关于大毒药材范围及相关问题的探讨 - 图文

关于大毒药材范围及相关问题的探讨

周跃华

（国家食品药品监督管理总局药品审评中心 北京 100038）

摘要：本文对《医疗用毒性药品管理办法》附件中收载的毒性药材及我国法定药材标准中毒性分级为大毒(剧毒)药材进行了整理。结果显示：药材毒性等级为大毒等的药材共有52种。确定上述大毒药材名单具有以下意义：为《医疗用毒性药品管理办法》附件的修订提供参考；为我国中医院加强毒性药材的管理，提高临床用药的安全性提供参考；为加强处方含大毒药材的中药新药的研究提供参考。

关键词：大毒药材 《医疗用毒性药品管理办法》 药材标准

Abstract: The range of highly toxic medicinal materials was summarized according to the Appendix of Measures for the management of toxic drugs and the records in quality standard of medicinal materials. As a result, there are 52 kinds of highly toxic medicinal materials in all. Determining the list of highly toxic medicinal materials has the following significance: providing reference to the amendments of the appendix of Measures for the management of toxic drugs, to the management of highly toxic medicinal materials and promoting the safety of drug usage in our hospitals, and to the research of new traditional Chinese medicine containing highly toxic medicinal materials.

Key words: highly toxic medicinal materials Measures for the management of toxic drugs quality standard of medicinal materials

我国法定药材标准包括药典、部颁中药材标准、省级药材标准等。在有毒药材的法定标准中，大多以历代本草等药学著作以及临床医案中药材毒性反应的记载为依据，标明其毒性分级，如“大毒”、“有毒”、“小毒”等。有些药材标准在标注毒性分级时还参考了相关药材的急性毒性试验结果。法定药材标准中对药材毒性等级的记载，反应了长期以来中医临床实践过程中，人们逐渐积累的对于药材毒性的认识，具有重要的参考价值。虽然，这些药材毒性的分级还缺乏充分的现代科学证据，但是，这些源自人体临床观察的宝贵经验为中药的合理用药，

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避免严重不良反应发挥了重要的指导作用。此外，也为了解有毒药材的安全性及含有毒药材中药新药的研究提供了非常有价值的线索。

“大毒”是毒性药材分类中毒性分级中最高的类型，这些药材往往毒性较大或出现中毒反应的情况较多，需要在使用中加以重点关注。由于种种原因，尚未有人对我国法定药材标准中的大毒药材范围进行整理。目前，我国医院临床用药管理及中成药研究大多仍以《医疗用毒性药品管理办法》（以下简称《办法》）附件中收载的毒性药材名单作为毒性药材管理的依据。但是，该名单多年来未经修订，已经难以符合日益发展的需要，给含相关毒性药材的临床应用及相关中成药的研究带来不便。本文拟对我国法定药材标准中记载为大毒的药材进行整理，就“大毒药材”的范围进行探讨，为毒性药材的研究及管理提供参考。

1、药材毒性等级确定的依据

1988年国务院颁布了《办法》，其中的“医疗用毒性药品”（简称毒性药品）系指毒性剧烈、治疗剂量与中毒剂量相近，使用不当会致人中毒或死亡的药品。《办法》明确了毒性药品的生产、收购、供应、经营、加工、使用等环节的管理要求，对保证毒性药品使用的安全起到了积极的促进作用。《办法》附件中收载的28种中药成为沿用至今的毒性中药范围，以及加强毒性中药管理的依据。虽然，其中部分药材的法定药材标准中的毒性等级为有毒，但是，考虑到此类药材依法按毒性药品管理，故列入大毒药材范围。

