疾病快速诊断及其应对策略
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疾病快速诊断及其应对策略
2010年12月06日 来源:农业部种猪质量监督检验测试中心 作者:樊福好
前 言
疾病分类(Classification of Diseases)对于临床快速诊断和治疗的意义非常重大。
疾病曾经按照病因和临床表现分为内科病,外科病,产科病,感染性疾病(细菌、病毒和寄生虫感染),等等。但是,由于疾病种类极其繁杂,按照这样的分类标准,很多种临床表现至今无法归类,如不明原因发热(FOU(Fever of Unknown Origin;Fever of Uncertainty;Fever of Undetermined origin)/ FUO),等。
恰当的疾病分类是进行临床快速诊断的基础,进行疾病分类的简化工作具有重要的现实意义。
为便于理解和实施临床实践以及动物生产的兽医管理,按照机体发病的临床表现和机理,疾病将被简化分为以下五类:①营养不良(malnutrition)、②免疫抑制(immunosuppression)、③炎症(inflammation)、④中毒(poisoning)、⑤败血(septicemia / septicaemia)。按照这样的分类方法将包含所有的临床表现。
以下将从病因、发病机制、临床表现、快速诊断、治疗和预防等方面对上述5类疾病进行阐述。
1 病因
1.1 营养不良
营养不良是由于机体摄入营养物质不足或营养物质吸收障碍所导致的机体生理机能改变的疾病。
营养不良往往继发于一些医学方面的原因,如慢性腹泻、胃溃疡、短肠综合征和吸收不良性疾病。
营养不良的非医学原因主要包括食物短缺。
营养物质的摄入不足,主要包括:蛋白质、维生素、矿物质和脂肪等物质的摄入不足。
1.2 中毒
机体过量或大量接触化学毒物,引发组织结构改变和功能损害、代谢障碍而发生疾病或死亡者,称中毒。
中毒的严重程度与剂量有关,多呈剂量-效应关系;中毒按其发生发展过程,可分为急性中毒、亚急性中毒和慢性中毒。一次接触大量毒物所致的中毒,为急性中毒;多次或长期
接触少量毒物,经一定潜伏期而发生的中毒,称慢性中毒;介于两者之间的,为亚急性中毒。
“中毒”亦可以由造成感染的细菌或真菌所产生的生物性毒素所引起。
在现代养猪业中,亦必须重视由于消毒药滥用所造成的慢性中毒现象。
1.3 免疫抑制
各种因素所导致机体的免疫应答无能,称为免疫抑制。
病理性免疫抑制由损害免疫器官的疾病所致,特别是许多病毒性传染病,如传染性法氏囊病、马立克氏病、禽白血病、猫泛白细胞减少症、犬瘟热、牛病毒性腹泻、牛白血病、马传染性贫血、鼠淋巴性脉络丛脑炎、非洲猪瘟、猪繁殖与呼吸综合征等。此外,某些细菌(如溶血性巴氏杆菌、支原体)、寄生虫(如弓形虫、毛首线虫、牛双芽巴贝斯虫等)和真菌毒素(黄曲霉毒素、赭曲霉毒素A)等都能引起免疫抑制。
免疫抑制作用也指外来化合物或其他环境因子对机体免疫系统产生的抑制功能。具有免疫抑制作用的化学物质有:吸入性污染物如二氧化氮、臭氧、二氧化硫、一氧化碳,工业化学品如氯乙烯、苯、苯乙烯、四氯二苯对氧芑等,金属类如铅、镉、砷、汞等,有机磷和有机氯农药,多环芳烃及多卤代芳香族化合物,某些烷化剂及抗代谢物等。
兽医临床常因用药不当而造成免疫抑制,这些药物包括更生霉素、氯霉素、长春新碱、阿斯匹林等。 导致免疫的原因甚至包括辐射等。如太阳黑子活动,居住于高压线或放射性物质附近。
