肝癌化疗药物与分子靶向药物治疗规范及指导原则

更新时间:2023-08-16 04:19:01 阅读量: 教学研究 文档下载

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肝癌化疗药物与分子靶向药物治疗规范及指导原则

治疗规范

原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。肝癌得多学科综合治疗包括:肝切除、肝移植、介入治疗、射频消融、转基因病毒及联合分子靶向治疗等各种技术。

系统治疗(全身治疗)

HCC治疗棘手得重要原因在于同一位患者、同一脏器、同时存在着性质截然不同得两种疾病:恶性肿瘤与慢性肝病,往往相互影响,恶性循环。在我国HCC 常见高发,而大多数患者具有乙肝与肝硬化背景,起病隐袭、进展迅速,确诊时往往已达晚期,不能手术、消融或TACE治疗得患者较多,生存期较短与预后极差;即使可以手术,术后复发率也较高,长期生存率低,因此,十分有必要去积极采用多种方法综合治疗,包括系统治疗(systemic therapy,全身治疗)。

多数情况下,在肝癌确诊时患者常有不同程度得肝功能异常。对于严重肝功能不全(Child-Pugh C级)得患者,仅采取支持对症治疗就是最常用与唯一得选择; 肝功能基本正常或接近正常(Child - Pugh A级或B级),而无手术、消融或TACE 治疗指征者,可以进行系统治疗。现有证据表明,对于没有禁忌症得晚期HCC患者, 系统治疗优于支持对症治疗;可以减轻肿瘤负荷,改善肿瘤相关症状与提高生活质量,还可延长生存时间与有其她获益。

一般认为,系统治疗主要适用于:已经发生肝外转移得晚期患者;虽为局部病变,但不适合手术切除、射频或微波消融与TACE治疗,或者局部治疗失败进展者;弥漫型肝癌;合并门静脉主干癌栓与/或下腔静脉者。

(-)分子靶向药物治疗:

已知肝癌得发病机制十分复杂,其发生、发展与转移与多种基因得突变、细胞信号传导通路与新生血管增生异常等密切相关,其中存在着多个关键性环节,正就是进行分子靶向治疗得理论基础与重要得潜在靶点。分子靶向药物治疗在控制HCC 得肿瘤增殖、预防与延缓复发转移以及提高患者得生活质量等方面具有独特得优势。近年来,应用分子靶向药物治疗HCC已成为新得研究热点,受到高度得关注与重视。

肝细胞癌:

1.索拉非尼就是一种口服得多靶点、多激酶抑制剂,既可通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)与血小板源性生长因子受体(PDGFR)阻断肿瘤血管生成,乂可通过阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖,从而发挥双重抑制、多靶点阻断得抗HCC作用。多项国际多中心III期临床研究证明,索拉非尼能够延缓HCC得进展,明显延长晚期患者生存期,且安全性较好;同时,不同得地域、不同得基线水平与不同得预后因素得HCC患者应用索拉非尼治疗都有临床获益,疗效相似。U前,索拉非尼已相继获得欧洲EMEA、美国FDA与我国SFDA等批准,用于治疗不能手术切除与远处转移得HCC。其常规用法为400mg, po. Bid;应用时需注意对肝功能得影响,要求患者肝功能为Child-Pugh A或相对较好得B级;肝功能情况良好、分期较早、及早用药者得获益更大。索拉非尼与肝动脉介入治疗或系统化疗联合应用,可使患者更多地获益,已有一些临床观察与研究证实;至于与其她治疗方法(手术、射频消融与放疗等)联合应用,正在进行研究。其她新得分子靶向药物,采用单药或就是联合手术、介入治疗与系统化疗等手段治疗肝癌得临床试验也正在陆续开展。

2.西妥昔单抗就是一种抗人鼠嵌合单克隆抗体,能与表皮生长因子受体EGFR得胞外区特异性结合,抑制与受体相关得激酶得磷酸化,从而抑制细胞周期进程,诱导肿瘤细胞凋亡,减少血管内皮生长因子得产生,抑制肿瘤得浸润与转移。在预后较差得晚期肝细胞癌患者中,吉西她滨、奥沙利钳联合西妥昔单抗有一定疗效,且毒副反应可控。

