工艺验证方案（范例） - 图文

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文件编码 标题： 注射用头孢西丁钠生产工艺 验证方案 复印标识： 颁发部门：总工办 起草人/日期： 审核人/日期： 批准人/日期： 生效日：

1．目的

根据注射用头孢西丁钠的工艺规程及岗位标准操作规程，制定工艺验证方案以评价注射用头孢西丁钠工艺的各要素及生产全过程可能出现影响到该产品质量的各种生产工艺变化因素，通过工艺验证结果，以确定本工艺是否可行，确保在正常的生产条件下，生产出质量能符合注射用头孢西丁钠质量标准的产品。

2．适用范围

适用于注射用头孢西丁钠生产工艺验证的全过程。 3．责任范围

公司验证委员会、注射用头孢西丁钠生产工艺验证小组。 4．内容 4.1引言 4.1.1背景

注射用头孢西丁钠生产用设备、设施及公用系统已进行了全面的验证，验证报告由相应的验证小组整理完成。随后又进行了三次培养基灌装试验，“培养基灌装试验报告”也由相应的验证小组整理完成。

注射用头孢西丁钠是第一次在本公司生产的无菌粉针剂，此验证方案的设计有助于证明注射用头孢西丁钠产品生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。 4.1.2方案目标

本产品工艺验证方案的目的在于为评价该产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合产品质量标准及局颁标准的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的宗旨。 4.1.3方案概要

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本产品工艺验证方案计划在注射用头孢西丁钠无菌粉针剂在本公司最初生产的前3批产品的生产过程中实施。

本方案的第一部分是对本方案的介绍，其中包括必要的相关资料的介绍以助于对本方案的理解及本方案的实施。

第二部分包括阐述无菌生产准备、无菌粉针分装及包装生产工艺工艺流程并说明关键的生产步骤。

第三部分为注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的生产文件包括生产处方和生产工艺规程。 第四部分为质量检验标准，其中包括产品质量标准即注射用头孢西丁钠无菌粉针剂成品质量检验内控标准、原料质量、包装材料质量标准及它们的检验操作规程。

第五部分阐述工艺过程的评价方法，具体分为3个生产过程。 （1） 无菌生产准备和灭菌过程； （2） 无菌分装过程； （3） 包装过程。

以上3项生产工艺过程中的主要生产工艺内容及生产条件可归纳于下： 非无菌 无菌 非无菌 低尘埃粒子 低尘埃粒子 洁净生产区 洁净生产区

第五部分的每一项内容中均包括描述与生产过程相关的操作规程、文件和相关的设备、并阐述生产系统各种元素的评价方法及生产工艺过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法。

生产系统各元素的评价方法中阐述了在生产前、生产过程中及生产过程结束后对生产系统各元素特征的检查内容及评价标准，每项检查评价结束后，评价及检查结果应记录于本方案中设计的记录表格中，并附于验证报告中。

生产过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法，阐述了生产过程中应进行的一系列有关工艺变量的评价方法及评价标准。评价结果应记录于本方案设计的记录表中并附

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〃洗烘铝盖 〃胶塞洗涤灭菌 〃工衣洗涤灭菌 〃洗瓶 〃西林瓶干灭 〃更衣 〃经UV缓冲间传递〃将无菌原料转移到分装机中 〃无菌分装 〃扣胶塞 〃轧盖 〃灯检 〃贴标 〃包装 制药有限公司

于验证报告中。有些工艺变量的评价需要进行一些检验，检验方法及检验报告的形式亦在此方案中作了说明。

第六部分收录了产品稳定性实验报告。

第七部分阐述了对全部验证结果的评价及验证报告的书写方式。 第八部分列出了相关的试验操作方法及记录表格。 4.2生产工艺流程图

本产品的生产工艺流程图及生产区域洁净级别划分如下：

铝盖 清洗 干燥灭菌 轧 盖 干燥灭菌 清 洗 干 燥 灭 菌 洗 瓶 丁基 胶塞 抗生素管制瓶 无菌粉 冷 却* 分 装* 加 塞* 目 检 打印生产日期 贴 签 标签 100000级 批号、效期 非无菌万级 无菌万级 打印生产日期 装 盒 批号、效期 纸盒说 明书 打印生产日期 批号、效期 入 库 装 箱 纸箱 *局部100级 4.3注射用头孢西丁钠生产工艺文件

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注射用头孢西丁钠生产工艺规程（JB-SC-001/00）。 4.4注射用头孢西丁钠质量检验及标准文件

注射用头孢西丁钠质量标准（暂行）（JB-ZB-001/00）； 头孢西丁钠内控质量标准（暂行）（JB-ZB-301/00）；

低硼硅玻璃管制注射剂瓶质量标准（内控）（JB-ZB-401/00）； 注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞质量标准（JB-ZB-402/00）； 抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准（JB-ZB-403/00）； 头孢西丁钠检验规程（JB-ZK-100/00）； 注射用头孢西丁钠检验规程（JB-ZK-200/00）； 低硼硅玻璃管制注射剂瓶检验规程（JB-ZK-300/00）；

注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检验规程（JB-ZK-301/00）； 抗生素瓶用铝塑组合盖检验规程（JB-ZK-302/00）。 4.5验证方法

（一）无菌生产准备和灭菌 1.工艺验证目标

无菌生产准备和灭菌工艺验证的目标是保证注射用头孢西丁钠无菌粉针剂分装所使用的各种工艺物料、组成符合质量标准，从而保证分装出的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂符合产品质量标准。 2.相关文件

本工艺验证方法是根据下述已批准的工艺文件和标准操作规程制定的。 （1）工艺文件

本方案的4.2中的工艺流程图概括了无菌生产准备和灭菌的工艺过程； 本方案的4.3中详细说明了该产品的生产处方和生产工艺规程。 （2）标准操作规程 文件编号 CB-FZ-065/00 CB-FZ-066/00 CB-FZ-067/00 CB-FZ-068/00 CB-FZ-069/00 CB-FZ-070/00 CB-FZ-071/00 CB-FZ-072/00 CB-FZ-073/00 文件名称 领料岗位标准操作规程 物净岗位标准操作规程 物料暂存岗位标准操作规程 称量岗位标准操作规程 洗烘铝盖岗位标准操作规程 洗烘铝盖岗位清场标准操作规程 洗灭胶塞岗位标准操作规程 洗灭胶塞岗位清场标准操作规程 普区工衣清洗岗位标准操作规程 CB-ZG-307/00 第 4 页 共 34 页

