中药饮片GMP实施指南

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中药饮片GMP实施指南

电 子 版

中国药材集团公司

编写

杭州春江自动化研究所

《中药饮片GMP实施指南》编委会

顾 问 主 审 主 编 副主编 编 委 执 笔

李武臣 任德权 李光甫 任玉珍 董润生 任玉珍 董润生 郭清伍 王龙虎 杜 杰 刘相华 郑燕鹏

方书亭 白慧良 郑燕鹏 张爱萍 郑燕鹏 张爱萍 顾伟民 梁 焕 王 奕

许传国 肖杰明 李俊德 肖杰明 李俊德 傅晶莹 彭秀娟 诸 明

《药品生产质量管理规范》(简称药品GMP)是药品生产和质量管理的基本准则,是保证药品质量的科学、系统和有效的制度,也是国际普遍采用的管理方式和评价药品质量的一项基本内容。监督实施药品GMP是药品监督管理的重要组成部分,是对药品生产全过程进行监督管理的有效措施。自1995年我国开始推行药品GMP认证制度以来,特别是1999年国家药品监督管理局颁布《药品生产质量管理规范》(1998年修订)和药品GMP认证管理的配套文件后,从2004年7月1日起我国中、西药品制剂和化学原料药实现了在GMP条件下生产,实施药品GMP工作取得了重大历史性成果。这对保证公众用药安全有效,促进医药事业健康发展起到了重要作用。

中药包括中药材、中药饮片、中成药、中药提取物,中药饮片不仅是上连中药材种植,下连中药提取物、中成药生产的中间环节,更是中医最基本最重要的辨证施治处方用药。从“十五”开始,国家对中药饮片的生产提出了炮制工艺规范化、质量标准化、检测现代化,包装规格化、生产规模化及药材来源基地化的要求。

2003年国家食品药品监督管理局颁发《中药饮片GMP补充规定》,并于当年6月开始认证试点,为全面推行中药饮片生产企业的GMP实施积累了经验。根据《药品管理法 》及有规定,为了保证中药饮片的生产质量,国家食品药品监督管理局决定自2008年1月1日起,所有中药饮片生产企业必须在符合GMP条件下生产,并补充制订了《中药饮片GMP认证检查项目》,为实施中药饮片生产企业GMP认证工作明确了目标,对促进中药饮片生产现代化,提高饮片质量意义重大。

为了适应我国中药饮片生产企业实施GMP的需要,组织编写《中药饮片GMP实施指南》并由化工出版社出版,该书体现了《药品生产质量管理规范》的基本要求并结合《中药饮片GMP认证检查项目》的内容,对指导中药饮片生产企业实施GMP和准备接受GMP检查认证有较好的实用性和可操作性。而且对中药饮片生产新工艺、新装备的推广应用,实现“六化”目标方面也具有指导性。

国家食品药品监督管理局决定从2005年开始由各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局负责对辖区内的中药饮片生产企业的GMP认证工作。在“继承不拟古,创新不离宗”的原则下,愿《中药饮片GMP实施指南》的出版发行,为饮片业界及时提供了一本工具参考书,有助推进我国中药饮片企业全面实施GMP。

2005年6月

编 写 说 明

中药饮片企业实施GMP是我国中药现代化的重要举措。中药饮片作为药品已经写入《中华人民共和国药品管理法》(简称《药品管理法》)。根据我国《药品管理法》,药品生产企业必须按照药品监管部门制定的GMP组织生产。国家食品药品监督管理局已经规定自2008年1月1日起,所有中药饮片生产企业必须在符合GMP的条件下生产。届时,凡未在规定期限内达到GMP要求并取得《药品GMP证书》的中药饮片生产企业必须停止生产。在我国加紧推行中药饮片企业实施GMP的形势下,应国内许多饮片企业的要求,我们成立了《中药饮片GMP实施指南》编委会。在国家食品药品监督管理局副局长任德权教授及相关部门领导的指导下,并借助于一些率先通过中药饮片GMP认证企业的经验,结合部分专家的理论与实践经验编写了这本《中药饮片GMP实施指南》(简称《实施指南》)。

一、《实施指南》在编写过程中,从我国饮片行业的现状出发,突出了实施的可操作性。并注意了饮片GMP实施的五个“结合”:

1、与我国GMP规范要求相结合;

2、与现行的中药饮片GMP认证的检查评定标准相结合; 3、与我国中药饮片标准化工作(国家标准)相结合; 4、与饮片企业实施GMP整改需求相结合;

5、与开展饮片GMP检查认证和培训工作相结合。

因此,本书的实战的可操作性强,可以作为饮片企业做好准备接受GMP认证检查和深入实施中药饮片GMP的参考工具。

二、《实施指南》的编写特色

1.在《实施指南》中的设备章节,介绍了部分中药饮片炮制的设备。中药饮片的质量可以说与炮制的设备有密切关系,在继承传统工艺、设备的精髓的同时,结合药品GMP规范要求,建议应采用的一些先进炮制设备,从而提高中药饮片生产的机械化程度和质量监控水平。

2. 饮片直接用于中医的处方和作为中成药的原料,其质量直接影响药效和医用临床效果。当前,国家食品药品监督管理局积极推进饮片生产批准文号管理工作,这是中药标准化的重头戏。在《实施指南》质量标准中介绍了通过饮片GMP认证企业有关“成品、中间品、药材、辅料、包材”的内控标准,供实施饮片GMP的企业学习参考。

3. 在药品GMP管理中,文件系统占了很大的比重。按照我国GMP和饮片GMP检查项目要求,本指南采取直接介绍部分通过GMP认证企业的做法,增加学习、理解法规的直观性和可操作性。

4. 在《实施指南》的编排顺序上,为了GMP实施工作开展的便利,我们将GMP“文件管理”章 节放在其他有关GMP章节之前,这是一种探讨性的便于操作的改进。

5. 在《实施指南》的附录部分介绍了便于开展饮片GMP认证相关的法规、规定,便于企业查找 资料使用。

《实施指南》在编写过程中得到国家食品药品监督管理局安全监管司和国家药品认证中心的领导的指导和帮助,同时得到中国药材集团公司、北京华邈中药工程技术开发中心和杭州春江自动化研究所的大力支持,于此鸣谢!