我们以我国法定药材标准的【性味与归经】、【注意事项】中对于药材毒性分级记载为依据，见毒性分级为大毒、剧毒及毒性较大的药材列入大毒药材的范围。整理时遵循以下原则：（1）国家标准优先。同时期的法定标准中毒性等级加载不同的，以国家标准为依据；（2）新版标准优先。不同时期颁布的相同等级法定药材标准中的毒性等级记载不同的，以新版标准为依据；（3）毒性等级优先。相同等级的法定药材标准中的毒性等级记载不同的，以毒性等级较高者为依据。 中华人民共和国药典（1977年版）“冰凉花”【注意事项】本品毒性较大，应慎用。故将其列入大毒药材范围。以棉大戟的名称收载于贵州省中药材、民族药材质量标准（2003版），标示为有毒，但药材基原、药用部位与瑞香狼毒的相同，故按大毒列入。六轴子收载于上海市中药材标准（1994），其[注意事项] 为

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“本品性剧毒，用时宜注意”，故纳入大毒药材范围。（4）信息全面原则。上述

原则之间产生冲突时，以尽可能多地反应药材毒性等级信息，慎重对待药材毒性为原则，在药材毒性等级方面“就高不就低”。

此外，对地方药材标准中收载的药材标准供特殊需求用（超出法规规定的地方药材标准应用范围），视同无法定药材标准，未予收载。。如高乌头：甘肃省中药材标准（2008年版）。为毛茛科植物高乌头AconitumsinomontanumNakai的干燥根。因该药材有一定毒性，在未进一步研究之前不作调配使用，现仅作为分离提取高乌甲素的原料。故可不列入。福建省中药材标准（2006版）收载的蝮蛇毒、眼镜蛇毒。标准中注明为供制剂用原料药，因无相应制剂被国家批准，且毒性较大，存在安全隐患，视同无法定药材标准。 2、大毒药材范围的整理结果

根据上述药材毒性等级确定的依据，对我国法定药材标准中的大毒药材进行整理的结果见表1.

表1 我国法定药材标准中大毒药材信息表

序药材号 名称 标准来源 湖北省中药材质量标准2009；北京市中药材标准1998 药材基原 蝉科昆虫黑翅红娘子Huechys sanguine (DeGeer)或褐翅红娘子Huechys philamata (Fabricirus)的干燥虫体 蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufogargarizans Cantor或黑眶蟾蜍Bufo melanostictus Schneider的干燥分泌物。 芫青科昆虫绿芫青Lytta caraganae Pallas的干燥体 芫青科昆虫南方大斑蝥Mylabris phalerata Pallas或黄黑小斑蝥Mylabris cichorii Linnaeus的干燥体 本品为以水银、硝石、白矾为原料，用升华法炼制而成的。在升华时，碗内周围的红色升华物为“红粉(红升)”，碗中央的黄色升华物为“黄升”；锅底剩下的3

用法用量 注意时限 毒性等级 有毒。 1 红娘虫*（红娘子） 蟾酥* 本品有毒，内服0.15～0.3g，入丸、慎用，体弱及孕散用。外用适量，妇忌服。捕捉红研末敷贴或调涂患娘虫时，注意带处。 好手套及口套，防止中毒 2 药典2010 0.015～0.03g，多入孕妇慎用。 丸散用。外用适量。 有毒 3 青娘子 北京市中药材标准（1998） 1～2枚，炮制后煎服或入丸散；外用适量。 0.03～0.06g，炮制后多入丸散用。外用适量，研末或浸酒醋，或制油膏涂敷患处，不宜大面积用。 本品有大毒，内服慎用，孕妇禁服。 大毒 4 斑蝥 药典2010 本品有大毒，内服慎用；孕妇禁用。 大毒 5 内蒙古自治区食品药品升药 监督管理局批标准 本品有毒，不可外用：合他药研末，内服，因腐蚀性干撒，调敷或作药较强，外用亦宜拈。 微量。 大毒

