制药片剂生产课程设计

镇江高等专科学校

化学制药课程设计

设计题目： 年产6亿片维生素C片剂生产工艺课程设计 系 部： 化 工 系 专 业： 化学制药技术 学生姓名: 学 号:

起迄日期: 2013年04月15日 ~ 2013 年04月19日 指导教师: xxx 教研室主任： xxxxxx

目录

绪论 ............................................................................................................................................................................... - 1 - 第一章 概述 .................................................................................................................................................................. - 4 -

1.1片剂介绍 .......................................................................................................................................................... - 4 - 1.2片剂的特点??? ................................................................................................................................................. - 4 - 1.3片剂的分类 ...................................................................................................................................................... - 5 - 1.4片剂的规格和质量??? ..................................................................................................................................... - 5 - 1.5片剂的质量检查 ............................................................................................................................................. - 5 - 第二章 处方设计及工艺 .............................................................................................................................................. - 7 -

2.1维生素C片处方设计 ..................................................................................................................................... - 7 - 2.2处方分析 .......................................................................................................................................................... - 7 - 2.3辅料的选择原则 ............................................................................................................................................. - 8 - 第三章 工艺流程 .......................................................................................................................................................... - 9 -

3.1工艺流程概述 .................................................................................................................................................. - 9 - 3.2称量、粉碎 ...................................................................................................................................................... - 9 - 3.3筛分 .................................................................................................................................................................. - 9 - 3.4混合、制粒 ...................................................................................................................................................... - 9 - 3.5干燥，整粒 .................................................................................................................................................... - 10 - 3.6总混 ................................................................................................................................................................ - 11 - 3.7压片 ................................................................................................................................................................ - 11 - 3.8包衣 ................................................................................................................................................................ - 11 - 3.9包装 ................................................................................................................................................................ - 12 - 3.10储存 .............................................................................................................................................................. - 13 - 第四章 物料衡算 ................................................................................................................................................ - 14 - 4.1物料衡算的基础 ............................................................................................................................................ - 14 - 4.2物料衡算的基准 ........................................................................................................................................... - 14 - 4.3物料衡算条件 ............................................................................................................................................... - 14 - 4.4原辅料的物料衡算 ....................................................................................................................................... - 14 - 第五章 设备的选型 .................................................................................................................................................... - 16 -

5.1工艺设备的设计与选型 ....................................................................................................................... - 16 - 5.2 粉碎、筛分 ...................................................................................................................................... - 16 -

5.2.1粉碎  ............................................................................................................................................. - 16 - 5.2.2 筛分 .................................................................................................................................................. - 17 - 5.3 混合、制粒设备 .......................................................................................................................................... - 18 - 5.4 整粒、总混设备 .......................................................................................................................................... - 18 - 5.5压片 ............................................................................................................................................................... - 18 - 5.6 包装 .............................................................................................................................................................. - 18 - 5.7工艺设备一览表 ............................................................................................................................................ - 19 - 第六章 三废处理 ........................................................................................................................................................ - 22 - 参考文献...................................................................................................................................................................... - 23 -

年产6亿片维生素C片剂生产车间工艺设计

绪论

1维生素C片简介

英文名：Vitamin C Tablets 汉语拼音：Weishengsu C Pian

药品类别： 维生素类及矿物质缺乏症用药 分子式：C6H3O6 分子量：176.13

【性状】该品为白色或略带淡黄色片。 【用途】：

1.促进骨胶原的生物合成。利于组织创伤口的更快愈合。 2.改善脂肪和类脂特别是胆固醇的代谢，预防心血管病。 3.促进牙齿和骨骼的生长，防止牙床出血，防止关节痛、腰腿痛。 4.增强肌体对外界环境的抗应激能力和免疫力。 5.充分吸收可以抑制血压上升。 【药理毒理】

维生素C为抗体及胶原形成，组织修补（包括某些氧化还原作用），苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，维持免疫功能，羟化与羟色胺，保持血管的完整，促进非血红素铁吸收等所必需。

【药代动力学】

胃肠道吸收，主要在空肠。蛋白结合率低。以腺体组织、白细胞、肝、眼球晶体中含量较高。人体摄入维生素C每日推荐需要量时，体内约贮存1500mg，如每日摄入200mg维生素C时，体内贮量约2500mg。肝内代谢，极少量以原形或代谢产物经肾排泄。当血浆浓度大于14μg/ml时，尿内排出量增多。可经血液透析清除。

【适应人群】

1.过食、偏食、节食者，尤其是果蔬摄入不足者。 2.免疫力低下，易感冒者。 3.牙龈经常发炎出血者。

4.精神压力过大者；经常吸烟饮酒者。

【用法/用量】：每天1次，每次1片，嚼食、口服。 用于成人：

1.饮食补充：一日50～100mg。 2.慢性透析病人：一日100～200mg。

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3.维生素C缺乏：一次100～200mg，一日3次。至少服2周。小儿每日100～ 300mg，至少服2周。

4.酸化尿：一日口服4～12g，分次服用，每4小时1次。 5.特发性高铁血红蛋白血症：每日300～600mg，分次服用。 【不良反应】1.长期服用每日2～3g可引起停药后坏血病。

