2010版—物料系统GMP实施指南 DOC版内部流通 - 图文

物料系统 GMP 实施指南

目 录

1 概述............................................................................................................................................. 1

1.1 目的 ................................................................................................................................. 1 1.2 范围 ................................................................................................................................. 1 1.3 目标 ................................................................................................................................. 1 2 人员和职责 ................................................................................................................................. 2

2.1 人员培训 .......................................................................................................................... 2 2.2 人员职责 .......................................................................................................................... 7 3 设施和设备 ................................................................................................................................. 8

3.1 仓储区.............................................................................................................................. 8

3.1.2 仓储区的设计 ....................................................................................................... 9 3.1.3 仓储区的管理 ..................................................................................................... 10 3.2 清洁操作规程 ................................................................................................................ 13 3.3 设施、设备的确认 ........................................................................................................ 14 3.4 设施、设备的维护 ........................................................................................................ 15 3.5 虫害控制 ........................................................................................................................ 15 4 收货........................................................................................................................................... 18

4.1 物料接收 ........................................................................................................................ 18 4.2 成品接收 ........................................................................................................................ 21 4.4 物料清洁 ........................................................................................................................ 26 5 取样........................................................................................................................................... 27

5.1 取样目的及范围 ............................................................................................................ 28 5.2 取样区............................................................................................................................ 28 5.3 取样工具和容器 ............................................................................................................ 30 5.4 取样人员及职责 ............................................................................................................ 33 5.5 取样操作规程 ................................................................................................................ 34 6 储存条件 ................................................................................................................................... 37 6.1 一般储存条件 ................................................................................................................ 37 6.2 特殊储存条件 ................................................................................................................ 41 7 物料标识 ................................................................................................................................... 42

7.1 物料状态标识 ................................................................................................................ 42 7.2 物料标签 ........................................................................................................................ 44 8 包装材料 ................................................................................................................................... 49

8.1 印字包材的管理 ............................................................................................................ 49 8.2 非印字包材的管理 ........................................................................................................ 53 9 物料发放 ................................................................................................................................... 54

9.1 非生产物料的发放 ........................................................................................................ 54 9.2 生产物料的发放 ............................................................................................................ 55 10 成品发送和运输 ..................................................................................................................... 57

10.1 成品的发送 .................................................................................................................. 57 10.2 成品运输 ...................................................................................................................... 58 11 退货......................................................................................................................................... 65 12 文件和记录 ............................................................................................................................. 70 参考文献......................................................................................................................................... 74 关键词列表 ..................................................................................................................................... 75

目录

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配图索引

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配 图 索 引

图 4-1 印刷包装材料边码示意图 ............................................................................................. 21

图 4-2 路线示意图 ..................................................................................................................... 25 图 5-1 取样工具——铲子 ......................................................................................................... 31 图 5-2 取样工具——典型的液位探测管 ................................................................................. 31 图 5-3 取样工具——典型的称重式容器 ................................................................................. 32 图 5-4 取样工具——典型的取样棒 ......................................................................................... 32 图 5-5 取样工具——典型的取样棒 ......................................................................................... 33 图 5-6 样品袋 ............................................................................................................................. 35 图 5-7 螺旋式容器 ..................................................................................................................... 35 图 6-1 仓库温度分布曲线图 ..................................................................................................... 41 图 7-1 物料标签示意图 ............................................................................................................. 44

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表格索引

表 格 索 引

表 2-1 新员工的培训计划 ........................................................................................................... 3

表 2-2 小王的 2010 个人培训计划表 ......................................................................................... 5 表 4-1 起始物料标签示例 ........................................................................................................... 20 表 4-2 成品入库单 ..................................................................................................................... 23 表 4-3 标签使用记录 ................................................................................................................. 24 表 4-4 成品货位卡 ..................................................................................................................... 24 表 5-1 取样人员的培训资料 ..................................................................................................... 33

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表格索引 iv

物料系统 GMP 实施指南

物料系统 GMP 实施指南

1 概述

1 概述

1.1 目的

物料流转涵盖从原辅料进厂到成品出厂的全过程，它涉及企业生产和质量管理的所有部 门，因此，物料管理的目的在于：

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确保药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料符合相应的药品注册的质

量标准，并不得对药品质量有不利影响。

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建立明确的物料和产品的处理和管理规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发

放、使用和发运，采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差错。

1.2 范围

本章节的物料管理系指药品生产所需物料的购入、储存、发放和使用过程中的管理，所

涉及的物料是指原料（包括原料药）、辅料、中间产品、待包装产品、成品（包括生物制品)、 包装材料。

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物料指原料、辅料和包装材料；

原料指药品生产过程中使用的所有投入物，辅料除外； 辅料指生产药品和调配处方时所用的辅型剂和附加剂；

包装材料指与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料（包括标签和使用说 明书），不包括发运用的外包装材料等。

本章节规定了在发放和仓储过程中如何确保物料处理和储存的质量。

1.3 目标

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建立物料管理系统，使物料流向明晰、具有可追溯性； 制订物料管理制度，使物料的验收、存放、使用有章可循； 加强仓储管理，确保物料质量。

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2 人员和职责

物料系统 GMP 实施指南

2 人员和职责

2.1 人员培训

【法规要求】

《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 第二十七条 与药品生产、质量有关的所有人员都应经过培训，培训的内容应与岗位的要求

相适应。除进行本规范理论和实践的基础培训外，还应有相关法规、相应岗位的职责、技能 的培训，并定期评估培训的实际效果。 第二十八条 高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工 作人员应接受专门的培训。 第三十三条 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入 的，应事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。 【背景介绍】

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其他国家、地区、组织的规范要求：

EMEA 对人员培训的要求详见 EU GMP 第二章人员第 2.8、2.9、2.10、2.11、2.12 条。

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ICH Q7a 对人员培训的要求详见第三章人员第 3.12 条。

WHO 对人员培训的要求详见第九章人员第 9.4、9.5 条和第十章培训第 10.1、10.2、10.3、

10.4、10.5、10.6 条。

【实施指导】

A. 培训计划

仓库中的关键人员应有适当的学历、培训及经验。从业人员在仓储区工作时应穿戴适当 的工作服和防护用品。

应有针对仓库员工的年度培训计划，其内容包括日期、培训内容、负责部门等。员工个 人年度培训计划的制订，应根据仓库员工在日常的操作及管理实施的过程中的不同需求，制 订出适合本岗位及个人的年度培训计划。

员工的培训计划必须经企业主管领导批准。

B. 培训的形式

1）新员工培训：对接受培训人员进行综合介绍，使他们了解药品的特殊性和产品质量 的重要性，组织参观生产操作现场，了解企业的规章制度，参见表 1。

每个新员工在试用期须完成新员工的培训，由其部门经理或主管考核通过后才能独立开 展工作。

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2 人员和职责

调动到新岗位的员工需得到同事或专业人员的岗位培训且合格后方可开始新工作。

2）岗位培训：不仅使员工对所在岗位专业知识、技能应知应会，更重要的是促使他们 能够按照质量管理要求和标准操作规程正确做好本岗位工作，做到标准化、规范化操作；

3）继续培训：以药品监管法规及国家有关政策、新的标准操作规程、新的操作系统为

主，同时也可根据实际需要巩固和深化原来的培训内容。

在职员工可根据岗位的需要接受内部专家或外部顾问的适时培训，可针对员工绩效评估 的差距，开展系列培训以提升员工基本技能。

表 2-1 新员工的培训计划 编号 部门 题目 培训师 培训日 期 公共培训内容 工厂的历史、价值观 1 人事政策 2 人 力 资 源 HR 部 3 遵纪守法政策、合规规范 员工手册、商业保险手册 4 5 公司政策 6 各区域 HSE 规则及程序 健康、安全 三级安全教育（厂级） 7 8 9 10 11 12 13 14 与 环 保 （HSE） 质量部 关 于 仓 库 员 工 主 要 培训内容： 应急计划包括急救和逃 生 个人防护用品的使用和 维护 GMP 等相关法规 质量管理体系 工厂 SOP 系统 GMP-1 培训（计算机化 培训） GMP 基础知识 特殊培训内容 HSE QA 培训要 求 培训结 果评估 评估人/日 期

