64氮气验证方案

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题目: 文件编号： 氮气系统验证方案

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氮气系统验证方案

年 月

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第 2 页 ，共 17页 验证方案的起草与审批

验证小组成员 部门 设备部 设备部 生产管理部 生产管理部 QC部 QC部 QA部 QA部 设备部 人员 职 责 负责承担具体验证项目的实施工作。 协助具体验证项目的实施工作。 负责验证项目审核。 配合验证项目的实施。 负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。 负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。 负责验证项目实施过程中的取样工作。 负责验证项目实施的现场监督。 负责设备操作和岗位作业及记录。 方案起草 部门 方案审核 审核 验证委员会进行审阅会签 方案批准 批准人 方案实施日期：

批准日期 签名 日期 起草人 日期 长庆药业有限公司

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第 3 页 ，共 17页 目 录

1. 验证目的 ........................................................................................................................................... 4 2. 验证范围 ........................................................................................................................................... 4 3. 验证职责 ........................................................................................................................................... 4 4. 验证指导文件 ................................................................................................................................... 5 5. 术语缩写 ........................................................................................................................................... 5 6. 概述 ................................................................................................................................................... 6 7. 验证实施前提条件............................................................................................................................ 7 8. 人员确认 ........................................................................................................................................... 7 9. 风险评估 ........................................................................................................................................... 7 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16.

验证时间安排............................................................................................................................ 9 验证内容 ................................................................................................................................... 9 偏差处理 ................................................................................................................................. 14 风险的接收与评审 .................................................................................................................. 14 方案修改记录.......................................................................................................................... 14 验证计划。 ............................................................................................................................. 14 附件 ......................................................................................................................................... 14

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第 4 页 ，共 17页 1. 验证目的

对氮气系统的安装、运行以及性能进行确认，确认该氮气系统能否正常、稳定地运行，保证氮气各项指标能够满足生产工艺要求并降低或排除氮气系统可能存在的风险。 2. 验证范围

本次验证主要是对氮气系统进行验证，该系统为****车间生产提供洁净氮气。 3. 验证职责 3.1. 验证委员会

3.1.1. 负责验证文件格式、内容的审核。

3.1.2. 负责对验证系统的风险评估报告进行审核和批准。 3.1.3. 负责对系统的变更进行审核和批准。

3.1.4. 负责对验证出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定验证周期。 3.1.5. 提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。 3.1.6. 组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。 3.1.7. 审批验证报告。

3.1.8. 验证证书经验证委员会主任签字批准后，由质量管理部发放。 3.2. 验证小组

3.2.1. 负责验证方案的制定及实施。 3.2.2.

执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差

填写（SOP 编号）“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。

3.2.3. 对验证系统的变更按照（SOP 编号）《变更管理规程》提出变更申请。 3.2.4. 负责收集各项验证、试验记录，归入验证文件中。 3.2.5. 准备和检查验证报告。 3.3. 质量管理部

3.3.1. 负责对氮气系统进行取样检测。 3.3.2. 负责对检测的结果进行审核批准。 3.3.3. 负责验证证书的发放，验证的文档管理。

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第 5 页 ，共 17页 3.4. 设备部

3.4.1. 负责设备的预防性维护保养、维修。 3.4.2. 负责仪器、仪表的校准或检定。

3.4.3. 负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。 3.5. 生产部

3.5.1. 负责对氮气过滤器及滤芯进行管理。 3.5.2. 负责洁净室的清洁消毒工作。 3.5.3. 负责提供洁净衣。 4. 验证指导文件

下列文件是验证的基础文件： 4.1. 内部文件

文 件 名 称 验证总计划管理规程 变更管理规程 偏差处理管理规程 4.2. 相关法规文件

《药品生产质量管理规范》2010修订版

《药品生产质量管理规范》2010修订版 附录一：无菌药品 5. 术语缩写

缩 写 N2 IQ OQ PQ

氮气 安装确认 运行确认 性能确认 描 述 文 件 编 号

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第 6 页 ，共 17页 6. 概述

6.1. 氮气制备流程描述

氮气系统为生产提供不含油的一定压力和流量的氮气，生产使用的氮气是由市供应的高纯度

氮，含量为99.999%，用于生化车间半成品充氮气防氧化，对成品起保护作用。氮气瓶在使用过程中一般通过疏水性聚四氟乙烯滤芯的不锈钢筒式过滤器进行除菌过滤，除去氮气内的尘粒和微生物，提高氮气的质量，消除对药品的污染。工作供气压力为0.5MPa。 6.2. 各处理单元描述 6.2.1. 氮气瓶