2.长期应用大量维生素C偶可引起尿酸盐、半胱氨酸盐或草酸盐结石。

3.大量应用（每日用量1g以上）可引起腹泻、皮肤红而亮、头疼、尿频（每日用量600mg以上时）、恶心呕吐、胃痉挛。

【禁忌】 1.半胱氨酸尿症 2.痛风 3.高草酸盐尿症 4.草酸盐沉积症 5.尿酸盐性肾结石

6.糖尿病（因维生素C可能干扰血糖定量）

7.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（可引起溶血性贫血） 8.铁粒幼细胞性贫血或地中海贫血（可致铁吸收增加） 【注意事项】

1.孕妇大剂量使用时可能对胎儿有损害，哺乳期妇女大剂量使用时可能导致婴儿坏血病。 2.维生素C对下列情况的作用未被证实：预防或治疗癌症、牙龈炎、化脓、出血、血尿、视网膜出血、抑郁症、龋齿、贫血、痤疮、不育症、衰老、动脉硬化、溃疡病、结核、痢疾、胶原性疾病、骨折、皮肤溃疡、枯草热、药物中毒、血管栓塞、感冒等。

3.对诊断的干扰。大量服用将影响以下诊断性试验的结果：

大便隐血可致假阳性；干扰血清乳酸脱氢酶和血清转氨酶浓度的自动分析结果；尿糖（硫酸铜法）、葡萄糖（氧化酶法）均可致假阳性；尿中草酸盐、尿酸盐和半胱氨酸等浓度增高；血清胆红素浓度下降；尿pH下降。

4.下列情况应慎用：

半胱氨酸尿症；痛风；高草酸盐尿症；草酸盐沉积症；尿酸盐性肾结石；糖尿病（因维生素C可能干扰血糖定量）；葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（可引起溶血性贫血）。

5.如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医。

6.长期大量服用突然停药，有可能出现坏血病症状，故宜逐渐减量停药。 7.当本品性状发生改变时禁用。 8.儿童必须在成人监护下使用。

9.请将此药品放在儿童不能接触的地方。 10.对维生素C片过敏者禁用，过敏体质者慎用

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11.如正在使用其他药品，使用维生素C片前请咨询医师或药师 【孕妇及哺乳期妇女用药】 该品可通过胎盘，可分泌入乳汁。

妊娠妇女每日大量摄入该品可能对胎儿有害，但未经动物实验证实。 【药物相互作用】

1、口服大剂量（一日量大于10g）维生素C可干扰抗凝药的抗凝效果。 2．与巴比妥或扑米酮等合用，可促使维生素C的排泄增加。 3．纤维素磷酸钠可促使维生素C代谢为草酸盐。

4．长期或大量应用维生素C时，能干扰双硫仑对乙醇的作用。 5．水杨酸类能增加维生素C的排泄。

6．与左旋多巴合用，可降低左旋多巴的药效。 7．与肝素或华法林并用，可引起凝血酶原时间缩短。 【药物过量】

过量服用可引起不良反应：每日服1～4g，可引起腹泻、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有时尚可见泌尿系结石、尿内草酸盐与尿酸盐排出增多、深静脉血栓病、血管内溶血或凝血等，有时可导致白细胞吞噬能力降低。每日用量超过 5g时，可导致溶血，重者可致命。孕妇服用大剂量时，可能产生婴儿坏血病。

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第一章 概述

1.1片剂介绍

片剂：系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂。

特点：机械化及自动化程度高，产量高，成本低；剂量准确，携带和使用方便；药物理化性质稳定，贮存期长。

制备方法：①湿法制粒压片，②干法制粒压片，③直接压片，工艺流程如图1。 本次设计选择湿法制粒。

1.2片剂的特点???

片剂有许多优点：

（1）剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照厨房的规定，含量差异较小，病人按片服用准确；药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性。

压片 制干粒 整粒 原辅料粉碎过压片 混合 制软材 制湿粒 干燥 整粒 压片

图1 片剂制备工艺流程

（2）质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小。

（3）服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖。

（4）便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别。

（5）成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。但片剂也有缺点：如儿童和昏迷不醒病人不易吞服；制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。

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1.3片剂的分类

（1）压制片----通过压制而成且无特殊包衣。 （2）糖衣片----该片外包糖衣。

（3）薄膜衣片----该片表面覆盖一薄层水溶性或胃溶性物质。 （4）肠溶衣----该片包肠衣。

（5）压制包衣片----通过把已压好的片剂加入一种特制的压片机中，将另一种颗粒压成一层包在前述片剂外。

（6）缓释片----指口服给药后在机体内的释药速率受给药系统本身控制，而不受外界条件的影响。

（7）溶液片----用于制备特殊溶液的片剂。

（8）泡腾片----含有碳酸氢钠及有机酸等赋形剂制成的内服或外用片剂。

（9）口含片和舌下片----这些片剂小，平滑，呈椭圆形。用于口腔后应该缓慢溶解或溶蚀。

（10）分散片----是一种遇水可迅速崩解形成均匀的粘稠混悬液或迅速崩解成均匀的分散片剂。

（11）咀嚼片----是一种在口腔嚼碎后下咽的片剂。

1.4片剂的规格和质量???