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2 人员和职责

物料系统 GMP 实施指南

C. 培训的内容

以 GMP 培训为主，同时对与质量有关的法规、质量管理基本知识、专业基础知识、岗

位技能、岗位操作、岗位职责、卫生规范等相关内容进行培训。根据不同对象，培训教育的

侧重点应有所不同。

对于企业一般的培训，人事管理部门应负责列出培训项目，并确定内训和外训的培训资 源等。

对于 GMP 培训，QA 应负责列出培训项目。GMP 培训计划应依据培训类型、培训项目

及强度（如持续时间、频次）制订，培训项目应涉及 GMP 的所有可行性要求。

对于 HSE 培训，HSE 应负责列出培训项目，每年应有一次紧急警报演习和消防培训。 培训项目与周期应根据工作类型确定，包括废料处理，应急计划、急救组织和逃生等。

对于仓库员工，培训的内容应包括 HR 培训、HSE 培训、GMP 培训、仓库相关 SOP 的

培训以及各类技能的培训,如叉车的使用及管理

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2 人员和职责

D. 实施培训

员工应按照培训计划和申请表及时参加培训。

当工厂内组织培训时，培训组织者应准备“培训签到记录表”，参加者需签字确认参加 培训，培训师需签字确认培训的实施。

人员须接受相关职责的培训，培训需有记录。

E. 培训考核与培训档案

员工经培训后应进行考核，考核的形式可以是口试、笔试或现场实物操作；

考核的结果可划分为以下 3 种：

级别 优秀 合格 说明 如书面测试：>=95 如书面测试：>=80 如书面测试：<80 如考察：无任何错误，不必进行再培训 如考察：有小的错误发生，但不必进行再培训 如考察：有大错误发生，需要进行再培训 不合格 对员工的培训，企业应设立员工个人培训记录，记录员工个人每次培训的情况，以便日

后对员工进行考察。员工的个人培训记录内容可包括：姓名、职称、岗位或职务、每次培训

的日期、内容、课时、考核情况及结果、培训部门等。

【实例分析】

小王在 XX 公司已工作了 5 年，担任仓库管理员。今年年初，小王依据公司的年度培训

计划制订出了个人的培训计划，如下表 2，请指出此个人培训计划的合理和不合理之处。

表 2-2 小王的 2010 个人培训计划表

工 号

仓库/仓库管理员

序 号 课程名称 培训 类型 外训 外训 外训 内训 内训 内训 内训 1 2 3 4 5 6 7 XX

负责 部门 (培训方） WEB 上海 中国企业培 训 所有员工 新员工 相关人员 所有员工 小王

入职时 间

2005.05.01

培训计划 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 1 12 英语 领导力及计划与组织 能力 管理人员的沟通艺术 新版 GMP 入职 GMP 培训 SOP 培训 GMP 培训 5

2 人员和职责 8 9 10 11 2010 年版中国药典 QC 新仪器 新设备 质量受权人 物料系统 GMP 实施指南

内训 内训 内训 内训 内训 内训 QA/QC/ 生 产部 QC 生 产 / 工 程 部 QA/QC 所有员工 QA/QC/ 生 产/工程部. QA/QC/ 生 产 / 工 程 部 主管以上 QA/QC/ 生 产/工程部. QA/QC/ 生 产/工程部. QA/QC/ 生 产/工程部. QA/QC/ 生 产/工程部. QA/QC/ 生 产/工程部. QA/QC 生 产/工程部. QA/QC 生 产/工程部. 所有员工 生 产 / 工 程 部 生 产 / 工 程 部/QC 所有员工 相关人员 所有员工 12 岗位职责 13 校准 14 年度产品质量回顾 15 变更控制 16 17 18 19 20 21 内训 内训 验证概念 内训 纯水系统 内训 风险管理 内训 偏差、超标结果、纠正 内训 和预防措施 内训 洁净区域 库房管理 内训 22 紧急情况处理和准备 23 工厂安全 内训 内训 24 环境泄漏保护 内训 25 紧急情况处理（消防和 内训 泄漏） 外训 26 安全管理培训 27 职业安全和健康 内训

合理之处：

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从小王的个人培训计划中，选择了与本岗位工作相关的培训如：12 岗位职责、21

仓

库管理、 15 变更控制、22 紧急情况处理和准备、24 环境泄漏保护等。

不合理之处：

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小王未从实际需要出发选择部分培训内容，如培训计划中的“5 入职 GMP 培训”，

此项培训是针对新员工的，而小王作为一名工作了 5 年的员工，不需要参加这项培

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2 人员和职责

训，此培训项目可删除。另外，“年度产品质量回顾”项的培训对象是“QA/QC 生 产/工程部主管以上”，而小王作为仓库管理员，不符合此项培训对象的要求。

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小王的培训内容中，有很多项目与仓库管理员的岗位职责相差甚远，如 8 2010 版中国药典、9 QC 新仪器、10 新设备、11 质量授权人、17 纯水系统、26 安全

管理培训等，因此，这些项目也应作出相应的调整。

因此，个人培训计划的制订应根据本岗位的需求和实际需要，制订出适合本岗位、适合

自己的个人培训计划。

【要点备忘】

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检查今年进仓库工作的新员工，是否具有已批准的新员工培训计划。

检查仓库新员工培训的落实情况，是否按照新员工培训计划按时完成培训，有无未及时

完成的项目，如何解决。

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新员工正式上岗前，检查其是否经主管或经理考核合格。

对照新员工的操作记录，抽查培训记录（新员工所做的工作均应被培训），进入洁净区

的人员经过卫生培训。

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抽查仓库员工（至少 2 人）按照当年培训计划的执行情况以及培训的考核情况。

2.2 人员职责

【法规要求】

《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 第十八条 企业应配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作 人员，应明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应有明确规 定。每个人所承担的职责不应过多。 所有人员应明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上 岗前培训和继续培训。 【背景介绍】

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其他国家、地区、组织的规范要求：

FDA 对人员职责的要求详见 CFR 21, 211.28 节和 211.25 节。 ICH 对人员职责的要求详见 ICH Q7a ，第 2.3 条。

WHO 对人员职责的要求详见第九章人员，第 9.3/9.4/9.5；第十章培训，第 10.1、10.2、

10.3、10.4、10.5、10.6 条。

【要点备忘】

抽查仓库员工（至少 2 人）的岗位职责要求，核实与实际情况是否相符。

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3 设施和设备

物料系统 GMP 实施指南

3 设施和设备

3.1 仓储区

【法规要求】

《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 第三十六条 生产区、仓储区应禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品 等非生产用物品。 第四十四条 应采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应作 为非本区工作人员的直接通道。 第五十七条 仓储区应有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原 辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。 第五十八条 仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应 能满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。

第五十九条 高活性的物料和产品以及印刷包装材料应贮存于安全的区域。 第六十条 接收、发放和发运区域应能保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。 接收区的布局和设施应能确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。 第六十一条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应有醒目的标识，且只限于经批 准的人员出入。 不合格、退货或召回的物料或产品应隔离存放。 如果采用其它方法替代物理隔离，则该方法应具有同等的安全性。 第六十二条 通常应有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如 在其他区域或采用其他方式取样，应能防止污染和交叉污染。 【背景介绍】

其他国家、地区、组织的规范要求：

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FDA 要求见 21 CFR，Sec.211.42、211.44、211.46、211.48、211.50、211.52、211.56、 211.58、211.63、211.67、211.68、211.142、211.150。

