蚌医药剂学

第一章 绪论 1.1

药剂学：研究药物制剂的基本理论，处方设计，制备工艺，质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术和科学。

剂型：是药物临床使用的最终形式，是所有基本制剂形成的集合名词。 药物制剂：简称制剂，是指剂型确定后的具体药物品种。

药剂学的任务：1、药剂学基本理论的研究 2、基本药物剂型的研究 3、新技术与新剂型的研究与开发 4、新辅料的研究与开发 5、中药新剂型的研究与开发 6、生物技术药物制剂的研究与开发 7、制剂新机械和新设备的研究与开发 药剂学的性质

（一） 具有工艺学性质：药物——加工——药品 （二） 具有临床医疗实践性质

药剂学的重要性： 可以改变药物的作用速度；可以降低或消除原材料药的毒副作用；可以改善患者的用药依从性；可以提高药物稳定性；可以提高生物利用度和疗效；可以产生靶向作用；可以改变药物的作用性质 药物剂型的分类方法

（一） 按给药途径分类 经胃肠道给药型：口服

非经胃肠道给药型：口腔给药，呼吸道给药，皮肤....

（二） 按分散系统分类：溶液型，胶体型，乳剂型，混悬型，气体分散型，固体分散型。 （三） 按形态分类 （液体剂型 固体剂型 气体剂型 半固体剂型） （四） 按制备方法分类（浸出制剂 无菌制剂）

药物递送系统DDS：是指将必要量的药物，在必要的时间内递送到必要的部位的技术。其目的是将原料药的作用发挥到极致，副作用降低到最小。 1.4

药典：是一个国家记载药品标准，规格的法典。一般由国家药典委员会组织编撰，出版，并由政府颁布，执行具有法律约束力。

中华人民共和国药典——CHP（一部收载中药 二部收载化学药品 三部收载生物制品 四部收载通则和药用辅料）

国家药品标准是指国家食品药品监督管理局——CFDA 药品生产质量管理规范------GMP

药品非临床研究质量管理规范——GLP 药物临床试验管理规范-------GCP

药物临床实验质量管理规范——GCP： 是为了保证临床试验数具的质量，保护受试者的安全和权益而制定的进行临床实验的准则，是保证药物的临床试验安全性的法律依据。 药品非临床研究质量管理规范——GLP：在实验室条件下，通过动物实验进行药品非临床的各种毒性试验，是保证药物安全有效的法规。

药品过产质量管理规范GMP：是对药品生产质量全过程，全方位，全员进行工作或操作管理的法定的工作技术标准，是保证药品质量乃至用药安全有效的可靠措施，是全面质量管理发展到今天的标准产物。

第三章 药物溶解与溶出及释放 3.1 溶解度

一 溶解度：系指在一定温度（气体在一定温度和压力）}下，在一定量的溶剂中达到饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或

100g溶解或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示 二 影响药物溶解度的因素

1、 溶剂：改变溶剂，选择合适的溶剂 2、 水合作用与溶剂化作用

3 、药物多晶型影响：晶型越规则溶解度越低 4、 粒子大小的影响：对于可溶性药物，粒子大小对溶解度的影响不大；而对于可溶性药物，粒径》2um时，几乎无影响，但粒径《100um时，溶解度随粒径减小二增大。 5、温度：当溶解过程吸热时，溶解度随温度升高而升高，反之，溶解度随温度升高而降低。 6 、PH与同离子效应：PHm;pKa+lgSo/(S-So)(弱酸);PHm:pKa+lgSo/(S-So)(弱碱) 7、 混合溶剂：能与水任一比例融合二提高难溶物溶解度的溶液。

潜溶：在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比现极大值的现象称为潜溶，此时的混合溶剂称为潜溶剂 8 、添加剂的影响

1助溶剂：难溶性药物加入第三种药物在容剂中形成可溶性络合物，复盐或缔合物而增加溶解度，比物质称助溶剂。

2 增溶剂：最适HLB值为15-18，常用的增溶剂有聚山梨酯等

三 溶解速度：指在一定条件下，在单位时间内药物溶解进入溶液猪体内的量。 3.2 增加药物溶解度的方法

制成可溶性盐，选用无定型 助溶剂与增溶，潜溶 制成包合物

纳米化（减小粒径） 二 固体分散体

1定义：是利用一定方法（如熔融法，溶剂法，溶剂-熔融法）将难溶性药物高度分散在固体分散材料中形成的一种固体分散物。

2 特点 1载体在药物处高度分散状态 2 强亲水性载体可增加难容性药物的溶出3 载体包蔽作用提高药物的稳定性4 掩盖药物的不良气味和刺激性5 使液体药物固体化6 稳定性不高，久贮易老化 3固体分散载体材料

