HCY意义

同型半胱氨酸临床意义 一：同型半胱氨酸理化性质

Hcy是一种含硫基的氨基酸,是胱硫醚和蛋氨酸转硫化或甲基化代谢旁路中形成的中间产物。是蛋白质生物合成过程中没被正常利用的一种氨基酸前体。Hcy在人体内主要有两种代谢过程，即再甲基化过程和转硫基过程。再甲基化过程：Hcy可以再甲基化重新形成蛋氨酸而参加蛋氨酸循环,此过程需维生素B12、甲基转移酶、亚甲基四氢叶酸还原酶、叶酸、甜菜碱及胆碱。转硫基过程：Hcy和丝氨酸在胱硫醚合成酶作用下生成胱硫醚,再在胱硫醚酶作用下形成半胱氨酸,然后分解为丙酮酸、硫酸和水。在此过程中,β-胱硫醚合成酶和胱硫酸酶的活性都依赖于维生素B6。

二：同型半胱氨酸的临床应用 1 心脑血管疾病

Welch等认为Hcy与低密度脂蛋白(LDL)反应经吞噬细胞吞噬，细胞“破碎”沉积于血管壁，通过一系列反应并有副产物氧化放出，损伤血管壁后，平滑肌细胞分裂修补造成“瘢痕”。Dr.McDonnel指出Hcy改变凝血因子水平，造成血小板聚集在血管壁的粥样硬化处等等。临床上，在跟踪5年近1 500个高Hcy的男性中发现，排除其他因素后，其心脏病的概率增加3倍。每增加5 μmol/L Hcy浓度与胆固醇升高0.5 mmol/L一样，对冠状动脉疾病发生具有相同的危险性，中年男性局部缺血性心脏疾病机会增加1/3。许多研究表明高Hcy血症与颈动脉粥样硬化相关，随着颈动脉硬化、狭窄的加重，血清Hcy水平随之升高，且男性的水平高于女性，这可能与雌激素对Hcy代谢的影响以及男性肌肉容量比女性大有关。在评价和预测颈动脉粥样硬化程度时，血清Hcy水平测定敏感性及可信度均高于其他血脂检查项目。 2 Alzheimer老年痴呆病（AD）

自1907年描述AD来，有关其病理和病因还不清楚。AD患者脑脊液中维生素B12浓度较其他类型的痴呆患者低，Jooston等研究发现AD患者的Hcy水平和甲基丙二酸（维生素B12减乏的标志）较非痴呆患者高。高Hcy血症可能是继ApoE4之后的另一个增加血管疾病和AD危险性的生物因子。 3 叶酸缺陷

血浆Hcy在叶酸缺乏患者中明显增高。Hcy是甲硫氨酸代谢的中间产物，其形成必须有β胱硫醚合成酶和N5，N10亚甲基四氢叶酸还原酶以及维生素辅助因子（叶酸、维生素B12、维生素B6）的作用。因此，影响血浆Hcy水平最主要的因素是遗传性β胱硫醚合成酶和N5，N10亚甲基四氢叶酸还原酶的基因突变和叶酸、维生素B12、维生素B6缺乏。血浆Hcy浓度和血浆叶酸浓度呈负相关，血浆Hcy检测对叶酸缺陷的指导作用可以弥补常用实验项目的不足。Semen等提出Hcy>14 μmol/L时，应该用叶酸、维生素B12、维生素B6治疗。许多学者认为提高叶酸、维生素B12、维生素B6的浓度，在较短时间内就可有效地使Hcy水平降低。 4 脂代谢的影响

Hcy在血浆中能自我氧化，形成半胱氨酸混合二硫物，其与LDL发生聚集，产生活性氧（包括超氧化物、过氧化物等），促进泡沫细胞形成;与此同时活性氧，尤其是过氧化氢与自由基一起促进LDL氧化，促进血管平滑肌细胞增殖和引起血管内皮细胞损伤，最终导致动脉粥样硬化。

5与糖尿病、肾病的关系

研究显示2 型糖尿病患者血HCY浓度高于正常对照，且与空腹血糖HbAlc和糖尿病病程显著相关[10]；胰岛素对HCY 代谢具有重要的调节作用，它可通过调节肝转硫基酶活性调节血HCY 浓度。最近研究发现糖尿病病人血浆HCY水平每升高5 μmol/L，未来5年内死亡率增加3倍。慢性肾病病人因排泄HCY功能障碍，血中hHCY增加造成动脉粥样硬化和心血管疾病死亡率增加。 6 与妊娠

血浆HCY水平在妊娠早期开始下降，孕15~17 周时降至孕前的50%~60%，然后保持稳定水平至分娩，产后2~ 4 d 恢复至孕前水平。孕期血浆HCY 水平下降与血液稀释及胎儿蛋白合成需要增加有关。妊娠中期血浆HCY 水平升高者发生妊娠高血压综合征（PIH）的风险增加3.2倍，再次妊娠时，PIH 复发的风险增加50%[11]。研究发现mthfr 基因与PIH 发病关系密切。

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