由于时间紧迫和我们的水平有限,在编写过程中可能有一些偏差或错误,希望阅者给予批评指正。 为了区分“质量”的两种含义,本指南称产品或工作的优劣为“质量”(quality),称mass为“重量”。特此说明。

《中药饮片GMP实施指南》编委会

2005年6月30日

目 录

第一章 概述 1 第一节 中药饮片 1 一、中药材 1 (一)中药材的定义 1 (二)中药材质量的控制关键 1 (一)饮片生产企业机构的主要质量职能 18 (二)岗位责任制具体事例 19 四、组织机构图模式 32 五、质量保证体系图 32 第二节 人员配置 33 二、中药饮片 1 (一)中药饮片的定义 1 (二)中药饮片的分类 2 (三)中药饮片生产的主要工序 2 三、中药饮片的生产工序与质量控制 2 第二节 中药饮片生产企业的GMP 3 一、GMP的概念 3 二、实施GMP的要素 4 (一)人员培训 4 (二)硬件改造 4 (三)软件的编写 4 (四)组织实施 5 三、中药饮片生产企业的GMP认证 5 第三节 实施中药饮片GMP的意义与重要性 5 一、GMP在我国实施的情况 5 二、推进中药饮片GMP工作 6 三、实现饮片生产标准化和GMP 6 第四节 如何开展实施中药饮片GMP 7 一、中药饮片实施GMP 7 二、提高认识,改变观念,推进中药饮片

GMP实施工作 8

第二章 文件管理 10 第一节 企业文件管理系统 10 一、文件的分类管理 10 二、文件的编码管理 12 第二节 文件的管理 14 一、文件的编制规程 14 二、文件的印刷、发放、保管、收回及

销毁程序 15 三、档案管理 16 四、保密管理制度 17 第三章 组织管理机构、人员配置 18 第一节 完善组织机构 18 一、机构设置的原则 18 二、机构设置 18 一、人员配置的要求 33 (一)主要依据 33 (二)人员配置要求 33 二、如何配置人员 34 第三节 职工培训 34 一、职工培训的原则 34 二、培训基本内容 34 三、培训方式 34 四、培训的考核与管理 34 五、人员培训管理规程和记录实例 35 (一)人员培训管理规程 35 (二)个人培训记录和培训签到册 36

第四章 厂房与设施 37 第一节 厂区环境与厂房布局 37 一、厂区环境 37 (一)法定依据 37 (二)主要要求 37 二、厂房及布局 37 (一)法定依据 37 (二)主要要求 37 第二节 主要设施 38 一、储存用房 38 (一)法定依据 38 (二)主要要求 38 二、实验室、中药标本室、留样观察室

及仪器、仪表等用房 38 (一)法定依据 38 (二)主要要求 38 三、三废治理 38 四、厂房设施、公用工程管理实例 38 (一)厂房设计施工和验收管理规程 38 (二)厂房设计施工档案管理规程 39 (三)厂房设施管理规程 40 (四)厂房维护保养检修管理规程 41 (五)厂房号编制管理规程 42

药品生产质量管理规范(2010 年修订)-标注版 (七)中药标本管理规程 44 五、空气净化 45 (一)空调净化系统定期监测管理规程 45 (二)空调净化系统使用及维护管理规程 45 (三)空气过滤器的清洁与更换操作规程 46 (四)空调净化系统定期监测操作规程 47 (五)空气净化系统维修保养规程 48 (六)高效过滤器维修保养规程 48 (七)参考文件 48 (八)高效空气过滤器检漏记录 49 (九)初效空气过滤器清洁和更换记录 50 (十)压差记录 50 (十一)温湿度记录 50 六、工艺用水 51 (一)原水预处理操作规程 51 (二) 纯化水制备操作规程 51 (三) 纯化水输水管道钝化清洁操作规程 53 (四) 纯化水系统设备表面清洁消毒操作 规程 54 (五) 纯化水储罐和输送管道消毒操作 规程 55 (六)电导率仪操作规程 55 (七)纯化水质量检测记录 57 (八)纯化水设备操作记录 57 (九)输水管道清洁钝化记录 58 (十)过滤器更换记录 58 七、工艺用气操作规程 58 (一)工艺用气管理规程 58 (二)空气压缩机操作规程 59 (三)压缩空气净化处理操作规程 60 (四)空气压缩机维修保养规程 60 八、供汽管理、操作 62 (一)锅炉操作规程 62 (二)锅炉软化水制备操作规程 63 (三)锅炉软化水检测操作规程 63 (四)锅炉

维修保养规程 64 (五)锅炉水质检验记录 65 (六)锅炉运行记录 65 九、供电、配电 66 (一)配电操作规程 66 (二)配电设备维护保养操作规程 67 (三)配电管理规程 67 十、相关说明 68 第五章 设备 69 第一节 饮片生产的设备的规定 69 一、生产设备要求 69 二、计量器具 69 三、毒性饮片生产设施要求 69 第二节 常用饮片生产设备 69 一、中药饮片炮制的一般工艺流程 69 (一)一般工艺内容 69 (二)工艺流程举例 70 (三)车间或区域划分与设备配置 70 二、生产设备要求 72 (一)设备与工艺要求 72 (二)设备的材质 72 (三)设备选型 72 (四)设备的使用管理 72 (五)设备的状态标志 72 (六)设备的维护与保养 73 三、中药饮片炮制的主要设备 73 (一)净制设备 73 (二)软化处理设备 74 (三)切制设备 75 (四)湿热炮制设备 76 (五)干热炮制设备 77 (六)干燥机械 78 第三节 设备管理 79 一、饮片企业的设备管理 79 二、设备管理的实例 79 (一)设备管理规程 79 (二)设备、仪器计量器具编号管理规程 82 (三)设备的选型与购置管理规程 82 (四)设备供应商预确认管理规程 83 (五)设备维护、保养管理规程 84 (六)设备状态标志管理规程 86 (七)管道标志管理规程 86 (八)计量管理规程 87 (九)设备润滑管理规程 88 (十)设备报废、调拨管理规程 89 (十一)设备开箱验收管理规程 90 (十二)设备安装与调

试管理规程 90 (十三)设备备件管理规程 91 (十四)压力容器管理规程 92 (十五) 设备事故管理规程 93 (十六) 设备的更新改造管理规程 94 (十七) 设备档案管理规程 94 (十八) 设备管理记录 95 第六章 第一节 物料 106 物料购进 106

一、物料的含义及质量标准 106 二、物料的购进 106 6

药品生产质量管理规范(2010 年修订)-标注版 (一)物料采购管理规程 106 (二)物料供应商审核管理规程 106 (三)物料购销合同管理规程 107 (四)审批单、合同等 108 (五)年、月度物料采购计划审批表 109 (六)采购清单 110 (七)合同销毁审批单 110 第二节 验收 111 一、物料验收程序 111 二、物料验收管理 111 (一)物料入库管理规程 111 (二)物料、成品编码规程 112 (三)包装材料到货验收管理规程 114 (四)进厂物料初验记录 115 (五)请验单 115 (六)收料单 115 (七)物料入库清单 116 (八)成品入库单 117 (九)进厂物料总帐 117 (十)进厂标签包装材料初验记录 117 (十一)货位卡 117 (十二)分类明细账 117 (十三)不合格品处理报告 118 (十四)不合格品销毁记录 118 (十五)不合格品汇总台账 118 第三节 贮存 119 一、贮存管理的范围 119 二、贮存管理的内容 119 (一)仓储状态标志管理规程 119 (二)物料储存、养护管理规程 120 (三)危险品物料仓储管理规程 122 (四)物料退库规程 122 (五)毒性原料、成品管理规程 123 (六)成品退货存放规程 124 (七)仓储盘存管理规程 124 (八)物料、成品报损规程

