ARD-001 03 分析方法转移 1st version - 未申请变更 - 另存ytt 2

上海恒瑞医药有限公司 SHANGHAI HENGRUI PHARMACEUTICAL CO., LTD Document No. 文件号: ARD-001 Version No. 修订号: 03 Effective Date生效日期: QA： Title: Analytical Method Transfer Procedure 标题：分析方法转移规程 Page 1 of 7 Administration Document & Management Cover Page 管理文件及管理封面 分发部门：制剂研究所 History/Revision Summary（历史/修改摘要） Document Number and Version Number 文件号及修订号 ARD-001 01 ARD-001 02 ARD-001 03 Change Control Reference # 变更控制参考号# CC10142 CC13807 CC15824 Implement Date 执行日期 2010.10.20 2013.03.07 Change Summary 变更摘要 新文件 将“药政”改为“制剂研究所”，将“药政主管”改为“制剂研究所副所长” 按照USP<1224>相关要求增添内容 Approvals批准 Initiated by/Date:起草人/日期 Reviewed by /Date:审核人/日期 QA Approval/Date:QA批准/日期 上海恒瑞医药有限公司

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上海恒瑞医药有限公司 SHANGHAI HENGRUI PHARMACEUTICAL CO., LTD Document No. 文件号: ARD-001 Revision No. 修订号: 03 Title: Analytical Method Transfer Procedure 标题：分析方法转移规程 1.0 PURPOSE 目的 Page 2 of 7 1.1 描述制剂研究所分析实验室分析方法转移至质量管理部门QC实验室的操作规程，保证QC实

验室准确了解被转移方法的标准操作规程，并且确认QC实验室具备执行该分析方法的资质。

2.0 SCOPE 范围 2.1 适用于制剂研究所分析实验室的分析方法向QC实验室的转移。 2.2 本规程也适用于制剂研究所委托实验室检验时所进行的方法转移。 2.3 本规程适用于以下方法的转移：

API、药物成品和非活性成分（如防腐剂）的含量、有关物质或降解产物(HPLC/GC)，包材浸出物和成品迁移物(GC-MS/LC-MS)，溶剂残留或有机挥发杂质(HPLC/GC)等。其他方法转移由双方根据情况协商解决。

3.0 BACKGROUND/DEFINITIONS 基础/定义

3.1 分析方法转移：分析方法由转移实验室至接收实验室的的操作过程应被详细记录下来，以此保

证方法接收实验室准确了解被转移方法的标准操作规程，并且具有执行该分析方法的能力和资质。这对保证被检测物料的质量具有十分重要的意义。

4.0 RESPONSIBILITIES 责任人

4.1 制剂研究所副所长

4.1.1 4.1.2

与质量总监一起负责方法转移的管理。 批准分析方法转移方案。

4.2 制剂研究所分析主管

4.2.1 4.2.2

审核分析方法转移方案。

与制剂研究所分析人员一起处理分析方法转移中出现的偏差。

4.3 制剂研究所分析人员

4.3.1 4.3.2 4.3.3

相关分析人员应参与分析方法转移方案的讨论和撰写。

相关分析人员负责对QC实验室分析人员进行被转移方法的标准操作规程的培训。 执行分析方法转移方案中转移实验室的分析工作，并处理实验中出现的异常事件和偏差。

4.4 质量总监

4.4.1

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与制剂研究所副所长一起负责方法转移的管理。

上海恒瑞医药有限公司 SHANGHAI HENGRUI PHARMACEUTICAL CO., LTD Document No. 文件号: ARD-001 Revision No. 修订号: 03 Title: Analytical Method Transfer Procedure 标题：分析方法转移规程 4.4.2 4.4.3

4.5 QC主任

4.5.1 4.5.2 4.5.3

审核和批准分析方法转移方案。 审核和批准分析方法转移报告。

Page 3 of 7 与QC理化室分析人员一起处理分析方法转移中出现的偏差。 安排人员起草分析方法转移报告。 审核分析方法转移方案与报告。

4.6 QC理化室分析人员

4.6.1 4.6.2

执行分析方法转移方案中接收实验室的分析工作，并处理实验中出现的偏差。 确保在接收培训后已能完全理解被转移分析方法的标准操作规程，并且能够按照分析方法转移方案执行转移过程。