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CB-FZ-074/00 CB-FZ-075/00 CB-FZ-076/00 CB-FZ-077/00 CB-FZ-078/00 CB-FZ-079/00 CB-FZ-080/00 CB-FZ-081/00 CB-SD-401/00 CB-SD-402/00 CB-SD-403/00 CB-SD-404/00 CB-SD-408/00 CB-SD-409/00 CB-SD-415/00 CB-FZ-095/00 CB-FZ-096/00 CB-FZ-097/00 CB-FZ-098/00 CB-FZ-102/00 CB-FZ-103/00 CB-FZ-109/00 （3）相关验证

本方案所描述的工艺验证应在下述已批准的有关验证的基础上进行。 文件编号 SOR-ZG-001/00 SOR-ZG-002/00 SOR-ZG-003/00 SOR-ZG-101/00 SOR-ZG-102/00 SOR-ZG-201/00 SOR-ZG-202/00 SOR-ZG-203/00 SOR-ZG-204/00 SOR-ZG-206/00 SOR-ZG-207/00 SOR-ZG-208/00 SOR-ZG-302/00 SOR-ZG-303/00 SOR-ZG-304/00 SOR-ZG-305/00 SOR-ZG-306/00 SOR-ZG-307/00 3.设备

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10万级洁净区工衣清洗岗位标准操作规程 非无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程 无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程 整发衣标准操作规程 理瓶岗位标准操作规程 理瓶岗位清场标准操作规程 洗灭玻瓶岗位标准操作规程 洗灭玻瓶岗位清场标准操作规程 KCZP型超声波自动洗瓶机使用标准操作规程 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机使用标准操作规程 XG1.U型脉动真空灭菌器使用标准操作规程 RXH-1系列热风循环烘箱使用标准操作规程 YB-II型澄明度检测仪使用标准操作规程 西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机使用标准操作规程 GCXB型超声波胶塞漂洗罐使用标准操作规程 KCZP型超声波自动洗瓶机清洁、消毒标准操作规程 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机清洁、消毒标准操作规程 XG1.U型脉动真空灭菌器清洁、消毒标准操作规程 RXH-1系列热风循环烘箱清洁、消毒标准操作规程 YB-II型澄明度检测仪清洁、消毒标准操作规程 西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机清洁、消毒标准操作规程 GCXB型超声波胶塞漂洗罐清洁、消毒标准操作规程 文件名称

空气净化系统验证报告 粉针生产线厂房验证报告 压缩空气系统验证报告 纯化水制备系统验证报告 注射用水制备系统验证报告 KCZP型超声波自动洗瓶机验证报告 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机验证报告 GA55CP-10型固定式螺杆空气压缩机验证报告 CZQ-200纯蒸汽发生器验证报告 RXH-1系列热风循环烘箱验证报告 XG1.U型脉动真空灭菌器验证报告 GCXB型超声波胶塞漂洗罐验证报告 工衣清洗存放验证报告 胶塞清洗存放验证报告 工器具清洗验证报告 玻瓶清洗验证报告 铝盖清洗验证报告 厂房清洁验证报告

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本方案所描述的工艺验证过程采用的设备包括：KCZP型超声波自动洗瓶机、GMS系列隧道式层流灭菌干燥机、XG1.U型脉动真空灭菌器、RXH-1系列热风循环烘箱、YB-II型澄明度检测仪、西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机、GCXB型超声波胶塞漂洗罐等。这些设备均建有设备档案，其中的关键设备均进行了验证（见2.（3）相关验证）。 4.生产系统要素评价

目的：提供文字依据证明生产系统要素符合该产品无菌生产准备和灭菌的工艺条件，从而保证用此系统生产的各种物料所分装的产品符合产品质量标准。 系统要素 项目 评价方法 判断标准 无菌原料、西林瓶、胶塞及铝盖均已按标准进行检验，符合质量标准 无菌原料、西林瓶、胶塞及铝盖均正确贮藏 检查无菌原料、西林瓶、胶塞及铝盖质量 是否有现行的质量标准以及这些标准是否被遵守 检查无菌原料、西林瓶、胶塞及铝盖贮藏条件 所要求的特殊贮藏条件，检查是否已原料、内包按要求的条件贮藏 装材料 检查材料是否在使用期限内，是否超材料使用期限 过有效期，是否因存放而变质 查对原料是否由批准的供应商提供，原料供应商 并建有供应商档案 生产人员 操作间和设备 空气质量 材料在使用期限内，且未因存放而变质 原料由批准的供应商提供 操作者均已接受了所要查阅操作者培训档案，确认是否已对培训 求的规程及操作技能培操作者进行了规程及操作技能培训 训 在每批产品的无菌生产准备开始前，所有房间内应无任何与按批生产记录上的产前复查和产前准操作间清场 本批生产无关的物料和备内容项目检查无菌生产准备室、缓文件 冲间及更衣室 在每批产品的无菌生产准备开始前，按批生产记录上的产前复查和产前准所有房间清洁并没有任操作间清洁 备内容项目检查无菌生产准备室、缓何前一批生产的污染物 冲间及更衣室 在每批产品的无菌生产准备开始前，所有设备都是清洁的并按批生产记录上的产前复查和产前准设备清洁 没有前一批生产的污染备内容项目检查无菌生产准备所用设物 备 在每批产品的无菌生产准备开始前，每个功能间和设备的状按批生产记录上的产前复查和产前准文件完备 态标志已变更为当班状备内容项目检查各功能间和设备的清态 洁状态标志 在每批产品的无菌生产准备开始前在空气净化系正常运行30分钟后和生产温度和相对湿温度：18℃～26℃；相操作过程中每隔2小时检查并记录一度 对湿度：45%～65% 次洁净区各更衣间、走廊的温度和相对湿度 CB-ZG-307/00 第 6 页 共 34 页

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在每批产品的无菌生产准备开始前在符合100级要求，0.5μm空气净化系正常运行30分钟后，检查的粒子：＜3500个/m3； 并记录一次10万级洗瓶间、非无菌万5μm的粒子：无 级理衣间每个百级层流罩下的粒子数 洁净室（区）与室外大在每批产品的无菌生产准备开始前在气的静压差＞10Pa；空空气净化系正常运行30分钟后和生产气洁净级别不同的相邻操作过程中每隔2小时检查一次各监房间之间的静压差＞测点的压差 5Pa 检验结果应符合注射用无菌生产准备各功能间各用水点每周水质量标准，且稳定并循环取样检验微生物和内毒素 不显示有逐渐接近不合格限度的趋势 在每批产品的无菌生产准备开始前取无明显可见异物 样检查各用水点的可见异物 在每批产品的无菌生产准备开始前检查纯化水、注射用水及压缩空气所使过滤器完整 用的过滤器的完整性 无菌准备及灭菌操作的检查无菌准备及灭菌操作的生产指令生产指令清楚、明确和是否清楚、明确和充分 充分 生产工艺规程和岗位操核对生产工艺规程和岗位操作规程是作规程是现行批准的文否是现行批准的文件并已正确签发 件并已正确签发 在无菌生产准备和灭菌操作过程中，无菌准备及灭菌过程的对照操作者的实际操作检查无菌准备操作规程正确简洁易及灭菌过程的操作规程是否正确简洁行，不易引起误操作 易行，不易引起误操作 尘埃粒子 压差 注射用水质量 公用系统 过滤器 清楚明确的指令 生产工艺文件 正确的签发文件 操作规程的正确性 5.生产工艺变量的评价

