老年男性原发性高血压患者体内维生_省略_D与骨代谢指标的水平及相关性分析_马燕

介绍老年男性高血压体内的维生素D对骨质疏松的影响

J Diagn Concepts Pract 2015,Vol.14,No.3

·论著·

老年男性原发性高血压患者体内维生素D 与

骨代谢指标的水平及相关性分析

马燕1，庞小芬1，张之梁2，蔡伟2，任华2

（1.上海交通大学医学院附属瑞金医院老年病科，上海200025；

2.上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院老年病科，上海

200025）[摘要]目的：探讨25-羟基维生素D[25-(OH)D]水平与原发性高血压间的关系。方法：收集2010年9月至2013年9月在上海交通大学医学院附属瑞金医院老年病科住院的143例原发性高血压男性患者，并作为原发性高血压组，排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、癌症、急或慢性感染及影响钙磷代谢的疾病和服用可影响维生素D 代谢的药物者。另随机选择139例无高血压等疾病的老年男性作为对照组。测定所有研究对象的体质量指数（body mass index ，BMI ）及血清25-(OH)D 、甲状旁腺激素（parathyroid hormone ，PTH ）、血钙、血磷、Ⅰ型原胶原分子N -端前肽（procollagen type ⅠN -terminal propeptide ，P1NP ）、β-Ⅰ型胶原C 端肽（β-CTX ）水平，对比分析原发性高血压组和对照组的血清25-(OH)D 水平及其与骨代谢指标的相关性。结果：原发性高血压组的平均血清25-(OH)D 水平为（36.83±13.84）nmol/L ，明显低于对照组的（46.37±22.92）nmol/L ，差异有统计学意义（P ＜0.05）。如将血清25-(OH)D ≤50nmol/L 定义为维生素D 缺乏，那么2组人群均存在不同程度的维生素D 缺乏，原发性高血压组共有111例，对照组共有89例，原发性高血压组维生素D 缺乏比例显著高于对照组。比较2组间的BMI 及骨代谢指标显示，BMI 、PTH 水平差异有统计学意义。相关分析表明，25-(OH)D 与PTH 、P1NP 呈负相关，而与血钙呈正相关（P ＜0.05）。结论：原发性高血压患者存在广泛的维生素D 缺乏，应引起重视。血清25-(OH)D 水平与PTH 、P1NP 呈负相关，与血钙呈正相关。

关键词：原发性高血压；

维生素D ；骨转换指标中图分类号：R544.1文献识别码：A

文章编号：1671-2870（2015）03-0262-05DOI:10.16150/j.1671-2870.2015.03.016

Study on relationship between vitamin D and bone metabolic markers in elder men with primary hypertension MA Yan 1,PANG Xiaofen 1,ZHANG Zhiliang 2,CAI Wei 2,REN Hua 2.1.Department of Geriatrics,Ruijin Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200025,China;2.Department of Geriatrics,Ruijin Hospital Luwan branch,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200025,China

[Abstract]Objective:To explore the association between serum levels of vitamin D and primary hypertension.Methods:One hundred and forty -three elderly patients with primary hypertension admitted in Ruijin Hospital during September 2010to September 2013were enrolled,and diseases such as diabetes,coronary disease,cancer were excluded.One hundred and thirty -nine healthy elderly men were served as controls.Body mass index (BMI),25-hydroxy vitaminD

[25-(OH)D],parathyroid hormone (PTH),serum calcium (Ca),serum phosphorus (P),procollagen type ⅠN -terminal propeptide(P1NP),β-crosslaps of C -telopeptide of type Ⅰcollagen (β-CTX)were measured in all the subjects.The levels of 25-(OH)D and its relationship with bone metabolic markersin the two groups were analyzed.Results:The mean level of 25-(OH)D in primary hypertension group was （36.83±13.84）nmol/L,which was lower than that in control group (46.37±22.92)nmol/L (P <0.05).If vitamin D deficiency was defined as vitamin D ≤50nmol/L,the rate of vitamin D deficiency in the two groups was different;111patients of primary hypertension group had vitaminD deficiency,whereas 89had vitaminD deficiency in control group.Significant differences in BMI and PTH were observed between the two groups (P <0.05).Serum 25-(OH)D level had negative correlation with PTH and P1NP and had positive correlation with serum calcium.Conclusions:Vitamin D deficiency is highly prevalent among aged men with primary hypertension.Serum 基金项目：黄浦区卫生局科研项目（HKW201424）