4.7 制剂研究所QA

4.7.1 4.7.2

跟踪和审核方法转移过程中出现的偏差的处理情况。 审核分析方法转移方案。

4.8 质量管理部门QA

4.8.1 4.8.2

跟踪和审核方法转移过程中出现的偏差的处理情况。 审核方法转移报告。

5.0 PREREQUISITES 必读文件 5.1 不适用。

6.0 SAFETY CAUTION 安全注意事项 6.1 在方法转移培训时，应同时对被转移方法的安全注意事项进行培训，确保方法接收实验室的相

关人员了解方法中涉及的各种试剂的物料安全信息，以及实验操作中的安全注意事项。

7.0 PROCEDURE 规程 7.1 方法转移一般要求

7.1.1

分析方法转移的双方应成立分析方法转移工作小组。小组成员应包括转移实验室的项目负责人，实验人员，实验室负责人及接受转移实验室的负责人和相关实验人员。 每个分析方法的转移执行前都应有已经批准分析方法转移方案。分析方法转移实验室和接收实验室应在方案批准前进行讨论沟通，对最终方案达成一致。

7.1.2

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上海恒瑞医药有限公司 SHANGHAI HENGRUI PHARMACEUTICAL CO., LTD Document No. 文件号: ARD-001 Revision No. 修订号: 03 Title: Analytical Method Transfer Procedure 标题：分析方法转移规程 7.1.3

Page 4 of 7 方法转移实验室有责任向接受方法转移的实验室提供转移所有需要的信息、文件和材料，可以包括但不局限于以下内容： 文件的复印件，如测试方法，方法验证报告； 工作对照品和/或一级对照品和测试样品；

7.1.4

方法接收实验室应保证提供有资质的检验员进行转移工作，确保使用的设备和器材都经过校验，性能符合要求。

在方法转移中使用的样品应具有代表性，可选用申报批或其它能代表工艺的样品，必要情况下可以使用模拟样品。转移实验室和接收实验室所使用的被测样品应是同一批次的，防止因生产工艺造成的样品差异影响对分析方法转移结果的判断。

在进行分析方法转移过程中的所有操作均应如实记录，方法转移实验室和接受实验室对出现的偏差应及时讨论，按照偏差管理规程QS-006处理和记录。

分析方法转移实验工作结束应及时整理方法转移验证报告，评估分析方法转移是否成功。

7.1.5

7.1.6

7.1.7

7.2 分析方法转移的形式

实现分析方法转移的形式有共同验证、再验证和比较检测，另外还可根据实际情况评估后选择转移豁免。 7.2.1

共同验证：在批准的方法验证方案中，使方法接收实验室参与到方法重现性的评价中来，如果方法验证通过，方法转移实验室和方法接收实验室同时具有了执行被转移方法的资质。方法重现性的接受标准根据各方法特点和方法验证的要求制定。 再验证：方法接收实验室对被转移方法进行全验证或部分验证，验证通过后即可实现分析方法的转移。实验方案和接受标准可参考被转移方法的方法验证报告制定。 比较检测：方法转移实验室和接收实验室分别测试同一批次的样品，比较两实验室测定结果。接受标准应该依据方法特点及稳定性和放行测试的历史数据来合理制定。具体可参考表1。

7.2.2

7.2.3

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上海恒瑞医药有限公司 SHANGHAI HENGRUI PHARMACEUTICAL CO., LTD Document No. 文件号: ARD-001 Revision No. 修订号: 03 Title: Analytical Method Transfer Procedure 标题：分析方法转移规程 表1 方法转移接受标准和实验要求