目的：提供文字依据证明该产品的无菌生产准备和灭菌过程中所采用的工艺条件和各种标准操作规程生产出的符合无菌分装生产所需的各种中间产品，以保证由这些中间产品分装生产出的产品符合质量标准，尤其是符合无菌性和不溶性粒子限度标准。 工艺过程 监测变量 评价方法 判断标准 查对仪表的校验记录和校验标签（包所有仪表均已经过校括设备的控制仪表、粒子计数器、温仪表校验 仪表校验 验，校验标签指示未超湿度表、天平和台秤等），确认所有仪过校验有效期 表均已经过校验并在校验有效期内。 清洗与干燥的铝盖清洗与干燥的时间记录铝盖清洗与干燥的时间间隔 时间间隔 间隔不应超过2天 铝盖清洗、记录数据显示腔内室温干燥 铝盖干燥时间查阅热风循环烘箱自动打印记录的数度在120±3℃之间，并和温度 据 至少保持此温度4小时 CB-ZG-307/00 第 7 页 共 34 页

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实际的紫外线照射时间消毒时间和被记录并确认实际的紫外线照射时间和应大于30分钟，被消毒消毒物料的摆被消毒物料的摆放位臵 物料的摆放位臵符合已放 验证过的摆放位臵 传递物料查阅物料传递通道所有紫外灯的使用的紫外线各紫外灯管的累计使用紫外线强度 记录，检查紫外灯管是否在有效使用消毒 时间不得超过3000小时 期限内 擦拭试验结果应符合控将被消毒物料的外表面做棉签擦拭试消毒效果 制标准，细菌：＜1个/验 ㎝2；霉菌：无 取胶塞最后一次清洗水样250ml做可应无明显可见异物 见异物检查 胶塞的微粒子 色点白点短纤维＜8个，取50个清洗后的胶塞做可见异物检查 无明显可见异物 胶塞清洗、记录数据显示灭菌过程干灭 胶塞灭菌的温查阅脉动真空灭菌器在胶塞灭菌过程的温度在121±3℃之度和时间 中自动打印记录的数据 间，灭菌时间至少保持此温度30分钟 被检验的所有胶塞均应胶塞的无菌性 取灭菌后的胶塞做无菌检查 无微生物生长 检查工衣清洗所用的清洗剂是否为工衣清洗所用的清洗剂工衣清洗 “白猫”洗衣液，清洗程序是否为“超为“白猫”洗衣液，清快洗” 洗程序为“超快洗” 记录数据显示灭菌过程工衣清洗、工衣灭菌的温查阅脉动真空灭菌器在胶塞灭菌过程的温度在121±3℃之灭菌 度和时间 中自动打印记录的数据 间，灭菌时间至少保持此温度30分钟 将生物指示剂（细菌内毒素）放入被所有生物指示剂均显示灭菌效果 灭菌物品中间 无菌落生长 清洗与干燥的西林瓶的清洗与干燥的记录西林瓶清洗与干燥的时间间隔 时间间隔 时间间隔不应超过2天 无明显可见异物，长度西林瓶的微粒清洗过程中每半小时取5个清洗后的或最大粒径小于2mm纤子 西林瓶做可见异物检查 毛和块状物、白点≤8个 西林瓶清洗、干灭 记录数据显示灭菌温度查阅隧道式层流灭菌干燥机自动打印灭菌时间和温为350±5℃，瓶子经过记录的数据，记录西林瓶通过灭菌段度 灭菌段的时间为9-10的时间 分钟 西林瓶的无菌被检验的所有西林瓶均取灭菌后的西林瓶做无菌检查 性 应无微生物生长 （二）无菌分装 1.工艺验证目标

无菌分装工艺验证的目标是证明并保证由此工艺过程分装出的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂符合产品质量标准，尤其是符合无菌性、不溶性微粒子和分装装量控制标准。

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2.相关文件

本工艺验证方法是根据下述已批准的工艺文件和标准操作规程制定的。 （1）工艺文件

本方案的4.2中的工艺流程图概括了无菌分装的工艺过程； 本方案的4.3中详细说明了该产品的生产处方和生产工艺规程； 本方案的4.4中详细说明了该产品的质量标准。 （2）标准操作规程 文件编号 CB-FZ-004/00 CB-FZ-008/00 CB-FZ-025/00 CB-FZ-026/00 CB-FZ-027/00 CB-FZ-047/00 CB-FZ-051/00 CB-FZ-055/00 CB-FZ-076/00 CB-FZ-077/00 CB-FZ-082/00 CB-FZ-083/00 CB-SD-405/00 CB-SD-410/00 CB-FZ-099/00 CB-FZ-104/00 （3）相关验证

本方案所描述的工艺验证应在下述已批准的验证的基础上进行。 文件编号 SOR-ZG-205/00 SOR-ZG-301/00 SOR-ZG-308/00 3.设备

本方案所描述的工艺验证过程采用的设备主要为KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机，该设备已建有设备档案，且进行了相关验证（见2.（3）相关验证）。 4.生产系统要素评价

目的：提供文字依据证明生产系统要素符合该产品无菌分装必要的工艺条件，从而保证用此系统生产的产品符合产品质量标准要求。 系统要素 项目 评价方法 判断标准 文件名称

KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机验证报告 KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机清洁验证报告 培养基灌装试验报告 文件名称 无菌万级更衣间清场、清洁、消毒标准操作规程 无菌万级洁净区无菌服清洗、灭菌标准操作规程 无菌万级洁净区生产厂房清洁、消毒标准操作规程 无菌万级洁净区工具清洁、消毒标准操作规程 无菌万级洁净区洁具清洁、消毒标准操作规程 生产人员进出无菌万级洁净区标准操作规程 物料进出无菌万级洁净区标准操作规程 其它物品进入无菌万级洁净区标准操作规程 无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程 整发衣标准操作规程 灌装岗位标准操作规程 灌装岗位清场标准操作规程 KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机使用标准操作规程 JA2003电子分析天平使用标准操作规程 KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机清洁、消毒标准操作规程 JA2003电子分析天平清洁标准操作规程 CB-ZG-307/00 第 9 页 共 34 页