配有压力表能提供一定压力的氮气储存装置，参数如下： 规格型号： 工作压力：

出厂编号： 设计压力：

检查压力： 材质： 设计温度：

容积：

容器类型： 介质： 生产厂家：

6.2.2. AR-0102级空气过滤器

去除1μm以上的灰尘颗粒粒子，相关设备参数如下：

空气型号 项目 接管管径 螺纹 接口 备注：外置自动排污阀，含压差表。

L/S 空气处理流量 m3/min A 尺 寸 H H1 重 量 KG 滤 芯 型号 数量 长庆药业有限公司

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第 7 页 ，共 17页 6.2.3. ACS-0102级空气过滤器

去除油蒸气和碳氢化合物异味，在21℃条件下，含油量不超过0.003mg/m3，相关设备参数如下：

空气接型号 项目 管管径 螺纹 接口 备注：手动排污阀，不含压差表。 6.2.4

除菌级空气过滤器

空气接型号 项目 管管径 螺纹 接口 备注：

7. 验证实施前提条件

7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量管理部培训签到表和员工培训档案。 7.2. 各相关文件系统已编制完成并经过审批。 8. 人员确认

验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表 1：验证方案培训签到表中。 9. 风险评估

经验证小组人员共同对氮气系统验证进行风险评估后，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：

L/S 空气处理流量 m3/min A 尺 寸 H H1 重 量 KG 滤 芯 型号 数量 L/S 空气处理流量 m3/min A 尺 寸 H H1 重 量 KG 滤 芯 型号 数量 长庆药业有限公司

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第 8 页 ，共 17页 可现 有 风 险 风 险 因 素 措 施 P 氮气质量不合格，造成产品二次污染 厂家提供相关材质证明资料。 关键使用点前加装阻截颗粒和微生物除菌过滤器 影 响 控 制 性能严重性S 检测性风险优先数风建 议 险采 取 级措 施 D RPN 别 在安装确认中对材质证明确认。高 （IQ） 对氮气质量进行检测（OQ） ①确认关键仪表的校准（IQ)。 ②确认供气能力（OQ） 高 ③确认控制系统性能及报警激活（OQ)。 关键部材质不适位材质 用。 4 4 3 48 压力 氮气压力不足 ①用气设备达不到预期要求，影响产品质量 ②影响生产时间 ①用气设备达不到预期要求，影响产品质量 ②影响生产时间 对物料或①根据生产工艺要求选择适宜设备 ②安装压力表，定期监控 ③控制系统/报警激活。 3 5 3 45 设计要求制备装置采进行打压试用 管，滤后采2 用内抛光不锈钢无缝（OQ） 钢管 5 3 30 中 验检查泄漏管路有漏管路 点，达不到压力要求 过滤器压力两侧定期记录并定期更换，并对含油量进行监测。 ① 在有资质的厂家1 5 3 15 在性能确认低 中对含油量进行检测。 在性能确认2 4 1 8 低 中对纯度进行确认。 含油量过油 高。 污染。 影响药品质量，缩纯度 纯度不够。 短保质②定期检测。 期。 购进 设备产生长庆药业有限公司

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第 9 页 ，共 17页 可现 有 风 险 风 险 因 素 措 施 P 影 响 控 制 性能严重性S 检测性风险优先数风建 议 险采 取 级措 施 D RPN 别 在性能确认微生物以及悬浮粒子 微生物以对药品产及悬浮粒生污染。 子超标。 理。 对氮气过滤器进行管2 5 3 30 中对微生物中 以及悬浮粒子进行确认。 评估人： 日期： 年 月 日 根据风险评估，我们拟定了验证内容。 10. 验证时间安排