块状物即“升药底”。 6 红粉 药典2010 雄黄* 7 药典2010 8 轻粉* 药典2010 外用适量，研极细粉单用或与其他药红氧化汞(HgO)。 味配成散剂或制成药捻。 0.05～0.1g，入丸散硫化物类矿物雄黄族雄黄，用。外用适量，熏主含二硫化二砷(As2S2) 涂患处。 外用适量，研末掺敷患处。内服每次0.1～0.2g，一日1～氯化亚汞(Hg2Cl2)。 2次，多入丸剂或装胶囊服，服后漱口。 0.09～0.15g。本品本品有毒，只可外用，不可内服。大毒 外用亦不宜久用；孕妇禁用。 内服宜慎；不可有久用；孕妇禁用。 毒。 本品有毒，不可过量；内服慎用；有毒 孕妇禁服。 9 信石 内蒙古局颁标准 天然产的砷华(AS2O3)矿石。 有大毒，用之宜慎。 用。 体虚者及孕妇忌大毒 10 水银 甘肃省药材为辰砂矿石炼制而成的金标准（2008） 属汞。 (1)大戟科植物月腺大戟Euphorbia ebracteolata Hayata或狼毒大戟Euphorbia fischeriana Steud.的干燥根。(2)瑞香科狼毒属植物狼毒Stellera chamaejasme L.的干燥根 瑞香科植物狼毒Stellera chamaejasme L.的干燥根 本品有大毒，不宜内服，孕妇禁外用适量，涂擦。 用。外用亦不可过量或久用。 大毒 (1)药典1977(2)四川11 狼毒 中药材标准（1987） （1）1～2.5g；外用适量。（2）多熬膏外敷。 （1）本品有大毒，内服宜慎，孕妇和体虚者忌服。（2）不宜与密陀僧同用。 大毒；有毒 瑞香狼毒甘肃省中药12 （棉材标准大（2008） 戟） 福建省中药披麻13 材标准草 （2006） 破天14 菜 15 巴豆 1～2.5g。外用磨汁涂或研末调敷。 本品有毒，内服宜慎，体弱者及孕妇忌服。不宜密陀僧同用。 反诸参、细辛、芍药。体虚气弱者及孕妇忌服。 本品有大毒，忌内服。 孕妇禁用；不宜与牵牛子同用。 大毒 百合科植物蒙自藜芦Veratrum mengzeanum Loes.f.的干燥根 半边莲科植物西南山梗菜广西中药材Lobelia sequinii Lévl. et 标准（1990） Van.的干燥全草 药典2010 内服，研末，0.03～0.06g；或浸酒，外用，捣敷。 外用适量，捣烂敷患处，或浸酒涂擦或研末撤患处。 外用适量，研末涂大毒 大毒 大戟科植物巴豆Croton 患处，或捣烂以纱tiglium L.的干燥成熟果实 布包擦患处。 大戟科植物巴豆Croton tiglium L.的干燥成熟果实的炮制加工品 大戟科植物甘遂Euphorbia kansui T.N.LiouexT.P.Wang的干燥块根 大戟科植物续随子Euphorbia lathyris L.的干燥成熟种子 豆科植物厚果鸡血藤4 大毒 巴豆16 霜 甘遂17 * 药典2010 0.1～0.3g，多入丸孕妇禁用；不宜散用。外用适量。 与牵牛子同用。 0.5～1.5g，炮制后多入丸散用。外用适量，生用。 1～2g；去壳，去油用，多入丸散服。外用适量，捣烂敷患处。 0.9～1.5g，研末或大毒 药典2010 孕妇禁用，不宜与甘草同用。 有毒 18 千金子* 药典2010 内蒙古自治孕妇禁用。 本品有毒、内服有毒 大毒 19 苦檀