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操作者均已接受了所要查阅操作者培训档案，确认是否已对求的规程及操作技能培操作者进行了规程及操作技能培训 训 在每批产品的无菌分装开始前，按批所有房间内应无任何与生产记录上的产前复查和产前准备内本批生产无关的物料和容项目检查无菌分装室、缓冲间及更文件 衣室 在每批产品的无菌分装开始前，按批生产记录上的产前复查和产前准备内所有房间清洁并没有任容项目检查无菌分装室、缓冲间及更何前一批生产的污染物 衣室 在每批产品的无菌分装开始前，按批所有设备都是清洁的并生产记录上的产前复查和产前准备内没有前一批生产的污染容项目检查无菌生产准备所用设备 物 在每批产品的无菌分装开始前，按批每个功能间和设备的状生产记录上的产前复查和产前准备内态标志已变更为当班状容项目检查各功能间和设备的清洁状态 态标志 在每批产品的无菌分装开始前在空气净化系正常运行30分钟后和生产操作温度：18℃～26℃；相过程中每隔2小时检查并记录一次洁对湿度：45%～65% 净区各更衣间、走廊的温度和相对湿度 在空气净化系正常运行30分钟，在分符合100级要求，0.5μm装生产和无菌物料转移前检查并记录的粒子：＜3500个/m3； 每个百级层流罩下的粒子数 5μm的粒子：无 符合10000级要求，0.5在空气净化系正常运行30分钟，在分μm的粒子：＜350000装生产和无菌物料转移前检查并记录个/m3； 5μm的粒子：无菌万级区各功能间内的尘埃粒子数 ＜2000个/m3 洁净室（区）与室外大在每批产品的无菌分装开始前在空气气的静压差＞10Pa；空净化系正常运行30分钟后和生产操作气洁净级别不同的相邻过程中每隔2小时检查一次各监测点房间之间的静压差＞的压差 5Pa 在空气净化系正常运行30分钟，在分产品可能接触的表面：装生产和无菌物料转移前，用无菌棉细菌和霉菌均无；其它签擦拭试验法检查无菌生产区域各种表面：细菌数＜10个/设施、设备表面的微生物数 ㎡，霉菌数＜2个/㎡ 在无菌分装及物料转移过程中用沉降100级区：无；10000级法测定空气中的微生物数 区：＜2个/皿 检查无菌分装操作的生产指令是否清无菌分装操作的生产指楚、明确和充分 令清楚、明确和充分 生产工艺规程和岗位操核对生产工艺规程和岗位操作规程是作规程是现行批准的文否是现行批准的文件并已正确签发 件并已正确签发 生产人员 培训 操作间清场 操作间清洁 操作间和设备 设备清洁 文件完备 温度和相对湿度 尘埃粒子 空气质量 压差 设备、设施表面微生物 空气中的微生物 清楚明确的指令 正确的签发文件 生产工艺文件 CB-ZG-307/00 第 10 页 共 34 页

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在无菌分装操作过程中，对照操作者无菌分装过程的操作规操作规程的正的实际操作检查无菌分装过程的操作程正确简洁易行，不易确性 规程是否正确简洁易行，不易引起误引起误操作 操作 5.生产工艺变量的评价

目的：提供文字依据证明该产品的无菌分装过程中所采用的工艺条件和各种标准操作规程生产出的产品符合质量标准，尤其是符合无菌性、不溶性粒子及分装装量差异的质量要求。 工艺过程 监测变量 评价方法 判断标准 查对仪表的校验记录和校验标签（包所有仪表均已经过校括设备的控制仪表、粒子计数器、温验，校验标签指示未超湿度表、天平和台秤等），确认所有仪过校验有效期 表均已经过校验并在校验有效期内。 操作人员严格按规定的由验证小组专人观察无菌生产操作人方法转移无菌原料粉，员无菌原料粉转移过程 其操作方式可以避免污染无菌原料粉 在无菌原料粉转移的过程中，在其操沉降菌数必须符合控制作区域周围摆放培养基平皿以测定沉限度：100级洁净区细菌降菌数 无，霉菌无 每克无菌原料粉中不溶检查每批所用无菌原料粉中不溶性粒性粒子应符合限度要子含量，取样方法为在每个分装桶的求：200～300μm≤7个/原料中取5个样品，每个样品约1g 克；＞300μm无 对已清洗好的原料桶、分装机表面、无肉眼可见药粉残留，分装转盘、料斗、分装斗及料铲进行无任何污物 目视检查 在正式分装生产开始之前检查15个空瓶、50个胶塞的可见异物。其中5个无明显可见异物，长度空瓶作为空白；5个空瓶通过分装转盘或最大粒径小于2mm纤以检查分装过程引入的可见异物；5毛和块状物、白点≤8个空瓶通过盖塞工序以检查胶塞输送个 过程及盖塞过程引入的可见异物 分装生产操作人员在分装生产过程中负责控制分装装量，质量检查员在正每瓶产品装量应为规定式分装生产前及生产过程中负责抽样装量的±3% 检查装量 不得有一瓶的可见异物检查超过规定：无明显在正式分装生产过程中，每半小时取可见异物，长度或最大5瓶产品进行可见异物检查 粒径小于2mm纤毛和块状物、白点≤8个 在整个分装过程中分装记录整个分装过程中分装机的分装/扣机的分装/扣塞运行处于塞运行情况 正常工作状态 仪表校验 仪表校验 物料转移过程 物料转移 污染 无菌原料粉中不溶性粒子 相关设备的清洗效果 清洗效果 胶塞和空瓶可见异物检查 分装装量控制 无菌分装 产品可见异物检查 分装/扣塞运行情况 （三）包装

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1.工艺验证目标

包装工艺验证的目标是保证包装过程中生产出的最终产品符合产品质量标准。 2.相关文件

本工艺验证方法是根据下述已批准的工艺文件和标准操作规程制定的。 （1）工艺文件

本方案的4.2中的工艺流程图概括了包装生产工艺流程； 本方案的4.3中详细说明了该产品的生产处方和包装生产规程； 本方案的4.4中详细说明了该产品的质量标准。 （2）标准操作规程 文件编号 CB-FZ-086/00 CB-FZ-087/00 CB-FZ-088/00 CB-FZ-089/00 CB-FZ-090/00 CB-FZ-091/00 CB-FZ-092/00 CB-FZ-093/00 CB-FZ-094/00 CB-SD-406/00 CB-SD-407/00 CB-SD-408/00 CB-SD-411/00 CB-SD-412/00 CB-SD-413/00 CB-SD-414/00 CB-FZ-100/00 CB-FZ-101/00 CB-FZ-102/00 CB-FZ-105/00 CB-FZ-106/00 CB-FZ-107/00 CB-FZ-108/00 （3）相关验证