片剂的生产与储藏期间均应符合“中华人民共和国药典”下列有关规定：

原料与辅料应混合均匀，小剂量或含有毒性药的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。

凡属挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应防止受热损失。制片的颗粒应控制水分，并防止成品在贮存期间潮解、发霉、变质或失效。

凡具有不适的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。 外观应完整光洁，色泽均匀，应有适量的硬度，以免在包装，贮运过程中发生碎片。除另有规定外，片剂应密封贮存。

1.5片剂的质量检查

（a）外观性状：片剂的表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在规定的有效期内保持不变。

（b）片重差异：应符合现行药典对片重差异限度的要求，见表1-1。

（c）硬度和脆碎度：反映药物的压缩成形性，一般能承受30-40N的压力即认为合格。 （d）崩解度：一般口服片剂的崩解度检查见表1-2。检查方法见《中国药典》2010版。 （e）溶出度或释放度：溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制剂。 （f）含量均匀度。

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表1-1《中国药典》2010版规定的片重差异限度

片剂的平均片重（g） <0.30 ≥0.30

表1-2 《中国药典》2010版规定的片剂的崩解时限

片剂 崩解时限（min） 普通片 15 浸膏片 60 糖衣片 60 薄膜包衣片 60 肠溶包衣片

人工胃液中2h不得有裂缝、崩解或软化等，人工肠液中60min全部溶或崩解并通过筛网。 片重的差异限度（%） ±7.5 ±5.0 - 6 -

第二章 处方设计及工艺

2.1维生素C片处方设计

处方系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件，是药物制剂生产的基础和依据，根据有关参考文献进行处方设计如下： 【处方】

原料 维生素C 糊精 淀粉 乙醇（50%） 酒石酸 硬脂酸镁

含量（mg/片） 100.0 10.0 20.0 25.0 1.0 1.5

每10万片片重（kg） 10.0 1.00 2.00 2.5~3.0 0.1 0.15

【规格】：0.1575g/片，12片/板，2板/小盒， 1000盒/箱。

2.2处方分析

见表1-2 序号 1 2

名称

用途

备注

维生素C 维生素C主药 Vitamin C 又叫L-抗坏血酸(Ascorbic Acid)，是一种水溶性维生素。 硬脂酸镁 润滑剂

硬脂酸镁为白色轻松无砂性的细粉，微有特臭，与皮肤接触有滑腻感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。主要用作润滑剂、抗粘剂、助流剂。特别适宜油类、浸膏类药物的制粒，制成的颗粒具有很好的流动性和可压性。在直接压片中用作助流剂。还可作为助滤剂、澄清剂和滴泡剂，以及液体制剂的助悬剂、增稠剂。

3 淀粉 稀释剂、崩解剂

有玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉，其中常用玉米淀粉。淀粉的性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小、外观色泽好、价格便宜，但可压性较差，因此常与可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合用。

4 乙醇 50%润湿剂 乙醇是一种很好的溶剂，既能溶解许多无机物，又能溶解许多有机物，所以常用乙醇来溶解植物色素或其中的药用成分，也常用乙醇作为反应的溶剂，使参加反应的有机物和无机物均能溶解，增大高反应速率。

5 酒石酸 抗氧剂 酒石酸又称2,3-二羟基丁二酸。结构简式HOOCCH(OH)CH(OH)COOH。酒石酸氢钾存在于葡萄汁内，此盐难溶于水和乙醇。在葡萄汁酿酒过程中沉淀析出，称为酒石。酒石酸也是一种抗氧化剂，在制药工业中有所应用。

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6 糊精 黏合剂、填充剂

干糊精是一种黄白色的粉末，它不溶于酒精，而易溶于水。溶解在水中具有很强的粘性，淀粉质原料在进行蒸煮时，淀粉分子受热分解，首先就生成了糊精。这时如果加入一滴碘时，溶液就会呈红紫色。

2.3辅料的选择原则

辅料的选用一般是根据主要性质和用药目的来决定的，制片所用辅料应性质稳定，不与药物发生反应，无生理作用，不影响主要药物的含量测定，适合药物的溶出和吸收的预期要求。

常用辅料有：①淀粉类及其衍生物，可作填充剂，崩解剂，粘合剂；②糊精，可作填充剂，与淀粉、糖粉混合可作粘合剂；③糖类，可作填充剂和粘合剂；④纤维素及其衍生物，可做填充剂和干燥粘台剂；⑤无机钙盐，氧化物等无机化合物，可作片剂吸收剂、填充剂；⑥有机酸、盐、酯和高级酶类，多做润滑剂；⑦胶浆类，用作片剂粘合剂，⑧水、醇、用作润湿剂等；⑨其他辅料甲基右旋糖酐钠等。

选择辅料一般基于如下原则：

A加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。B辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。C选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。

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第三章 工艺流程

3.1工艺流程概述

本设计中，维C片片制备的工艺条件是淀粉乙醇制成软材,与糊精混合，12目尼龙筛制湿粒,60℃～65℃烘干,然后20目整粒,然后与硬脂酸镁、酒石酸混匀后压片片采用湿颗粒压片，质检,包装。