125 (九)原辅料和包装材料的复检管理规程 125 (十)中药材、中药饮片熏库规程 126 (十一)货位登记表 127 (十二)库房温湿度记录 127 (十三)仓库养护记录 127 (十四)养护档案 128 (十五)仓储卫生清洁记录 128 (十六)仓库巡检记录 128 (十七)部分物料状态标志 129 第四节 物料发放 130 一、物料发放的原则 130 二、物料发放 130 (一)原料、辅料、包装材料出库管理规程 130 (二)成品的入库、养护、出库管理规程 131 (三)物料成品报损规程 132 (四)物料退库规程 133 (五)领料单 133 (六)标签发放、领取记录 134 (七)领发清单 134 (八)产品出库单 134 (九)毒性库出入库人员登记表 134 (十)毒性饮片出库复核记录 135 (十一)不合格品销毁单 135 (十二)不合格品销毁记录 136 (十三)印章(字钉)领用记录 136 (十四)月报表 136 (十五)质量信息反馈单 137 第五节 标签、使用说明书管理 137 印刷管理 137 二、标签,使用说明书的管理与记录 137 (一)标签,使用说明书等印字包材的 管理规程 137 (二)标签发放、领取记录 139 (三)标 签 出 库 统 计 表 139 (四)标签退库销毁记录 139 第七章 第一节 卫生 140 厂区、厂房卫生管理 140 一、标签、使用说明书的设计、批准、

一、厂区、厂房卫生 140 二、厂区、厂房卫生的管理 140 (一)厂区环境卫生管理规程 140 (二)行政区卫生管理规程 141 (三)生产区环境卫生管理规程 141 (四)厂房清洁操作规程 142 (五)下水道、地漏清洁操作规程 142 (六)仓储区卫生管理规程 143 (七)垫仓板清洁操作规程

144 (八)质检区卫生管理规程 144 (九)锅炉房卫生管理规程 145 (十)锅炉房清洁操作规程 145 (十一)浴室卫生管理规程 146 (十二)污水处理区卫生管理规程 146 (十三)动力区卫生管理规程 147 (十四)卫生间管理规程 147 (十五)卫生间清洁操作规程 148 (十六)洗衣房管理规程 148 7

药品生产质量管理规范(2010 年修订)-标注版 (十七)洗衣房清洁操作规程 149 (十八)更衣室卫生管理规程 149 (十九)更衣室洗手池清洁操作规程 150 (二十)卫生状态标志管理规程 150 (二十一)物料进入生产区操作规程 150 (二十二)洁净区甲醛熏蒸操作规程 151 第二节 工艺卫生 152 一、工艺卫生包含的范围 152 二、工艺卫生的管理 152 (一)非生产人员进入生产区管理规程 152 (二)生产区工艺卫生管理规程 152 (三)洁净区工艺卫生管理规程 153 (四)洁净区定期消毒管理规程 155 (五)清洗管理规程 155 (六)清洁用品、用具管理规程 155 (七)物料进入生产区操作规程 156 (八)生产用器具清洗操作规程 156 (九)不锈钢清洗槽清洗操作规程 157 (十)取样容器清洁操作规程 157 (十一)实验用玻璃用具清洁操作规程 158 (十二)实验用定量器具清洁操作规程 158 (十三)设备(器具)清洁记录 159 (十四)清洁工具清洁记录 159 三、设备卫生 160 (一)浸润罐清洁规程 160 (二)洗药机清洁规程 160 (三)往复式切药机清洁规程 161 (四)浸润槽清洁规程 162 (五)烘干机清洁规程 162 (六)磨刀机清洁规程 163 (七)振荡筛清洁规程 163 (八)封口机清洁规程 164 (九)滚筒式燃油炒药机清洁规程 164 (十)自动包装机清洁规程 165 (十一)中药用喷雾干燥机组清洁规程 165 (十二)多功能提取罐清洁规程 166 (十三)三效浓缩器清洁规程 166 (十四)自动包装机清洁规程 167 第三节 人员卫

生 167 一、人员卫生的范围 167 二、人员卫生的管理 168 (一)人员健康管理规程 168 (二)健康异常申报表 168 (三)人员进入生产区更衣操作规程 169 (四)人员进入洁净管理区更衣操作规程 169 (五)非生产人员进入生产区管理规程 170 (六)非生产人员进入生产区登记表 170 (七)非生产人员进入生产区审批表 170 (八)生产区个人卫生管理规程 171 (九)工服发放、收回管理规程 171 (十)工服(鞋)发放记录 172 (十一)工服(鞋)收回记录 172 第八章 验证 173 第一节 验证的概念与分类 173 一、验证定义 173 二、验证方式分类 173 第二节 验证组织与文件 173 一、验证组织 173 二、验证文件 174 第三节 验证项目 174 一、厂房与设施验证 174 二、关键设备验证 174 三、生产工艺及变更的验证 174 四、设备清洗验证 175 五、物料验证 175 第四节 验证实例 175 HQG-2 型回转式中药材浸 润罐验证方案 175 (二)QWZL-300 型直切切药机验证方案 178 (三)干燥箱验证方案 181 (四)高效液相色谱仪验证方案 184 (五)设备清洗验证方案 186 (六)金银花净制验证方案 187 (七)赤芍全浸润验证方案 187 (八)白术全浸润验证方案 188 (九)丹参切制验证方案 189 (十)丹参烘干验证方案 190 (十一)酒丹参验证方案 191 (十二)炒枳壳验证方案 192 (十三)盐黄柏验证方案 193 (十四)醋鳖甲验证方案 194 (十五)制马钱子验证方案 195 (十六)金银花包装验证方案 196 二、验证报告 198 三、验证结果及评价 200 四、验证合格证

200 第九章 第一节 生产管理 201 生产管理的技术文件 201 一、验证方案实例 175 (一)