水溶性：聚乙二醇（PEG）聚乙烯吡咯烷酮类，表面活性剂类，纤维素衍生素（羟丙纤维素HPC,羟丙甲纤维素HPC）有机酸，糖类等

难溶性 肠溶性 4 固体分散体的制法

1熔融法： 适用于对热稳定的药物，简单方便，经济易获得药物的过饱和状态不耐热的药物与载体不能用

2 溶剂蒸发法（共沉淀法）： 适于对热不稳定且易挥发的药物，但由于使用有机溶媒，成本高，难除尽，已引起药物的重结晶。

3 溶剂-熔融法： 适用于液体药物和对热稳定性差的固体药物，药物剂量应小于50mg，凡适于熔融法的载体材料均可采用。

4 喷雾（冷冻）干燥法： 适用于对热敏感的药物，稳定性好，成本高 三 包和物

1 定义： 系指一种分子被全部或部分包含于另一种分子的空穴结构内形成的特殊复合物。 2 特点：1溶解度增大，稳定性提高 2 可实现液体药物粉末化 3 可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味和味道 4 调节释药速度，提高药物的生物利用度 5 降低药物的刺激性

和毒副作用 3 包和材料

1环糊精：B-环糊精（B-CYD） 2环糊精衍生物：羟丙基-B-环糊精 4 包和物的制备方法

1饱和时溶液法 2 研磨法 3冷冻干燥法 四 纳米化

对于可溶性药物，药物粒子大小对于溶解度影响不大

而对于难溶性药物，粒径》2nm时，粒径对溶出速度影响较大，但对于溶解度几乎无影响。但当药物粒径《100nm时，溶解度随粒径的减小而增大。

第四章 表面活性剂 4.2 表面活性剂 一定义：能使液体表面活性张力发生明显降低的物质称为该液体的表面活性剂，其结构中含有极性的亲水基团和非极性的疏水集团。疏水集团通常是长度在8~20个碳原子的羟链，可以是真链，饱和或不饱和的偶氮链长。亲水性基团一般为电负性较强的原子团或原子，可以是阴离子，阳离子，两性离子或半离子基团。表面活性剂有润湿，去污，增容，乳化，杀菌。 二 种类：根据分子组成特点和极性基团的解离性质分类

离子型表面活性剂（一般只用于皮肤外用制剂，常用作去污剂，毒性大） 1 阴离子表面活性剂 （1） 高级脂肪酸盐

1 碱金属皂（一价皂）亲油性，HLB 15-18，O/W型体系的乳化剂 2 多家金属皂：W/O型乳剂的辅助乳化剂

3 有机胺皂：三乙醇胺为有机胺与脂肪酸反应形成皂类，O/W型

（2） 硫酸酯盐（常用作外乳膏的乳化剂）

1 月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）HLB=40 2 月桂醇硫酸镁

（3） 磺酸盐（洗涤剂主要成分）：胆盐属此类，胆盐能显著促进难溶性或水溶性药物的口

服吸收。有较好的保护肢体的性质，粘度低，去污强起泡性油脂分散力都很强。

2 阳离子表面活性剂：季铵型~，在酸碱中稳定，但毒性大，单独用作辅料，主要用于外用消毒，灭菌。常用的有苯扎氯铵（洁尔灭），苯扎溴铵（新洁尔灭） 两性离子表面活性剂：分子结构中同时具有阴离子和阳离子亲水基团 1 磷酯类 卵磷脂：可用作注射用乳化剂

大豆磷脂：空气中不稳定，易氧化变色，需充氯气低温保存 2 球蛋白类：乳化能力强，易溶于水

非离子型表面活性剂：在水中不会解离，在分子结构上，构成亲水基的主要是含氧基团（羟基和醚基），其亲油基团是长链脂肪醇以及烷芳基等。可用作增溶，分散，乳化剂等。可供口服，外用，少数可用于注射给药。

1 聚乙二醇型 聚氧乙烯型 聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽类（Myrij）类 O/W型 聚氯乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯烷基酚醚

聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆，是静脉注射乳剂的极少数 合成乳化剂之一 2 多元醇

1 脂肪酸山梨坦：又称Span（司盘）类，为W/O型

2 聚山梨酯;又称吐温（Tweens）为O/W型 三 性质 1、增溶作用 2、润湿作用 3、乳化作用 4、助悬与分散作用 5、起泡与消泡作用 6、去污作用 7、消毒杀菌作用 8、复配 (一) 对表面张力的影响：降低表面张力 (二) 形成胶束

