滴加氨试液中和后，加过量的草酸铵试液使钙完全沉淀，置水浴上加热1 小时，放冷，加水稀释成100ml ，搅匀，滤过，分取滤液50ml ，加硫酸0.5ml ，蒸干后，炽灼至恒重，遗留残渣不得过1.0％。

4.1.4.7铁盐 取本品0.12g ，加稀盐酸2ml 与水适量使溶解成25ml ，依法检查（中国药典2015年版通则0807），如显色，与标准铁溶液

5.0ml 制成的对照液比较，不得更深（0.04％）。

4.1.4.8镉 取本品0.50g 两份，精密称定，分别置50ml 量瓶中，一份加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另一份加标准镉溶液【精密量取镉单元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml 含镉（Cd ）1μg 的溶液】1.0ml ，加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2015年版通则0406第二法），在228.8nm 波长处分别测定，应符合规定（0.0002%）。

4.1.4.9汞 取本品1.0g 两份，精密称定，分别置50ml 量瓶中，分别加8%盐酸溶液30ml 使溶解后，一份加5%高锰酸钾溶液0.5ml ，摇匀，滴加5%盐酸羟胺溶液至紫色恰消失，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另一份中加汞标准溶液【精密量取汞单元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml 含汞（Hg ）0.5μg 的溶液】1.0ml 后，自上述“加5%高锰酸钾溶液0.5ml ”起，同法制备，作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法（中国药典2015年版通则0406第二法），在253.6nm 的波长处分别测定吸光度，应符合规定（0.00005%）。

4.1.4.10重金属 取本品0.50g ，加水5ml ，混合均匀，加稀盐酸4ml,煮沸5 分钟，放冷，滤过，滤器用少量水洗涤，合并洗液与滤液，加酚酞指示液1 滴，并滴加适量的氨试液至溶液显淡红色，加稀醋酸2ml 与水使成25ml ，加维生素C 0.5g ，溶解后，依法检查（中国药典2015年版通则0821第一法），含重金属不得过百万分之三十。

4.1.4.11砷盐 取本品0.50g ，加盐酸6ml 与水22ml 溶解后，依法检查（中国药典2015年版通则0822第一法），应符合规定(0.0004％)。

4.1.4.12微生物限度检查：取本品，依法检查（中国药典2015年版通则1105-1107），每1g 供试品中除需氧菌数不得过500cfu ，霉菌、酵母菌总数不得过50cfu 外，不得检出大肠埃希菌。

4.1.5 含量测定：取本品约1g ，精密称定，置250ml 量瓶中，用少量水湿润，加稀盐酸溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml ，置锥形瓶中，加水25ml 与氢氧化钾溶液(1→10)5ml 使pH 值大于12，加钙紫红素指示剂少许，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L ）滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色。每 1ml 乙二胺四醋酸二钠滴定液 (0.05mol/L) 相当于

5.005mg 的CaCO 3。

4.1.6 类别：补钙药，抗酸药。

4.1.7 贮藏：密封保存。

4.2法定标准和企业内控标准一览表

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4.3标准依据：《中国药典》2015年版二部和本公司工艺质量要求。

4.4物料代码：0202FZ-008 复验期：一年。

4.5经批准的供应商：上海诺成药业股份有限公司

5 检验操作规程

5.1 性状：本品应为白色极细微的结晶性粉末；无臭，无味。

本品在水中几乎不溶，在乙醇中不溶；在含铵盐或二氧化碳的水中微溶，遇稀

醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解。

5.2 鉴别：

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5.2.1仪器和设备

铂丝、分析天平、酒精灯和一般实验室设备

5.2.2试剂和试液：

盐酸 AR

醋酸 AR

甲基红指示液：取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。

氨试液：取浓氨水400ml，加水使成1000ml，即得。

草酸铵试液：取草酸铵3.5g，加水使溶解成100ml，即得。

稀盐酸：取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得。

氢氧化钙试液：取氢氧化钙3g，置玻璃瓶内，加水1000ml，密塞，时时猛力振摇，放置1小时，即得。用时倾取上清液。

5.2.3操作步骤

5.2.3.1取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取本品在无色火焰中燃烧，火焰即显砖红色。

5.2.3.2 取本品约0.6g，加稀盐酸15ml，振摇，滤过，滤液加甲基红指示液2滴，用氨试液调至中性，再滴加稀盐酸至恰呈酸性，加草酸铵试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸中不溶，但在盐酸中溶解。

5.2.3.3 取本品适量，加稀盐酸即泡沸，产生二氧化碳气体，导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。