EMEA 要求见 EU GMP 第 3.5、3.18、3.19、3.20、3.21、3.22、3.23、3.24、3.25

条。

ICH 要求见 ICH Q7a 第 4.10、4.11、4.12、4.13、4.14 条。

WHO 要求见 WHO GMP 第 12.15、12.16、12.17、12.18、12.19、12.20、12.21、12.22 条。

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3 设施和设备

3.1.2 仓储区的设计

仓储区的设计应首先满足中国《药品生产质量管理规范》要求。仓储区应确保充分的贮

存条件，设施、设备的位置、设计、维护应能最大限度降低发生差错的风险，并能够进行有 效的清洁和维护，以防止混淆、污染和交叉污染，总体而言，应能避免对物料和产品产生不

良影响。

仓储区的布局设计应体现规范性、技术性、先进性、经济性、合理性，应与储运流程相

适应，避免人流、物流的路线交叉，防止混淆、污染和交叉污染。

仓储区应有足够的面积和空间，以便于布置设备、放置物料和人员操作活动，应与生产

规模相适应，设计时应考虑满足长期规划和发展需求。

仓储区应根据需要设立不同的区域或仓库，通常依据产品类型分别设置制剂产品库或/ 和原料药产品库，同时应根据物料和产品接收、贮存、发运的不同阶段划分接收区（库）、 贮存区（库）、发运区（库）等。此外，不合格品、退货/召回的物料和产品一般设专库保 存、隔离。

仓储区应根据原辅料和产品的不同性质设置固体库、液体库，或冷库、阴凉库、常温库， 或危险品库、特殊药品库，或净料库、贵细药材库等，对于挥发性物料和污染性物料或产品 应设专库贮存，生产用种子批和细胞库，应设专库贮存。

对于高活性的物料和产品以及印刷包装材料，一般设专库贮存。

对于麻醉药品和精神药品，应设专库或专柜贮存，并根据麻醉药品和精神药品的分类实 行双人、双锁管理及专人管理，符合《麻醉药品和精神药品管理条例》等相关法律法规的要 求。

对于危险化学品，必须设专库贮存，实行专人管理，符合《危险化学品安全管理条例》

等相关法律法规的要求。

仓储区内应设置与生产区空气洁净度级别相一致的取样区（室）或采样车。

仓储区应合理配置、安装排风扇、除湿机、加湿器、空调、照明灯（防爆）等设施、设 备，以满足物料和产品贮存条件要求，保持清洁、干燥。仓储区可根据实际情况采用自动温 湿度调控设备或自动温湿度监测系统（自动温湿度记录仪），实现自动调节、监控、记录功 能。

仓储区应合理配置、安装消火栓、灭火器、灭火毯等消防设施和器材，亦可可根据实际 情况采用自动报警灭火系统，实动自动化控制，仓储区的设计应符合《仓库防火安全管理规 则》等相关法律法规的要求。

仓储区应根据实际情况配置相应的数量电子秤、叉车、提升机、升降移载机、输送机、

托盘、货架等贮存和运载设施、设备，以满足物料和产品接收、贮存和发运。

仓储区应配置一定数量的拖把、抹布、吸尘器、水池等清洁设施和清洁用具。

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3 设施和设备

物料系统 GMP 实施指南

3.1.3 仓储区的管理

企业应建立仓储区管理的书面操作规程，内容包括仓储区域划分、定义、功能、贮存条

件，仓储区状态标识、物料状态标识、库存记录以及日常管理（例如：门禁管理、物料或产

品接收、贮存、发运、退回、清洁、巡检、监测、设施、设备维护）等。

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门禁管理

仓储区应执行门禁管理，不得随便出入，只有经授权的人员方可进出仓储区，以确保安

全；可采用电子门禁系统或在仓储区管理操作规程中规定相关人员的权限。

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接收区

仓储区应设立物料和产品接收区（库），接收区应采用雨篷或仓库等设计保护物料、产

品免受外界天气（如雨、雪）的影响。

接收区用于检查、接收物料或产品，可对外包装进行必要的清洁；如可能，应在接收区

对接收的物料粘贴企业内部使用的物料标签。

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接收区与物料和产品贮存的区域应有效隔离。物料和产品接收完毕后，转入贮存区。 贮存区

仓储区应设立物料和产品贮存区（库），用于贮存待验和合格物料和产品；储存区域内 若采用单独的隔离区域贮存待验物料或产品，则待验区应有醒目的状态标识；待检区可采用

单独库房贮存、隔离，或采用隔离线、隔离栏划区隔离。

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发运（货）区

仓储区应设立发运（货）区/库，并应采用雨篷或仓库等设计保护物料、产品免受外界

天气（如雨、雪）的影响。如接收区和发运（货）区为同一区域或有交叉，则应避免同时一

时间同时操作，以防止混淆和差错的产生。

发运（货）区用于暂存将用于生产的物料或将发运的物料和成品，可对外包装进行必要

的清洁。

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发运（货）区与物料或产品贮存的区域应有效隔离。 不合格品库

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仓储区应设立不合格品库，用于贮存不合格物料或产品，防止混淆或误用。 退货品库

仓储区应设立退货品库，用于贮存退回或召回的产品，防止混淆或误用。

【要点备忘】

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检查仓储区管理的书面操作规程。

检查仓储区的面积和空间是否与生产规模相适应，仓储条件是否满足物料或产品的贮存

条件。

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排风扇、除湿机、加湿器、空调、照明灯（防爆）等仓储硬件设施、设备的状态、运行

和维护记录。

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物料系统 GMP 实施指南

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3 设施和设备

仓储区的温度或/和湿度监控、记录。

检查仓储区域的划分、状态标识；在库物料或产品的物料标签、状态标识。

检查不合格品、退货品、麻醉药品和精神药品、危险化学品、高活性物料或产品、印刷

包装材料等是否专库贮存、隔离，是否按书面程度实施管理，是否符合相关法律法规的

要求。

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仓储区配置的电子秤、叉车、提升机、升降移载机、输送机、垫仓板、货架等贮存和运

载设施、设备以及清洁工具是否定置管理。

【实例分析】

实例一：XX 公司仓储管理通则 XX 公司 仓储管理通则 1．目的 本 SOP 阐明仓储管理的要求，确保物料系统符合 GMP 要求。 2．范围 适用于公司的仓储系统。 3．参考文件 中国药品生产质量管理规范 4．程序 4．1 区域划分 公司现有仓储区域划分：制剂仓库和原料仓库。 制剂仓库：主要为制剂原辅料、包装材料、成品、不合格品、成品退货等接收、储存、发运区域。 原料仓库：主要为化工原料、原料药包装材料、原料药成品等等接收、储存、发运区域。 4．1．1 制剂仓库（略） （1）接收区 （2）发货区 （3）原辅料贮存区（库） （4）包装材料贮存区（库） （5）成品贮存区（库） （6）特殊药品库 （7）胶囊贮存库 （8）阴凉库 （9）成品退货库 （10）不合格品贮存库 （11）取样室 4．1．2 原料药仓库（略） （1）接收区 （2）发货区 （3）化工原料库 固体库 11

SOP 编号：XX 版本号：XX 生效日期：XX

3 设施和设备 液体库 冷库 危险品库 （4）化工原料配料/发货区 （5）包装材料贮存区（库） （6）成品贮存区（库） （7）成品退货库 （8）不合格品贮存库 （9）取样室 4．2 仓储管理 4．2．1 储存 物料系统 GMP 实施指南

