黄酮类化合物抗肿瘤作用研究进展

中医药信息2005年第22卷第5期 33

黄酮类化合物抗肿瘤作用研究进展

高昕,王喜军

(黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040)

摘　要:黄酮类化合物是一类存在于多种植物中的多酚化合物,,其中抗肿瘤作用是一个研究热点。关键词:黄酮类化合物;抗肿瘤;多酮类化合物;综述中图分类号:R282171015　　　:A-(2005)05-0033-02　　体多酚类()间体或代谢物,,结构复杂,具多种药理活性。笔者对其抗肿瘤作用进行了综述。1　异黄酮类

大豆异黄酮具有抑制乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、白血病及某些肝癌和胃癌细胞系的生长、增殖及抗促癌和诱导癌细胞分化的作用[1,2]。染料木素(genistein)可抑制动物肿瘤生长,对人体皮肤癌、乳腺癌、淋巴癌的生长也有抑制作用[3]。鸢尾种苷元(tectOrigenin)和芒柄花黄素对人胃癌细胞(BGC)和人白血病细胞(HL-60)的生长有较强的抑制作用[3]。国内外细胞水平

β[α]P)代谢有的研究表明:红三叶草异黄酮对苯并芘(

强烈抑制性能,能抑制仓鼠胚胎细胞的β[α]P-DNA结合[4,5]。2　双黄酮类

狼毒中所含有的双黄酮类成分(euchamaejasminA)具有很强的抑制白血病成熟T细胞的活性[6,7]。扁柏双黄酮(hinokiflavone)亦有抑制白血病的作用[5]。3　黄酮类

黄芩提取物有明显的抗肿瘤活性,尤其是抗肿瘤转移作用,可加强环磷酰胺的疗效。黄芩苷对人类肝细胞瘤等多种肿瘤有抗瘤活性[8],抑制艾氏腹水瘤细胞的生长,但在体内体外,均对生长后期的瘤细胞抑制作用不明显[9]。芹菜素(apigenin)具有诱导C50和308小鼠皮肤细胞和人白血病细胞(HL-60)周期停止于G2/M期的作用,此作用于除去芹菜素2h后可逆转[10]。桑色素(Morin)既有抗氧化性又有抗肿瘤活性,能明显降低由诱癌剂诱发的舌癌发生,其癌发生率比

作者简介:高昕(1979-),女,现为黑龙江中医药大学2002级生药学专

业硕士研究生。

收稿日期:2005-05-07

对照组低44%～100%,给诱癌剂后再给桑色素同样有明显效果,其癌发生率降低44%。另有研究表明,金属离子对桑色素的抗癌作用有协同作用[1]。牡荆素(Vitexin)能抑制鼠T和B淋巴细胞增殖和生长,此抑制活性也是可逆的。此外,它还能抑制其他肿瘤细胞如EL-4和P81519的生长。Flavopiridol是一种从印度土生植物dysoxylumbinectariferum中提取的黄酮类化合物,研究显示出很强的且特异的对所有实验的细胞周围依赖蛋白激酶(cdks)1,2,4和7的抑制作用,使细胞周期停止于G1/S和G2/M边界。临床前研究证明,Flavopiridol能诱导细胞程序性死亡,促进细胞分化,抑制血管发生和调节转录活性[12]。4　黄酮醇类

槲皮素(Quercetin)及其衍生物是植物界分布最广泛的黄酮类化合物。美国加州大学Leighten曾报道,槲皮素是最强的抗癌剂之一,对肿瘤有化学预防和治疗双重作用,对多种致癌剂、促癌剂有拮抗作用,且可以抑制多类恶性肿瘤细胞的生长

。槲皮素可抑制多种致癌物(如:DMBA、苯并芘、3-甲基胆蒽、N-甲基-N-恶硝基脲、黄典霉素、氧化偶氮甲烷等)的致癌作用,还可抑制促癌物TPA(12-氧-十四烷酰大戟二萜醇-13-乙酸酯)对小鼠皮肤的致癌和促癌作用,并能明显抑制杀鱼菌素对二四甲基苯并蒽诱导的小鼠皮肤癌的促癌作用。对肿瘤的细胞毒和治疗作用:体外研究发现,槲皮素能显著抑制人体的卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞、结肠癌细胞、宫颈癌细胞、淋巴瘤细胞、白血病细胞、肺癌细胞、胃癌细胞、前列腺癌细胞、黑色素瘤细胞、Ehrlich腹水癌细胞、头颈来源的癌细胞等生长。槲皮素还可延长鼠耳接种NK/LY实体瘤组小鼠的存活期,对皮下接S180细胞的小鼠有一定的抑制作用[13]。芦丁(rutin)能减少黄曲霉毒素B1和N-亚硝基二甲胺引起的单链DNA断裂作用。山奈黄素3-0-β-D吡喃葡萄糖苷,有抑制白血病和抗HIV病毒的

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作用。杨梅素(myricetin)对信号转导和细胞转化相关

)活性的酶-磷脂酰肌醇-3-激酶-α(PI-E-K-α的抑制作用最强。

5　儿茶素类

儿茶素类化合物以儿茶素(catechin)、表儿茶素(epicatechin)、没食子儿茶素(galloc-atechin)等黄烷类化合物为代表,还包括以它们为前体的缩合鞣质及其他的多酚类衍生物。茶多酚(teapolyphenol,TP)是从绿茶叶中提纯的多酚类物质,是茶叶的主要活性成份,其中80%是绿茶儿茶素类(GTC)。研究发现GTC人鼻咽癌细胞株CNE2细胞DNA亡[14];GTC有降低液氧作用[15];ADN,5氟尿嘧啶(5-Fu)和阿糖胞苷(AraC),可增强它们对人体BEL-7402及SMMC-7721肝癌细胞生长的抑制作用