根据以上原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为D级。各主要工段的选择与设计如下：

3.2称量、粉碎

称量原辅料：按每天生产三批计算，相当于每天生产200万片，每批生产约666666片。 原辅料 每班次用量(kg) 每班次损耗量(kg) 维生素C 34.184 0.684 糊精 淀粉

3.4184 0.0684 6.837 0.137

硬脂酸镁 0.513 0.010 乙醇（50%） 8.547 0.171 酒石酸 0.342 0.0068

将称取好的各原辅料进行粉碎。本设计中采用混合粉碎，选用WF-30型万能粉碎机。

3.3筛分

筛分是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。二、用带孔的筛面把粒度大小不同的混合物料分成各种粒度级别的作业叫做筛分。

筛分用的药筛分两种，一种为模压筛，另一种为编织筛。使物料充分运动常同时采用几种运动方式：旋动筛和振荡筛。因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选用编织筛。 将粉碎后的原辅料用ZS-350型振荡筛筛分。

3.4混合、制粒

混合就是把两种以上的组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粒粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性，凝聚性，分散性强等特点。

粉体混合的主要机理如下三种： (1)移动混合：粒子成团地移动。

(2)扩散混合：把粒子撒到新出现的粉体面上。 (3)剪切混合：粉体内形成滑移面。 混合大的影响因素有：

A物料的粉体性质的影响,B设备类型的影响, C操作条件的影响。

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制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。 几乎所有的固体制剂的制备过程都离不开制粒过程。所制成的颗粒可能是最终产品，如颗粒剂；也可能是中间产品，如片剂。

将筛分后的原辅料混合放入FL-30型沸腾制粒机中，开压缩空气按钮，顶升原料容器，打开风机和加热蒸汽阀门，进风温度设在60℃-65℃，进气压力控制在≤0.4MPa对物料进行干燥和预混10～15分钟后，开始用清膏喷雾制粒，整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将78-85.8kg之间的清膏喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后继续加热将颗粒干燥至颗粒水分7.5%以内，干燥物料总量应为91-95kg之间，一般制粒、干燥控制2小时内完成。

干法制粒压片法

干法制粒压片法是将干法制粒的颗粒进行压片的方法。其工艺流程如下：药物+辅料→粉碎→过筛→混合→压块→粉碎→整粒→混合→压片

干法制粒法是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。该法靠压缩力使分子间产生结合力，其制备方法有压片法和滚压法。干法制粒压片法常用于热敏性物料、遇水易分解的药物，方法简单，省工省时。

注意的问题：

1、药物与辅料的性质要相近，这样可以避免混合不均匀。因为物料的堆密度、粒度分布等物理性质相近时混合的均匀性才好，特别是当主药含量少的时候，成品需要做含量均匀度，如果混合不好问题就大了。

2、不容性润滑剂最后加入。注意，一定要等其他的敷料混合均匀后，再加入不容性润滑剂，并且要控制好混合时间，否则会影响崩解和溶出。

3、混合以后一定要做含量测定。

4、做处方设计的时候一定要遵循先小试再中试，最后大生产的原则。

5、压片时要特别注意各种异常情况。压片过程中可能会因为设备震动等原因造成片子裂片、均匀度差、硬度片重不好等现象，跟踪纪录，及时解决，保证产品质量。[1]

3.5干燥，整粒

干燥时利用热能使物料中的湿份汽化，并利用气流活真空带走汽化湿份而获得干燥产品的操作。用于物料干燥的加热方式有：热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制

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药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。

利用FZ-150粉碎制粒机整粒，将干燥颗粒过20目振荡筛，大颗粒通过整粒机2号筛（2号筛网、25转/分钟）整粒。制造出大小均一的颗粒。

3.6总混

将整粒过的颗粒置SWH-100多向运动混合机中，混合15分钟，使之混合均匀出料，将颗

粒放入洁净周转桶内，称重，按B、M、E取样法取样，鉴别，附上标签，加盖封好送入中间站。

3.7压片

粉末直接压片法是指不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。 粉末直接压片法避开了制粒过程，因而能省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定的限制。目前广泛应用于粉末直接压片的辅料有：微晶纤维素、无水乳糖、可压性淀粉及聚维酮（PVP-K90D、PVP-K90M）等。粉末直接药片法还需要有优良的助流剂，常用的有微分硅胶等。这些辅料的特点是流动性、压缩成型性好。

片剂的形状由冲模决定，上下冲的工作端面形成片剂的表面形态，模孔的大小即为药片的大小。按冲模的结构形状课划分为圆形，异形。

将批混后检验合格的颗粒加入GZP28B1高速旋转式压片机，压制成0.16g片。压片过程中，每隔20分钟检一次片重，确保片重差异在±5%范围之内，随时检查片外观，测崩解时限。压片操作室温度保持在18～26℃，相对湿度为45～65%。

3.8包衣

包制薄膜衣的材料主要分为胃溶型、肠溶型和水不溶型3大类：

（1）胃溶型。即在胃中能溶解的一些高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣。材料包括羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、丙烯酸树脂Ⅵ号、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。