本方案所描述的工艺验证应在下述已批准的验证的基础上进行。 文件编号 SOR-ZG-209/00 SOR-ZG-210/00 3.设备

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文件名称 灯检岗位标准操作规程 灯检岗位清场标准操作规程 贴标岗位标准操作规程 贴标岗位清场标准操作规程 打批号、叠说明书岗位标准操作规程 纸盒包装岗位标准操作规程 塑封岗位标准操作规程 纸箱盖批和捆包岗位标准操作规程 外包装岗位清场标准操作规程 单刀八头轧盖机使用标准操作规程 BT-300型不干胶自动贴标机使用标准操作规程 YB-Ⅱ型澄明度检测仪使用标准操作规程 ZE系列自动折纸机使用标准操作规程 MYT-380标示机使用标准操作规程 兄弟牌BS400型热收缩包装机使用标准操作规程 兄弟牌KZBⅠ型半自动捆扎机使用标准操作规程 单刀八头轧盖机清洁、消毒标准操作规程 BT-300型不干胶自动贴标机清洁标准操作规程 YB-Ⅱ型澄明度检测仪清洁标准操作规程 ZE系列自动折纸机清洁标准操作规程 MYT-380标示机清洁标准操作规程 兄弟牌BS400型热收缩包装机清洁标准操作规程 兄弟牌KZBⅠ型半自动捆扎机清洁标准操作规程 文件名称

单刀八头轧盖机验证报告 BT-300型不干胶自动贴标机验证报告 制药有限公司

本方案所描述的工艺验证过程采用的设备主要为单刀八头轧盖机、BT-300型不干胶自动贴标机、YB-Ⅱ型澄明度检测仪、ZE系列自动折纸机、MYT-380标示机、兄弟牌BS400型热收缩包装机、兄弟牌KZBⅠ型半自动捆扎机。这些设备已建有设备档案。 4.生产系统要素评价

目的：提供文字依据证明生产系统要素符合该产品包装必要的工艺条件，从而保证用此系统生产的产品符合产品质量标准要求。 系统要素 生产人员 项目 评价方法 判断标准 操作者均已接受了所要查阅操作者培训档案，确认是否已对培训 求的规程及操作技能培操作者进行了规程及操作技能培训 训 在每批产品的包装开始前，按批生产所有房间内应无任何与操作间清场 记录上的产前复查和产前准备内容项本批生产无关的物料和目检查轧盖间、包装间及更衣室 文件 在每批产品的包装开始前，按批生产所有房间清洁并没有任操作间清洁 记录上的产前复查和产前准备内容项何前一批生产的污染物 目检查轧盖间、包装间及更衣室 在每批产品的包装开始前，按批生产所有设备都是清洁的并设备清洁 记录上的产前复查和产前准备内容项没有前一批生产的污染目检查包装所用设备 物 在每批产品的包装开始前，按批生产每个功能间和设备的状记录上的产前复查和产前准备内容项文件完备 态标志已变更为当班状目检查各功能间和设备的清洁状态标态 志 在每批产品的包装开始前在空气净化温度和相对湿系正常运行30分钟后和生产操作过程温度：18℃～26℃；相度 中每隔2小时检查并记录一次包装间对湿度：45%～65% 的温度和相对湿度 符合100000级要求，0.5在空气净化系正常运行30分钟，在轧μm的粒子：＜3500000尘埃粒子 盖生产操作前检查并记录轧盖间的粒个/m3； 5μm的粒子：子数 ＜20000个/m3 在每批产品的轧盖操作开始前在空气净化系正常运行30分钟后和生产操作轧盖间对灯检间的静压压差 过程中每隔2小时检查一次轧盖间对差＞10Pa 灯检间的压差 在空气净化系正常运行30分钟，在轧产品可能接触的表面：设备、设施表盖生产操作前，用无菌棉签擦拭试验细菌和霉菌均无；其它面微生物 法检查轧盖间各种设施、设备表面的表面：细菌数＜10个/微生物数 ㎡，霉菌数＜2个/㎡ 空气中的微生在轧盖过程中用沉降法测定空气中的100000级区：＜10个/物 微生物数 皿 操作间和设备 空气质量 CB-ZG-307/00 第 13 页 共 34 页

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清楚明确的指检查包装操作的生产指令是否清楚、包装操作的生产指令清令 明确和充分 楚、明确和充分 生产工艺规程和岗位操正确的签发文核对生产工艺规程和岗位操作规程是作规程是现行批准的文件 否是现行批准的文件并已正确签发 件并已正确签发 在包装操作过程中，对照操作者的实包装过程的操作规程正操作规程的正际操作检查包装过程的操作规程是否确简洁易行，不易引起确性 正确简洁易行，不易引起误操作 误操作 审核工艺过程中QA检查结果是否正全部QA文件均完整、正文件完整 确并记录成正式文件 确 所有的分析检验方法均正确的检验方审核所有的分析检验过程是否按照产与产品质量标准试验方法 品质量标准试验方法进行 法一致 审核全部生产工艺过程中QA检验结正确的检验结果是否在规定标准范围内（若有任何所有检验结果均符合标果 不符合规定的结果均应由质量保证部准要求 经理签署意见并查清原因） 生产工艺文件 质量保证 5.生产工艺变量的评价

目的：提供文字依据证明该产品的包装过程中所采用的工艺条件和各种标准操作规程生产出的产品符合质量标准。 工艺过程 监测变量 评价方法 判断标准 查对仪表的校验记录和校验标签（包所有仪表均已经过校括设备的控制仪表、粒子计数器、温验，校验标签指示未超湿度表、天平和台秤等），确认所有仪过校验有效期 表均已经过校验并在校验有效期内。 后铝盖的外观 后西林瓶的外观 轧盖严密度 在轧盖的过程中随时用“三指法”检铝盖无松动 查并记录轧盖的严密度 在包装的过程中每隔30分钟进行一次产品外观 检查，重点应注意检查异物、产品外包装的打印内容及产品外观物理特性 将全批混合样品按产品质量标准要求最终产品质量进行检验，样品必须包括生产最初阶检验结果 段、中间阶段及结束阶段的产品 印刷包材的物审核印刷包材的物料平衡表 料平衡 产成品的物料审核产成品的物料平衡表 平衡 皱盖等 无裂瓶、碎瓶、脱底 仪表校验 仪表校验 轧盖后铝盖外在轧盖的过程中随时检查并记录轧盖无松盖、歪盖、脱盖、观 轧盖 轧盖后瓶外观 在轧盖的过程中随时检查并记录轧盖在包装过程中无异常现象 全部检验结果符合产品质量标准 标签的单耗≤1.05，小盒的单耗≤1.03，说明书的单耗≤1.01，纸箱的单耗≤0.0022 产成品的收率应为97%～103% 包装 CB-ZG-307/00 第 14 页 共 34 页

