黄连素的研究进展

第11卷 第1期 2009 年 1 月

辽宁中医药大学学报

JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM

Vol. 11 No. 1 Jan .，2009

黄连素的研究进展

任贻军，高逢喜

（华中科技大学同济医学院附属荆州医院药剂科，湖北 荆州 434020）

关键词：黄连素；提取；含量测定；药理作用；综述

(2009) 01- 中图分类号：R284.2 文献标识码：A 文章编号：1673-842X 0050- 02

黄连素是从毛茛科黄连属植物黄连coptis

三角叶黄连C deltoided C y chenget chinensis Franch、

Hsido或云连c teetoidesc y cheng 的根茎中提取到的一种有效化学成分。目前发现其它中药如黄柏、关黄柏、古山龙、三颗针、功劳木等数十种植物中也含有黄连素。药理研究表明, 黄连素具有抗菌、降压、抗心律失常、降血糖等作用。本文就黄连素的研究进展作一概述,为黄连素的进一步开发提供依据。

1 黄连素的性质

黄连素的分子式[C20H18NO4]+Cl-，分子量371.8，黄色针状结晶，熔点145℃，可溶于热水、乙醇，难溶于乙醚、苯。能与氯仿和丙酮等生成复合物，其水溶液具有黄绿色荧光。

2 提取与分离

黄连素有多种提取方法, 传统的方法有乙醇法、酸水法、石灰法、动态湿浸法和渗漉法等。常规采用的稀硫酸法和石灰乳法易腐蚀设备、提取时间

[1]

长、产量低。郭书好等用酸醇法提取黄连素将黄柏片100g用酸醇溶液500mL回流1~2h，过滤，反复提取2次，滤液用生石灰调pH 9~10，过滤，滤液在不断搅拌下加入固体NaCl（约为总体积的10%）,加HCl调pH1~2,搅拌，静置。过滤，烘干，得黄连素粗品，回收率约为6.2％。酸醇法虽然提高了产量，但仍需渗漉或回流提取。利用超声法从黄连中提取黄连素优于传统的方法，在30min内黄连素提出率随超声处理时间的增大而提高。当超声处理30min时，

[2]

其提出率为8.12%。

3 含量测定

在(361±1) nm，(348±1) nm 波长处, 黄连素二阶导数光谱吸收峰和吸收谷尖锐平滑, 确定(361±1) nm, (348±1) nm 波长处的峰2谷振幅Y 为定量测定指标。结果平均回收率100.9%，RSD为0.43%。林[7]

∶55)为流动相，强以乙腈:0.033%磷酸二氢钾(45

350nm为检测波长，用高效液相色谱法测得样品平均回收率为99.86％，RSD为1.07％。郎惠云[8]等研究离子对缔合物的形成及萃取的有关条件, 建立了在柠檬酸介质中(pH=2.0) ,盐酸小檗碱与〔Co (SCN

2-∶1 的离子对缔合物, 经1, 2二)4〕形成摩尔比为2

氯乙烷萃取, 用原子吸收法测定有机相中的钴量, 从而间接确定盐酸小檗碱含量的新方法。该方法不必预分离, 重现性好, 灵敏度高, 选择性好, 用于药物制剂样品的测定,平均回收率为99.2%,变异系数为1.5%。

4 药理作用

4.1 抗菌作用

黄连素具有一定的抗菌作用。对葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、痢疾杆菌有强大的抑菌作用。黄连素能抑制微生物的糖代谢，使丙酮酸的氧化过程受到强烈抑制，同时还发现维生素和组氨酸能拮抗黄连素的作用，故认为黄连素抗菌是干扰了细菌对这些物质的利用，对细菌蛋白的合成也有抑制作用。

4.2 在心脑血管方面的作用

黄连素的含量测定方法主要有紫外－可见分光光度法、HPLC法、原子吸收法等。陈国强[3]等用分光光度法在420nm波长处测定黄连素的吸收度，加样平均回收率为97.58％，RSD为2.88%。陈爱年[4]

测定波长等用双波长法测定TMP和盐酸黄连素，

12

分别为λs =290nm, λs=262nm;参比波长分别为λ1R=314nm, λ2R=303nm。黄连素的平均回收率为99.5％（CV=0.14%）。刘玉华[5]等利用一阶导数光谱法测定黄连素的含量，在357nm测定样品浓度,平

。袁波等[6]均回收率为100.03％（n=6,CV=0.43%）

用紫外二阶导数光谱法测定盐酸黄连素片的含量，辅料在200~400nm 波长范围内有吸收。但辅料在340~370nm 波长范围内，二阶导数光谱与基线重合.