物料必须分类分库（区）并按要求的贮存条件存放。在库的物料应保持容器的密闭性，防止泄漏。所有物 料不得直接存放在地面。 在库物料应堆放有序，物料堆放要求如下：（略） 4．2．2 发放 物料发放应做到“准确、及时、安全”、“先进先出”或“近效期先出”的原则，原辅料、包装材料、成品 等发放应按相应的 SOP 执行。 4．2．3 退/换货 由于销售或产品质量等原因引起的退（换）货，应根据 SOP-XXXX 管理要求执行，以确保退回产品得到及 时、妥善处理，防止混淆、交叉污染。 4．2．4 清洁 为加强仓库卫生管理，确认物料贮存符合要求，仓储区应定期清洁，清洁区域、频率、清洁方法等按 SOP-XX 执行。 4．2．5 仓储条件监测 仓库管理员每天两次（上、下午各一次）检查库房内的温度或/和湿度并填写《温湿度记录表》。各库房温 湿度测量点分面图见附件…… 4．2．6 外来人员进入事项 非授权人员一律不得进入库房，外来参观人员如须进入仓储区，必须经部门主管批准后在仓库管理员陪同 下方可进入…… 4．8 状态标识 4．8．1 贮存区标志 仓储区域中的各贮存区/库均设有明显的标志，用于表示该区域/库的名称。 4．8．2 物料状态标志 贮存区/库内的物料均应根据其状态分别在货位上挂有相应的状态标志并在每件物料的外包装上贴有相应 的状态标志（如留检、合格、不合格等） 4．9 库存记录 4．9．1 货位卡（略） 4．9．2 台帐（略） …… 注：本实例仅介绍仓储管理的部分内容，企业应根据实际情况规定相应内容。对于原辅料、 包装材料、成品的入库、贮存、发放程序，退货、清洁、状态标识等内容应建立独立的详细 的操作程序。

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物料系统 GMP 实施指南

3 设施和设备

3.2 清洁操作规程

【法规要求】

《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 第三十八条 厂房和选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最 大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。 第四十一条 应对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应按照详细的书 面操作规程对厂房进行清洁或必要的清毒。 第七十二条 应建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。 第七十三条 应建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。 【背景介绍】

? ? ? ?

其他国家、地区、组织的规范要求：

FDA 要求见 21 CFR，Sec.211.42、211.52、211.56、211.63、211.67。 EMEA 要求见 EMEA GMP 第 3.1、3.36、3.37 条。

ICH 要求见 ICH Q7a 第 4.10、4.70、4.71、4.72、5.10、5.21、5.22、条。 WHO 要求见 WHO GMP 第 3.1、12.2、12.7、13.8 条。

【实施指导】

清洁操作规程的建立

企业应建立仓储区清洁的书面操作规程，内容通常包括仓储区的清洁内容（例如：墙壁、门

窗、照明灯具）、清洁方式、清洁频率、消毒周期（如必要）、清洁或/和消毒工具等，此部分 内容可单独制订书面程序，亦可制订在仓储区管理的相关书面程序中纳入。

仓储区内计量设备、运输设备、温湿度调节设备、取样室 HVAC 系统等设备、设施的清洁 操作规程一般相应的设备、设施的使用、清洁、维护操作规程中制订。

【要点备忘】

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?

检查仓储区清洁的书面操作规程。

检查仓储区清洁或/和消毒记录，是否按规定的操作规程执行并记录。

检查仓储区内计量设备、运输设备、温湿度调节设备、取样室 HVAC

系统等设备、设

13

施的清洁操作规程及清洁记录，按规定的操作规程执行并记录。

3 设施和设备

物料系统 GMP 实施指南

3.3 设施、设备的确认

【法规要求】

《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认，应采用经过验证的生产 工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 第一百四十条 应建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目 标： （一） 设计确认应证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； （二） 安装确认应证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； （三） 运行确认应证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准 ； （四） 性能确认应证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能持续符合标准； （五） 工艺验证应证明一个生产工艺按规定的工艺参数能持续生产出符合预定用途和注 册要求的产品。 【背景介绍】

其他国家、地区、组织的规范要求：

? ? ? ?

FDA 要求见 21 CFR, Sec. 211.68。 EMEA 要求见 EU GMP 第 5.21 条。

ICH 要求见 ICH Q7a 第 5.10、5.40、5.41、5.42、12.30、19.60 条。 WHO 要求见 WHO GMP 第 4.1、4.2、4.3 条。

【实施指导】

仓库区设施、设备的确认见《厂房设施设备 GMP 实施指南》和《空调系统 GMP 实施 指南》，此处不再赘述。

仓储区设施确认应特别注意仓储区温度分布考察，温度分布考察的一般原则如下：

? ? ?

温度分布考察的考察点应在空间的不同高度均匀分布，并分季节进行考察 单独隔离的房间、楼层应分别考察

常温度、阴凉库、冷库等的温度分布考察原则相同；但阴凉库、冷库在进行温度分

布考察前应首先完成温度调节设备确认；对于常温库，如有温度调节设备，则同样 应先完成相应设备的确认。

仓储区取样室 HVAC 系统确认同生产洁净区 HVAC 系统。

仓库区设备应根据设备类型和自动化程度评估确认或校验状态，如必要，应进行设备确 认或校验。

14

物料系统 GMP 实施指南

3 设施和设备

【要点备忘】

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检查仓库区设施确认方案、报告，确认报告中对仓储区温度分布的考察。 检查仓储区取样室 HVAC 系统确认方案、报告，洁净级别是否与生产要求一致。

3.4 设施、设备的维护

【法规要求】

见本章 3.2.1.1 要求。

【背景介绍】

其他国家、地区、组织的规范要求：

? ? ? ?

FDA 要求见 21 CFR，Sec.211.56。

EMEA 要求见 EMEA GMP 第 3.2、3.34、3.35 条。 ICH 要求见 ICH Q7a 第 4.10、4.20、4.70 条。 WHO 要求见 WHO GMP 第 12.6、13.13 条。

【实施指导】

企业应建立仓储区设施、设备维护的书面操作规程，内容包括仓储区设施维护的内容、 维护周期等，通常不单独制订设施、设备维护的书面程序，相关内容可体现在仓储区管理的 书面程序或设备使用、清洁、维护的书面程序中。

仓储区内计量设备、运输设备、温湿度调节设备、取样室 HVAC 系统等设备、设施的 维护操作规程可在相应的设备、设施的使用、清洁、维护操作规程中制订。

【要点备忘】

? ?

检查是否有仓储区设施、设备维护的书面操作规程。

检查仓储区设施、设备维护的工作日志，是否按规定的操作规程执行并记录。

3.5 虫害控制

【法规要求】

《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 第四十三条规定 厂房、设施的设计和安装应能有效防止昆虫或其它动物进入。应采取必要 的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。 【背景介绍】

其他国家、地区、组织的规范要求：

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3 设施和设备

? ? ? ?

物料系统 GMP 实施指南

3.5.1.2 FDA 要求见 21 CFR, Sec.211.56。 3.5.1.2 EMEA 要求见 EMEA GMP 第 3.4 条。 ICH 要求见 ICH Q7a 第 4.72 条。

3.5.1.3 WHO 要求见 WHO GMP 第 12.8 条。

【实施指导】

厂区内绿化不宜种植高大落叶乔木、花粉类植物，以不长花絮、绒毛的常青小灌木、草 坪为宜；绿化带与厂房、仓库及其他建筑应保持一定距离。

厂区、生产厂房、仓库及其他建筑应合理配置一定数量的昆虫和动物控制设施能够有效 防止昆虫和动物的进入（例如：诱饵站、灭蝇灯、粘鼠板、电子驱虫器、挡鼠板）。昆虫和 动物控制设施的安装、布局应合理（例如：灭蝇灯的安装位置不应直对出入口，以避免灯光

吸引建筑外的昆虫进入），并有明确的图纸。

厂房、仓库的门窗应采用密闭效果良好的设计，门、窗应避免留有缝隙以防止昆虫、动 物进入；与室外相连的通风口应采取有效措施防止昆虫和鸟类进入；厂区内下水道排水口等

与地面相通处应设置渠盖、防鼠网等防鼠措施。

企业应根据厂区内昆虫和动物控制的实际状态评估是否使用灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等

化学药剂；若使用化学药剂，使用时应考虑天气状况、风向等自然条件以及生产、运输情况， 采取必要的措施防止对设备、物料、中间产品、待包装产品或成品造成污染；同时应根据化 学品安全信息卡（MSDS）信息及相关资料评估并选择合适的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂。考 虑到人员和药品安全，以及最大化降低产品污染风险，原则上以物理防控为主，一般不建议 药品生产企业使用化学药剂防控。