随着表面活性剂浓度的增加，当液体表面不能容纳更多的表面活性剂分子时，剩余的表面活性剂自发性或亲水基向水，疏水基在内的综合体，这种缔合体称为胶束。表面活性剂在溶液中形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度（CMC） 特点：1具有相同亲水基的同系物，若亲油基越大，CMC越小 2 在CMC时，溶液的表面张力达最低值

3 当溶解达到CMC后，在一定范围内，胶束数量和表面活性剂的总浓度几乎成正比 当聚集数确定后，束胶的形态结构也随之确定。一般表面活性剂浓度接近CMC时，胶束成球型或类球形结构。

三 温度对溶解特性的影响

1 krafft点：在低温时，离子型表面活性剂在水溶液中的溶解度随温度升高而缓慢增加，但当温度升至某一值后，溶解度迅速增加，该温度称为krafft点，其对应的表面活性剂浓度为该温度的CMC 2 昙点：聚氧乙烯型非离子型表面活性剂溶液进行加热升高时可导致表面活性剂析出，出现浑浊，甚至产生分层，这种现象称为“起烛”或“走昙”此时的温度称为昙点或烛点。 四 亲水亲油平衡值

表面活性剂分子中的亲水和亲油基团或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值（HLB）【1-40】 不含疏水基的聚乙二醇HLB值为20 无亲水基的聚乙二醇HLB值为0

非离型表面活性剂的HLB值具有加和性，计算公式： HLB=(HLB*Wa+HLB*Wb)/(Wa+Wb)

a b 两种表面活性剂 W 为表面活性剂的重量

MAC：最大增溶浓度，当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度。 正吸附：表面活性剂在溶液表层聚集的现象。

润湿剂：能增加疏水性药物微粒被水润湿的附加剂。

第五章 微粒分散体系 5.1

一 概念： 分散体系是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。通常将粒径在1nm~100nm范围内的分散相统称为微粒，有微粒构成的分散体系则统称为微粒分散体系。 二 基本特点 1 分散性

2 多相性：分散相离子与介质之间有明显的相界面，具有表面现象。 3 微粒直径小，比表面积大，表面自由能高

4 是热力学稳定体系，具有易絮凝，聚结，沉降的趋势。

5 粒径更小的分散体系（胶体~）还具有明显的布朗运动，丁达尔现象，电泳等性质 三 重要意义

微粒分散体系在药剂学中具有重要意义：1 由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度2 有利于提高药物在分散介质中的分散性和稳定性3 微粒在体内的分散具有一定的选择性4 微囊，微球等根据载体性质控制药物的释

放速度，延长药物在体内的作用时间，减少剂量，降低毒副作用5 改善药物在体内外的稳定性 5.2

微粒分散体系的物理化学性质 1 动力学性质 2 光学性质 3 电学性质 一 动力学性质 1 Brown 运动 2 扩散与渗透

3 沉降与沉降平衡：stokes 定律V=2r2(p1-p2)g/9 ? 二光学性质：光散射现象

三 电学性质：电泳 双电层结构

第六章 流变学基础 6.1

一 变形与流动

1 变形;指对某一物体施加压力时，其内部各部分的形状和体积发生变化的过程。

2 弹性：物体在外力的作用下发生形变，当解除外力后恢复原来的状态的性质称为弹性。 3 黏性：流体在外力的作用下质点间相对运动而产生的阻力称为黏性。

4 塑性：对半固体制剂施加较小外力时观察不到变形，而施加较大外力时，可以发生形变，且解除外力后不能复原，这种性质为塑性。 6.2

根据流体的特性通常把流体分为两类： 1 牛顿流体：遵循牛顿黏性定律 ~~~~ 2 非牛顿流体：不遵循牛顿流体定律 6.3 流变性测定法 一 黏度的测定

影响粘度的因素：温度 压力 分散相 分散介质 6.4

一 药物制剂的流变性质

(一)稳定性（二可挤出性（三）涂展性 (四) 通针性（五）滞留性（六）控释性

第七章 液体制剂的单元操作 7.1制药用水的制备 一 概述

（一） 制药用水的定义 1 饮用水：为天然水经净化处理所得的水，可作为药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂 2 纯化水：

第八章 液体制剂

制剂设计的基本原则：1、安全性 2、有效性 3、可控性 4、稳定性 5、顺应性 液体制剂定义：系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。 特点:1.分散度大，吸收快，起效迅速；2.给药途径多；3.易于分剂量；4.可减少药物的刺激

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