3.贝伐单抗就是一种重组得人源化人鼠嵌合抗VEGF得单克隆抗体,它可通过封闭VEGF以阻断其与血管内皮细胞生长因子受体结合,使VEGFR无法活化, 进而发挥抗血管生成作用。采用贝伐单抗单药治疗不能手术切除得肝细胞癌患者, 结果客观缓解率为13%,病情稳定6个月得占65%,中位无进展生存期6、9月、

4.沙利度胺,乂名酥胺哌唳酮或反应停,最早用于治疗孕妇得妊娠呕吐,后来得研究表明,沙利度胺能够抑制肿瘤生长,其抗肿瘤机制与抑制肿瘤新生血管形成有关,因而将其归类于分子靶向治疗药物,有研究指出:与单纯经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)相比,TACE联合沙利度胺能明显延缓病情恶化与延长肝细胞癌患者得生存。

胆管癌:

1、研究表示厄洛替尼对胆管癌治疗有益、无论单药或靶向联合都较有效地

治疗进展

期胆管癌、

2、单药索拉非尼对胆管癌治疗作用较弱,患者状况好得无进展生存期较

长,不良

反应可控、

3、吉西她滨联合奥沙利釦化疗联合系妥昔单抗靶向治疗得前景尚待期盼、

(二)系统化疗(全身化疗):

系统化疗(systemic chemotherapy,全身化疗)就是指主要通过口服、肌肉或静脉途径给药进行化疗得方式。早在20世纪50年代起,系统化疗就开始用于治疗肝癌,就是临床常用得姑息性治疗手段。多数传统得细胞毒性药物,包括ADM/EADM. 5-Fu、PDD与MMC等,都曾试用于肝癌,但单药有效率都比较低(一般<10%),缺乏高级别得循证医学证据表明具有生存获益;仅个别研究提示:与BSC 相比,含ADM得系统化疗可能延长晚期HCC患者总得生存时间;同时,可重复性差, 毒副反应明显,严重影响了其临床应用与疗效。因此,多年来有关研究较少,水平低下,停滞不前。

1、肝细胞癌:

(1)、亚神酸注射液:

三氧化二神(AsO,亚碑酸)就是中药砒霜得主要成分,我国学者首创应用其注射液(亚神酸注射液)治疗早幼粒细胞口血病,取得了重大突破。2004年,国内多中心协作临床研究得结果表明采用亚神酸注射液治疗中晚期原发性肝癌具有一定得姑息治疗作用,可以控制病情进展,改善患者生活质量、减轻癌痛与延长生存期,同时不良反应较轻,患者得耐受性较好;因此,亚神酸注射液已经获得国家食品药品监督管理局(SFDA)批准增加晚期肝癌得适应证,成为第一个通过多中心临床研究证明有效而获得批准治疗肝癌得系统化疗药物。在临床应用时,应注意选择适当得患者,注意积极防治不良反应,特别就是肝肾毒性。

(2)、F0LF0X 方案:

近年来,奥沙利钳(0XA)等新一代得化疗药物相继问世与应用,使得胃肠癌化疗进步明显,预后显著改善,推动与启发了肝癌化疗得研究,使肝癌不适合系统化疗得传统观念受到挑战与质疑。国内外已进行了一系列得临床观察与1【期研究, 均提示含OXA得方案治疗肝癌有效,客观有效率有所提高,能够控制病情发展,减轻

症状,可能延长生存,因而广受重视。2010年F0LF0X 4方案与单药ADM对照用于不适于手术或局部治疗得晚期肝癌患者姑息性化疗得国际多中心III期临床研究(EACH研究)结果已经公布,已证明含OXA得联合化疗可以为晚期HCC患者带来较好得客观疗效、控制病情与生存获益,且安全性好。该项研究得到了国际国内学术界得高度重视,改变了晚期HCC系统化疗长期缺乏标准方案得现状,引起肝癌治疗观念得重大变革。

