麻疹疫苗强化免疫对麻疹流行的影响

麻疹疫苗强化免疫对麻疹流行的影响

评价达州市麻疹减毒活疫苗强化免疫活动对麻疹发病的影响与效果，为消除麻疹提供策略措施依据。方法 2007-09对全市所有8月龄～14岁儿童在1周内集中完成MV接种1剂，3年后利用2007年MV SIAs 接种资料和免疫前后麻疹发病疫情资料，应用描述流行病学方法分析麻疹发病特征并评价控制麻疹效果。结果 麻疹减毒活疫苗应种儿童1 179 782人，实种儿童1 163 999人，接种率为98.66%；2007-10起麻疹发病率迅速大幅度下降， 2008-2010年分别降低为0.56/10万、0.23/10万和0.54/10万，比2007年（10.41/10万）下降了94.60%以上；目标人群各年龄队列发病率2008年下降80.87%～100%且2009年继续下降，<8月龄和>14岁的非目标人群同时下降95.12%和86.28%～100%；削平了03/07月的发病季节高峰，分别削平和削弱了4～9岁和0～3岁的发病年龄峰值，但低水平上0～3岁发病率仍相对较高于其他年龄人群，应给予重视。 结论 实施8月龄～14岁儿童麻疹减毒活疫苗能快速建立整体人群免疫屏障，大幅度减少全人群麻疹发病，是消除麻疹的重要策略，麻疹减毒活疫苗3～4年内继续开展8月龄～4岁儿童后续强化免疫活动，有助于消除麻疹目标按时实现。

达州市地处四川省东北部，幅员面积16591km2，辖5县1区1市（达县、大竹县、开江县、宣汉县、渠县、通川区、万源市），计310个乡镇，2772个行政村，2009年末总人口658.55万，年出生率8.96‰。2000-2005年麻疹年发病率在3.05/10万～7.04/10万之间波动，继2004年出现相对低点4.01/10万之后，2005年上升为7.04/10万，2006年和2007年上半年出现持续上升，其发病率均超过10.00/10万。为遏制麻疹发病快速上升势头，于2007-09中下旬对8月龄～14岁儿童开展了麻疹减毒活疫苗(Measles Attenuated Live Vaccine,MV)强化免疫活动(Supplementary Immunization Activities,SIAs)，随后的2008 -2010年麻疹年发病率分别降低为0.56/10万、0.23/10万和0.54/10万，比2007年（10.41/10万）下降了94.60%以上，表明MV SIAs对控制麻疹的效果显著，是促进达到消除麻疹目标的有效策略之一。分析评价MV SIAs对达州市麻疹发病的影响，有助于进一步完善消除麻疹针对性策略措施的实施。

1 材料与方法

1.1 MV接种实施 2007年在全市所有县（区、市）同时进行，集中接种时间为9月17～23日，接种对象为所有8月龄-14岁儿童，不论其户籍、既往免疫史如何，均接种1剂MV（0.5ml，皮下）。所用MV为上海生物制品研究所生产的冻干MV，批号为20060708、20060908、20061003效期为20080217、20080417、20080512。稀释液批号2006112803、效期200910。

1.2 资料来源 麻疹发病资料来源于中国疾病预防控制信息系统的疾病监测信息报告管理系统。MV SIAs资料来源于工作报表、现场督导和评估资料。人口资料来自达州市统计局。

1.3 统计分析 采用描述流行病学方法，有关数据录入EXCEL2007软件进行处理分析，构成比戓率的比较采用χ2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MV SIAs依据 为保障广大民众特别是儿童健康，避免麻疹感染与发病损害，根据省政府部门安排，严格按照《四川省2007年麻疹疫苗强化免疫活动实施方案》要求，制定《达州市2007年麻疹疫苗强化免疫活动实施方案》后，按时实施MV SIAs。

2.2 MV SIAs接种情况 对全市1993-01--01/2006-12-31出生儿童开展MV SIAs。共摸底目标儿童1331901人，其中流出儿童152119人，应种儿童1179782人，实种儿童1163999人，接种率为98.66%，达到接种率＞95%的考核指标(表1、表2)。省、市MV SIAs督导

人员对达州市各县（区、市）MV SIAs进行了接种率快速评估，共查适龄儿童630名，接种617名，快速评估接种率为97.93%，达到接种率＞95％的考核指标(表1，表2)。

2.3 MV SIAs效果及其对麻疹流行病学特征的影响

2.3.1 快速建立了免疫保护屏障 除前期相关组织准备工作外，在全市统一同时实施疫苗接种的时间为9月17-23日，1周短时间内快速完成了占全市98.66%的8月龄～14岁儿童麻疹疫苗接种，接种人群获得了高水平免疫保护，对整体人群形成了保护屏障。

2.3.2 快速大幅度减少了全市麻疹发病 全市2006年发病率为10.57/10万，2007-01/09发病率已达10.28/10万，占全年发病的98.83%，比2006年同期上升7.31%。2007-09完成MV SIAs接种后，2007-10/12发病率为0.1222/10万，比2006年同期下降87.65%，随后的2008年全市发病率快速降为0.56/10万，比2007年下降94.60%，其中2008-01/09比2007年同期下降幅度更大达95.56%，表明达州市麻疹流行强度被大为削弱（表3）。