企业应建立昆虫和动物控制的书面操作规程，内容包括昆虫和动物控制实施操作规程、

定期监测、记录、统计分析及相应设施的布置、维护、保养等。

【实例分析】

实例一：XX 公司昆虫和动物控制程序 XX 公司 SOP 编号：XX 版本号：XX 生效日期：XX 昆虫和动物控制程序 16

物料系统 GMP 实施指南 3 设施和设备

1．目的 本 SOP 描述了昆虫和动物控制的程序以保护药品不被污染。 2．范围 此 SOP 适用于 XX 公司。 3．参考文件 中国药品生产质量管理规范 4．程序 4．1 要求及所用器具 任何昆虫和动物均不允许进入药厂的厂房内。 所用的器具为蚊蝇诱灭器、电子驱虫器、鼠胶板等。 4．2 昆虫和动物的控制措施 防虫防鼠的日常管理内容，包括检查、清理、清洁、统计和记录等工作。蚊蝇诱灭器每 周、 鼠胶板每月进行一次，并及时填写检查记录。 4.2.1 蚊蝇诱灭器、电子驱虫器主要安放在以下区域并统一编号。 — 进入库房的主要通道 — 库房的接货区 — 库房内部 — 生产车间的门厅、脱包间出口、废物出口处 蚊蝇诱灭器应每周根据安放的区域，由各区域卫生人员检查一次，使用表格 XX 记录。 昆虫或动物的类别和数量应清楚地记录。 4.2.2 鼠胶板主要铺放在以下区域 — 库房内的各角落和货架下面 — 库房接货区的入门旁边 鼠胶板应每月根据安放的区域由库房专业人员检查一次，使用表格 XX 记录，并应根据 情况及时更换。 4.2.4 各区域指定人员，每月将昆虫和动物的检查记录交 QA 负责人员。 QA 负责人员会同行政部人员每季对公司整个防虫、防鼠情况进行检查,并对本季防虫数 据 进行分析、记录。QA 负责人员需要对每季发现的虫害进行统计，并提供报告给 QA 经理。 4.2.5 在生产车间洁净区不得有任何昆虫和动物，如果发现有，应填写偏差报告。出现偏差 时，生产部会同行政部、工程部应在一周内提供整改措施报告，并进行跟踪。 4.3 所有已复核的记录都应送至 QA 部门，QA 负责人员将这些文件统一归档保存，当发现 的昆虫或动物较多时，QA 负责人员应会同行政部、生产部人员召集会议，以加强控制的措 施。 ……

注：本实例仅介绍昆虫和动物控制的部分内容，企业应根据实际情况规定相应内容。

【要点备忘】

? ? ?

检查昆虫和动物控制的书面操作规程。 检查昆虫和动物控制的监测、统计、分析记录。 现场检查昆虫和动物控制设施的状态，维护和保养记录。

17

4 收货

物料系统 GMP 实施指南

4 收货

4.1 物料接收

【法规要求】

《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 第一百零六条 原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应有操作规程， 所有到货物料均应检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。 物料的外包装应有标签，并注明规定的信息。必要时，还应进行清洁，发现外包装损坏或其 他可能影响物料质量的问题，应向质量管理部门报告并进行调查和记录。 每次接收均应有记录，内容包括： 1． 交货单和包装容器上所注物料的名称； 2． 企业内部所用物料名称和（或)代码； 3． 接收日期； 4． 供应商和生产商（如不同）的名称； 5． 供应商和生产商（如不同）标识的批号； 6． 接收总量和包装容器数量； 7． 接收后企业指定的批号或流水号； 8． 有关说明（如包装状况）。 第一百零七条 物料接收和成品生产后应及时按待验管理，直至放行。 第一百零八条 物料和产品应根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应符合先进先出 和近效期先出的原则。 第一百零九条 使用计算机化仓储管理的，应有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等 特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。 使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方 式标出。 【背景介绍】

其他国家、地区、组织的规范要求：

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FDA 关于物料接收的要求详见§211.82

EU 关于物料接收的要求详见第四章第 4.19、4.20、4.21 条。 ICH 关于物料接收的要求详见第七章第 7.2 条。 WHO 关于物料接收的要求详见第五章第 5.7 条。

18

物料系统 GMP 实施指南

4 收货

【实施指导】

A. 物料接收

?

在物料接收时，每次对收到的物料都必须检查相关的订单，并与 QA 批准的合格供

应商名单核对，是否来料购自经批准的供应商处，还应对每个包装或容器都要进行

以下物理确认，如标签内容、批号、物料或产品的种类和数量。

?

物料交货时必须检查包装或容器的完整性。如果供应商一次到货的物料不止一批， 应该根据供应商的批号进行细分。

对于可能的污染、损坏和缺损，每个容器都必须仔细检查。对于每个可疑的容器，

?

整个运输过程都必须为进一步的调查做待检状态。

?

如需要，样品只能被经过培训的、有资质的人员严格按照书面的取样操作规程进行 取样。被取样的容器必须有标识。 物料接收区域必须同储存区域分开。

?

B. 物料编号

药品生产中所用物料都应有适当的标识。采用物料标识的目的在于防止混淆和差错，并 为文件的可追溯性奠定基础。名称、代码及批号是物料标识的三个必要组成部分。

（1）物料的名称

通常以 WHO GMP 指定的药物非专利名称或国家药典规定的通俗名称或化学名称作为 物料的标准名称。企业注册的商品名称可与通俗名称同时在标签、说明书上使用。如果企业 有必要使用外文名称时，应尽可能使用中国药典收载的拉丁文或英文名称。进口原辅料、包 装材料的中文名称，应查阅正式出版物，力求使名称规范化。 （2）代码系统

?

所有原料、辅料、包装材料和成品都应当给与唯一性的代码。所谓唯一性，是指名

称与代码一一对应，代码与质量标准一一对应。在制药企业，代码意味着标准，同 一物料名称如其质量标准不同，就必须使用不同的代码。在制药企业，代码意味着 标准，同一物料名称如其质量标准不同，就必须使用不同的代码。

对于成品来说，物料代码还隐含包装的规格，如果将代码与标签联系起来看，代码 设置原则的这种特殊必要性就比较好理解了。

物料的代码由企业自行给定，负责这一系统的主管部分通常是物料管理部。物料供 应商的产品代号与企业内部编号需要关联，可以通过计算机管理系统实现也可以通 过其他方式实现，便于物料的追踪性。

代码的管理：由物料管理部分负责指定或删除物料代码并制定企业的物料代码交叉 索引表。所谓交叉索引表，即可从代码查物料名称，或从物料名称查代码的文件。 物料代码交叉索引表可通过企业内部的计算机互联网络实现共享，以便有关人员查 阅；也可用受控文件的方式，发放给所有有关部门或人员，但一有删除或增加，应 立即更换。删除了的代码一般永远不再使用，以防日后产生混淆。为了确保代码的 唯一性，只有物料管理部方有权设置或删除物料的代码。

?