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4.6产品稳定性实验报告 4.7最终评价和验证报告 附录：

附录1.相关文件检查确认记录表； 附录2.相关验证文件检查确认记录表； 附录3.相关人员培训情况检查确认记录表； 附录4.仪表校验情况检查确认记录表；

附录5.过滤器完整性试验（气泡点试验）方法、判断标准及试验记录表；附录6.无菌生产准备和灭菌阶段生产系统要素评价记录表； 附录7.无菌生产准备和灭菌阶段生产工艺变量评价记录表； 附录8.无菌分装阶段生产系统要素评价记录表； 附录9.无菌分装阶段生产工艺变量评价记录表； 附录10.包装阶段生产系统要素评价记录表； 附录11.包装阶段生产工艺变量评价记录表。

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附录1. 相关文件检查确认记录表

文件编码 文件标题 生效日期 注射用头孢西丁钠生产工艺规程 JB-SC-001/00 注射用头孢西丁钠生产工艺规程 注射用头孢西丁钠质量检验及标准文件 JB-ZB-001/00 注射用头孢西丁钠质量标准（暂行） JB-ZB-301/00 头孢西丁钠内控质量标准（暂行） JB-ZB-401/00 低硼硅玻璃管制注射剂瓶质量标准（内控） JB-ZB-402/00 注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞质量标准 JB-ZB-403/00 抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准 JB-ZK-100/00 头孢西丁钠检验规程 JB-ZK-200/00 注射用头孢西丁钠检验规程 JB-ZK-300/00 低硼硅玻璃管制注射剂瓶检验规程 JB-ZK-301/00 注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检验规程 JB-ZK-302/00 抗生素瓶用铝塑组合盖检验规程 标准操作规程（无菌生产准备和灭菌部分） CB-FZ-065/00 领料岗位标准操作规程 CB-FZ-066/00 物净岗位标准操作规程 CB-FZ-067/00 物料暂存岗位标准操作规程 CB-FZ-068/00 称量岗位标准操作规程 CB-FZ-069/00 洗烘铝盖岗位标准操作规程 CB-FZ-070/00 洗烘铝盖岗位清场标准操作规程 CB-FZ-071/00 洗灭胶塞岗位标准操作规程 CB-FZ-072/00 洗灭胶塞岗位清场标准操作规程 CB-FZ-073/00 普区工衣清洗岗位标准操作规程 CB-FZ-074/00 10万级洁净区工衣清洗岗位标准操作规程 CB-FZ-075/00 非无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程 CB-FZ-076/00 无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程 CB-FZ-077/00 整发衣标准操作规程 CB-FZ-078/00 理瓶岗位标准操作规程 CB-FZ-079/00 理瓶岗位清场标准操作规程 CB-FZ-080/00 洗灭玻瓶岗位标准操作规程 CB-FZ-081/00 洗灭玻瓶岗位清场标准操作规程 CB-SD-401/00 KCZP型超声波自动洗瓶机使用标准操作规程 CB-SD-402/00 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机使用标准操作规程 CB-SD-403/00 XG1.U型脉动真空灭菌器使用标准操作规程 CB-SD-404/00 RXH-1系列热风循环烘箱使用标准操作规程 CB-SD-408/00 YB-II型澄明度检测仪使用标准操作规程 CB-SD-409/00 西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机使用标准操作规程 CB-SD-415/00 GCXB型超声波胶塞漂洗罐使用标准操作规程 CB-FZ-095/00 KCZP型超声波自动洗瓶机清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-096/00 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-097/00 XG1.U型脉动真空灭菌器清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-098/00 RXH-1系列热风循环烘箱清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-102/00 YB-II型澄明度检测仪清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-103/00 西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-109/00 GCXB型超声波胶塞漂洗罐清洁、消毒标准操作规程 CB-ZG-307/00 第 16 页 共 34 页

存放处 制药有限公司

标准操作规程（无菌分装部分） CB-FZ-004/00 无菌万级更衣间清场、清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-008/00 无菌万级洁净区无菌服清洗、灭菌标准操作规程 CB-FZ-025/00 无菌万级洁净区生产厂房清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-026/00 无菌万级洁净区工具清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-027/00 无菌万级洁净区洁具清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-047/00 生产人员进出无菌万级洁净区标准操作规程 CB-FZ-051/00 物料进出无菌万级洁净区标准操作规程 CB-FZ-055/00 其它物品进入无菌万级洁净区标准操作规程 CB-FZ-076/00 无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程 CB-FZ-077/00 整发衣标准操作规程 CB-FZ-082/00 灌装岗位标准操作规程 CB-FZ-083/00 灌装岗位清场标准操作规程 CB-SD-405/00 KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机使用标准操作规程 CB-SD-410/00 JA2003电子分析天平使用标准操作规程 CB-FZ-099/00 KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-104/00 JA2003电子分析天平清洁标准操作规程 标准操作规程（包装部分） CB-FZ-086/00 灯检岗位标准操作规程 CB-FZ-087/00 灯检岗位清场标准操作规程 CB-FZ-088/00 贴标岗位标准操作规程 CB-FZ-089/00 贴标岗位清场标准操作规程 CB-FZ-090/00 打批号、叠说明书岗位标准操作规程 CB-FZ-091/00 纸盒包装岗位标准操作规程 CB-FZ-092/00 塑封岗位标准操作规程 CB-FZ-093/00 纸箱盖批和捆包岗位标准操作规程 CB-FZ-094/00 外包装岗位清场标准操作规程 CB-SD-406/00 单刀八头轧盖机使用标准操作规程 CB-SD-407/00 BT-300型不干胶自动贴标机使用标准操作规程 CB-SD-408/00 YB-Ⅱ型澄明度检测仪使用标准操作规程 CB-SD-411/00 ZE系列自动折纸机使用标准操作规程 CB-SD-412/00 MYT-380标示机使用标准操作规程 CB-SD-413/00 兄弟牌BS400型热收缩包装机使用标准操作规程 CB-SD-414/00 兄弟牌KZBⅠ型半自动捆扎机使用标准操作规程 CB-FZ-100/00 单刀八头轧盖机清洁、消毒标准操作规程 CB-FZ-101/00 BT-300型不干胶自动贴标机清洁标准操作规程 CB-FZ-102/00 YB-Ⅱ型澄明度检测仪清洁标准操作规程 CB-FZ-105/00 ZE系列自动折纸机清洁标准操作规程 CB-FZ-106/00 MYT-380标示机清洁标准操作规程 CB-FZ-107/00 兄弟牌BS400型热收缩包装机清洁标准操作规程 CB-FZ-108/00 兄弟牌KZBⅠ型半自动捆扎机清洁标准操作规程 确认结论： 检查人： 日期： 年 月 日