子 区食品药品监督管理局批标准 Millettia pachycarpa Benth.的干燥成熟种子 煅存性研末，或磨汁服；外用研末调敷。 宜慎。 杜鹃花科植物羊踯躅药典2010 Rhododendron molle (Bl.) G. Don的干燥花。 云南省中药杜鹃花科植物云南金叶子金叶材标准Craibiodendron 21 子 （2005）（第yunnanense W.W.Smith的一册） 干燥叶 杜鹃花科植物照山白 照山Rhododendron micranthum 22 药典1977 白 Turcz.的干燥叶或带叶枝梢 景天科植物瓦松Orosta chysfimbriatus (Turcz.)Berg.或瓦花23 瓦松 药典（1963） Orosta chysjaponica A.Berg.的干燥带花地上部分。 （1）广东省中药材标准（1）马钱科植物钩吻钩吻（第一册）Gelsemium （断24 （2004）（2）elegans(Gardn.etChamp.)肠广西壮药质Benth.的（1）干燥根，（2）草） 量标准第一干燥根和茎 卷2008 苦果内蒙古局颁（吕标准；（2）马钱科植物吕宋豆（吕宋宋上海药材标果、云海马钱）Strychnos 25 果、准（1994）（3）ignatii Berg.的干燥成熟洋苦北京药材标种子 果） 准（1998） 闹羊20 花 马钱26 子 0.6～1.5g，浸酒或不宜多服、久服；入丸散。外用适量，体虚者及孕妇禁大毒 煎水洗。 用。 研末0.1～0.3g，内服。外用适量。 慎用。儿童、孕妇及体弱者忌服。 大毒 3～4.5g。 本品有大毒，做成制剂方可供内服。 大毒 五分至一钱；外用适量，研末涂敷患处。 内服宜慎。 大毒 外用适量，煎水蒸洗或研末调敷患处。 （1）本品剧毒，应在医师指导下使用。（2）本品有剧毒，不可内服 大毒 60～90mg，磨汁服；外用刮末撒患处或调敷。（2）适量。主供外用。 （1）体虚久病者大忌服。（2）本品毒；剧毒，多供外用，有毒 不宜内服。 孕妇禁用；不宜多服久服及生用；运动员慎用；大毒 有毒成分能经皮肤吸收，外用不宜大面积涂敷。 孕妇禁用；不宜多服久服及生用；运动员慎用；大毒 有毒成分能经皮肤吸收，外用不宜大面积涂敷。 生品内服宜慎；孕妇禁用；不宜与半夏、瓜蒌、瓜蒌子、瓜蒌皮、大毒 天花粉、川贝母、浙贝母、平贝母、伊贝母、湖北贝母、白蔹、白及药典2010 马钱科植物马钱Strychnos 0.3-0.6g，炮制后入nux-vomica L.的干燥成熟丸散用。 种子 27 马钱药典2010 子粉 马钱子的炮制加工品。 0.3-0.6g，入丸散用。 28 草乌 药典2010 毛茛科植物北乌头Aconitum kusnezoffii Reichb.的干燥块根 一般炮制后用 5

同用。 冰凉29 花 30 小草乌 毛茛科植物冰凉花Adonis 药典（1977） amurensisRegelet Radde的干燥全草 云南省中药材标准第六毛茛科植物滇川翠雀花册·彝族药Delphinium delavayi （Ⅲ）（2005Franch.的干燥根 年） 甘肃省中药材标准（2008） 毛茛科植物松潘乌头Aconitum sungpanense Hand.-Mazz.的干燥块根 口服全草细粉，一次25mg，一日1～3次。 本品毒性较大，应慎用。 大毒 5-10g，炮制后使用。外用适量。 慎用。孕妇忌服，大毒 有创面者忌用。 31 火焰子 煎服，0.09～0.15g；或入散剂，或浸酒服。外用适量，水、酒或醋磨汁涂搽；或研末调敷。 高热患者及孕妇忌服。一般炮制后入药，内服宜慎。 大毒 32 附子 药典2010 毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根的加工品 3～15g，先煎，久煎。 川乌33 （乌药典2010 头） 毛茛科植物乌头Aconitum carmichaelii Debx.的干燥母根 一般炮制后用。 孕妇慎用；不宜与半夏、瓜蒌、瓜蒌子、瓜蒌皮、天花粉、川贝母、大毒 浙贝母、平贝母、伊贝母、湖北贝母、白蔹、白及同用。 生品内服宜慎；孕妇禁用；不宜与半夏、瓜蒌、瓜蒌子、瓜蒌皮、天花粉、川贝母、大毒 浙贝母、平贝母、伊贝母、湖北贝母、白蔹、白及同用。 雪上34 一支蒿 毛茛科植物雪上一支蒿Aconitum brachypodum Diels的干燥块根；（2）毛（1）药典茛科植物短柄乌头（1977）（2）Aconitum brachypodum 湖南省中药Diels、铁棒锤材标准A.pendulumBusch或宣威乌（2009） 头A.nagarumvar.lasiandrumW.T.Wang的干燥块根 （1）甘肃省中药材标准（2008）；（2）部颁藏药分册 毛莨科植物伏毛铁棒锤Aconitum flavum Hand.-Mazz.或铁棒锤Aconitum pendulum Busch的干燥块根 木兰科植物狭叶茴香Illicium lanceolatum A.C.Smith的根或根皮 茄科植物白曼陀罗Datura metel L.、毛曼陀罗Datura innoxia Mill.及曼陀罗6