一、范围 201 二、生产工艺规程 201 (一)百部生产工艺规程 201 8

药品生产质量管理规范(2010 年修订)-标注版 (二)蜜百部生产工艺规程 202 (三)白芍生产工艺规程 204 (四)百合生产工艺规程 205 (五)白芷生产工艺规程 206 (六)白术生产工艺规程 208 (七)炒白术生产工艺规程 209 (八)板蓝根生产工艺规程 211 (九)醋鳖甲生产工艺规程 212 (十)麸炒苍术生产工艺规程 213 (十一)川贝母生产工艺规程 215 (十二)大枣生产工艺规程 216 (十三)酒丹参生产工艺规程 217 (十四)当归生产工艺规程 219 (十五)党参生产工艺规程 220 (十六)防风生产工艺规程 221 (十七)炙甘草生产工艺规程 223 (十八)枸杞子生产工艺规程 224 (十九)荷叶生产工艺规程 225 (二十)盐黄柏生产工艺规程 226 (二十一)金银花生产工艺规程 228 (二十二)制马钱子生产工艺规程 229 (二十三)牛膝生产工艺规程 230 (二十四)玄参生产工艺规程 232 (二十五)炒枳壳生产工艺规程 233 (二十六)鱼腥草生产工艺规程 234 (二十七)板蓝根提取物生产工艺规程 236 三、岗位操作法与标准操作规程 237 (一)挑选岗位操作法 237 (二)清洗岗位操作法 238 (三)软化岗位操作法 239 (四)切制岗位操作法 242 (五)烘干岗位操作法 243 (六)筛选岗位操作法 245 (七)炒制岗位操作法 246 (八)喷雾干燥岗位操作法 248 (九)浓缩岗位操作法 249 (十)包装岗位操作法 251 (十一)提取岗位操作法 253 四、批生产记录实例 254 (一)指令部分 254 (二)操作部分 255 (三

)监控部分 261 (四)检验、审核 262 (五)其他 263 第二节 生产过程管理 265 一、生产过程管理规程 265 二、物料平衡管理规程 267 三、计算与称量核对管理规程 267 四、生产计划管理规程 268 五、人员控制管理规程 268 六、清场管理规程 269 七、生产定置管理规程 269 八、批量管理规程 270 九、生产试验管理规程 271 十、生产过程偏差处理管理规程 271 十一、生产用水管理制度 272 十二、工艺用气管理规程 273 十三、技术分析会管理规程 273 十四、生产事故管理规程 274 第三节 批号管理 275 一、批与批号管理 275 二、批号管理的实例 275 (一)批号管理规程 275 (二)批记录管理规程 276 第四节 防止饮片污染与混淆 276 一、状态标志管理规程 277 二、传递窗管理规程 277 三、中间站管理规程 277 四、物料交接管理规程 278 五、物料复核管理规程 279 六、产品零头管理规程 280 七、特殊清场管理规程 280 第五节 包装管理 281 一、生产指令(包装指令)流转管理规程 281 二、生产过程中标签管理规程 282 三、复合膜包装材料使用管理规程 283 第六节 毒性饮片 283 一、二十八种毒性中药材品种 283 二、毒性饮片生产管理规程 284 第十章 质量管理 286 第一节质量管理制度 286 一、GMP 自检管理制度 286 二、质量保证工作标准管理程序 286 三、质量否决权管理制度 287 四、审核供应商工作程序 288 五、产品质量档案管理制度 289 六、质量例会及月报制度 290 七、产品质量台帐管理制度 291 八

、质量事故管理制度 291 九、不合格品管理制度 292 十、留样观察管理制度 293 十一、检验管理制度 293 9

药品生产质量管理规范(2010 年修订)-标注版 十二、检测设备仪器管理制度 293 十三、分析仪器、设备维修、保养 的管理制度 294 十四、化学试剂贮存管理制度 295 十五、滴定液、标准溶液管理制度 296 十六、检验分析用标准品、对照品管理制度 297 十七、容量玻璃器具的校验和管理制度 298 十八、标准液配制标化管理制度 299 第二节 质量管理规程 299 一、原辅料留样管理规程 300 二、原辅料、饮片、内包材、贮存期 复验管理规程 300 三、成品留样管理规程 300 四、物料审核放行管理规程 300 五、中间产品审核放行管理规程 302 六、成品审核放行管理规程 303 七、标签等印字包装材料的设计审核 管理规程 304 八、实验室仪器设备管理规程 305 九、实验室安全防火管理规程 306 十、实验室危险物品管理规程 307 十一、实验室剧毒品安全管理规程 307 十二、检验单号编制管理规程 309 十三、检验周期管理规程 310 十四、成品稳定性实验管理规程 310 十五、化学试剂配制管理规程 311 十六、产品质量投诉处理管理规程 312 十七、不合格品销毁管理规程 313 十八、质量检验记录管理规程 314 第三节 质量监控标准工作程序 314 一、中药材质量监控标准工作程序 315 二、原辅料质量监控标准工作程序 316 三、内包装材料质量监控标准工作程序 317 四、外包装材料质量监控标准工作程序 318 五、生产过程质量监控标准工作程序 319 六、中药材取样标准工作程序 321 七、包装材料取样标准工作程序 321 八、中间产品取样标准操作工作程序 322 九、成品取样标准工作程序 323 十、PH 测定标准操作规程 324 十一、炽灼残渣检查标准操作规程 325 十二、干燥失重测定标准操作规程 326 十三、不合格品处理审核标准工作程序 3

27 十四、辅料取样标准工作程序 328 第四节 质量检验 328 一、饮片成品的质量标准实例 328 (一)甘草饮片内控质量标准 328 (二)当归饮片内控质量标准 329 (三)党参饮片内控质量标准 330 (四)柴胡饮片内控质量标准 331 (五)桔梗饮片内控质量标准 331 (六)浙贝饮片内控质量标准 332 (七)枳壳饮片内控质量标准 333 (八)金银花饮片内控质量标准 333 (九)丹参饮片内控质量标准 334 (十)白术饮片内控质量标准 335 (十一)白芷饮片内控质量标准 336 (十二)马钱子饮片内控质量标准 336 二、饮片中间品内控质量标准实例 337 (一)甘草中间品内控质量标准 337 (二)当归中间品内控质量标准 338 (三)党参中间品内控质量标准 339 (四)柴胡中间品内控质量标准 339 (五)桔梗中间品内控质量标准 340 (六)浙贝母中间品内控质量标准 340 (七)枳壳中间品内控质量标准 341 (八)金银花中间品内控质量标准 342 (九)丹参中间品内控质量标准 342 (十)白术中间品内控质量标准 343 (十一)白芷中间品内控质量标准 344 (十二)马钱子中间品内控质量标准 344 三、原料药材内控质量标准实例 345 (一)甘草内控质量标准 345 (二)当归内控质量标准 346 (三)党参内控质量标准 347 (四)柴胡内控质量标准 348 (五)桔梗内控质量标准 349 (六)浙贝母内控质量标准 350 (七)枳壳内控质量标准 351 (八)金银花内控质量标准 352 (九)丹参内控质量标准 352 (十)白术内控质量标准 353 (十一)白芷内控质量标准 354 (十二)马钱子内控质量标准 355 四、辅料内控质量标准实例 356 (一)饮用水内控质量标准 356 (二)醋内控质量标准 356 (三)氯化钠内控质量标准 357 (四)蜂蜜内控质量标准 357 (五)麦麸内控质量标准