分析方法 含量测定*（活性成分、防腐剂等） Page 5 of 7 杂质检测（有关物质、降解产物、溶剂残留、包材浸出物和成品迁移物等） ①根据转移实验室提供的方法验证报告，方法接收实验室应确认方法的检测限（限度检测方法）/定量限（定量检查方法）。 ②转移实验室和接收实验室按照被转移方法的分析方法操作规程分别平行制备同一批次6份样品，比较两实验室各自测定平均值的差异，分别计算两个实验室各自6份样品测定值的精密度及共同12份样品测定值的精密度。 根据实际情况，可谨慎选择使用同法配制的模拟样品，强制降解样品来达到实验目的。 实验方案 转移实验室和接收实验室按照被转移方法的分析方法操作规程分别平行制备同一批次6份样品，比较两实验室各自测定平均值的绝对偏差，分别计算两个实验室各自6份样品测定值的精密度及共同12份样品测定值的精密度。 根据杂质含量水平（相对于主成分）的不同，适当调整接受标准，以下标准供参考。 杂质水平(%) 以下标准一般适用于产品质量标准中含量要求为90%~110%的情况，如果质量标准中对含量要求更加严格，应合理调整方法转移的接受标准。 绝对偏差：不大于2~5%。 精密度%RSD：不大于2~5%。 LOQ~0.10 0.10~0.15 >0.15~0.30 >0.30~0.50 >0.50~0.80 >0.80~1.0 >1.0~5.0 >5.0 平均值差异 相对偏差≤60% 绝对偏差≤0.05% 绝对偏差≤0.10% 绝对偏差≤0.15% 绝对偏差≤0.20% 绝对偏差≤0.25% 相对偏差*2≤20% 相对偏差≤10% 精密度 ≤50% 或视情况而定 接受标准 RSD%：5~10% *1含量均匀度通常也适用此标准，每个实验室根据含量均匀度方法制备10份样品进行测试。 *2相对偏差=2×|转移实验室平均值-接收实验室平均值| / (转移实验室平均值+接收实验室平均值)×100%

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Page 6 of 7 以下情况中可认为方法接收实验室已经具有执行被转移方法的资质，可以省略方法转移的程序。接收实验室可在适当的评估后决定是否豁免方法转移步骤，豁免原因和评估过程应有记录。方法转移豁免应由方法接收方QA主管批准。

7.2.4.1 被分析的新产品的组分与现存的某个产品具有可比性，并且/或者活性成分的

浓度与现存产品相似，而且接收实验室对新产品的所使用分析规程已有经验。 7.2.4.2 被转移的分析方法是药典方法，并且没有任何改变。这种情况下接收实验室

应对分析方法进行确认即可。 7.2.4.3 被转移的分析方法操作规程与现有的某分析方法操作规程完全一致，或十分

相似。 7.2.4.4 转移实验室负责被转移分析方法开发，验证，或负责新产品常规分析的人员

被调至接收实验室。

7.3 方法转移方案

7.3.1

方案起草：制剂研究所应安排对被转移方法十分熟悉的人员起草方法转移方案。方案起草完毕后应提交给制剂研究所分析主管和QC主任审核，如果有异议，双方应及时讨论。

方案批准：方法转移实验室和方法接收实验室对方法转移方案达成一致后，将定稿的方案提交制剂研究所副所长和质量总监审核批准。

培训：方案审核批准后，由QA组织方案起草人员对方法接收实验室相关人员进行培训，培训内容包括被转移方法的操作规程和方法转移方案。由QA根据培训效果最终批准方法转移方案执行。

方法转移方案的内容应包括但不限于：目的，范围，转移实验室的责任，接收实验室的责任，使用的物料和仪器，被转移分析方法的操作规程，转移实验设计，接受标准等。

7.3.2

7.3.3

7.3.4

7.4 方法转移报告

7.4.1

转移报告起草：按照转移方案完成方法转移实验后，由QC主任安排人员汇总两个实验室得到的结果，判断这些结果是否符合预期标准。如果所有结果符合转移方案预期标准，QC实验室已具备资质运行所转移的方法。方法转移过程中产生的任何偏差都要记录归档并且明确阐明原因，参见偏差管理（QS-006）。如果实验结果不符合转移方案的预期标准，需要通过实施有效的补救措施使其符合预期标准，方可认为QC实验室已具备资质运行所转移的方法。实验结果不符合预期标准时，需进行调查，通过调查来指导有效的纠正预防措施的实施。根据不同的方法的特点，每个调查可能会需要进一步培训或者对于复杂方法的详细阐明原因。

转移报告批准：方法转移报告完成后应提交至QC主任、质量管理部门QA和质量总监审核批准。方法转移报告批准后，方法转移过程正式结束。方法接收实验室被认可具有执行该方法的资质。

7.4.2

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Page 7 of 7 转移报告除了应包含转移实验中两实验室使用的仪器、试剂、物料，参与转移实验的人员，实验数据以及实验结论等信息外，代表性的图谱也应附上。

8.0 REFERENCES 参考资料 8.1 United States Pharmacopoeia, USP 38, Chapter <1224>, Transfer of Analytical Procedures. 8.2 Method Validation in Pharmaceutical Analysis, J. Ermer and J.H. McB. Miller.

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