（1）常用量，口服，一次25～50mg。极量，一次70mg.（2）常用量:一次25～50mg；极量:每次70mg。 本品剧毒，应在医师指导下服用。孕妇、心脏病、溃疡病患者及小儿忌服。 大毒 铁棒锤（榜35 那；铁棒锤根） （1）25～50mg。外用研末外敷或泡酒外擦。（2）0.6～1.2g。 本品剧毒，内服须慎用，并用炮制品，应在医师指导下使用。孕妇、心脏病、溃疡病患者及小儿忌服。 体弱慎用；孕妇忌服。 本品内服3粒即可中毒，小儿、孕妇禁服。 大毒 湖北省中药红茴36 材质量标准香根 （2009） 曼陀贵州省中药37 罗子材、民族药材（白质量标准

3～6g，煎汤；0.3～1.0g，研粉。 0.15～0.3g。外用:适量，煎水洗，或浸酒涂搽。（2）内大毒 大毒； 有毒 花曼（2003）；福Datura stramonium Linn.陀罗建省中药材的干燥种子 子） 标准（2006） 38 洋金花* 药典2010 茄科植物白曼陀罗Datura metel L.的干燥花 服：煎汤(或泡水)，0.30～0.45g；入散剂，0.09～0.15g；外用：煎水洗或研末调敷。 0.3～0.6g，宜入丸散；亦可作卷烟分次燃吸(一日量不超过1.5g)。外用适量。 孕妇、外感及痰热咳喘、青光眼、有毒 高血压及心动过速患者禁用。 天仙子39 （莨药典2010 菪子） 广西中药材曼陀40 标准（第二罗叶 册）1996） 茄科植物莨菪天仙子 Hyoscyamus niger L.的干燥成熟种子 0.06～0.6g。 心脏病、心动过速、青光眼患者及孕妇禁用。 大毒 茄科植物曼陀罗Datura 0.3～0.6g；外用适stramonium L.的干燥叶。 量。 本品有大毒，如误服本品过量，发生中毒。 大毒 41 三分三 搜山42 虎 茄科植物三分三Anisodus acutangulus C. Y. Wu et C. Chen, ex C. Chen et C. L. Chen的干燥根.（2）茄科植物三分三A. acutangulus C. Y. Wu et C. Chen, ex C. （1）贵州省Chen et C. L. Chen、丽江中药材、民族山莨菪A. luvidus Linket 药材质量标Ottovar.ficheriana 准（2003）（2）(Pacher)C.Y.WuetC.Chen、药典（1977） 小赛莨菪ScopoliacarniolicoidesC.Y.WuetC.Chenvar.dentataC.Y.WuetC.Chen或赛莨菪ScopoliacarniolicoidesC.Y.WuetC.Chen的干燥根 贵州省中药茄科植物天蓬子材、民族药材Atropanthe 质量标准sinesis(Hemsl.) Pascher（2003） 的干燥根 （1）0.6～0.9g；或研末服。外用:适量，研末酒调敷，或浸酒搽。 (1)本品有大毒，慎用。青光眼患者禁服。服药期间忌食酸、冷食物。（2）本品有大毒，慎用；青光眼患者忌服。 大毒 本品有大毒，慎1g，泡酒500mL，用；青光眼患者大毒 每次饮5～10mL。 忌服，孕妇禁服。 本品有大毒，一般外用，内服宜慎。 山东省中药43 藤黄 材标准（2002） 44 半夏* 白附子* 45 0.03～0.06g，制后藤黄科植物藤黄Garcinia 入丸剂；外用适量，morella Desv.的胶质树脂。 研末调敷、磨汁涂或熬膏涂患处。 内服一般炮制后使天南星科植物半夏用，3～9g。外用适药典2010 Pinellia ternata(Thunb.) 量，磨汁涂或研末Breit.的干燥块茎 以酒调敷患处 3～6g，一般炮制后天南星科植物独角莲用，外用生品适量药典2010； Typhonium giganteum 捣烂，熬膏或研末Engl.的干燥块茎 以酒调敷患处。 大毒 不宜与川乌、制川乌、草乌、制有毒 草乌、附子同用；生品内服宜慎。 孕妇慎用。生品内服宜慎。 有毒 天南46 星* 药典2010 天南星科植物天南星Arisaema erubescens(Wall.) 7