（2）肠溶型。系指在胃酸条件下不溶、到肠液环境下才开始溶解的高分子薄膜衣材料。包制方法与包薄膜衣的方法相同，也可在包糖衣至粉衣层后包肠溶 衣，最后再包糖衣层和打光。最常用的肠溶衣材料包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯 （PVAP）、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eudragit L）。

（3）水不溶型。系指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料。材料包括：乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素（EA）、乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）。

（4）其他辅助性的物料。包括：增塑剂、抗黏着剂、遮光剂等。常用增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等； 常用的抗黏着剂有滑石粉、硬脂酸美；常用的遮光剂主要是二氧化钛；常用的色素主要有苋菜红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等食用色素。

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包糖衣主要分为以下几个步骤：

（1）包隔离层。其目的是为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯。可供选用的包衣材料有：10%的玉米朊乙醇溶液、15%～20% 的虫胶乙醇溶液、10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液以及10%～15%的明胶浆或30%～35%的阿拉伯胶浆，但后两者的防潮效果不够理 想。

（2）包粉衣层。为了尽快消除片剂的棱角，多采用交替加入糖浆和滑石粉的办法，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。操作时一般采用高浓度的糖浆 （65%～75%，g/g）和过100目的滑石粉，洒一次浆、撒一次粉，然后热风干燥20～30min（40～55℃），重复以上操作15～18次，直到 片剂的棱角消失。为了增加糖浆的黏度，也可在糖浆中加入10%的明胶或阿拉伯胶。

（3）包糖衣层。粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，因此应再包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。操作要点是加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（40%）下缓缓吹风干燥，一般约包制10～15层。

（4）包有色糖衣层。与上述包糖衣层的工序完全相同，目的是为了片剂美观和便于识别，区别仅在于在糖浆中添加了食用色素。每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制8～15层。

（5）打光。其目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡；用前需精制，即加热至80～100℃熔化后过100目筛，去除悬浮杂质，并掺入2%的硅油混匀，冷却后刨成80目的细粉使用，每万片约用3～5kg.

清理设备、容器、输液管、喷枪、工具、工作台、衡器等。试开空机，并调试喷雾系统、热风等，判断设备是否正常。在暂存室领取包衣材料、溶剂等，并按工艺要求化糖，配好包衣用糖浆液；从中间站领取素片，注意核对品名、批号、规格、净重、检验报告单等。待工作室的温度、相对湿度达到18～26℃和45～65%时，戴好手套，严格按工艺及高效包衣机安全操作程序开始操作。包衣结束后，每批糖衣片在出锅时，装入衬袋的洁净周转桶，附上标签后加盖封好，交中间站称量并贮存，填写中间产品交接单及请验单，测片崩解时限等。

3.9包装

包装是生产的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影响着产品的最终质量。包的目的在于达到密封，防湿、热和光及卫生条件。

决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含说明书一份；外包装为纸箱，1000盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。

根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。标签或说明书上必须注明药品的品名，规格，生产企业，批准文号，产品批号，主要成分，适应症，用法，用量，禁忌，不良反应和注意事项。

说明书应印有药品的主要成分，药理作用，毒副作用等。

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3.10储存

维生素C片应遮光，密封，在干燥处保存。

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第四章 物料衡算

4.1物料衡算的基础

物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。 式：∑G1=∑G2+∑G3+∑G4

式中：∑G1—输入物料量总和；∑G2—输出物料量总和；∑G3—物料损失量总和；∑G4—物料积累量总和。

当系统内部积累量为零时，上式可以写为：∑G1=∑G2+∑G3

4.2物料衡算的基准

（1）对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算；

（2）对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。

4.3物料衡算条件

年产量 6亿片 一年按300个工作日计算，每天三个班次，每班实际工作7小时。

原辅料 维生素C 淀粉 糊精 乙醇（50%） 酒石酸 硬脂酸镁

本设计以一个工段为单位进行计算。

每1000片含成分

100g 20g 10g 25g 1.0g 1.5g

4.4原辅料的物料衡算

维生素C片产量：6亿片/年

日产量：600000000÷300=200万片 班产量：2000000÷3=666666片

损耗：原辅料2%，设所有原辅料的纯度为99.5%；颗粒收得率98%；产品总收得率98% 根据维生素C片的处方和损耗率确定车间所需物料如下： 总年量片数×每片含量÷收率=每年原辅料需求量： 维生素C的量：6×108×100/1000/98%/99.5%=61.532t 糊精的量：6×108×10/1000/98%/99.5%=6.1532t 淀粉的量：6×108×20/1000/98%/99.5%=12.3064t 乙醇的量：6×108×25/1000/98%/99.5%=15.385 t 酒石酸的量：6×108×1.0/1000/98%/99.5% =0.6154t

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硬脂酸镁的量：6×108×1.5/1000/98%/99.5%=0.9232 t 每年损耗量：

维生素C的量：6×108×100/1000/98%/99.5%×2%=1230.8 kg 糊精的量：6×108×10/1000/98%/99.5%×2%=123.08 kg 淀粉的量：6×108×20/1000/98%/99.5%×2%=246.2 kg 乙醇的量：6×108×25/1000/98%/99.5%×2%=307.8kg 酒石酸的量：6×108×1.0/1000/98%/99.5%×2%=12.308kg 硬脂酸镁的量：6×108×1.5/1000/98%/99.5%×2%=18.462 kg 每班次需求量、损耗量物料一览表