免疫抑制也可能是临床上为了达到防治某些自身免疫性疾病或提高同种移植的成功率而采用药物、照射或其他免疫抑制剂所引起, 如抗淋巴细胞血清等方法来抑制或降低机体的免疫应答。常用方法有: ①应用细胞毒性药物。如环磷酰胺、硫唑嘌呤、强的松等肾上腺皮质类固醇类制剂等。②应用抗淋巴细胞或抗胸腺细胞血清以及抗T细胞的单克隆抗体等; 以抑制淋巴细胞的免疫活性。③大量注射可溶性抗原。以造成免疫麻痹, 可单独注射或同时应用其他免疫抑制方法 (如细胞毒药物)以达到减轻免疫反应的目的。④注射有关抗原的抗体。通过与潜在的反应性淋巴细胞争夺抗原或通过抗体的负反馈控制作用来抑制宿主对该抗原的反应。⑤应用放射线照射。抗原接触前24~48小时进行全身照射效果较好,抗原接触后24~96小时再照射,反而有使免疫反应增强的可能。局部照射可在器官移植后定期进行,以杀伤移植物周围的淋巴细胞,减缓排斥反应。
1.4 炎症
早在公元1世纪,Cornelius Celsus发现了炎症这一现象,并描述其主要表现为局部发红(redness)、肿胀(swelling)、发热(heat)、疼痛(pain)。另一位早期对该领域有贡献的人物John Hunter(1793)认为炎症属于宿主的防御反应,而不是疾病过程。在19世纪,Julius Cohnheim描述了炎症过程的微观形态。Paul Ehrlich通过观察发现并证实了抗体的存在及其重要的生物学作用;不久,Elie Metchnikoff观察到了吞噬现象,这些发现使得人们对于炎症有了更全面的认识,1908年这两位学者获得了诺贝尔奖。
任何引起细胞损伤的因素抖可能引起炎症,即细胞损伤(Cell injury)是引起炎症的原因: 如创伤( trauma)、遗传缺陷(genetic defects)、物理和化学因子( physical and chemical agents)、组织坏死( tissue necrosis)、异物(foreign bodies)、免疫反应(immune reactions)和感染(infections)等。
1.5 败血
各种致病菌以及相关因素等都可引起败血。引起败血的相关因素主要包括毒素等物质。
引起败血的常见细菌有金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、变形杆菌、沙门菌属、克雷伯氏杆菌属等。
当机体抵抗力降低时,致病力较弱的细菌或条件致病菌,如表皮葡萄球菌等也可引起败血。
2 发病机制
2.1 营养不良
若长期处于营养物质缺乏状态,则机体出现各种各样的病理性反应。
无论是摄入不足,还是吸收不良,进入机体血液内的营养物质不能满足机体需要,机体则动员所储备的营养物质,继而出现相应临床表现。
2.2 中毒
中毒的原因不同,引起中毒的机制亦不相同。如:神经毒性,血液毒性,生殖毒性,营养毒性,等。
毒性物质进入机体,若超过肾脏的排泄能力和肝脏的解毒能力,则毒物在体内蓄积,机体出现中毒状态。
2.3 免疫抑制
免疫抑制的发病机制是:
①抑制非特异性免疫,可使呼吸道粘膜纤毛清除能力及巨噬细胞吞噬能力下降,使体液中补体、溶菌酶等抗菌物质减少,降低机体抵抗力;
②抑制特异性免疫,造成淋巴器官萎缩、周围淋巴细胞减少及功能抑制、抗体形成抑制;
③抑制免疫监视功能,动物实验表明免疫抑制物可使植入肿瘤细胞的成瘤率增加。
处于免疫抑制的动物,其主动免疫力明显减弱,某些条件致病性微生物即可乘虚而入,往往加重病情。
2.4 炎症
各种类型的创伤,微创,感染和毒素都可以产生炎症。