通讯作者：庞小芬E -mail:xiaofenpang@ 262··

介绍老年男性高血压体内的维生素D对骨质疏松的影响

诊断学理论与实践2015年第14卷第3期

高血压是一种常见于老年人群的慢性疾病,其发生由遗传和环境因素共同作用。高血压的发病与多种因素有关，如饮酒、高盐饮食、遗传等。维生素D是人体内调节钙磷平衡代谢的一种脂溶性维生素，而维生素D缺乏可导致多种系统疾病，如骨质疏松症、肌肉减少症、糖尿病、帕金森病、肺部感染等。近年研究显示，维生素D缺乏与高血压发病呈独立相关，并是心血管疾病病死的危险因素。本研究旨在探讨维生素D与原发性高血压间的相关性，并分析其可能的发病机制，进而为原发性高血压的临床防治工作提供新的方向和途径。

资料与方法

一、资料

所有研究对象均来自2010年9月至2013年9月上海交通大学医学院附属瑞金医院老年病科住院或门诊的男性患者。选取其中年龄≥60岁，正常饮食且生活自理的143例原发性高血压男性患者，作为原发性高血压组，并排除有继发性高血压、糖尿病、冠心病及严重的脏器功能损害（肝、肾功能损害）等可影响维生素D代谢的疾病者，及有使用可影响维生素D代谢的药物史（如维生素D制剂、利尿剂、肝素等）的患者。同时按以上排除标准，随机从门诊选择年龄≥60岁、正常饮食且生活自理的无原发性或继发性高血压等疾病的老年男性作为对照组。

二、方法

所有入组对象均有详实的病史记录，测量身高、体重，空腹抽取静脉血，行血钙、血磷、25-羟基维生素D[25-(OH)D]、甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、Ⅰ型原胶原分子N-端前肽（procollagen typeⅠN-terminal propeptide,P1NP）、β-Ⅰ型胶原C端肽（β-CTX）等骨代谢指标检测。所用25-(OH)D检测试剂盒（酶联免疫吸附法）购自英国IDS公司，货号为AC-57F1，批内变异系数为

5.3%，批间变异系数为4.6%。

三、统计学处理

采用SPSS21.0软件进行统计分析，描述性统计采用x±s或百分比表示。2组间比较采用t检验，3组及以上比较采用单因素方差分析（ANOVA）。相关分析采用双变量Pearson检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、一般情况

对象年龄60～85岁，平均年龄为72岁。原发性高血压患者观察组共纳入143例，平均年龄为（73.01±11.04）岁；对照组共有139例，平均年龄为（72.25±11.90）岁，2组年龄差异无统计学意义。

二、血清25-(OH)D水平在2组人群中的分布状况

资料见表1，从表中可以看出，2组人群的维生素D水平均较低，如将血清25-(OH)D≤50nmol/L定义为维生素D缺乏，那么2组人群均存在不同程度的维生素D缺乏。原发性高血压组的平均25-（OH）D 水平为（36.83±13.84）nmol/L，显著低于对照组的（46.37±22.92）nmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。根据血清25-(OH)D的不同水平状态（＜25nmol/L为维生素D严重缺乏，25～50nmol/L为维生素D缺乏，50～75nmol/L为维生素D不足，＞75nmol/L为维生素D充足）分别对2组进行统计分析，并绘制柱形图（见图1）。由图1可知，原发性高血压组维生素D不足或缺乏的比例（137/143, 95.8%）高于对照组。

三、血清25-(OH)D不同水平状态下2组的分析比较

根据血清25-(OH)D的不同水平状态，将研究对象分成4组，＜25nmol/L组、25～50nmol/L组、50～75nmol/L组及＞75nmol/L组，分析25-(OH)D不同水平状态下，原发性高血压组与对照组间的差异（见表2）。结果显示，4组中对照组的25-(OH)D值a)：与对照组相比，P＜0.05