名称 维生素C 糊精 淀粉 硬脂酸镁 乙醇（50%）

酒石酸

年用量(kg)

61532 6153.2 123064 9232 15385 615.4

年损耗量(kg)

1230.8 123.08 246.2 18.462 307.8 12.308

每班次用量(kg)

68.368 6.8368 13.674 1.026 17.094 0.684

每班次损耗量(kg)

1.368 0.1368 0.274 0.020 0.342 0.0136

每班次都应严格按照该班次所需达到的产量生产，以保证后一班次的工作能够顺利进行。

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第五章 设备的选型

5.1工艺设备的设计与选型

工艺设备设计与选型分两个阶段

第一阶段包括以下内容①定型机械设备和制药机械设备的选型②计量贮存容器的计算③定型化工设备的选型④确定非定型设备的形式、工艺要求、台数、主要规格。第一阶段是解决工艺过程中的技术问题，例如过滤面积、传热面积、干燥面积以及各种设备的主要规格等。 设备选型应该以下步骤，首先了解所需设备的大致情况，国产还是引进，使用厂家的使用情况，生产厂家的技术水平等，其次是搜集所需资料，目前国内外生产制剂设备的厂家很多，技术水平和先进程度也各不一样，要做全面比较，再次，核实与本设计所要求的是否一致，最后到设备制造厂家了解其生产条件和技术水平及售后服务等。

总之，首先要考虑设备的适用性，使用能达到药品生产质量的预期要求。 先进的工艺优良的产品必须有精良的设备作保证，GMP也要求使用符合其标准的设备。设备是根据我们的生产认为和设备的生产能力的对比而选定的。一般情况下，所选设备的生产能力应大于生产任务。但是不能超过很大，以免造成浪费。各工段设备选型分述如下：

5.2 粉碎、筛分

5.2.1粉碎 

（1）粉碎的目的、意义 目的主要在于减小粒度，增加比表面积，其意义如下：a. 有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度; b. 有利于提高制剂质量，如提高药物稳定性; c. 有利于制剂中各成分的混合均匀等。

（2）粉碎方式 粉碎的方式根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求、粉碎设备的形式等不同条件有多种粉碎方式即:a. 自由粉碎与闭塞粉碎b. 循环粉碎与开路粉碎c. 干法粉碎与湿法粉碎d. 低温粉碎e. 混合粉碎。

（3）粉碎机 粉碎机类型很多,根据对粉碎产物的粒度要求和其它目的选择适宜的粉碎机。常用的典型粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨。其中的冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛,具有―万能粉碎机之称,本设计采用的即为万能粉碎机。

先进的工艺优良的产品必须有精良的设备作保证,GMP也要求应用符合其标准的设备。综合考虑生产能力,功率消耗,参考设备价格及主要材质,粉碎设备我们选用江苏常州市强生药机厂生产的WF—30型万能粉碎机

主要简介如下

主要用途: 本机适用于制药、化工、食品等行业的物料粉碎之用。

工作原理：本机利用活动齿盘和固定齿盘间的相对运动使被粉碎物经齿冲击、摩擦及物料彼此间冲击而获得粉碎。且按―GMP‖标准设计整机全部用不锈钢材料制造,该机已达到国际先

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进水平。

技术参数:见表5-1

表51 WF-30型万能粉碎机技术参数

 型号 30 型 生产能力主轴转速kg/h (r/min) 30-300 5800 进料粒度(mm) 6 粉碎细度（目） 12-120目 电机功率(kw) 5.5 外形尺寸 450×450×1000 重量(kg) 30型

320 因为粉碎机的粉碎细度可通过筛网调节,所以,没有必要使用专门的筛分设备。 工作原理:利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进行分离。 技术参数:生产能力250-350kg/h,功率1.5kw,外形尺寸900×900×1200mm。

5.2.2 筛分

筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单、经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。

筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。

（1）筛孔、药筛的径孔大小用筛号表示，筛子的孔径规格有药典标准和工业标准。药典选用国家标准的R40/3系列。见表5-2 筛号 平均筛孔 内径(μm)

表5—2 我国药典标准筛规格表

我国工业用标准筛常用―目数表示筛号,即以每一英寸25.4mm长度上的筛孔数目表示 表5-3列出了部分工业筛的规格。

表5—3 工业筛规格

目数 14 16 18 20 40 锦纶纳纶（μm） 1300 1170 1060 920 380 镀金铁丝 (μm) 1430 1211 1096 954 441 - 17 -

1 2000 ±70

2 850 ±29

3 355 ±13

4 250 ±9.9

5 180

6 150

7 125 ±5.8

8 90 ±4.6

9 75 ±4.1

±7.6 ±6.6

铜丝(μm) 1375 1270 1096 955 462 钢丝(μm) / / / 960 / 年产6亿片维生素C片剂生产课程设计

80 100 210 150 / / / 172 210 170 根据分散片剂的生产要求,规定原辅料粉碎后通过80目钢丝筛。

（2）筛分设备：筛分设备有许多种，如：摇动筛、振动筛、旋动筛、滚动筛、多用振动筛等。振动筛是利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进行分离的设备。

