药理学作业

作业要求：

1.答案完全相同者以零分计，但“案例1”除外。

2.本次作业要参考课外资料才可能比较地好完成。

3.1个月内完成，以电子版集中交给学习委员后再转发给我。

【案例1】

哮喘患者张××，男，65岁，体重 70 kg。平时治疗时常以36 mg/h的速度（按茶碱的量计算）静脉注射氨茶碱，比较安全有效。茶碱的平均稳态血药浓度一般维持在 12 μg/ml，其口服生物利用度为 98%，总清除率为 3.0 L/h，这种氨茶碱制剂中含茶碱为85%。如果该病人一次口服羟丙茶碱的剂量为500mg，在临床按规定取血，测定不同时间内羟丙茶碱的血药浓度（见下表），并根据其血药浓度用药动学软件计算出氨茶碱在该患者体内的主要药动学参数K，t1/2，Ka，Vd和AUC。

表 羟丙茶碱在不同时间的血药浓度值

t（h） 0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 6.0 12.0 24.0 C (μg/ml) 3.2 4.7 7.3 9.5 8.8 6.2 4.5 2.4 0.6 问题：

1、如何制订该病人口服氨茶碱的给药方案?

2、如果该病人同时患慢性肝炎，其总清除率降为 2.0 L/h，又如何制订该病人口服氨茶碱的给药方案?

3、请根据上述主要药动学参数t1/2设计口服氨茶碱的给药方案。

【案例2】

患者，女，28岁。溺水致心搏骤停，约18分钟后送至医院，立即给予气管插管及呼吸机辅助呼吸，心脏按压，但心脏未能复跳。随即用盐酸肾上腺素（1mg/1mL）1mL进行心室内注射，3分钟后，心脏恢复跳动。在病情不稳定情况下，边抢救边急送ICU继续抢救。经过一系列的治疗与护理，1天后病情较为平稳，神志有所恢复，于第6天停用呼吸机，改气管切开处给氧，第20天拔除气管插管并封闭切口。1个月后，患者基本能够对答如流，生活能够自理，出院。

问题：

1．该患者为什么可选用肾上腺素治疗？说明原因？ 2．肾上腺素有哪些药理作用和临床用途？

【案例 3】

患者男，大学生,23岁，言行怪异、出现幻觉妄想1年入院。患者自小少语寡言,交往少,脾气暴躁，1年前因父亲病故和失恋,开始失眠、呆滞、郁郁不乐, 逐渐对社交、工作和学习缺乏应有的要求，不主动与人来往，对学习、生活和劳动缺乏积极性和主动性，行为懒散，无故不上课，朋友和同学发现，病人的言语或书写中，语句在文法结构虽然无异常，但语句之间、概念之间，或上下文之间缺乏内在意义上的联系，因而失去中心思想和现实意义。听到火车鸣响就害怕,见到鸡鸣狗叫也恐慌,见到公安人员就称“我有罪\，不时侧耳倾听“地球的隆隆响声”；患者记忆智能无障碍,只是孤独离群,生活懒散,时而恐惧、激越,时而自语自笑、凝神倾听。认为自己被监视，“监视器就是邻居家的录音机和自己的手表\；声称自己被死者控制,哭笑不受自己支配。入院诊断为“精神分裂症偏执型”，经给予氯丙嗪治疗数3个月，病情好转。

问题：1. 氯丙嗪对中枢神经系统的主要作用是什么？ 2. 氯丙嗪治疗精神分裂症的机理是什么？

【病例 4】

张某，男，65岁，主诉：半个月来心跳气急，头痛，夜间不能平卧。

现病史：患者多年前体检时发现血压稍高，无自觉症状，未用药治疗。1年前出现劳累后头疼、头晕，血压170/100mmHg，服用复方降压片后，血压可稳定于135/90mmHg，症状消失后即停药。以后前述症状反复出现，近来因劳累心悸气短，下肢浮肿，夜间不能平卧三天。体检发现：神志清醒，半卧位，呼吸稍促，颈静脉怒张，血压180／130mmHg，心率90次／分，两肺底有湿性罗音，心脏向左扩大。诊断为：(1)原发性高血压 (2)高血压性心脏病。给予氢氯噻嗪片口服，25mg/次，1~2次/d，依那普利片口服，10mg/次，1次/d治疗，并休息。三日后症状明显改善，血压145/85 mmHg。

问题：

1. 高血压患者早期治疗应选择什么药物？如何应用？其理论基础是什么?