复核人： 日期： 年 月 日

CB-ZG-307/00 第 17 页 共 34 页

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附录2. 相关验证文件检查确认记录表 文件编码 JB-ZG-001/00 JB-ZG-002/00 JB-ZG-003/00 JB-ZG-101/00 JB-ZG-102/00 JB-ZG-201/00 JB-ZG-202/00 JB-ZG-203/00 JB-ZG-204/00 JB-ZG-205/00 JB-ZG-206/00 JB-ZG-207/00 JB-ZG-208/00 JB-ZG-209/00 JB-ZG-210/00 JB-ZG-301/00 JB-ZG-302/00 JB-ZG-303/00 JB-ZG-304/00 JB-ZG-305/00 JB-ZG-306/00 JB-ZG-307/00 JB-ZG-308/00 SOR-ZG-001/00 SOR-ZG-002/00 SOR-ZG-003/00 SOR-ZG-101/00 SOR-ZG-102/00 SOR-ZG-201/00 SOR-ZG-202/00 SOR-ZG-203/00 SOR-ZG-204/00 SOR-ZG-205/00 SOR-ZG-206/00 SOR-ZG-207/00 SOR-ZG-208/00 SOR-ZG-209/00 SOR-ZG-210/00 SOR-ZG-301/00 SOR-ZG-302/00 SOR-ZG-303/00 SOR-ZG-304/00 SOR-ZG-305/00 SOR-ZG-306/00 文件标题 生效日期 空气净化系统验证方案 粉针生产线厂房验证方案 压缩空气系统验证方案 纯化水制备系统验证方案 注射用水制备系统验证方案 KCZP型超声波自动洗瓶机验证方案 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机验证方案 GA55CP-10型固定式螺杆空气压缩机验证方案 CZQ-200纯蒸汽发生器验证方案 KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机验证方案 RXH-1系列热风循环烘箱验证方案 XG1.U型脉动真空灭菌器验证方案 GCXB型超声波胶塞漂洗罐验证方案 单刀八头轧盖机验证方案 BT-300型不干胶自动贴标机验证方案 KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机清洁验证方案 工衣清洗存放验证方案 胶塞清洗存放验证方案 工器具清洗验证方案 玻瓶清洗验证方案 铝盖清洗验证方案 厂房清洁验证方案 培养基灌装试验方案 空气净化系统验证报告 粉针生产线厂房验证报告 压缩空气系统验证报告 纯化水制备系统验证报告 注射用水制备系统验证报告 KCZP型超声波自动洗瓶机验证报告 GMS系列隧道式层流灭菌干燥机验证报告 GA55CP-10型固定式螺杆空气压缩机验证报告 CZQ-200纯蒸汽发生器验证报告 KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机验证报告 RXH-1系列热风循环烘箱验证报告 XG1.U型脉动真空灭菌器验证报告 GCXB型超声波胶塞漂洗罐验证报告 单刀八头轧盖机验证报告 BT-300型不干胶自动贴标机验证报告 KFC系列抗生素玻瓶螺杆分装机清洁验证报告 工衣清洗存放验证报告 胶塞清洗存放验证报告 工器具清洗验证报告 玻瓶清洗验证报告 铝盖清洗验证报告 存放处

CB-ZG-307/00 第 18 页 共 34 页

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SOR-ZG-307/00 厂房清洁验证报告 SOR-ZG-308/00 培养基灌装试验报告 确认结论： 检查人： 日期： 年 月 日

复核人：

CB-ZG-307/00 日期： 年 月 日 第 19 页 共 34 页

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附录3.

相关操作人员培训情况检查确认记录表

培训内容 生产管理制度 生产技术标准 生产岗位操作 生产岗位实操 综合培训 培训记录存放处 参与培训人员确认

确认结论： 检查人： 日期： 年 月 日

复核人： 日期： 年 月 日

CB-ZG-307/00 第 20 页 共 34 页

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附录4. 仪表校验情况检查确认记录表 仪表名称 压力表 压力表 压力表 压力表 压差计 压差计 压差计 压差计 压差计 压差计 温湿度表 温湿度表 安装位臵 十万级洁净区洗瓶间纯化水过滤器 十万级洁净区洗瓶间压缩空气过滤器 十万级洁净区隧道式层流灭菌干燥机进瓶口压差 十万级洁净区隧道式层流灭菌干燥机冷却段压差 十万级洁净区物料传递间 十万级洁净区走道 十万级洁净区男更鞋间 十万级洁净区女更鞋间 十万级洁净区轧盖间 生 产 厂 家 杭州富阳仪表总厂 杭州富阳仪表总厂 DWYER INST. INC. DWYER INST. INC. 合肥杜威仪表科技有限公司 合肥杜威仪表科技有限公司 合肥杜威仪表科技有限公司 合肥杜威仪表科技有限公司 合肥杜威仪表科技有限公司 合肥杜威仪表科技有限公司 郑州博洋仪器仪表有限公司 郑州博洋仪器仪表有限公司 DWYER INST. INC. 上海耀华称重系统有限公司 合肥杜威仪表科技有限公司 郑州博洋仪器仪表有限公司 淄博新时代仪表制造有限公司 淄博新时代仪表制造有限公司 淄博新时代仪表制造有限公司 淄博新时代仪表制造有限公司 淄博新时代仪表制造有限公司 淄博新时代仪表制造有限公司 合肥杜威仪表科技有限公司 校准日期 有效期 校准结果 证书编号 十万级洁净区废弃物出口 十万级洁净区轧盖间 十万级洁净区走道 十万级洁净区隧道式层流灭菌干燥机加压差计 热段两端压差 电子计重台秤 非无菌万级洁净区称量室 压差计 非无菌万级物净间 温湿度表 非无菌万级洁净区走道 压力真空表 万级洗衣间真空灭菌器 压力真空表 万级胶塞清洗间真空灭菌器 压力真空表 万级胶塞清洗间真空灭菌器 压力表 万级胶塞清洗间真空灭菌器 压力表 万级胶塞清洗间真空灭菌器 压力表 万级洗衣间真空灭菌器 压差计 万级洁净区换鞋间(男) CB-ZG-307/00 第 21 页 共 34 页