2.3.3 接种目标年龄人群发病下降带动非接种年龄人群发病也下降 2007年为8～11月、1岁、2岁、3岁、4岁、5岁、6岁、7岁、8岁、9岁、10～14岁队列儿童，到2008年时的队列年龄发病专率下降幅度分别为80.87%～100%，其中未接受MV SIAs接种的<8月队列婴儿和15岁以上队列年龄组人群的麻疹发病也分别下降达95.12%和86.28%-100%，且各队列人群麻疹发病在2009年进一步下降（表4）。

2.3.4 削平了麻疹发病时间分布的季节高峰 2000/2007-09期间，每年均有麻疹发病的季节高峰在3～7月呈现， 2008-2010年发病月分布没有了3～7月的高峰（图1），特别是2005-2007年与2008-2010年各3年的发病时间分布明显说明MV SIAs后削平了MV SIAs前的麻疹发病季节高峰（图2），且2007年9月完成MV SIAs后，该年的10～12月快速削平了2006年同期(10～12月)的发病小高峰（图3）。

2.3.5 削弱了麻疹发病年龄分布的高峰 MV SIAs前的2006-2007年仍然表现了既往多年出现的0-9岁发病率高峰，MV SIAs后的2008-2009年，4-9岁的发病高峰被削平，0-3岁的高峰被大幅度削弱，2009年时进一步降低了该年龄组的发病峰值（图4）。同时，2008-2009年麻疹发病在比MV SIAs前大幅降低的情况下，其发病年龄分布改变了过去以0-9年为主的现象，而表现为以0-3岁为主（图5）。

2.3.6 病例性别分布比例没有改变 2000 -2007年合计男性发病1876例，女性发病1433例，2008 -2010年合计男性发病51例，女性发病25例。MV SIAs前后男性发病占总发病的比例分别为56.45%和67.11%，差异无统计学意义（χ2=3.4343，P=0.0639）。 3 讨论

MV SIAs是短时间、特定范围内针对目标人群开展的补充的群体性预防接种活动[1]，包括初始SIAs和后续免疫，这是已为世界卫生组织（WHO）美洲区（Regional Office for the Americas,AMRO）所证实、WHO推荐的消除麻疹有效策略[2]。通过MV SIAs能迅速提高人群免疫力，阻断麻疹病毒传播，国内相关报道证实MV SIAs能在控制麻疹中起到很大的作用［3～6］。我国贵州、新疆、吉林等一些省份于2004-2006年开展了大范围的MV SIAs，有资料报道其效果的影响延续到2009年时麻疹发病率较2008年下降幅度仍然达到76.00%[7，8]，吉林省2007-2009年平均麻疹发病率较2006年开展MV SIAs前下降67.5%[9]。本文显示达州市MV SIAs后连续3年（2008-2010年）的麻疹发病率均低于MV SIAs前且其下降幅度达94.60%以上，说明该市2007-09的MV SIAs质量高，其降低麻疹发病的效果优于上述报道。达州市MV SIAs后满1年后不仅8月龄-14岁目标人群各年龄队列麻疹发病下降80.87%-100.00%， 其<8月龄和>14岁的非目标人群队列麻疹发病也分别大幅度下降95.12%和86.28%～100.00%，比2002年四川省8～30月龄儿童MV SIAs接种对麻疹发病的影响效果更好，当时是实施了MV SIAs接种的目标人群年龄队列发病

仅下降32.92%～33.30%，而<8月者则上升了238.36%，3～7岁人群也上升25.66%-74.77%[10]，与当年纳入MV SIAs接种的目标人群年龄组太少（仅为8～30月龄儿童），不足以在所有麻疹易感儿童人群（0-14岁儿童）中形成大面积整体有效的免疫屏障有关，两相比较，提示要取得MV SIAs对整体人群降低麻疹发病的更佳效果，应给予必要的较大范围（人群、地区）接种实施，范围过小效果不佳。

男女对麻疹均易感，不因MV SIAs而改变男女发病的构成比。尽管MV SIAs大幅度降低了达州市的麻疹流行强度，削平了过去多年川东川北地区呈现的3-7月发病季节高峰

[11]，也削弱了发病年龄高峰，但全市麻疹发病率仍未达到低于0.1/10万的消除麻疹目标

[12]，特别是2008-2009年的0～3岁阶段儿童麻疹发病率仍然相对高于其他年龄人群，分析原因:①<8月者仍然有发病，此为目前不能通过疫苗免疫接种方法获得预防的少量人群;②>8月龄者和>18月龄者分别存在未能及时获得常规基础免疫含麻疹成分疫苗第1针和第2针的接种，提示常规免疫仍有薄弱环节。为达到消除麻疹目标，进一步降低达州市的麻疹发病率，针对2008-2009年的麻疹发病以0-3岁为主的特征，且2010年较2009年发病略有上升，建议应该继续大力加强麻疹疫苗常规免疫工作，及时完成满8月龄首针接种和满18月龄第2针接种，以及时消除适龄婴幼儿免疫空白的同时，还应该借鉴美洲区消除麻疹的经验，尽快在达州市组织开展大范围后续强化免疫活动（SIAs），对8月龄-4岁儿童实施MV SIAs接种。

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