358 (六)酒内控质量标准 358 (七)河沙内控质量标准 359 10

药品生产质量管理规范(2010 年修订)-标注版 五、包材内控质量标准 359 (一)外包装纸箱内控质量标准 359 (二)牛皮纸袋内控质量标准 361 (三)复合塑料膜内控质量标准 362 (四)无纺布内控质量标准 364 (五)低压聚乙烯塑料袋内控质量标准 365 六、饮片成品质量检验标准操作规程 366 (一)甘草饮片检验标准操作规程 366 (二)当归饮片检验标准操作规程 367 (三)党参饮片检验标准操作规程 368 (四)柴胡饮片检验标准操作规程 369 (五)桔梗饮片检验标准操作规程 370 (六)浙贝饮片检验标准操作规程 370 (七)枳壳饮片检验标准操作规程 371 (八)金银花饮片检验标准操作规程 372 (九)丹参饮片检验标准操作规程 373 (十)白术饮片检验标准操作规程 374 (十一)白芷饮片检验标准操作规程 375 (十二)马钱子饮片检验标准操作规程 376 七、饮片中间品质量检验标准操作规程 377 (一)甘草中间品检验标准操作规程 377 (二)当归中间品检验标准操作规程 377 (三)党参中间品检验标准操作规程 378 (四)柴胡中间品检验标准操作规程 378 (五)桔梗中间品检验标准操作规程 379 (六)浙贝中间品检验标准操作规程 380 (七)枳壳中间品检验标准操作规程 380 (八)金银花中间品检验标准操作规程 381 (九)丹参中间品检验标准操作规程 381 (十)白术中间品检验标准操作规程 382 (十一)白芷中间品检验标准操作规程 383 (十二)马钱子中间品检验标准操作规程 383 八、原料药材质量检验标准操作规程 384 (一)甘草检验标准操作规程 384 (二)当归检验标准操作规程 385 (三)党参检验标准操作规程 385 (四)柴胡检验标准操作规程 386 (五)桔梗检验标准操作规程 387 (六)浙贝检验标准操作规程 388 (七)枳壳检验标准操作规程 389 (八)金银花检验标准操作规程 389 (九)丹参检验标准操作规程 390 (十)白术检验标准操作规程 391 (十一)白芷检验标准操作规程 392 (十二)马钱子检验标准操作规程 393 九、辅料质量检验标

准操作规程 394 (一)醋检验标准操作规程 394 (二)食盐检验标准操作规程 395 (三)蜂蜜检验标准操作规程 395 (四)麦麸检验标准操作规程 396 (五)酒检验标准操作规程 397 (六)砂检验标准操作规程 398 第五节 有关质量管理的记录、凭证实例 398 一、自检实施通知单 398 二、自检项目检查表 399 三、自检不合格项整改记录 399 四、整改报告单 400 五、自检报告 400 六、供应商档案表(一) 401 七、供应商档案表(二) 401 八、供应商档案(三) 402 九、供应商质量认证审核报告 402 十、成品质量月报 403 十一、中间产品质量月报 403 十二、质量事故处理记录 404 十三、产品检验情况通知单 404 十四、仪器设备登记、维修、保养记录 404 十五、仪器校验记录 404 十六、试剂配制记录 405 十七、对照品、标准品购入记录 405 十八、对照品、标准品领用记录 405 十九、检验指令单 405 二十、物料检验报告书 406 二十一、印字包装材料设计审批表 406 二十二、印字包装材料印制审批表 407 二十三、成品留样记录 408 二十四、成品留样观察记录 408 二十五、成品审核放行单 408 二十六、中间产品审核放行单 409 二十七、不合格品处理报告单 409 二十八、不合格品销毁单 409 二十九、物料采购监控记录 410 三十、物料审核放行单 410 三十一、中药材质量监控记录 412 三十二、包装材料质量监控记录 412 三十三、物料检验台账 414 三十四、成品检验台账 414 三十五、成品质量台帐 414 三十六、中间产品质量台帐 414 三十七、原辅料质量台帐 414 三十八、中间产品检验台

账 415 三十九、中间产品合格证 415 11

药品生产质量管理规范(2010 年修订)-标注版 四十、中间产品不合格证 415 四十一、取 样 证 416 四十二、清场合格证(正 本) 416 四十三、留样标签 416 四十四、留言标签 416 四十五、合格证 417 四十六、不合格证 417 四十七、生产用水检查报告 417 第十一章 饮片销售与收回 418 第一节饮片销售管理 418 一、成品销售管理规程 418 二、成品退货管理规程 418 三、成品收回管理规程 419 四、销售记录管理规程 420 第二节 饮片销售记录、帐、卡实例 421 一、成品出库通知单 421 二、成品退货申请表 422 三、药品收回通知单 422 四、药品收回通知书 423 五、客户资质审核表 423 六、销售客户档案 423 七、药品收回记录 424 八、药品收回记录 424 第十二章 投诉与不良反应报告 425 一、饮片质量投诉处理管理规程 425 二、饮片质量投诉记录 426 三、用户访问管理规程 426 四、用户访问征询意见记录 427 五、药品不良反应监测报告管理规程 428 附录 4 附录 5 附录 3 六、向药品监督管理部门报告的管理规程 429 七、向药品监督管理部门的报告 429 八、药品不良反应报告表 430 第十三章 自检 431 一、企业自检管理规程 431 二、自检计划表 432 三、自检情况表 432 四、自检报告表 433 五、自检整改回查记录 434 第十四章 做好饮片生产 GMP 认证的准备 434 一、自查报告 441 二、迎检要求 442 (一)提高对现场检查重要性的认识 442 (二)人员“三知”“三会”的培训 442 、 (

三) GMP 要求严格组织自查 442 按 (四) 自查的安排及频次 442 (五) 确定领检人员 442 (六) 迎检前的资料准备 442 (七) 现场检查的会场安排 442 (八) 现场检查的有关注意事项 443 三、 现场检查 443 附录 444 附录 1 附录 2 药品生产质量管理规范(1998 年修订) 444 《药品生产质量管理规范》 (1998 年 修订)附录 452 关于印发中药饮片、医用氧 GMP 补充规定的通知 460 中药饮片 GMP 认证检查项目 463 关于加强中药饮片包装监督管理的通知 472

第一章 概 述

我国中药饮片生产企业强制实施《药品生产质量管理规范》(以下简称GMP)的期限和相关政策规定已陆续出台。国家食品药品监督管理局《关于推进中药饮片等类别药品监督实施GMP工作的通知》(国食药监安[2004]514号文)规定,自2008年1月1日起,所有中药饮片生产企业必须在符合GMP的条件下生产。届时,凡未在规定期限内达到GMP要求并取得《药品GMP证书》的相关生产企业必须停止生产。

根据《中华人民共和国药品管理法》(以下简称《药品管理法》),药品生产企业必须按照药品监管部门制定的GMP组织生产。国家食品药品监督管理局据此制定了分剂型、分步骤、限期强制实施GMP认证的计划。到2004年6月30日,血液制品、大容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、小容量注射剂、药品制剂和原料药生产企业已全部在符合GMP的条件下生产。