外用生品适量，研末以醋或酒调敷患处。 孕妇慎用；生品内服宜慎。 有毒

Schott、异叶天南星Arisaema heterophyllum Bl.或东北天南星Arisaema amurense Maxim.的干燥块茎 47 狗爪贵州药材标南星 准（2003） 天南星科植物象头花Arisaema franchetianum Engl.的新鲜或干燥块茎 一般炮制后用，3～6g。外用:适量，鲜品研末以醋或酒调敷。 （1）10～15g，水煎服。外用适量，研末调敷或捣敷。（2）6～15g。外用适量，研末调敷或捣敷；（3）3～6g。 体弱者、儿童及孕妇慎用。 大毒 昆明山海棠48 （火把花根） 广东药材标准（Ⅰ）2004；湖南药材标卫矛科植物昆明山海棠准2009（3）Tripterygium hypoglaucum 云南药材标(Levl.)Hutch.的干燥根 准2005第二册·彝族药 （1）福建省中药材标准2006（2）湖南药材标准2009 本品有大毒，应在医师指导下服用。孕妇及体弱者忌服。不宜过量与久服。 大毒 雷公49 藤 卫矛科植物雷公藤Tripterygium wilfordii Hook.f.的干燥根皮 （2）孕妇忌用。肝、胃病及白细（1）外用。（2）1～胞减少者慎用。5g。（3）10～12g，（3）本品有大大文火煎1～2小时毒，内服宜慎，毒；后再服。也可制成凡有心、肝、肾有毒 糖浆，浸膏片等。器质性病变，白外用适量。 细胞减少者慎服，孕妇禁服。 外用:捣烂敷，煎水熏洗，乙醇浸渍液涂搽。 本品有毒，不能内服。 博落50 回 51 六轴子 52 黄杜鹃根 罂粟科植物博落回Macleaya cordata (Willd.)R.Br.的干燥全草 杜鹃花科植物羊踯躅上海市中药RhododendronmolleG.Don材标准1994 的干燥成熟果实 广西壮族自治区壮药质杜鹃花科植物羊踯躅量标准·.第Rhododendron molle （BL.）二卷.2011年G.Don的干燥根 版 贵州省药材标准2003 大毒 1.5～4.5g。浸酒本品性剧毒，剧毒 外用。 用时宜注意。 1.5-3g 大毒 *注：为《办法》附录中收载，但法定药材标准中标注为有毒的药材。此外，表中“药材名称”中不同药材名称但基厡及药用部位相同的合并为一种药材，不同的药材名称置于括号内。