表1一般临床资料（x±s）

参数原发性高血压组对照组年龄（岁）73.01±11.0472.25±11.90

体质量指数24.70±3.21a)22.72±2.98

25-（OH）D(nmol/L)36.83±13.84a)46.37±22.92

PTH(pg/mL)53.14±24.24a)46.97±24.41

血钙(mmol/L) 2.14±0.10 2.22±0.13

血磷(mmol/L) 1.11±0.17 1.11±0.20

P1NP(ng/mL)36.27±23.9938.79±20.32

β-CTX(ng/mL) 3.75±17.69 2.20±8.97

25-(OH)D level has negative correlation with PTH and P1NP and positive correlation with serum calcium.

Key words:Primary hypertension;Vitamin D;Bone metabolic markers

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J Diagn Concepts Pract 2015,Vol.14,No.3

均高于原发性高血压组，在>75nmol/L 组和50～75nmol/L 组中，原发性高血压组与对照组间的差异均有统计学意义（P ＜0.05）。

四、2组间各指标的比较

原发性高血压组与对照组间的体质量指数（BMI ）、PTH 水平差异均有统计学意义（P ＜0.05）；而

2组的其他指标如血磷、血钙、P1NP 、β-CTX 等均无

统计学差异（P ＞0.05）（见表1）。

五、原发性高血压组25-(OH)D 与BMI 、骨代谢指标的相关性分析

相关分析表明，25-(OH)D 水平与PTH 及

P1NP 水平呈负相关（r 值分别为－0.354和－0.189，P

均＜0.05），而与血钙水平呈正相关（r 值为0.182，P ＜

0.05）（见表3）。血25-(OH)D 水平与BMI 、血磷及β-CTX 间则均无相关性（P 均＞0.05）。

讨论

高血压是心脑血管疾病最重要的危险因素，也是目前影响人类健康和致死的最主要原因之一，其发病率近年有逐年增加的趋势。影响高血压起病及病程进展的除遗传、性别、种族等不可控危险因素外，还包括高盐饮食、肥胖、饮酒、缺乏体育锻炼等

可控危险因素。目前，关于高血压的病因及具体发病机制还未明确。

维生素D 的主要功能是调节体内钙磷代谢，在骨和矿物质代谢中起着重要作用[1]。人体维生素D 主要来自阳光照射皮肤后合成和饮食摄入。体内维生素D 的活性形式是1,25-(OH)2D 3，其通过维生素

D 受体（VDR ）介导发挥生物学作用，而维生素D 受

体广泛存在于心脏、血管平滑肌、胃肠、内皮细胞、各种免疫组织等多种人体组织、细胞中[2]。目前多采用测定血清25-(OH)D 作为评价体内维生素D 水平的指标[3-4]。维生素D 缺乏或不足是一个全球性问题，特别常见于老年人群。2007年，全球约有10亿人患有不同程度的维生素D 不足或缺乏[2]。维生素D 不足或缺乏不仅可影响骨代谢、肌肉功能，引起骨质疏松、骨软骨病、肌肉减少症[5-7]，还可引起其他系统的疾病，如自身免疫系统疾病、糖尿病、代谢综合征、肿瘤、帕金森等[8-11]。

近年研究显示，维生素D 不足或缺乏还与多种心血管疾病相关，维生素D 不足或缺乏可增加心血管事件的发生率和死亡率[12]。目前，研究多集中于维生素D 缺乏与原发性高血压间的关系[13]。有研究显示，当体内25-(OH)D 浓度低于25nmol/L 时，将显著影响心血管事件的发生率和死亡率[14]。美国的一项调查研究显示，维生素D 水平的降低与收缩压升高相关联[15]。Yankouskaya 等[16]的研究也显示，血清维生素D 与收缩压呈负相关。鉴于此，不少学者甚至建议将维生素D 作为防治高血压疾病的药物之一。虽然诸多研究显示维生素D 与高血压高度相关，但同时也有文献报道维生素D 与高血压间无相关性。Forman 等[17]汇总分析了3个大型前瞻性队列研究，随访时间均≥8年，结果显示，维生素D 的摄入并不能减少高血压的发生。Scragg 等[18]的研究发现，长期大剂量服用维生素D 3的试验组与对照组比较，收缩压及舒张压均无统计学差异（P 均＞