2. 对该患者还可应用什么药物治疗，提出用药建议并考虑如何减少不良反应？

【案例5】

患者林某某，男性，15岁，因“反复水肿4个月，加重2天”入院。4月前无诱因颜面及双下肢水肿，诊断为“肾病综合征”予抗凝、降脂、护肾并口服强的松治疗。病情好转后病人自行停药。2天前病情复发，腰腹部水肿伴腹胀、少尿、乏力、纳差。体查：T 36.5C，P 88次/分，R 20次/分，BP 130/80mm Hg，满月脸，颜面水肿，心肺听诊未见异常，腹部膨隆，移动性浊音阳性，双下肢中度凹陷性水肿。辅助检查：尿蛋白++++，尿糖+，24小时尿蛋白定量7920mg，肾功能显示血清总蛋白36.4g/L，白蛋白15.2g/L，血清钙1.83mmol/L，血磷1.37 mmol/L，尿素氮9.66 mmol/L，血肌酐79.4 mmol/L，胆固醇21.2 mmol/L，甘油三酯4.04 mmol/L。诊断为“肾病综合征”。治疗过程：1）一般治疗：优质蛋白饮食。2）泼尼松50mg qd，3）潘生丁50mg Tid，4）凯思立D 1片 qd，5）舒降之 40mg qn，6）肝素 25mg IH，q12h。泼尼松治疗8周后症状明显好转，尿蛋白转阴，肾功能显示血清总蛋白62g/L，白蛋白38g/L，血清钙2.53mmol/L，血磷1.6 mmol/L，尿素氮6.76 mmol/L，血肌酐82.6 μmol/L，胆固醇8.2 mmol/L，甘油三酯2.7 mmol/L。然后泼尼松逐渐减量，每 1～2周减原剂量的10％，2个月后症状消失，4个月后停药。

问题：

1． 泼尼松治疗肾病综合征的原理及其在此疾病中的治疗地位？ 2． 糖皮质激素长期应用应注意哪些问题？

【案例6】

社区获得性肺炎，是指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁，即广义上的肺间质)炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后潜伏期内发病的肺炎。其临床表现为发热、咳嗽、咳痰或原有的呼吸道疾病症状加重，出现脓性痰，伴有或不伴有胸痛，肺实变体征和(或)闻及湿性啰音，依据临床表现及胸部X线、血象等检查可帮助诊断。治疗上应根据不同病原及患者情况合理选用抗菌药物和对症治疗。某患者，35岁，女性，因发热(38.5℃)、咳嗽、胸闷不适、粘液性痰，肺部听诊有啰音，血常规检查WBC>10?10/L，胸部X线显示浸润性炎症阴影，确诊为社区获得性肺炎入院，痰培养结果检出肺炎链球菌，给予静脉滴注

9

°

阿莫西林1g，q8h及对症治疗，用药3天体温降至正常，咳嗽减轻，改为口服阿莫西林500mg，q8h，第5天复查证实肺炎痊愈。

【问题】

1. 阿莫西林通过何种机制发挥抗菌作用？细菌对其产生耐药性的可能机制有哪些？ 2. 与青霉素比较，阿莫西林有何特点？

3. 青霉素类抗生素主要的不良反应是什么？使用时应注意哪些问题？ 4. 在什么情况下，阿莫西林需要与克拉维酸合用？

【案例7】

某科研人员建立了一个无细胞的逆转录酶抑制剂高通量筛选方法，希望从大量的天然和合成的化合物中筛选出新的HIV逆转录酶抑制剂。这个方法的反应体系包括HIV逆转录酶、一段RNA模板、一段DNA引物以及四种脱氧核糖核酸。为了验证这个筛选方法的正确性，他用HIV逆转录酶抑制剂齐多夫定作为阳性对照药物，用HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦作为阴性对照药物。最后他发现，奈非那韦不能抑制HIV逆转录酶的活性，但齐多夫定也不能抑制HIV逆转录酶活性，他百思不得其解。你能解释一下原因吗？

问题：

1. 为什么齐多夫定在无细胞体系中不能抑制逆转录酶活性？ 2. 该科研人员应该选用什么样的药物作为阳性对照药物？ 3. 简述核苷类抗病毒药物在体内的活化途径。

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