安装确认时间安排： 年 月 日 至 年 月 日。 运行确认时间安排： 年 月 日 至 年 月 日。 性能确认时间安排： 年 月 日 至 年 月 日。

验证报告起草时间： 年 月 日 至 年 月 日。

11. 验证内容 11.1. 安装确认

安装确认包含以下内容： 项目编号 11.1.1. 11.1.2. 检查项目 安装文件确认 氮气系统安装确认 IQ表2 11.2.1.1 设备安装确认 IQ表3 过滤器安装确认记录 氮气瓶安装确认记录 记录编号 IQ表1 记录名称 安装文件确认记录 长庆药业有限公司

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第 10 页 ，共 17页 IQ表4 11.2.1.2 氮气系统管路系统安装确认 IQ表5 IQ表6 11.1.3

11.1.1. 安装文件确认 目的

仪器仪表校准或检定检查 IQ表7 使用点安装确认记录 氮气系统管道打压试验记录 氮气系统管道吹扫记录 仪器仪表校准或检定检查记录 确认氮气系统的安装设计文件以及厂家资料是否齐全，是否符合设计要求。 程序

对厂家提供的设计资料进行整理并审核。 可接受标准

厂家提供的设计资料完整并与设计相符，且所有的文件均经过审批批准。 记录

见IQ表1：安装文件确认记录

11.1.2. 氮气系统安装确认 11.1.2.1 设备安装确认 目的

确认设备按照设备厂家提供的技术资料进行安装。 程序

按照设备厂家提供的技术资料进行安装检查。 可接受标准

与设备厂家提供的技术资料一致。 记录

见IQ表2：氮气瓶安装确认记录 IQ表3：过滤器安装确认记录

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第 16 页 ，共 17页 附表 1

验证方案培训签到表

培训内容 培训老师 是否外聘老师 培训开始时间 序号 1 2 3 4 5 6 7 应到人数 受培训人 ?是 ?否 签到 单位 职称或职务 培训结束时间 序号 8 9 10 11 12 13 14 实到人数 受培训人 签到 授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）： 授课人签名： 年 月 日 长庆药业有限公司

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第 17 页 ，共 17页 附表 2 方案修改记录

修改章节 名 称 修改结果 提出人 提出日期 批准人 批准日期

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IQ表 1

安装文件确认记录

文件名称

结 论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 存放位置 设备部 设备部 设备部 设备部 设备部 设备部 设备部 设备部 设备部 数量 1份 1份 1份 1份 1份 1份 1份 1份 1份 是否符合要求 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 评价或建议： 日 期 日 期 长庆药业有限公司

IQ表 2

氮气瓶安装确认记录

检查项目 资料 使用范围 安全阀 压力表 安装 主体材质

结 论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日 期 日 期 评价或建议： 检查标准 提供压力容器产品质量证明书。 介质：氮气，工作压力0.8MPa，使用温度最大50℃。 在检定有效期内。 在检定有效期内。 安装前已经对管道进行清洁。 是否符合要求 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 长庆药业有限公司

IQ表 3

过滤器安装确认记录

检查项目 检查标准 氮气瓶后加AR-0102级空气过滤器、ACS-0102级空安装位置 气过滤器和除菌过滤器顺序不得装反。 过滤器检查（几个过滤器，分别检查）： 仪表安装

现场核对铭牌，填料材质精度孔径压力表、空气处理量、工作压力、残油量应和设计要求和供应商提供资料一致 在过滤器前后安装压力表，检测压力范围>0.8MPa。 □是 □否 □是 □否 □是 □否 是否符合要求 系统整体安装确认