自2005年1月1日起,各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)负责辖区内的中药饮片生产企业的GMP认证工作,中药饮片GMP认证的通知还下发了《中药饮片GMP认证检查项目》,该检查项目共111项,其中关键项目18项,关键项目不符合要求就要限期整改或不通过认证。由于目前中药饮片生产企业普遍存在从业人员素质较低、设备陈旧落后的问题,企业如何实施GMP,中药饮片生产企业面临着机遇和挑战。根据GMP及《中药饮片GMP认证检查项目》的要求,笔者编写了《中药饮片GMP实施指南》,旨在帮助中药饮片生产企业在实施GMP过程中有所参考。

第一节 中 药 饮 片

一、中药材 (一)中药材的定义

中药材是指在中医药基础理论指导下,对天然来源的动、植、矿物(除人工制品和鲜品外)通过采捕收集、加工干燥、包装贮藏等工序制成一定规格的药材,通称为中药材。

(二)中药材质量的控制关键

为了保证中药饮片的质量,必须首先保证原料药材的质量。中药材质量的控制关键如下。 ① 选择道地产区,无污染和品质优良的道地药材(最好从建立GAP基地的供应商购进药材)。 ② 选择适当的采集、捕捉季节、生长年限,并采用适当的方法得到品质优良的药材。

③ 选择适当的加工方法,如切、洗、煮、蒸、干燥、分档等不同方式进行产地加工,保证规格、性状、干燥状态品质优良。

④ 选择适宜的包装、贮藏和养护,做好防虫、防潮、防霉变等,保持品质稳定。 二、中药饮片 (一)中药饮片的定义

中药饮片是在中医药基础理论指导下,将中药材通过净选、切制和炮制三大工序,制成一定规格的成品。其中属于“把子货”的药材都得切制成一定形态的薄片(或颗粒)。所以经过加工炮制的中药材通称为“中药饮片”。为了适应中医处方调配、成药调配以及中医临床诊疗的需要,中药饮片的质量至关重要,只有保证中药饮片的质量才能保证中医用药的安全和有效。

(二)中药饮片的分类

传统饮片 传统饮片是指中药材通过净制、浸润、炮制、切制、干燥等工序加工后的成品。根

厚片、直片(顺片)、斜片、丝、块、段或节等。s

包煎饮片 包煎饮片即将中药材通过炮制后,粉碎成40目左右的颗粒(籽类除外),然后按一 般处方用量装成几种不同重量规格的布袋或纤维袋,供配方用。其可直接带包煎,因颗粒度小,表面积大,提高了有效成分的溶出率和溶出度,各批产品质量稳定,重现性好。亦有粉状制成袋泡茶包装形式直接用开水冲泡服用的。

中药颗粒饮片 中药颗粒饮片即将单味中药饮片经提取、浓缩、干燥、制成颗粒,按一般处方 用量装成几种不同重量规格的塑袋,供配方用。其产品质量均一、稳定、可控、体积小、溶出快,可直接冲服,便于贮存和运输。

(三)中药饮片生产的主要工序 炮制简述为净制、切制、炮炙三大工序。

净制 净选后的药材称为“净药材”。“净药材”是药材通过分别选用挑选、风选、水选、筛选、剪切、刮削、剔除、刷擦、碾串及泡洗等方法,达到规定净度的质量标准。

切制 净药材的切制有鲜切或干切,都需经水润软化。软化药材要求“少泡多润”“药透水尽”,防止药材内在水溶药效成分的丢失。切制的方法有切、剪、刨、铹、劈、捣、制绒等。切制要求一定规格的厚薄度、粒度,切制后的饮片加以干燥,以利保存、保证质量。

炮炙 炮炙是指取用净制或切制后的净药材、净片,根据中医药理论制定的炮制法则,采用规定的炮制工艺制成药物的过程。炮炙方法有:加热处理的:如炒制、烫制、煅制、制炭、蒸制、煮制、煨制等。加入特定辅料再经加热处理的:酒制、醋制、盐制、姜汁炙、蜜炙、药汁制等。另外,还有采用制霜、水飞等工艺处理的。

三、中药饮片的工序、设备与质量控制

中药材必须依法炮制才能达到中医临床用药的质量标准,并能适应中医处方和中成药制剂的用药和调配质量的要求。一般生产经过备料、净制、浸润、切制、干燥、炮炙等工艺环节,最终使各种规格的饮片达到规定的纯净度、厚薄度和安全有效性的质量标准。近年来,我国中药炮制方面取得了很大进展,表1-1直观比较中药饮片的生产、选用设备与质量控制的情况。

表1-1 中药饮片的生产、设备与质量控制

续表

第二节 中药饮片生产企业的GMP

一、GMP的概念

《药品生产质量管理规范》(Good Manufacturing Practice,GMP)是世界各国对药品生产全过程监督管理普遍采用的法定技术规范。GMP是20世纪70年代中期发达国家为保证药品生产质量管理的需要而产生的,为世界卫生组织向各国推荐采用的技术规范。监督实施GMP是药品监督管理工作的重要内容,是保证药品质量和用药安全有效的可靠措施。

《药品生产质量管理规范》(GMP)的内容包括人员、厂房、设备、卫生条件、起始原料、生产操作、包装和贴签、质量控制系统、自我检查、销售记录、用户意见和不良反应报告等方面的要求。在硬件方面要有符合要求的环境、厂房、设备;在软件方面要有可靠的生产工艺、严格的制度、完善的验证管理。GMP的基本点是:要保证生产药品符合法定质量标准,保证药品质量的均一性;防止生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。

二、实施GMP的要素

加强员工培训,提高GMP实施效果。人员是质量活动的主体,是影响质量的第一要素,为此对全员进行GMP培训是实施GMP必须做的基础工作。

在培训中企业可根据自身情况采取如下措施:送出去接受系统培训;请进来进一步转变观念和开拓视野;分层次分级的企业内自我培训,以达到改变观念、掌握基本知识和熟悉管理程序及本岗位专业或操作技能为目的。

为了提高教育、培训、考核的效果,企业应制订相适应的各种教育、培训和考核管理标准,并在每个岗位工作标准中对该岗位人员的素质要求作出严格规定,颁布后强制执行。根据培训特点可将培训分成几类,如上岗培训、转岗培训、GMP知识培训、岗位培训、继续教育培训等,同时对培训记录进行表格化,对每期教育培训内容和每位员工的教育培训过程进行详细记录并建档备查。培训结束后由人事部门对每位员工培训接受教育情况进行一次评定,作为员工能否上岗的前提条件。 只有做好人员的准备,使GMP认证机构有效运转起来,企业才能顺利实施GMP。