5.3 检查

5.3.1氯化物

5.3.1.1仪器和设备

分析天平、电炉和一般实验室设备

5.3.1.2试剂和试液

稀盐酸：取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得。

5.3.1.3操作步骤：取本品0.10g，加稀硝酸10ml，加热煮沸2分钟，放冷，必要时滤过，按SOP-QM-AN015《氯化物检查标准检验操作规程》操作，与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.03%)。

5.3.2 硫酸盐

5.3.2.1 仪器、设备

分析天平、电炉和一般实验室设备。

5.3.2.2 试剂和试液

稀盐酸：取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得

5.3.2.3 操作步骤：取本品0.10g，加稀盐酸2ml，加热煮沸2分钟，放冷，必要时滤过，按SOP-QM-AN016《硫酸盐检查标准检验操作规程》操作，与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.2%）。

5.3.3酸中不溶物

5.3.3.1仪器和设备

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分析天平、箱形电阻炉和一般实验室设备

5.3.3.2试剂和试液

稀盐酸：取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得。

5.3.3.3操作步骤：取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀盐酸，随滴随振摇，待泡沸停止，加水90ml，滤过，滤渣用水洗涤，至洗液不再显氯化物的反应（取洗液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，不发生白色凝乳状沉淀），干燥后炽灼至恒重（操作参见SOP-QM-AN029《炽灼残渣检查标准检验操作规程》）。

5.3.3.4结果判定：遗留残渣不得过0.2％。

5.3.4 干燥失重

5.3.4.1 仪器、设备

扁形称量瓶、分析天平、恒温干燥箱（±1℃）、干燥器（普通）和一般实验室设备

5.3.4.2 操作步骤: 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过 1.0％，操作见SOP-QM-AN021《干燥失重测定标准检验操作规程》。

5.3.4.3 结果判定：减失重量不得过1.0%。

5.3.5 钡盐

5.3.5.1仪器和设备

铂丝、酒精灯和一般实验室设备

5.3.5.2试剂和试液

稀盐酸：取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得。

5.3.5.3操作步骤：取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀盐酸使溶解，加水稀释至100ml ，用铂丝蘸取溶液，置无色火焰中燃烧。

5.3.5.4结果判定：不得显绿色。

5.3.6 镁盐与碱金属盐

5.3.

6.1仪器和设备

分析天平、恒温水浴锅、箱形电阻炉和一般实验室设备。

5.3.

6.2试剂和试液：

硫酸 AR

氨试液：取浓氨水400ml，加水使成1000ml，即得。

稀盐酸：取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得。

甲基红指示液：取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。

草酸铵试液：取草酸铵3.5g，加水使溶解成100ml，即得。

5.3.

6.3操作步骤：取本品1.0g，加水20ml与稀盐酸10ml溶解后，加甲基红指示液1滴，煮沸，滴加氨试液中和后，加过量的草酸铵试液使钙完全沉淀，置水浴上加热1 小时，放冷，加水稀释成100ml，搅匀，滤过，分取滤液50ml，加硫酸0.5ml ，蒸干后，炽灼至恒重（操作参见SOP-QM-AN029《炽灼残渣检查标准检验操作规程》）。

5.3.

6.4结果判定：遗留残渣不得过1.0％。

5.3.7 铁盐

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5.3.7.1 仪器和设备

纳氏比色管、分析天平和一般实验室设备

5.3.7.2试剂与试液

稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即可。

5.3.7.3 操作步骤：取本品0.12g ，加稀盐酸2ml与水适量使溶解成25ml，照SOP-QM-AN018《铁盐检查标准检验操作规程》进行操作，如显色，与标准铁溶液5.0ml制成的对照液比较。

5.3.7.4 结果与判定：不得更深(0.04％)。

5.3.8 镉

5.3.8.1仪器和设备

分析天平、原子吸收分光光度计和一般实验室设备

5.3.8.2试剂和试液

硝酸 AR

标准镉溶液

5.3.8.3操作步骤：取本品0.50g两份，精密称定，分别置50ml量瓶中，一份加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另一份加标准镉溶液【精密量取镉单元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml含镉（Cd）1μg的溶液】1.0ml，加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，照SOP-QM-AN047《原子吸收分光光度法检验操作规程》进行操作，在228.8nm波长处分别测定。