4.2.1 抗心律失常作用 黄连素可用于治疗顽固性

室速、阵发性房扑、传导阻滞等。黄连素抗心律失常的机理,认为是延长动作电位时程和功能不应期,使期前冲动不易引起折返激动和终止折返的持续进行,从而纠正心律失常。

4.2.2 抗心力衰竭作用 周祖玉等[9]报道采用Langendorff治灌流离体心脏,用维拉帕米造成急性心衰。用黄连素1.0×10-6mol/ L 灌流心脏后再用维拉帕米致衰,此时心衰发生的程度明显轻于未用黄连素组( P<0.001) 。实验证明黄连素对心脏有正性肌力作用,可使心排出量增加,左室舒张末压降低,心率减慢,对心衰患者产生有益的影响。

4.2.3 抗高血压作用 王彩丽课题组[10]研究认为,黄连素在体内能竞争性阻断血管平滑肌上的α1受体,使外周血管扩张,阻力下降。还能对抗胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱堆积,兴奋突触前膜M受体,抑制

收稿日期：2008-07-11作者简介：任贻军（1972-），男，湖北荆州人，主管药师，硕士研究生，主要从事药物分析和医院药学研究工作。

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去甲肾上腺素的释放,扩张血管,从而使血压降低。4.2.4 保护脑血管 姚志彬等[11]在对动物实验的观察结果显示:在缺血前后应用黄连素提高动物缺血再灌流早期(120 min海马CA1区神经元内线抗体、粗面内质网和高尔基体对缺血的耐受性；减轻缺血再灌流晚期(7天)海马CA1区迟发性神经元死亡程度。且能降低和减轻继发性间癫痫的发生。其机制可能是提高抗氧化物质谷胱甘肽含量,减少脂质过氧化物生成。

4.3 对血液系统的作用

的影响只是增加其吸收程度,对其吸收速度影响很小。产生此结果的原因是由于谷维素为一种三萜烯醇的魏酸酯的混合物,脂溶性强,将其与黄连素合用制成复方制剂可促进黄连素的吸收，故其血药浓度高于黄连素单用。复方制剂组的消除半衰期稍长,说明合用后药物从体内消除较慢,有利于保持体内一定水平的血药浓度,增强黄连素的疗效。

5.2 药物代谢

4.3.1 抗血小板聚集作用 银建军等[12]用小檗碱治疗30 例TIA。方法是A 组服小檗碱300mg ,每日3次；B组口服维脑路通。于服药前后每隔10天检测血小板聚集率1次。治疗30天后血小板聚集率均明显下降, TIA发作频度明显降低(P<0.01)。认为同阿司匹林相比,小檗碱是更加有效的抗血小板聚集药物,而且副作用小,易被病人长期接受,可以在防治TIA 和其他的缺血性中风的治疗中应用。

4.3.2 对钙 钾离子代谢的影响 黄连素及其衍生物对不同的组织细胞膜的钙通道表现为激活剂、抑制剂或双向调节作用,而对钾离子主要表现出抑制作用。这可能是其治疗腹泻、抗心律失常和抑制肿

[13]

瘤细胞增生的机制。

4.4 降血糖作用

余琛等[19]报道, 健康志愿者口服盐酸黄连素糖衣片后, 采用正相高效液相色谱-荧光检测法, 研究了黄连素在体内的代谢情况。实验结果表明, 健康人口服黄连素后尿液中有4个具有荧光效应的未知代谢物峰。4个代谢物与原药的峰面积比分别

，31.25％（M2），691.44％（M3），约为13.71％（M1）。219.21％（M4）

6 结 语

黄连素具有抗菌止泻、抑制血小板聚集、抗心律

失常、降血糖等药理作用, 临床上常用于痢疾、消化道溃疡、糖尿病、心律失常、高血压等病的治疗, 具有疗效高、作用迅速和不良反应少等特点。其提取分离、含量测定、药理作用及药动学方面的研究报道较多,但其药物代谢方面的研究报道较少。有关黄连素体内代谢产物的结构鉴定及生理活性尚需进一步研究。◆

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张明等在选用磺脲类药物治疗2型糖尿病的

基础上,A组加用黄连素口服,B组加用二甲双胍口服。结果两组治疗后空腹血糖均明显下降(P<0.05),血胰岛素、胰高糖素及C 肽水平均下降(P<0.01)。A、B两组比较无显著性差异。说明两组同样能使患者周围组织胰岛素受体的敏感性增强,从而降低血糖,尤以餐后血糖降低更明显,且无不良反应。

4.5 抗肿瘤作用

[14]

小檗碱能抑制癌细胞MGC-803的生长。8、4、2、1mg L-1的黄连素72h的抑制率分别为100%、80.4%、51.5%、8.5%。作用细胞表现为较为典型的细胞凋亡形态:细胞核固缩、染色质凝集断裂、颗粒含量增加等。表明小檗碱在体外能抑制胃癌MGC-803细胞增殖和诱导细胞调亡[15]。

5 药动学与药物代谢5.1 药动学

张宏文等[16]为了研究黄连素在体内的药物动力学参数, 阐明黄连素的剂量与效应之间的关系, 给临床合理用药提供客观依据。用流动相为甲醇:三乙胺(100:0.15) (pH 7.6)，检测波长347nm，结果黄连素在0.2~2.0mg/L浓度范围内成良好线性关系，最低检测限为2.55ng, 信噪比大于2。平均回收率为90.73％。包丽华[17]等采用HPLC测定血清中黄连素的浓度，检测波长为345nm。药物浓度－时间数据用3p87药代动力学程序处理，经自动拟合，其黄连素口服后的动力学符合一室模型。

李宝馨等[18]用反相HPLC方法研究了黄连素单用及与谷维素伍用在家兔及健康志愿者体内的吸收情况和药代动力学行为。结果表明,无论在家兔还是人体,黄连素单制剂组和复方制剂组口服后均有吸收,且达到一定浓度,复方制剂组的Cmax，AUC0~∞均高于单制剂组,说明谷维素对黄连素体内过程

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