(二)硬件改造

企业应在准确理解GMP对硬件要求的基础上,结合本企业实际因地制宜对 GMP硬件实施改造。硬件是企业药品生产必不可少的物质基础,其装备水平直接影响GMP实施的效果。特别是中药饮片企业,长期以来,很多企业厂房陈旧,设施简陋。因此,企业应通过对GMP的准确把握及对自身客观实际情况的思考,选择适合自己的硬件改造路子。重点做好以下两方面工作。

厂房改造方面 根据GMP要求及本企业生产工艺特点,对厂房进行彻底改造,对工艺进行合理布局,并配备相适应的各种设施。

设备改造方面 选择购置设计安装合理、结构及性能均符合GMP要求的生产设备、公用设备和辅助系统以替代陈旧设备,提高设备自动化程度和防污染能力。对于部分仍可使用的设备进行维修,根据需要配备计量仪表,提高监控能力,避免和减少人为操作差错,并对其制订详细的验证措施,确保设备性能符合饮片生产工艺要求。

(三)软件的编写

企业应在准确理解GMP要求的基础上,加强GMP软件系统的建设。应规范与生产和质量管理活动有关的一切行为,建立起一套适合本企业实际并达到有效管理的GMP文件系统,是企业文件编制应首先考虑解决的重点问题。

为了确保GMP 中的各项质量保证职能落实到实处,企业首先应根据GMP要求对企业内部的管理职能进行了科学调整,并对企业各部门的职责进行界定,强化质量管理部门的监督作用。为了使中药饮片生产全过程都能实行严格有效监控,企业应设立独立的质量保证(quality assurance,QA)管理机构,同时在各部门分别配备专职质量管理员或检验员,各部门的专职质量管理员或检验员的权限不受该部门约束,由QA部门统一指挥。

其次企业应根据国家企业标准化系列管理标准要求并结合本企业生产质量管理实际,起草编制整套生产管理文件、质量管理文件。文件分成四大类,即管理标准、技术标准、工作标准、质量记录,文件按类别分职能或部门统一编码。文件一般由使用部门起草,每份文件必须经有关部门或专家进行会审,审批时参考会审意见。对与饮片生产质量直接相关的文件还规定必须经生产部门、质量保证部门、GMP办公室进行会审,以确保文件的质量及可行性。为便于文件管理并确保分发使用的文件为批准有效的现行文件,在每份有效文件上应加盖“有效控制”章及控制码。

(四)组织实施

中药饮片生产企业与其他药品生产企业不同,具有传统中医药特色,原料资源是药用植物药材,通

化的原则指导下,遵循炮制理论的原则,炮制工艺筛选优化、饮片标准制定、厂房设施建设、炮制设备开发等取得了很大进展,为进一步提高中药饮片生产水平与质量管理水平打下良好的基础。因此,饮片企业的领导不仅要抓紧实施硬件的改造,改变作坊式生产的状态,同时根据自身饮片生产的特点和要求建立和完善组织机构和质量保证体系。按照我国对中药饮片生产企业GMP认证的要求,制订规划、落实责任、加强监督、逐项检查。要自上而下又自下而上地发挥每一名职工的作用,全员动员,使各项工作落到实处。

三、中药饮片生产企业的GMP认证

药品企业GMP实施工作根本目的在于保证药品质量。根据我国《药品管理法》,中药饮片被列入药品管理。为了确保中药饮片的质量,中药饮片的生产必须实施GMP管理。由于中药饮片是在中医理论指导下生产的,有别于其他药品的生产,因此,中药饮片GMP的实施既有同于其他药品的同一性,又有它的特殊性。GMP的实施是一项系统化工程,它涉及对国家药品监督管理法律、法规及规章的理解和消化,也涉及饮片生产企业在硬件方面的完善和提高,所以工作细、任务重。而要最后确认企业实施GMP认证是否符合要求,必须通过各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局组织GMP检查认证。所以在申报GMP认证前,企业应围绕中药饮片GMP要求,扎扎实实地做好人员、硬件及软件的准备,力求顺利通过GMP认证。

中药饮片生产企业(车间)按照国家规定进行实施GMP,须按照《药品GMP认证管理办法》的程序,填报《药品GMP认证申请书》和报送相关的资料;省、自治区、直辖市食品药品监督管理局对辖区内的申报中药饮片生产企业要求GMP认证的,进行资料审查与现场检查,提出审核意见,报国家食品药品监督管理局审批;对认证合格的企业(车间)颁发《药品GMP证书》,有效期5年。在效期内,2年检查一次。新开办企业有效期一年,一年有效期满时复查是否合格,合格后有效期为5年。省、自治区、直辖市食品药品监督管理局负责对辖区内取得《药品GMP证书》的企业(车间)的监督检查工作。

第三节 实施中药饮片GMP的意义与重要性

中药材、中药饮片作为药品已列入我国《中华人民共和国药品管理法》,但是,长期以来中药材、中药饮片的管理却有别于其他药品。改革开放以来,特别是我国加入WTO以后,在药品管理与国际接轨的情况下,药品生产企业推行GMP认证管理制度已成必然。《药品管理法》规定“药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。”“药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证;对认证合格的,发给认证证书。”

一、GMP在我国实施的情况

我国20世纪80年代初引进了GMP概念,并于1988年由卫生部颁布了第一个GMP;1992年卫生部组织进行了修订,逐步开始在药品生产中实施。1999年国家药品监督管理局在充分调研的基础上,广泛征求制药企业意见,认真吸取近20年我国推行GMP的经验和教训,结合国情,实事求是地对1992年颁布的《药品生产质量管理规范》进行了修订,于1999年6月发布《药品生产质量管理规范(1998年修订)》(国家药品监督管理局第9号令),并公布了与GMP认证配套的管理文件。

我国新修订的《药品生产质量管理规范》参照了国际卫生组织(WHO),以及美国、欧洲等发达国家的GMP内容,使我国GMP内容归纳更科学合理、系统性强,初步引入质量保证(QA)、质量控制(QC)管理思路和增加了验证内容。特别是增加了对管理的要求,软件部分条款增加,软件内容所占

比重增大。概括起来是将GMP内容划分为基本原则和对不同类别药品的特殊要求两大部分,条理更加清晰,更便于操作。同时突出了验证工作在药品生产和质量管理中的重要意义,以更好地促进GMP认证工作的开展。

国家药品监督管理局按照《国务院办公厅转发国务院体改办等部门关于城镇医药卫生体制改革指导意见的通知》(国办发[2000]16号)精神,对药品生产企业按照剂型进行分类,提出了分阶段、限期推行《药品生产质量管理规范》,限期过后仍达不到规范要求的不准生产的规定,并制定了部分药品剂型实施GMP的工作规划。目前国家食品药品监督管理局已要求在“十五”期间我国药品生产企业将全部按《药品生产质量管理规范》组织生产。陆续公布了具体类别、剂型的实施时限。自2004年7月1日起,我国所有的药品制剂和原料药已经实现了在GMP条件下生产,按照国际惯例实施GMP认证工作取得阶段性重大成果,为药品质量的稳定可控及公众用药安全提供了保证,也为其他类别药品实施GMP认证工作奠定了基础。