[16]

乏针对性和选择性,药效缓慢,部分黄酮类化合物的作用机理尚不清楚,因此进一步筛选黄酮类化合物,加强深层次的研究,使其作为新药开发的先导化合物具有重要的现实意义。参考文献:

[1]　zhouTR1大豆异黄酮对膀胱癌的抑制作用[英][J]1CancerRes,

1998,(58):5231-52381

[2]　,1[J]1国外医学

,25],,,用,2003,17(1):50-511

1抗癌植物资源与天然产物研究[J].湖北民族学院学报

(自然科学版),2001,19(3):27-321

[5]　黄河胜,马传庚,陈志武1黄酮类化合物药理作用研究进展[J]1

中国中药杂志,2000,25(10):589-5911

[6]　IkegawaTetsuo1IkegawaAkikolChamaejasminandeuchamaejasminex2

tractedfromStellerachamaejasmeandtheirantiviralactivities[P]1日本

;

与丝裂酶素合用对小鼠结肠癌26细胞移植瘤有协同

抑制作用[17];还可提高Ehrilch腹水癌移植瘤和M5076卵巢肉瘤对ADM的敏感性[18]。因GTC既能够维持抗癌药在瘤细胞中的浓度,抑制其外流而增强杀伤作用,又不增加抗癌药的毒副作用,故是一种很有前景的辅助治疗肿瘤的生物反应调节剂,很有可能应用于化疗、化疗间期、放疗的辅助治疗。6　二氢黄酮类、二氢黄酮醇类和查尔酮类

G9315是从胀果甘草中提取的含有6个黄酮体的混和物,2mg皮肤涂抹能明显抑制DMBA合并巴豆油诱发的小鼠皮肤乳头瘤的生成;明显对抗环磷酰胺引起的小鼠骨髓微核细胞增多,可明显抑制CCL4诱发的小鼠肝微粒体脂质过氧化[19]。甘草叶中富黄酮组分(LF)可诱导单核巨噬细胞产生肿瘤坏死因子作用。甘草查尔酮-A(licochalcone-A)是一种植物雌激素,能作用于雌激素受体。细胞存活力试验证实,甘草查尔酮-A能抑制人乳腺癌细胞MCF-7和人白血病细胞(HL-60)生长,还能加强长春新碱的作用,有诱导上述2种细胞凋亡的作用[20]。柚皮苷(naringin)能阻止藻毒素、okadaicacid和微胞藻素对肝细胞角蛋白细胞骨架过度磷酸化和破坏作用。橙皮苷(hesperidin)能抑制由多环芳烃化合物促发和TPA启动的CD-1小鼠皮肤肿瘤发生。水飞蓟素能降低小鼠紫外线诱导的皮肤癌的发生率,还具有明显降低细胞内和分泌性前列腺相关抗原含量,抑制细胞生长的作用,使细胞停止于G1期。

综上所述,多种黄酮类化合物都具有明显的抗肿瘤作用,但其结构复杂,作用位点较多,对一些病症缺

专利:08311056,19952052191

[7]　裴月湖,冯宝民,华会明,等1瑞香狼毒化学及药理研究进展[J].

中草药,2001,32(8):764-7661

[8]　MotooY,SawabuN1Antitumoreffectsofsaikosaponins,baicalinand

baicaleinonhumanhepatomacelllines[J]1CancerLett,1994,86(1):911[9]　袁榴娣,徐红1黄芩苷对艾氏腹水瘤细胞影响的初步探讨[J].南

京铁道医学院学报,1997,16(4):2311

[10]　黄华艺1黄酮类化合物抗肿瘤作用研究进展[J].中国新药与临

床杂志,2002,21(7):428-4431

[11]　张岐,顾尚香1桑色素与Ⅲ族金属的合成、抗癌与抗氧性的研究

[J].兰州大学学报(自然科学版),1997,33(2):117-1191[12]　Stehelin,VarmusHE,BishopJM,etal1DNArelatedtothetransforming

gene(s)ofaviansarcomavirusesispresentinnormalavianDNA[J].Na2ture,1976,(260):170-1731

[13]　孔令泉1槲皮素抗肿瘤作用的研究进展[J]1四川医学,1999,20

(1):52-541

[14]　谢冰芬,郝东磊1茶多酚对人鼻咽癌细胞株CNE2细胞DNA损伤

和细胞周期的影响[J]1中国药理学通报,1999,10,15(5):424-4271

[15]　杨莉1绿茶儿茶素对大肠癌小鼠血液脂质过氧化作用的影响

[J].河南职工医学院学报,2002,14(3):2281

[16]　刘术娟1绿茶儿茶素与抗癌药联合应用对二株人肝癌细胞生长

的影响[J].天津医科大学学报,2001,7(3):3051

[17]　ZHENYS,CAOSS,XUEYC,etalGreenteaextractinhibitsnueleceide

transportsndpotentiontestheanfitumorefectofantimetabolites[J].ChinMedSci1991,6(1):11

[18]　

SadzukaY,yugiyamaT,HirotaS,Modulationofcancerchemotherapyby

greentea[J]1CHinCancerRes,1998,4(1):1531

[19]　傅乃武,张如意,刘朝阳1甘草黄酮体抗促癌、抗系突和抗氧化作

用的研究[J].天然产物研究与开发,1995,7(4):29-341

[20]　RAFIMM,ROSENRT,VASSILA,etal1Modulationofbcl-2andcyto2

toxicitybylicochalcone-A,anovelestrogenicflavonoid[J]1AnticancerRes,2000,20(4):2653-26581

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