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（3）批号系统

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4 收货

物料系统 GMP 实施指南

同代码一样，对每一次接收的原料、辅料、包装材料和拟生产的每一批产品都必须编制 具有唯一性的批号。

返工处理后的物料应给予新的批号，或注上标记 R，以免产生混淆和差错。原料和包装 材料应使用统一的批号登记表，且按照到货批次的先后顺序进行登记。当为某一物料编制批 号时，必须将该物料的代码和名称登记在该登记表内，表中应同时有记录亚批号、日期和签

名的栏目。

【实例分析】

1. 物料确认举例

货车到达时，仓库管理员根据供应商提供的随货书面信息和本企业的采购订单及采购标 准检查物料，确保所到物料符合要求。如果到货数量大于采购订单上的数量，超出双方同意 的数量偏差范围时，仓库管理员应通知采购负责人，在得到采购负责人明确答复后，仓库管

理员方可对多余部分进行接收或拒收。

2. 物料检查和接受举例

仓库管理员检查物料：外包装应完好，无破损，无启封痕迹，标签清晰，文字完整，易 于辨认。仓库管理员将符合要求的物料，转移到指定去，所有物料必须逐批分开码放。如果 物料的外包装上有原生产商的状态标签如合格证等，则在生产商的状态标签上打叉后才能码 放到仓库存放区。

当来货出现缺陷或破损时，仓库管理员对来货进行拍照并及时通知 QA 相关负责人员到 现场进行检查，将有缺陷的物料存放在单独的托盘上，并按偏差管理操作规程执行。

仓库管理员根据收货信息填写物料收货台帐，并及时填写《物料货位卡》，物料货位卡 的内容包括：物料名称、数量、批号、接收日期、收发人等。

3. 包装或容器破损

对于包装或容器有破损和问题的，应记录并报告给 QA，然后进行偏差调查。 4. 起始物料的标签

表 4-1

起始物料标签示例

物料名称/内部编号 控制/批号 状态 有效期或再测试日期 日期 待检/放行/不合格(使用不同的颜色) 签名 其中物料状态和有限期/再测试日期由质量不签发发放标签来确认。

5. 物料代码 20

物料系统 GMP 实施指南

4 收货

某企业用的碳酸钙，有两种标准，成品 A 生产必须使用含铁量低于百万分之十的碳酸

钙，成品 B 则可使用含铁量高达百万分之二百的碳酸钙，因此，虽然物料名称“碳酸钙”

相同，但必须使用两个不同的代码来表达不同的质量标准。

片剂生产中用的乳糖，也有两种不同的标准，化学项目相同，但颗粒大小不同，它们用 于不同成品的生产，因而使用两个不同的代码。假如没有代码，将地面消毒用酒精误作药用 酒精用于生产，其后果就不堪设想。

成品代码：如同一浓度的脂肪乳剂，有三个不同的装量规格，500ml、250ml、100ml， 应有三个不同的代码。

6. 代码的设计

企业可以根据产品和物料的多少及其复杂程度增加或删减代码的位数，决定代码的设置 方法，以适应有效管理的实际需要。例如，某企业的代码由 5 位数字组成，在第 2 和第 3 位数字中间设有一短线：XX-XXX，即 00-001 到 99-999 的数字序列。前面两位数标识物料 的类别，后面三位数则表示某一类物料的序列号，如成品和半成品 00-000~29-999，原料、 辅料 30-000~49-999，一般包装材料 50-000~69-999，标签 70-000~79-999。以上仅是一个适 用于中型企业的例子。从 GMP 管理角度上来看，XX 的分类是可有可无的，同一物料名称 不同质量标准的代码差别越明显，就越有利于防止混淆。但要是企业生产的品种不多，采用 XX-XXX 的方式也足以达到目的了。

图 4-1 印刷包装材料边码示意图

【要点备忘】

来料入库清单

4.2 成品接收

【法规要求】

同 4.1.1

【实施指导】

A. 成品的验收入库

仓库按交货记录验收成品入库。入库时，验收人员应检查生产部随每批成品发来的入库 交货记录是否完备，根据交货记录检查每批成品的代码、品名、规格、批号、有效期、数量

21

4 收货

物料系统 GMP 实施指南

(应特别注意核对零箱的数量)。同时接收两批或两批以上的成品时应注意分开堆放，以免混 批。原则上，为便于成品质量的追溯调查，成品应按亚批接收及发放。

核对无误后在交货记录上签名，如发现该批与交货记录存有偏差，立即与生产部门有关

人员联系。

仓库根据该成品的贮存条件，将成品存放在常温仓库、冷库或凉库内。用铲车将成品送

到空货位上，同批产品应尽量集中存放；注意将零箱药品放在底层货架表面处以便清点、拼 箱；并在交货记录上记录相应的库位号码，填上日期并签名。

B. 贮存

成品应分类、分品种、分批号存放。

成品码放时应离墙、离地，货行间需留有一定间距。货位应有明显标志，标明品名、规

格、批号和数量。

C. 成品的留检状态

成品记账员根据交货记录核对实物无误后填写库卡，同时将该批产品的有关数据输入计 算机并将交货记录归档，把库卡放入“留检”文件夹中。在质量部队该批产品未作出是否合

格的决定前该批产品处于“留检”状态。

D. 合格成品的处理

当质量部经过质量评价准予一批成品合格后，应发放化验证书给成品发货员。成品发货 员凭此索取该批产品的库卡，并在库卡上记录化验证书号。此时，该批产品已由“留检”状

态转为“合格”状态。该批产品可投放市场。

E. 不合格批成品的处理

当质量部经过质量评价判定一批产品为不合格时，应发出两份部和个化验证书给成品接

收员，并在该批产品的每一个包装上贴上一张红色不合格标签，注明该药品的名称、规格、 代码和批号，标签上应有签名及日期。

成品接收员根据化验证书在库卡上记录该批产品的化验证书号并注明产品“不合格”。 成品接收员核实数量后填写“成品报废单”，并附一份不合格化验证书报部门经理及生产副 总经理批准后转财务做帐；另一份化验证书存底。

应立即将不合格批产品由原来的库位移至不合格品专库，待处理。处理结束后，库卡转 质量部存档，不合格成品应按有关规定处理。

【实例分析】

成品接收

批号为“XXXXXX”的成品进库时，仓库管理员凭车间填写的《成品入库清单》检查 进库成品的品名、规格、产品批号、数量、包装外观等，检查无误后，存放入指定位置，车 间送货人和仓库管理员双方在入库清单上签字确认。仓库管理员填写《成品货位卡》，并在 成品货位卡的右上方贴上黄色待检标签，同时填写《标签使用记录》。

22

物料系统 GMP 实施指南 4 收货

表 4-2 成品入库单

Received List 入库清单 工厂Plant：HL40 ： 订单号 Order No. ： 物料号 Material No. ： 物料批号 Material Batch No. ： 定单量 Oder Qty ：

序号 日期 时间 数量(盒) 送货人 仓库 仓库 仓库 管理员 序号 日期 时间 数量(盒) 送货人 管理员 管理员 序号 日期 时间 数量(盒) 送货人 1 16 31 2 17 32 3 18 33 4 19 34 5 20 35 6 21 36 7 22 37 8 23 38 9 24 39 10 25 40 11 26 41 12 27 42 13 28 43 14 29 44 15 30 45 23

4 收货 入库总数(盒) 表 4-3 标签使用记录

标签名称：________

日期 领用量 物料号 所贴物料 物料名称 折合件数 使用数量 件数 正常使用数 次品数 仓库管理员 使用人 口服固体制剂 GMP 实施指南

销毁符合人 备注 结存数 备注 次品销毁人 收发人 BHC 批号 一个货位号上必须存放同一品种、同一规格、同一批号及同一状态的成品，液体和固体的成品应分区存放。

表 4-4 成品货位卡 年 入库 发出 月 日 件 盒 客户名称 件 盒 件 每天或每批产品入库完成后，仓库管理员及时登记《成品出入库台账》。 24

结存 盒 物料系统 GMP 实施指南

4 收货

每批成品入库完成后，仓库管理员复印《成品入库清单》留存，原件交车间入生产批记录。

当成品入库与成品出库在同一时间段操作时，应使用不同的仓库出入口，避免运输路线的交叉。成品的出库与入库，分别由不同的仓库管理员负责。仓 库管理员根据每天的成品出库情况安排成品的出入库路线。成品出入库在同一时间段操作时的路线示意图：

图 4-2 路线示意图

25

4 收货

物料系统 GMP 实施指南

4.4 物料清洁

【法规要求】

《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 第一百零六条 …… 物料的外包装应有标签，并注明规定的信息。必要时，还应进行清洁，发现外包装损坏或其 他可能影响物料质量的问题，应向质量管理部门报告并进行调查和记录。 …… 【背景介绍】

其他国家、地区、组织的规范要求：

? ? ?