炎症发生时,嗜中性粒细胞增多,渗出物增加,机体局部随即出现红、肿、热、痛和机能障碍。
炎症是富含血管的组织在局部损伤后发生的一种生理反应。在此过程中,各种可溶性介质及炎性细胞以系统的形式一同发挥作用,以消除引起机体损伤的因素。
炎症有三种功能:1、治愈或修复损伤的组织;2、阻止损伤的组织细胞扩散到其他区域,防止引起继发性的问题;3、防止局部感染(local infection)的全身化(body-wide infection)。
炎症好比一把双刃剑:一方面,炎症过程对于保护机体免受外来物质损伤是相当重要的;另一方面,若该过程控制不好,可造成大块组织损伤,对机体不利。
2.5 败血
当免疫抑制、营养不良时,细菌进入血液循环后,在生长、增殖的同时产生了大量毒素,革兰阴性杆菌释出的内毒素或革兰阳性细菌胞膜含有的脂质胞壁酸与肽聚糖形成的复合物首先造成机体组织受损,进而激活 TNF,IL-l,IL-6,IL-8,INF-r等细胞因子,由此触发了机体对入侵细菌的阻抑反应,称为系统性炎症反应综合征。这些病理生理反应包括:补体系统,凝血系统和血管舒缓素-激肽系统被激活;糖皮质激素和β-内啡肽被释出;这类介质最终使毛细血管通透性增加,发生渗漏,血容量不足以至心,肺,肝,肾等主要脏器灌注不足,随即发生休克和DIC。
败血发生以后,机体随即出现各项功能的衰弱反应,往往预后不良。
3 临床表现
3.1 营养不良
营养不良的主要临床表现是:低血糖、低体温和低血红蛋白含量,甚至出现机体功能衰竭。
临床上会出现两种典型症状:消瘦型 (marasmus) ,由于热能严重不足引起,机体消瘦,皮下脂肪消失,毛发干燥易脱落、体弱乏力、萎靡不振。
浮肿型(kwashiorkor) ,由严重蛋白质缺乏引起,周身水肿,眼睑和身体低垂部水肿,皮肤干燥萎缩,角化脱屑,毛发脆弱易断和脱落,常有腹泻和水样便。 也有混合型,介于两者之间,并都可伴有其他营养素缺乏的表现。
3.2 中毒
中毒的主要临床表现依据中毒的类型而有所不同。如出现神经症状,出现免疫抑制,出现呕吐和腹泻,严重化学毒物中毒甚至会引起自然孔出血,中毒还可以导致母猪出现流产,后备母猪不发情,仔猪先天性颤抖(抖抖病),等等。
3.3 免疫抑制
免疫抑制的主要临床表现:反复的病原体感染和炎症反应。而炎症反应又可能进一步加重免疫抑制。
出现免疫抑制时,机体对疫苗接种的效率低下。
3.4 炎症
发生急性炎症时,炎性细胞往往增多,在外周血中可以见到明显的白细胞增多(leucocytosis)。
发烧(Fever)也是临床上炎症的重要表现。
血管扩张,液体渗出,甚至伴有纤维蛋白的渗出液同嗜中性粒细胞一起渗出 (Exudation of fluid)。
由于血管内流体静压的升高、组织间渗透压的升高使液体、蛋白、红细胞和白细胞从血管内渗出到血管外。
所以,炎症的主要局部表现是红(redness)、肿(swelling)、热(heat)、痛(pain)、功能障碍(loss of function)。
3.5 败血
大多起病急骤,先有畏寒或寒战,继之高热,热型不定,弛张热或稽留热;体弱、重症营养不良;也可无发热表现,甚至体温低于正常。
精神萎靡或烦躁不安。
四肢末梢厥冷,呼吸急促,心率加快,血压下降,还可出现黄疸。
血液中有大量的细菌及(或)毒素,亦可能造成脓毒性休克(sepsis)。
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