确认项目 洁净氮气分配系统的安装与P＆ID图一致 确认安装的阀门、仪表及其它部件与机械部件与产品接触316L；与产品接触的非金属部位材部位的材质 质符合FAD要求 查看焊接质量、记焊接质量合格，焊接相关文件有焊接质量 效、完整、可读 件及厂家报告 水压测试结果合格，管路及部件连水压测试 接处、焊缝处无泄漏 案和报告 查看厂家测试方□是 □否 录及所有焊接文□是 □否 告 安装的阀门、仪表及其它部件与机械部件安装与清单中描述的一致 查看厂家测试报□是 □否 告 查看厂家测试报P＆ID图与系统竣工状态一致 告 □是 □否 接受标准 确认方法 确认结果 与产品接触的金属部位材质为查看厂家材质报□是 □否

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查看厂家提供的管路清洗、钝化 氮气系统轨有检查方案、报告及检查记录及光迹焊内窥镜盘 检查

结 论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日 期 日 期 评价或建议： 及光盘 案、报告检查记录□是 □否 清洗、钝化已经完成，报告完整、清洗、钝化的相关可读 方案和报告 查看厂家提供方□是 □否 长庆药业有限公司

IQ表4

使用点安装确认记录

序号 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17.

结 论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日 期 日 期 评价或建议： 安装位置 用途 是否符合要求 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 长庆药业有限公司

IQ表 5

氮气系统管道打压试验记录

检测系统名称： 氮气管道 检测系统材质： 304不锈钢管道

检测操作描述：

打开氮气瓶将管道内的压力调至0.5MPa，检查阀门及焊接点是否有泄漏，然后缓慢升

压至0.75Mpa，然后关闭所有出口阀门，保压10分钟压力不得下降则判为合格。

结 论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日 期 日 期 评价或建议： 长庆药业有限公司

IQ表6

氮气系统管道吹扫记录

编号 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16.

结 论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日 期 日 期 评价或建议： 安装位置 结果记录 是否符合要求 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 长庆药业有限公司

IQ表7

仪器仪表校准或检定检查记录

计量器具编号

结 论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日 期 日 期 计量器具名称 安装位置 检定证书编号 有效期至 评价或建议：

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OQ表 1

运行文件确认记录

文 件 编 号 文 件 名 称 氮气系统标准操作规程 氮气系统清洁标准操作规程 氮气系统预防性维护标准操作规程 可接受标准 是否符合标准 受控文件 受控文件 受控文件 □是 □否 □是 □否 □是 □否

结 论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日 期 日 期 评价或建议： 长庆药业有限公司

OQ表 2

氮气除菌过滤器完整性检查记录

使用点编号 使用地点 起泡点测试日期 是否符合要求 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否

起泡点测试仪信息 名称： 出厂编号： 校正证书编号：

型号： 生产厂家： 有效期：

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日 期 日 期 评价或建议：

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PQ表 1

纯度检测记录

温度 检测日期 ℃

% MPa ≥99.999% □是 □否 □是 □否 □是 □否 相对湿度 压力 纯度 合格标准 是否符合要求

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日 期 日 期 评价或建议： 长庆药业有限公司

PQ表 2

含油量检测记录

检测方法 检测记录 采用德尔格油检测盒进行检测 油检测盒样品 合格标准 是否符合要求 第 一 次 □是 □否 第 二 次 ≤0.1mg/m3 □是 □否 第 三 次 □是 □否

结 论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日 期 日 期 评价或建议： 长庆药业有限公司

PQ表 3

悬浮粒子检测记录

尘埃粒子数（粒/m3） 使用点编号 第一次 UCL ≥0.5μm ≥5μm 第二次 第三次 Aimax 合格标准 （粒/m） 3是否符合要求 Aimax UCL Aimax UCL □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 ≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm ≥5μm

≥0.5μm ≥5μm 结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 评价或建议： 日 期 日 期 长庆药业有限公司

PQ表 4

微生物检测记录

使用点使用地点 编号 第一次 第二次 第三次 微生物数（CFU/m3） 合格标准 （CFU/m3） 是否符合 要求 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否

结 论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人

日 期 日 期 评价或建议：

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PQ表 4

微生物检测记录

使用点使用地点 编号 第一次 第二次 第三次 微生物数（CFU/m3） 合格标准 （CFU/m3） 是否符合 要求 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否

结 论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人

日 期 日 期 评价或建议：

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