0.05）。Wood 等[19]对265例年龄为60~70岁的绝经

后妇女展开随机对照试验研究，发现试验组人群在服用活性维生素D 制剂1年后，不管是高剂量服用人群（1000u/d ），还是低剂量服用人群（400u/d ），相关指标（如低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、C -反应蛋白、IL -6、载脂蛋白A -1、载脂蛋白B100等）与对照组间均无差异（P 均＞0.05），且试验组与对照组的血压变化也无差异。关于血清维生素D 的水平与高血压的发生是否有关，目前仍存在较多争议。本研究纳入了282例老年男性患者的血清样本，平均年

图1

血清25-（OH ）D 分布状况

组别（nmol/L ）

原发性高血压组例

数（n ）90807060

5040

3020100

6

26

62

27

表2

不同25-(OH)D 水平在2组中的分布（x ±s ）

a)：与对照组相比，P ＜0.05

25-(OH)D(nmol/L)

原发性高血压组

对照组

＜2518.12±4.6719.99±3.7925～5037.15±6.9438.34±6.5350～7555.95±8.03a)61.38±7.53＞7576.64±1.24a)96.04±13.80

表3

原发性高血压组血清25-(OH)D 水平与

其他指标间的相关性分析

统计值PTH BMI 血钙血磷

P1NP β-CTX r 值-0.3540.0290.1820.023-0.189-0.047P 值

＜0.0010.731

0.0290.782

0.0240.581

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介绍老年男性高血压体内的维生素D对骨质疏松的影响

诊断学理论与实践2015年第14卷第3期

龄72岁，原发性高血压组的平均血清25-(OH)D水平为（36.83±13.84）nmol/L，对照组为（46.37±22.92）nmol/L，2组人群的血清25-(OH)D均普遍低于50 nmol/L，如按照血清25-(OH)D≤50nmol/L为维生素D缺乏的标准[21]，那么该研究人群均存在不同程度的维生素D缺乏，说明老年人群是维生素D缺乏的高危人群。同时，本研究结果显示，原发性高血压组人群的25-(OH)D明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对于维生素D影响血压的具体机制根据目前研究可概括为以下几点。①研究者认为，维生素D缺乏可导致心血管疾病的原因在于，体内缺乏维生素D时可激活炎症级联反应，而这种反应可损伤血管内皮细胞，并可增加血管的硬化，使血压升高，从而导致心血管疾病的发生。Akin等[22]研究发现，血清维生素D水平的下降与冠状动脉疾病的发生及严重程度有关。维生素D缺乏可能通过影响血压而间接影响冠心病，也可能通过激活炎症级联反应，损伤血管内皮细胞，增加血管硬化而直接导致冠心病的发生。②Yankouskaya等[16]研究表明，PTH与收缩压呈正相关，而维生素D缺乏可刺激PTH的分泌，PTH增强了肾脏1α-羟化酶活性，使1，25-(OH)2D3生成增多，促进血钙升高。PTH 介导升压效应的具体机制可能与PTH对血管平滑肌细胞的调节作用有关。本研究结果也表明，维生素D与PTH水平呈负相关（相关系数r=－0.354）。故考虑维生素D缺乏引起的血压升高，可能是通过刺激PTH的产生来间接影响血压。③有报道认为，血清维生素D影响血压的可能机制为，维生素D 可负性调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统[23]。动物实验表明，1,25-(OH)2D通过减少介导编码肾素的基因而调节肾素-血管紧张素系统[24]。关于维生素D 作用于血压的具体机制还有待于进一步研究。本研究还分析了血清25-(OH)D与BMI的相关性，但结果显示原发性高血压组与对照组的BMI无统计学差异（P＞0.05）。

虽然目前关于维生素D缺乏与原发性高血压间的相关性仍未明确，但最近多数研究都赞成维生素D与原发性高血压呈负相关[12,25-31]，若这一相关性被认可，那么可认为适当补充维生素D是预防和治疗老年原发性高血压疾病的一种简单有效的方法。

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（收稿日期：2015-04-09）

（本文编辑：褚敬申）

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