5.3.8.4判断标准：镉含量应低于0.0002%

5.3.9汞

5.3.9.1仪器和设备

分析天平、原子吸收分光光度计和一般实验室设备

5.3.9.2试剂和试液

盐酸 AR

高锰酸钾 AR

盐酸羟胺 AR

汞标准溶液

5.3.9.3操作步骤：取本品1.0g两份，精密称定，分别置50ml量瓶中，分别加8%盐酸溶液30ml使溶解后，一份加5%高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5%盐酸羟胺溶液至紫色恰消失，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另一份中加汞标准溶液【精密量取汞单元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml含汞（Hg）0.5μg的溶液】1.0ml后，自上述“加5%高锰酸钾溶液0.5ml”起，同法制备，作为对照品溶液。照SOP-QM-AN047《原子吸收分光光度法检验操作规程》进行操作，在253.6nm波长处分别测定。

5.3.9.4判断标准：汞含量应低于0.00005%

5.3.10 重金属

5.3.10.1仪器和设备

分析天平、纳氏比色管和一般实验室设备

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5.3.10.2 试剂和试液

稀盐酸：取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得。

酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。

氨试液：取浓氨溶液400ml，加水使成1000ml，即得。

稀醋酸：取冰醋酸60ml，加水稀释成1000ml，即得。

维生素C AR

5.3.10.3 操作步骤：取本品0.50g，加水5ml ，混合均匀，加稀盐酸4ml,煮沸5 分钟，放冷，滤过，滤器用少量水洗涤，合并洗液与滤液，加酚酞指示液1 滴，并滴加适量的氨试液至溶液显淡红色，加稀醋酸2ml与水使成25ml，加维生素 C 0.5g，溶解后，照SOP-QM-AN019《重金属检查标准检验操作规程》中的第一法进行操作与判断。

5.3.10.4 判定标准：样品管不得比对照管更深，即含重金属不得过百万分之三十。

5.3.11 砷盐

5.3.11.1仪器和设备

砷斑配套测量仪、分析天平和一般实验室设备

5.3.11.2 试剂和试液

盐酸 AR

5.3.11.3 操作步骤：取本品0.50g，加盐酸6ml与水22ml溶解后，照SOP-QM-AN020《砷盐检查标准检验操作规程》中的第一法进行操作与判断。

5.3.9.4 结果判定：不得更深（0.0004%）。

5.3.10 微生物限度：按SOP-QM-AN028《微生物限度检查标准检验操作规程》进行

检测与判断。

检测结果应符合：

需氧菌总数：≤500cfu/g 霉菌、酵母菌数：≤50cfu/g

大肠埃希菌：不得检出

5.4 含量测定

5.4.1 仪器、设备

分析天平、滴定管和一般实验室设备。

5.4.2 试剂、试液

稀盐酸：取234ml盐酸，加水稀释至1000ml，即得。

氢氧化钾溶液（1→10）：取氢氧化钾5g，加水使成50ml，即得。

钙紫药素指示剂 AR

乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）:取乙二胺四醋酸二钠19g，加适量的水使溶解成1000ml，摇匀。

标定：取于约800℃灼烧至恒重的基准氧化锌0.12g，精密称定，加稀盐酸3ml使溶解，加水25ml，加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25ml与氨-氯化铵缓冲液(pH10.0)10ml，再加铬黑T指示剂少量，用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当二4.069mg的氧化锌。要据本液的消耗量与氧化锌的取用量，算出本液的浓度，即得。

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页脚内容8 贮藏：置玻璃塞瓶中，避免与橡皮塞、橡皮管接触。

5.4.3 操作步骤：取本品约1g ，精密称定，置250ml 量瓶中，用少量水湿润，加稀盐酸溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml ，置锥形瓶中，加水25ml 与氢氧化钾溶液（1→10）5ml 使pH 值大于12，加钙紫红素指示剂少许，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L ）滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色。每1ml 乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L ）相当于5.005mg 的CaCO 3.

5.4.4计算公式

5.005×V ×F×10

含量 = ————————————— ×100%

G×1000

式中:V —消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L ）的体积数，ml ；

F--乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L ）的校正因子；

G —称取供试品的量，g 。

5.4.5结果判定：含CaCO 3不得少于98.5％。

6.相关文件

《中国药典》2015年版二部第1500-1501页

SOP-QM-AN015《氯化物检查标准检验操作规程》

SOP-QM-AN016《硫酸盐检查标准检验操作规程》

SOP-QM-AN021《干燥失重测定标准检验操作规程》

SOP-QM-AN018《铁盐检查标准检验操作规程》

SOP-QM-AN047《原子吸收分光光度法检验标准操作规程》

SOP-QM-AN019《重金属检查标准检验操作规程》

SOP-QM-AN020《砷盐检查标准检验操作规程》

SOP-QM-AN028《微生物限度检查标准检验操作规程》

SOP-QM-SA001《原辅料取样操作规程》

7.

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/3j9e.html