FDA 关于物料清洁的要求详见§820.150

EU 关于物料接收的要求详见第四章 4.19/4.20/4.21 ICH 关于物料清洁的要求详见 Q7A 7.2

【实施指导】

接收和分配的日期需要考虑保护来料和产品免受天气影响。接收区域要设计并建造成允

许对来料的容器进行清洁，如有必要，在存储前需要标明指定的日期。

?

用吸尘器或专用毛刷清洁纸箱包装和托盘，用毛巾清洁纸板桶或塑料包装，根据情

况可采用湿毛巾清洁。

?

仓库的物料管理员应目检到货物料，按装箱单及收货单对到货进行检查和复核，包 括：订单号、物料名称、供应商/制造商、批数、供应商给定的批号、包装类型、

包装件数以及单位包装量。同时还应检查每一个包装，查看是否有破损、渗漏、物

料的污染程度、水迹、虫蛀或鼠害。

?

如果发现有虫蛀或鼠害，应将材料移出仓库以防止蔓延并及时按有关规定处理。必

要时，应填写破损报告交给有关采购人员并在收料单上注明有关情况。

【实例分析】

仓库工作人员在接收到物料后，对物料外包装表面进行清洁，外包装表面应洁净无污垢， 玻璃应光亮透明，地面无污垢、无积水、无废弃物。

所有与清洁有关的行为应记录在清洁记录表上。

清洁工具的清洁：使用的清洁用毛巾、拖把、毛刷每次用完后先用奥妙洗衣粉清洁，然 后用水反复漂洗干净，拧干后挂在专用架上晾干备用；水桶冲洗干净后擦干倒置存放。所有 清洁工具都存放于洁具间。

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物料系统 GMP 实施指南

5 取样

5 取样

【法规要求】

《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 第十二条 质量控制的基本要求： 2. 应有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、 检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求； 3. 由经授权的人员按规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样； 5. 取样、检查、检验应有记录，偏差应经过调查并记录； 第六十二条 通常应有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如 在其他区域或采用其他方式取样，应能防止污染或交叉污染。 第一百零三条 应建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、 使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。 物料和产品的处理应按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。 第一百一十一条 一次接收数个批次的物料，应按批取样、检验、放行。 第一百一十条 应制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原 辅料正确无误。 第二百二十一条 质量控制实验室的文件应符合第八章的原则，并符合下列要求： (2) 取样操作规程和记录； 第二百二十二条 取样应至少符合以下要求： （一） 质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查。 （二） 应按经批准的操作规程取样，操作规程应详细规定： 1. 经授权的取样人 2. 取样方法； 3. 所用器具； 4. 样品量； 5. 分样的方法； 6. 存放样品容器的类型和状态； 7. 取样后剩余部分及样品的处置和标识； 8. 取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或 有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项； 27

5 取样 物料系统 GMP 实施指南

9. 贮存条件； 10. 取样器具的清洁方法和贮存要求。 （三） 取样方法应科学、合理，以保证样品的代表性。 （四） 留样应能代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重 要的环节（如生产的开始或结束）。 （五） 样品的容器应贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取 样人等信息。 （六） 样品应按规定的贮存要求保存。 【背景介绍】

其他国家、地区、组织的规范要求：

?

FDA 对 取 样 的 要 求 详 见

Sec.211.165

Sec.211.80 ; Sec.211.84; Sec.211.110; Sec.211.160;

? ?

EMEA 对取样的要求详见第六章质量控制，第 6.11/6.12/6.13/6.14 条 ICH Q7 对取样的要求详见第七章物料管理，第 7.33/7.34/7.35 条

5.1 取样目的及范围

取样可能有不同的目的，如预确认；交货；批放行测试；中间过程控制；特殊控制或获 得留样。取样使用于化学和药物生产的所有区域，包括：

? ? ? ?

原料（辅料，活性成分，包装材料） 中间体

中间过程控制的取样 成品

取样是质量控制操作规程的中心环节，一批中所取的样品量虽然很少，但被认为是批质 量的代表。取样计划和取样的实施操作规程是必要的。

5.2 取样区

【背景介绍】

取样区应确保：

? ? ?

防止开启的容器，物料和操作者之间的污染 防止其他物料，产品和环境的交叉污染 在取样过程中，应保护取样的样品和取样人

若适当，取样实施应在取样区，或从生产线取得的样品（如：中间过程控制的样品）。 取样应记录且每个区域的所有物料取样都有连续的工作日志。

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5 取样

若起始物料的取样是从大的容器，此时的取样应在仓库内有单独、密封的取样区，以减 少污染的风险和容器中剩余物料的交叉污染(如，灰尘

一些物料的取样应在特殊或指定的环境中。（如，来自环境的灰尘或颗粒的污染，如激 素，青霉素）

【实施指导】 A. 取样的常规要求

进入取样间前，开启空调系统运行一定的时间，直至取样室内环境温度、湿度达到要求

后，方可进入

凡是与产品直接接触的取样器具的清洁和消毒必须符合要求

同一工作日取不同的物料之间需要彻底清洁工作桌面和地面的明显粉尘，更换干净灭菌

的取样工具以防止可能的交叉污染

B. 人员进出要求

取样人员进入更鞋洗手间，先戴上一次性帽子（必须不露耳朵和头发），然后换上洁净

区用鞋，洗手进入缓冲间。随后换上已灭菌的衣服，穿戴时避免无菌服接触地面带来污染， 戴好防护眼镜，防尘口罩和一次性手套，穿戴完成后，在整衣镜前检查穿戴正确完整，然后 用消毒液擦拭双手后进入工作区域。

C. 物料进出要求

物料的进出可通过传送系统，物料的进入可由仓库人员负责检查容器外包装的完整性 （包括原始封签的完整性）后将封签去除，如有异常，报告给取样人员。取样人员负责检查 内包装的完整性。如果包装破损，原始封条断开，取样人员应停止取样，报告主管。

D. 取样间的清洁和消毒

?

清洁工具和消毒剂

? 清洁工具可包括水桶、不脱落纤维的拖把、无尘毛巾、擦拭布、乳胶手套等； ? 0.2%新洁尔灭溶液：取 5%新洁尔灭液适量配成 0.2%新洁尔灭液，摇匀； ? 75%酒精：取 95%乙醇加纯化水适量配成 75%溶液，摇匀； ? 消毒剂每月轮换使用。 清洁和消毒频率

? 桌面、门把手在取样前和取样结束后清洁和消毒； ? 地面、门在取样结束后清洁；

? 各房间墙面、窗户和天花板每星期进行清洁； ? 各房间回风口每月进行清洁和消毒。 清洁和消毒方法

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?

?

5 取样

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? 台面：用饮用水冲洗干净的无尘毛巾擦拭，然后用擦拭布蘸消毒剂擦拭；

?

地面：用饮用水洗过的湿拖把擦拭干净，然后用无尘毛巾蘸消毒剂擦拭；

? 门、窗玻璃及回风口：用饮用水洗过的无尘毛巾将门窗玻璃擦拭干净，然后用无尘

毛巾蘸消毒剂擦拭； ? 天花板及墙面：用饮用水洗过的无尘毛巾擦拭干净，然后用无尘毛巾蘸消毒剂擦拭； ? 取样间线体滚筒表面：用饮用水洗过的无尘毛巾擦拭，然后用无尘毛巾蘸消毒剂擦

拭。

?