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压差计 压差计 压差计 温湿度表 压差计 压差计 电子精密天平 澄明度检测仪 澄明度检测仪 澄明度检测仪 澄明度检测仪 澄明度检测仪 万级洁净区换鞋间(女) 万级洁净区缓冲间 无菌万级洁净区灌装间 无菌万级洁净区灌装间 无菌万级洁净区物料传递间 无菌万级洁净区灌装间 无菌万级洁净区质检室 包装间灯检室 包装间灯检室 包装间灯检室 包装间灯检室 包装间灯检室 合肥杜威仪表科技有限公司 合肥杜威仪表科技有限公司 合肥杜威仪表科技有限公司 郑州博洋仪器仪表有限公司 合肥杜威仪表科技有限公司 合肥杜威仪表科技有限公司 上海恒平科学仪器有限公司 天津市光学仪器厂 天津市光学仪器厂 天津市光学仪器厂 天津市光学仪器厂 天津市光学仪器厂 确认结论：

检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日

CB-ZG-307/00 第 22 页 共 34 页

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附录5.过滤器完整性试验（气泡点试验）方法、判断标准及试验记录表:

1.试验方法：过滤器起泡点试验装臵示意图如下。向经过注射用水充分浸润的待测过滤器中通入压缩空气，观察过滤器组合中的压力表示数的变化，当过滤器的后部导管出口处出现第一个气泡时，读取压力指示值，此压力数值即为过滤器滤芯的气泡点压力，将此压力与下表对照，可得出待测过滤器滤芯的实际孔径。

2.判断标准：待测过滤器气泡点压力大于或等于下表所示孔径对应压力数值。

过滤器起泡点试验装臵示意图

过滤器孔径与气泡点压力对照表

孔径/μm 0.22 0.30 0.45 0.65 0.80 气泡点压力/MPa 0.35～0.4 0.30 0.23 0.14 0.11 孔径/μm 1.2 3.0 5.0 8.0 10.0

气泡点压力/MPa 0.08 0.07 0.04 0.03 0.01 CB-ZG-307/00 第 23 页 共 34 页

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3.试验记录表 过滤器所在功能间 过滤器类型 气泡点压力/MPa 结论 试验人 试验日期 复核人 复核日期 CB-ZG-307/00 第 24 页 共 34 页

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附录6. 无菌生产准备和灭菌阶段生产系统要素评价记录表 产品名称 规 格 系统要素 项目 质量 批 号 生产周期 评价结论 检查人 复核人 贮藏条件 原料、内包装材料 材料使用期限 原料供应商 生产人员 培训 操作间清场 操作间清洁 操作间和设备 设备清洁 文件完备 温度和相对湿度 空气质量 尘埃粒子 压差 公用系统 注射用水质量 CB-ZG-307/00 第 25 页 共 34 页

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过滤器 清楚明确的指令 正确的签发文件 操作规程的正确性 生产工艺文件 总结论： 评价人： 日期： 年 月 日

复核人： 日期： 年 月 日

CB-ZG-307/00 第 26 页 共 34 页

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附录7. 无菌生产准备和灭菌阶段生产工艺变量评价记录表 产品名称 规 格 工艺过程 仪表校验 监测变量 仪表校验 清洗与干燥的时间间隔 铝盖干燥时间和温度 消毒时间和被消毒物料的摆放 传递物料的紫外线消毒 紫外线强度 批 号 生产周期 评价结论 检查人 复核人 铝盖清洗、干燥 消毒效果 胶塞的微粒子 胶塞清洗、干灭 胶塞灭菌的温度和时间 胶塞的无菌性 工衣清洗 工衣灭菌的温度和时间 工衣清洗、灭菌 灭菌效果 CB-ZG-307/00 第 27 页 共 34 页

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西林瓶的微粒子 灭菌时间和温度 西林瓶的无菌性 清洗与干燥的时间间隔 西林瓶清洗、干灭 总结论： 评价人： 日期： 年 月 日

复核人： 日期： 年 月 日

CB-ZG-307/00 第 28 页 共 34 页

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附录8. 无菌分装阶段生产系统要素评价记录表

产品名称 规 格 系统要素 项目 评价结论 批 号 生产周期 检查人 复核人 生产人员 培训 操作间清场 操作间清洁 操作间和设备 设备清洁 文件完备 温度和相对 湿度 尘埃粒子 空气质量 压差 设备、设施 表面微生物 空气中的微 生物 清楚明确的 指令 生产工艺文件 正确的签发 文件 操作规程的 正确性 CB-ZG-307/00 第 29 页 共 34 页

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总结论： 评价人： 日期： 年 月 日

复核人：

CB-ZG-307/00 年 月 日 第 30 页 共 34 页 日期：

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附录9. 无菌分装阶段生产工艺变量评价记录表

产品名称 规 格 工艺过程 仪表校验 监测变量 仪表校验 评价结论 批 号 生产周期 检查人 复核人 物料转移过程 物料转移 污染 无菌原料粉中不溶性粒子 清洗效果 相关设备的清洗效果 胶塞和空瓶可见异物检查 分装装量控制 无菌分装 产品可见异物检查 分装/扣塞运行情况 总结论： 评价人： 日期： 年 月 日

复核人： 日期： 年 月 日

CB-ZG-307/00 第 31 页 共 34 页

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附录10. 包装阶段生产系统要素评价记录表 产品名称 规 格 系统要素 生产人员 项目 培训 操作间清场 操作间清洁 设备清洁 文件完备 温度和相对湿度 尘埃粒子 压差 设备、设施表面微生 物 空气中的微生物 清楚明确的指令 正确的签发文件 操作规程的正确性 批 号 生产周期 评价结论 检查人 复核人 操作间和设备 空气质量 生产工艺文件 CB-ZG-307/00 第 32 页 共 34 页

制药有限公司 文件完整 质量保证 正确的检验方法 正确的检验结果 总结论： 评价人： 日期： 年 月 日

复核人： 日期： 年 月 日

CB-ZG-307/00 第 33 页 共 34 页

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附录11. 包装阶段生产工艺变量评价记录表 产品名称 规 格 工艺过程 仪表校验 监测变量 仪表校验 轧盖后铝盖外观 轧盖后瓶外观 轧盖严密度 产品外观 最终产品质量检 验结果 印刷包材的物料 平衡 产成品的物料平 衡 评价结论 批 号 生产周期 检查人 复核人 轧盖 包装 总结论： 评价人： 日期： 年 月 日

复核人： 日期： 年 月 日

CB-ZG-307/00 第 34 页 共 34 页

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