5.3 混合、制粒设备

混合与制粒是生产重要工序之一。大批量生产中的混合过程多采用搅拌或容器的旋转使物料进行整体和局部移动而达到混合的目的。 固体的混合设备大致分为两大类即容器旋转型和容器固定型。容器旋转型混合机包括水平圆筒型混合机、V型混合机、双锥型混合机容器固定型混合机包括搅拌槽型混合机、锥型垂直螺旋混合机。本设计中采用V型混合机。 制粒的目的

a. 改善流动性

b. 防止各成分出现离析 c. 防止粉尘飞扬及器壁上的粘附

在医药中广泛应用的制粒方法可分为三大类，即湿法制粒、干法制粒、一步制粒。其中湿法制粒应用最广泛。 湿法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。由于湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有表面改质较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，因此，被广泛应用。 流化床制粒是广为使用的一种湿法制粒方法，在流化床中，药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒。流化床制粒的特点是：在一台设备内进行混合、制粒、干燥等操作简化工艺、节约时间、劳动强度低、制得的颗粒粒密度小、粒子强度小，但颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好。

5.4 整粒、总混设备

某些药物经干燥后可能结块，粒径不能达到一定的要求，必须整粒、总混。

5.5压片

压片是片剂生产中重要的一道工序，直接决定片剂的质量。主要用途：适用于制药、化工、电子、食品等行业，将颗粒状原料压制成圆形片、异形片。 工作原理及结构特点：通过机械转盘上的上、下冲杆沿轨道作升降运动，完成加料、充填、压片、出片的连接动作。采用PCL控制为双压式结构。并配有震动式旋转除粉筛。

5.6 包装

包装是生产的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影响着产品的最终质量。包装的目的在于达到密封、防湿、热和光及卫生条件。 

1铝塑包装机械。 

2包装纸盒的印字机械，在分散片剂的外包装上要印字。

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5.7工艺设备一览表

位设备名称 号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19

粉碎机

超微粉碎机组 旋振筛 旋转筛

摇摆式颗粒机 槽形混合机 混合制粒机 一步制粒机 热风循环烘箱 快速整粒机 混和机 三维混和机 压片机 高效包衣机 除湿机 铝塑包装机 塑瓶包装机 灭菌消毒锅 干法制粒机

型号 GFSJ-18 WFJ-15 ZS515 FTS190 YK160 CH-200 GHL-150 FL-120 C-CT-2 GHD-160 V-500 SBH200 ZP-33 BGB150 ZHS-15D DPH-250 PZ50 NF-III GZL-50

外型尺寸 1000X1300X1600 3800X1000X2800 700X700X1320 1680X520X1380 1030X450X1100 1560X1600X1300 1810X880X2100 5300X2500X3400 2300X2200X2000 1200X500X1000 2200X2000X2700 2030X2100X1700 920X890X1540 1100X1000X1589 1150X900X2050 2000X900X1400 2800X1100X1500 1150X850X1100 1190X850X2300

单机电量 生产能力 7.5Kw 15KW 1.0Kw 2.2KW 1.5KW 3KW 15Kw 20KW 0.9Kw 2KW 3KW 4KW 2.2Kw 10Kw 19Kw 3.5Kw 2KW 22KW 6KW

200Kg/h 150 Kg/h 250Kg/h 1000 Kg/h 300 Kg/h 200L 50Kg/批 120 Kg/批 200kg/批 160kg/次 125kg/批 140kg/批 5.5万片/h 150Kg/批

9万片/h 40瓶/min

55 Kg/h

YK160摇摆式颗粒机

产品介绍

本机用以将潮湿的粉料研制成所需的颗粒，也可将块状的干料粉碎至所需的颗粒。 摇摆式颗

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年产6亿片维生素C片剂生产课程设计

粒机是专为各制药，食品，保健品，化工厂所设计的颗粒制粒设备。本机常温制粒，工作时将粉料加入料斗，直接制成颗粒，一次成型，既节约了成本，又提高了物料质量。所制作出来的颗粒光洁亮丽，硬度适中，便于片剂制作，包装贮存，胶囊制作等。本机能将潮湿的粉料制成所需颗粒，也可将块状的于料粉碎成所需颗粒。也可对一些条状及不规则状的易碎、易松散、较脆物料的打碎打散之用，作为磨粉的前道工序。不适合于固体、流质、浆状或磨碎之用。本机不适用于半固体、流体、浆状或磨损之用。本机适用于制药、化工、食品等行业，是粉碎与吸尘为一体的新一代粉碎设备。