为做好其他类别药品实施 GMP工作,2003年 1月 30日国家食品药品监管局颁发了中药饮片、医用气体GMP补充规定。并于2003年6月开始认证试点工作。目前该项工作进展顺利积累了一定的经验,为全面实施GMP 打下了良好的基础。根据《药品管理法》及有关规定,为加强中药饮片、医用气体、体外生物诊断试剂的生产监督管理,我国食品药品监督管理局决定推进中药饮片、医用气体、 体外生物诊断试剂等类别药品监督实施GMP工作。

二、推进中药饮片GMP工作

2004年10月26日,国家食品药品监管局印发了《关于推进中药饮片等类别药品监督实施GMP工作的通知》(国食药监安[2004]514号),决定推进中药饮片监督实施GMP工作。《通知》指出,自2008年1月1日起,所有中药饮片生产企业必须在符合GMP的条件下生产。届时对未在规定期限内达到GMP要求并取得《药品GMP证书》的相关中药饮片生产企业一律停止生产。

推进中药饮片GMP实施工作主要有以下几方面。

自 2005年1月1日起,各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局),负责对辖区内的中药饮片生产企业的GMP认证工作。

在企业申报中药饮片GMP认证和核发中药饮片《药品GMP证书》时其认证范围应注明含毒性饮片、含直接服用饮片及相应的炮制范围,包括净制、切制、炒制、炙制、煅制、蒸制等。

公布了中药饮片GMP认证检查项目。 三、实现饮片生产标准化和GMP

《药品管理法》明确了中药饮片炮制的法律规定。这一规定充分体现了国家对中药饮片管理的重视。原法的第六条第二款规定:“中药饮片的炮制,必须符合《中华人民共和国药典》或者省、自治区、直辖市卫生行政部门制定的《炮制规范》的规定。”首先,从对标准的规定本身来看,原法规定的内容较为笼统,法定标准的层次不清晰,给企业执行标准和监管管理部门监督执法带来了一定的困难。按照原法的规定,生产中药材、中药饮片一律不需要经审批并取得批准文号。对生产中药材、中药饮片完全放开,导致了中药材、中药饮片质量不合格率长期普遍高居不下,远远超过其他药品。这在一定程度上,损害了人民健康,并直接影响中医药事业的发展。中药饮片作为药品中的一类,应加强科学管理,不断提高,不能再停留在仅凭感官和经验鉴别的水平。应参照其他药品的监督管理方式,逐步与时代接轨,统一质量标准、核发批准文号;中药饮片作为药品中极其特殊的一类,也是最具中国传统中医药学特色的代表,应该尊重历史与现实地域差异等情况,必须本着实事求是的原则分品种、分阶段逐步实施GMP。具体由国务院药品监督管理部门会同国务院中医药管理部门确定公布实施批准文号管理品种目录。对受

自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定、修订其炮制规范。省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定、修订的炮制规范应当报国务院药品监督管理部门备案,以便使国务院药品监督管理部门全面掌握全国的中药饮片炮制及其规范的情况。

推进中药材、中药饮片标准化的工作与推进中药饮片GMP紧密相相连。要大力促进中药产业的发展,而多数传统的中药饮片“小作坊式加工”的形式,与确保药品质量和加强药品管理不相适应,严重制约中药饮片产业化的发展形成。实施中药饮片GMP,就是要扶植一批规范化、标准化和规模化的中药饮片生产企业,淘汰一批“小作坊式”的中药饮片加工企业,并且要充分运用抽验等监管手段,防止有质量问题的中药饮片流向市场,危害群众。实施中药饮片企业GMP认证管理对于实施食品药品放心工程、净化中药材专业市场、推动中药材种植基地实施GAP、实现中药产业的现代化有着重大的作用。

第四节 如何开展实施中药饮片GMP

一、中药饮片实施GMP存在的问题

目前全国有900多家中药饮片企业,但通过GMP认证的却还不多。而这种低认证率与我国中药饮片企业生产管理水平较低、饮片质量参差不齐有着直接的关系。加快推进中药饮片企业GMP认证,切实提高企业管理水平和中药饮片质量,已成为业内人士的共识。

根据《中国药典》中的定义,中药饮片是指经过炮制加工过的中药材,可直接用于煎制汤药,人们在日常生活中持医生处方到药房抓取的正是饮片,而不是药材。但市场调查表明,目前我国中药饮片的质量令人堪忧,其中最突出的问题就是以次充好、以假充真,如以“参薯”充“山药”,以“党参子”充“车前子”,以“虎刺”充“巴戟天”等。有的饮片根本没经过炮制,企业直接把中药材洗切完事;有的企业则故意在饮片中掺入大量的杂质,如红花中掺沙子、海马内灌石灰、金银花里搀盐等。 2003年下半年,中国药品生物制品检定所组织省级药品检验所对河北安国、湖南廉桥、四川荷花池、安徽亳州共4家中药材专业市场进行了监督抽查,在抽取的1080件样品中,不合格产品就有247件。难怪现在很多人都表示,他们不吃中药因为中药太“脏”;一些中医也抱怨,中药饮片的质量每况愈下,经常出现药对方正而病不除的情况,个人声誉都因此受到影响。

中药饮片质量为何如此低劣?据业内人士分析,影响中药饮片质量的主要原因是炮制标准不一、设备设施落后和专业人才缺乏,即标准、设施、人员三大因素。

炮制标准不一。据了解,由于历史原因,我国中药饮片的炮制工艺大多是家传,南北东西各异,炮制法少说也有几十种,并且很多药材都有其独特工艺。目前《中国药典》中有明确炮制标准的药材仅占全部药材的2.7%,而各省市一般又有各自的饮片炮制规范,经常造成同一饮片其名称、制法及工艺各地差别较大,有的甚至相互矛盾。

设备设施落后。按GMP的要求,中药饮片生产环境内外要整洁,厂房设施要按工艺流程合理布局,并设置与其生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作间,但目前我国中药饮片企业大多达不到这个要求。据了解,全国900多家中药饮片企业大都设备设施简陋,有些就是几间平房、两个水池、一台切药机;很多企业没有相应的除尘设施,蚊虫、灰尘随处可见,饮片的生产受到很大污染;有的企业使用的是铁制设备,铁离子活性较大,容易与药物发生化学反应,因而药品质量稳定性得不到保障。 专业人才缺乏。中药炮制是一门复杂的学问,需要有文献学、生药学、中药化学、中药分析、中药药理以及制药工程学等学科知识的支撑。因此GMP要求,中药饮片企业要建立与质量保证体系相适应的组织机构,要配备与饮片生产相适应的管理工作人员和技术人员。其中主管生产和质量的企业负责人要具有大专以上学历和中级以上技术职称,并具有中药专业知识;生产和质量管理部门的负责人要具有

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