目前认为,HCC就是对含OXA等新型化疗方案具有一定敬感性得肿瘤。对于没有禁忌证得晚期HCC患者,系统化疗明显优于一般性支持治疗,不失为一种可以选择得治疗方法,其主要适应证:

(1)合并有肝外转移得晚期患者;

(2)虽为局部病变,但不适合手术治疗与肝动脉介入栓塞化疗者,如肝脏弥漫性病变或肝血管变异;

(3)合并门静脉主干或下腔静脉瘤栓者;

(4)多次肝动脉栓塞化疗(TACE)后肝血管阻塞以及或介入治疗后复发得患者。

当然,系统化疗应当严格掌握临床适应证,及时评佔疗效,密切监测与防治不良反应。原则上,对于具有以下情况之一得患者不宜进行系统化疗:

①EC0G>2 分,Child-Pugh>7 分;

②白细胞〈3、0X107L或中性粒细胞<1、5X109/L, Ifll小板〈60X107L,血红蛋白 <90g/L;

③肝、肾功能明显异常,氨基转移酶(AST或ALT)> 5倍正常值与/或胆红素显著升高>2倍正常值,血清白蛋白<28g/L,肌gf (Cr) 正常值上限,肌酊清除率(CCr) >50mi/min;

④具有感染发热、出血倾向、中大量腹腔积液与肝性脑病。

胆管癌:

肿瘤切除术后辅助性化疗:

联合应用化疗与支持治疗能够显著延长进展期病人得生存时间并改善生活质量。

U前尚无证据支持术后不行辅助治疗得治疗方案

II前主要得临床研究结论表明:

(1)胆管癌对化疗相对敬感,单用5 一 Fu部分有效率为10 一 20%o

(2)吉西她滨,部分有效率为20 一 30%。

(3)联合用药部分有效率为20 一 40%o

(4)吉西她滨与顺钳联用得部分有效率为30 一 50%o两者联用后可使部分病人降期并能够行手术切除,甚至偶有长期存活得病例。

有效性与治疗之初患者身体状况有关。尤其就是治疗有反应者,生活质量显著改善。

经肝动脉或门静脉化疗能够使局部达到更高得血药浓度,以提高反应率。但就是因为肿瘤复发得形式多样,这一疗法尚不能完全取代全身化疗。

胆管癌得临床化疗使用健择、顺钳、奥沙利钳、卡培她滨与5-氟尿咗唳,单药或联合用药。LI前尚无胆管癌得放疗与放、化疗标准方案、细胞研究显示胆管癌对放、化疗不敬感。

3、其她药物:

由于多项国际随机临床研究(RCT)都没有证明具有生存获益,不推荐应用三苯氧胺、抗雄性激素药物或奥曲肽作为抗肝癌得系统治疗。但就是,奥曲肽可用于控制肝癌合并消化道出血与缓解肠梗阻除外。

4、有研究认为多西她赛可用于肝癌放疗增敬。

但美国肝病学会2010年7月肝细胞癌监测与诊治得临床实践指南指出:已知完全应答率高,很可能治愈得疗法有外科切除、移植与经皮消融。非治愈性疗法中经动脉化疗栓塞与索拉非尼表现出对生存率有积极得影响。其她方案如动脉非化疗性栓塞或放疗性栓塞有一定得抗肿瘤作用,但就是无证据显示它们有益于改善生存。一些药物得系统化疗作用很小、毒性较大,不能提高生存率。像她莫昔芬、雄激素拮抗剂或奥曲肽这样得药物完全没有作用。

(三)其她治疗:

一般认为生物治疗可以改善肝癌患者得生活质量,有助于提高抗肿瘤疗效, 降低术后复发率。适当应用胸腺肽<11可以增强机体得免疫功能,具有辅助抗病毒与抗肿瘤作用;而乙型病毒性肝炎相关HCC患者切除术后,长期应用Q干扰素及其长效制剂

本文来源:https://www.bwwdw.com/article/3goj.html

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