3、大毒药材相关问题讨论

3.1关于《办法》附件收载的毒性药材。（1）《办法》附件收载的“有毒”药材建议纳入“大毒”药材范围。《办法》附件收载的28种药材的法定药材标准中，毒性分级除标明为“大毒”、“剧毒”外，标注为“有毒”的有10种（白附子、半夏、蟾酥、甘遂、红娘虫、天南星、千金子、轻粉、雄黄、洋金花）。考虑到上述药材在管理上应按《办法》与其他大毒药材同样要求，故此次整理将这10种药材列入“大毒”药材范围。（2）建议对《办法》附件收载的药品名单进行修订。

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一方面，该名单超出了药材的范围。其中，白降丹、红升丹不是药材，而是制剂（丹剂），其标准收载于地标升国标外科分册。砒石（红砒、白砒）、砒霜无法定药材标准（信石有法定药材标准），不能按药材对待。故这些物质不列入大毒药材范围。另一方面，该名单不够全面。根据本文对法定药材标准的整理情况，建议将大毒药材名单扩展至52种，以加强毒性药材的管理。

3.2关于药材毒性的分级的准确性。（1）相对科学、合理的评价标准是提高药材毒性分级准确性的前提。目前法定药材标准中对于药材毒性的分级尚无明确、统一的标准。毒性分级的准确性存在问题。具体表现在：相同药材在不同药材标准中的毒性分级不同；相同基原药材的不同药用部位的毒性分级不同；基原相互包含的不同名称药材的毒性分级不同；等等。（2）利用现代研究成果可提高毒性分级的准确性。在修订法定药材标准时，如能根据大毒药材对人体的危害程度、中毒剂量与有效剂量差异等对药材的毒性分级进行修正，并结合现代毒理研究结果，对含马兜铃酸、阿托品、三氧化二砷、东莨菪碱、洋地黄毒苷、秋水仙碱、鬼臼毒素及吡咯里西啶生物碱等已知毒性成分的药材调整其毒性分级，将可提高相应药材标准中毒性分级的参考价值。此外，由于影响药材毒性的因素较多，对其毒性进行准确分级并非易事，需要长期、大量的研究作为支撑。

3.3关于药材标准中的毒性分级的意义。需要客观看待药材标准中毒性分级的意义。（1）药材标准中的毒性分级是长期以来人们临床医疗实践的经验总结，对于安全用药具有重要的参考价值。应充分尊重药材标准中毒性分级的记载，在实际临床用药或中成药研究中加强充分关注，并根据药材毒性的特点进行有针对性的研究。（2）如有充分的研究证据，能够保证用药的安全有效，体现临床用药的价值，使患者真正获益，可不必拘泥于药材标准中毒性分级的限制。药材标准中毒性分级的记载背景复杂，来源不明，有的记载在长期的传承过程中可能产生一些偏差或错误，不能以药材标准中的毒性分级作为药材安全性评价的唯一依据。（3）药材标准中的毒性分级只是对药材毒性的简单提示，可以根据相关研究在药材标准中体现更加丰富的与药材临床使用安全性相关的信息。药物的毒性可分成急性毒性、蓄积毒性、致畸、致癌、刺激及过敏等，仅仅用大毒、有毒、小毒来对药材进行分级，难以全面地反映药材的毒性。在法定标准中标示毒性等级的目的在于为相应药材的临床使用提供参考，可以参考药品说明书中安全性相关的项目，