取样间的状态标识

取样间需有明确的状态标识，如：正在使用、已清洁、待清洁。当取样正在进行时，应

为“正在使用”的状态；当清洁完成后，应为“已清洁”状态；当取样刚完成需要进行 清洁时，应为“待清洁”状态。

5.3 取样工具和容器

取样工具应不与样品有反应。取样工具应洁净、经灭菌或者消毒，同一批次取样结束后，

取样工具应当清洗，灭菌或消毒，超过规定存放时间应重新洗涤、干燥或消毒。

固体样品可用不锈钢匙取样

样品容器应为玻璃或塑料制成，不与样品有反应。容器应密闭，洁净，干燥。如果样品 有避光要求，则需要有相应的避光措施。

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用于微生物检查的样品应使用已灭菌的容器。

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5 取样

A. 取样工具的类型

（1）铲子

固体物料的取样，可采用取样工具铲子。所取的样品应能代表容器中的样品，图 5-1 显 示的是，建议采用的取样工具:铲子。应根据取样量选择合适大小的铲子，避免因取样量过 多，而导致样品撒落。

图 5-1 取样工具——铲子

（2）液位探测管

液位探测管通常被用作取液体和局部产品的取样工具，是一 种惰性材料，如聚丙烯或不

锈钢，典型的液位探测管如图 5-2 所示。

图 5-2 取样工具——典型的液位探测管

31

5 取样

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（3）称重式容器

若从大罐或储罐中取样，应使用带重量的容器桶。此容器的设计可达到所要求的深度， 容器可显示所取样品达到的深度。典型的称重式容器如图 5-3 所示。

图 5-3 取样工具——典型的称重式容器

收集样本 的容器 Basket to hold container 重量

（4）取样棒

取样棒是用于在很深的容器中取固体样品，典型的取样棒如图 5-4 所示。

图 5-4 取样工具——典型的取样棒

（5）取样袋和取样棒

简单的取样袋和取样棒是最常用的取样工具，应为他们相对便宜，简单和快速。取样棒 通常最大外径 12mm，也可直径达到 25mm。为获得合适量的样品，长度通常 40-50mm。锥 形的取样棒能轻易的放入取样袋中。 典型的取样棒如图 5-5 所示。

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图 5-5 取样工具——典型的取样棒

5 取样

B. 取样器具的清洁

?

清洗取样器皿、器具时，可先用饮用水冲洗数次，然后用适宜的毛刷蘸洗涤剂（洗洁精）

反复刷洗，再用饮用水冲洗至无泡沫，最后用纯化水冲洗三次，晾干 清洗后的器具应不挂水珠

?

C. 取样工具的灭菌或消毒

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取样工具应当在清洁后和使用前进行消毒

洗涤后的小尺寸地取样器具放在约 120 摄氏度灭菌釜灭菌 15min，大尺寸的取样器具放

在 160-170 摄氏度电烘箱中烘 2-4 小时，干燥后的器具包好存放在专用柜或盒中，使用 时间不超过 3 天。

用于微生物检查取样的取样器具，除按以上操作规程的要求外，使用时用 75%的酒精 擦拭消毒灭菌，

超过规定存放时间应重新洗涤、干燥或消毒。

?

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5.4 取样人员及职责

取样人员在实施取样方面需充分的培训，有资质执行取样操作，并具有足够的药学知识，

确保他们工作的有效性和安全性。取样操作规程的培训对取样人员是重要的。培训应记录于 个人的培训记录中。

取样人员应熟知取样计划和操作规程，取样人员应掌握技术和设备，并能意识到取样的 风险（如：污染）和遵守安全的措施。（见表 5-1）

表 5-1 取样人员的培训资料

取样人员的培训资料 取样计划（取样指令） 取样操作规程，包括样品（单一样品，延续样品） 取样所用的技术和设备（工具，取样容器） 33

5 取样

取样的风险（污染） 取样时遵循的安全措施（保护产品免于污染，人员安全） 观察的重要性（第一眼原则） 记录不正常的事件（如，脏的或损坏的容器） 取样工具的清洁和取样设施的清洁

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取样记录应清晰显示：取样的日期，所取得容器，以及取样的人员。

取样的人员应注意任何污染的标识。任何可疑的标识均应详细记录于取样记录中。

5.5 取样操作规程

A. 取样前的准备

对于产品取样，取样人员应由工具打开容器（如包装，桶，或其他）。工具可能包括刀， 钳子，锯子，铁锤，扳手，并能除去灰尘（最好是吸尘器），以及封口胶带，不干胶标签，以表 明，已取样。

若所取的起始原料具有均一性，则不需要复杂的工具。根据产品特性及取样量，选择合适的

取样工具。无菌制药产品应在无菌条件下采集。

所取的起始物料不均一，则取样工具要求复杂和更难清洗。例如，开槽的取样管可用于取固

体样品。遵循取样工具生产商的使用说明是重要的。

所有的取样工具应严格保持清洁。使用后或重新使用前，应彻底洗净，用清水或适当的溶剂 清洗，并烘干。应该被存储在干净的条件。充足的洗手设施应提供。清洁操作规程用于所有的取

样工具和实施应记录。

B. 取样操作和预防措施

取样操作应有书面的操作规程。所取的代表性样品应满足检验的需要。未经授权的开启 应能被查实。取样操作规程应确保不均一物料的检测。在取样过程中，应注意任何不均一物

料的迹象。

非均匀性的症状包括不同的形状，大小或颜色的结晶，颗粒或固体颗粒;以及液体产品

分层。可以发生在长期贮存或在运输过程中暴露于极端的温度。以上物料的取样和测试应不

同于正常情况下的。

取样标签应提供合适的细节，包括批号，所取样品的容器号，取样量，取样时间及取样 目的。储存样品的容器应包含以下信息 ：样品类型，物料名称，识别号，批号，量，取样 日期，储存条件，注意事项以及容器号。

C. 储存和留样

储存样品的容器应避免与所取物料的污染。储存容器应保护样品避免光照，空气和湿度，如

药品或相关所取物料的储存条件。总的来说，容器应密封。

液体样品应存放于合适的密封瓶。固体或半固体的药品可存放于合适的螺旋盖的瓶子中。光

敏感性物料应存放于棕色瓶中或用铝箔包裹的无色玻璃瓶中。

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5 取样

固体剂型如片剂，在运输过程中应受到保护。所有容器应密封和贴标。所有样品的包装和运 输应避免损害和污染。

当样品储存时，应确保储存条件。样品，原辅料，成品的储存应依据储存条件。

储存样品的容器类型见图 5-6、5-7

图 5-6 样品袋

图 5-7 螺旋式容器

【实例分析】

以下某公司在实际取样时所采用的操作流程: （1）请验

?

仓库人员负责所有仓库接收的外部来料（原辅料，包材等）的请验：生产部的相关 人员送交 QC 一张“物料接收和取样记录”单，详细注明此批货物的所有情况：产

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5 取样

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品物料号和名称，供应商和工厂批号包括采购订单号，详述该批批量（容器和包装 单位的量）接收人，接收日期。原料，辅料，包装材料应附上生产商检验报告书。

?

成品：由生产部相关人员转给 QC

（2）取样前的准备工作

? ? ? ?

物料接收和取样记录（请验单） 生产商的检验报告书 取样计划 取样标签

（3）开启包装、取样

? ? ? ?

打开待检品的包装前，对外包装进行下列检查： 检查外包装是否洁净完整

检查容器外标签内容与请验单内容是否相符

若包装破损，原始封条断开或怀疑在运输过程中容器被开封过则停止取样，通知仓

库单独存放。

仔细打开外包装，检查其外管是否均匀，是否与规格完全相符，然后进行取样和鉴

?

别。

（4）封闭包装，贴取样标签

?

取样完成后，封闭物料包装。物料的内包装一般用 30cm 长度的黄色尼龙扎带扎紧， 如果外包装是桶装一般用 15cm 长度的黄色尼龙扎带将桶口封闭；如果外包装是待

装或纸箱装则用胶带纸封闭。

?

将“取样标签”贴在取样容器物料标签附近合适的位置上。

?

取样标签（长 120mm X 宽 20mm，白底），中文字体为黑体。

（5）贴样品标签

? ?

物料取样完成后将“物料样品标签”贴在取样容器上。 成品取样完成后将“成品取样标签”贴在样品包装上。

物料样品标签 微生物检验 留样 产品名称： 产品批号： 成品样品标签 取样阶段： 物料名称： 物料编号： 批号： 理化检验 36

?

?

物料样品标签（长 80 X 宽 40 mm，

成品取样标签（长 80 X 宽 40 mm，

白底），中文字体为黑体。

白底），中文字体为黑体。

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/3613.html