产品详细说明

参数ITEM 型号TYPE 滚筒直径 DIA. OF FOTOR 滚筒有效长度 EFFECTIVE LENGTH OF ROTOR 滚筒转速 ROTORSQEED 生产能力 PRODUCTION CAPACITY 料斗面尺寸 HOPPER OPENIN SIZE (L×W) 电机功率 MOTOR 外形尺寸 OVERALL SIZE 机器重量 NET WEIGHT YK160 160mm 360mm 60-100r/min 干(DRY)700kg/h 湿(WET)300kg/h 430×410mm 2.2kw 380v 960×750×1240mm 420kg 主要特点 1 耗能低，噪音低，产量高，一小时产量高达700kg，操作方便，维修方便。 2 采用滚轴制粒。 3 滚筒易拆卸，清洗方便。筛网更换方便。 4 机械传动系统全部封闭在机体内，操作安全。 5 与物料接触的地方采用不锈钢材料制造，经久耐用。 工作原理 本机是以机械传动，在摩擦力的作用下，滚筒自转，粉状物料在旋转滚筒的正、反旋转作用下从筛网孔中排出，送出机外。调节筛网的紧松与滚筒的转速，可在一定程度上控制颗粒的粒度与密度。本机组利用活动齿盘和固定齿盘间的相对运动，使物料经齿冲击、摩擦及物料彼此间冲击而获得粉碎。粉碎好的物料经旋转离心力的作用，自动进入捕集袋，粉尘由吸尘箱经布袋过滤回收。该机按“GMP”标准设计，全部用不锈钢材料制造，生产过程中无粉尘飞扬。且能提高物料的利用率，降低企业成本 构造说明 1 主体：机身为一独立长方柱体，其上装置封闭轴承座与粉斗连接，粉斗伸向机体外，其下装有V 形底盘，着地面广而平，因此下须安装，可任意放置室内使用。 2 颗粒制造装置：旋转滚筒横卧置在粉斗的下面，前后有轴承支座，它通过齿条的传动，作倒顺回转，端面的前轴承盖为活动式，装拆时，只要旋下一个翼形螺母，轴承盖和旋转滚筒即可抽出，放置滚筒的两端制有凸形的方环，嵌入轴承室内，这样可不使油污渗入粉子和不致粘结塞住。 3 减速箱：采用蜗轮传动，速比来1：12，箱内可储机油，保证齿轮润滑良好及无杂音，箱上

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有视镜可观察，观察运转情况及储油量，蜗轮外端，装有偏心轴，带动齿条作往复运动。

4 筛网夹管：装置在旋转滚筒的两旁，用钢管制造，中间开有一条长槽，筛网的两端嵌入槽内，转动花形手轮将筛网包在旋转滚筒的外圆上，手轮内有齿轮撑住，松紧可以进行调节。

5 电机架：一条与螺杆栓牢，电动机装在铁板上，当转动螺杆栓，电动机上下运动，供调节皮带。

常见问题

1 通电后滚筒不转动 原因：滚筒被异物所卡住 解决：关机，取下滚筒，将异物除掉 2 机器振动 原因：地面不平 解决：搬至平坦地方进行操作 3 所制出的颗粒不均匀4 颗粒表面粗糙 5 颗粒中含粉过多

原因：筛网被损坏 原因：含水率高 - 21 -

解决：更换筛网 解决：降低含水率 解决：提高含水率

原因：含水率低

第六章 三废处理

1 化工制药废水有机物含量高且含有机氯化物对好氧微生物有毒性所以在自然条件下很难降解，对环境污染严重。经过驯化的厌氧微生物可以破坏有机氯的长链结构使之断链形成较小分子物质进而被生化降解。据此砂理，该企业结合厂区现有坑塘的有利条件，选择了两段厌氧做预处理、两级接触氧化做主工艺处理、三级稳定塘作后序处理的工艺。其流程如下: 废水—调节池—两段厌氧—一级接触氧化池—沉淀池—二级接触氧化池—三级稳定塘—排放

2 工艺流程进水泵房—机械格栅槽—暴气沉砂池—配水井—辅流沉淀池—生物池—配水井—二沉池—提升泵房—排放泵房—水体

3 处理工艺: 污水处理采用各种方法，将污水中的污染物分离出来或转化为无害的物质，从而使污水得到净化。污水处理方法分类 (1)物理处理法:如过滤法、沉淀法。 (2)物理化学法:如混凝沉淀法。(3)生物处理法:利用微生物来吸附、分解、氧化污水中的有机物，把不稳定的有机物降解为稳定无害的物质，从而使污水得到净化。活性污泥法是生物处理法的一种。

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参考文献

1 谭天恩，麦本熙，丁惠华编著《化工原理》上、下册（1990年）；

2 国家医药管理局上海医药设计院编《化工工艺设计手册》，上、下册，（1986年）； 3 奚念珠等.药剂学[M].第三版.北京：人民卫生出版社.1994.156～159

4 崔福德.药剂学[M].第五版. 北京:人民卫生出版社.2003.111~1201 谭天恩.麦本熙.丁惠华编著《化工原理》上、下册（1990年）；

5 张绪桥.制剂工程技术[M].北京：中国医药科技出版社.1989.136～147

6 张绪桥.药物制剂设备与车间工艺设计[M].北京:中国医药科技出版社.2000: 430～432 7 国家药事管理局医药工业洁净厂房设计规范.1997.7 8 设备选型可查阅WWW.phmacn.com

9 中国制药机械网.中国制药技术联盟网.GMP认证网等.

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/3dz7.html