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根据相关毒理研究及临床不良反应情况，对药材标准进行修订。如可增加【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】等，必要时还可将中毒的救治方法等列入。 3.4 大毒药材的用法用量及注意事项。从表1可见：（1）大毒药材的内服要求较严格，大多一般不用于口服，或口服剂量较低。药材标准的注意事项中注明“不宜内服”、“内服宜慎”；或仅有外用剂量而无口服剂量；或需要久煎、炮制后入药的共有31种（占大毒药材的59.6%）。具体药材有：升药、红粉、水银、雄黄、轻粉、信石、附子、川乌、铁棒锤、藤黄、半夏、白附子、天南星、狗爪南星、雷公藤、博落回、狼毒、瑞香狼毒、破天菜、巴豆、甘遂、千金子、苦檀子、照山白、瓦松、钩吻、吕宋果（洋苦果）、马钱子、草乌、小草乌、火焰子。内服最高剂量≤0.1g的药材有披麻草、冰凉花、雪上一枝蒿、搜山虎、蟾酥、斑蝥，共6种（占11.5%）。内服最高剂量为0.1—0.5g的有巴豆霜、金叶子、曼陀罗子、红娘虫、青娘虫（1-2枚），共5种（9.6%）。内服最高剂量为0.5—1.0g的有马钱子粉、洋金花、天仙子、曼陀罗叶、三分三，共5种（9.6%）。内服最高剂量≥1g的有闹羊花、昆明山海棠、六轴子、红茴香、黄杜鹃根，共5种（9.6%）。（2）大毒药材质量标准的注意事项中大多注明不宜多服、久服，体虚及孕妇禁用等。 4、小结与建议

4.1 小结。本文首次对我国法定药材标准中记载为大毒（剧毒）的药材以及《办法》附录收载的毒性药材进行了整理。结果显示，到目前为止，此类药材共有52种。建议暂将此类药材列入大毒药材范围，作为加强毒性药材管理的参考依据。

4.2 本文整理的大毒药材范围仅以《办法》及相关法定药材标准为依据，重点在于整理和传承，未包含现代毒理研究证明具有较大毒性的药材，也未剔除药材标准中可能记载不实的药材。具体药材品种的毒性需具体情况具体分析。 4.3 本文整理的大毒药材名单可为《办法》及其附录的修订及加强毒性药材管理提供参考。目前，我国医院对毒性药品的管理大多仍以《办法》附录为依据。但是，《办法》的颁布时间较早，毒性药材的收载不够齐全。建议以本文整理的大毒药材名单为依据，按《办法》的管理要求及精神加强毒性药材的管理。如对列入大毒药材名单的药材实施特殊管理，双人双锁专人保管、医生开具专用处方、药师进行毒性药材用药剂量审核、处方保存备查、每次处方剂量不得超过二日极量（或标准允许的最高剂量）等措施，提高临床用药的安全性。

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4.4 建议加强大毒药材的基础研究。由于种种原因，本文整理的52种大毒药材中尚有部分药材所含毒性成分种类、毒性反应、毒性靶器官、中毒剂量等尚不明确，给安全用药带来隐患。建议多学科合作对大毒药材进行相应基础研究，用详实的研究数据为临床用药提供参考。

4.5建议加强处方含大毒药材的中药新药的相关研究。处方含大毒药材的中药新药应充分说明其立题依据，说明毒性药材入药的必要性及合理性。应针对其毒性靶器官及毒性反应等进行深入研究；了解新药的作用特点，安全范围。在临床试验中应充分尊重前人的用药经验，对可能的毒性反应进行有针对性的观察，充分认识新药的安全性。在新药的质量标准中，应研究建立相应毒性成分的质量控制方法，并根据毒理研究及临床试验的实际情况，确定合理的限度范围，保证用药的安全性。

4.6 建议客观看待大毒药材的药用。大毒药材有其毒性的一面，同时也有其有效性的一面。药物成分的毒性与其使用剂量等有关，在一定剂量以下使用是安全的。此外，药材的毒性还受到多种因素的影响，如炮制、配伍、工艺、给药途径（完整皮肤外用、与口服，注射剂吸入等）、疗程、用药人群等，应根据实际情况加强相应研究，依据研究结果客观评价其安全性。

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*作者简介：周跃华（1963--），男，江苏南通人，主任药师，主要从事巴豆霜中药新药药学评价工作。E-mail:zhouyh@cde.org.cn

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