醋酸氯己定凝胶剂的制备及质量控制

中国药物与临床!""#年#月第#卷第#期$%&’()(*(+(,&()-$.&’&/)0123!""#456.#4768#

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药物研究!!

醋酸氯己定凝胶剂的制备及质量控制

潍坊医学院附属医院药剂科"!"#$%##周学恒

李汉高

李义清

罗洪庆

醋酸氯己定9/%.6:%(;&,&’(2/(<2<(4$=>为双胍类阳离子表面活性剂$具有相当强的抑菌%杀菌作用&特点为抗菌效力强$局部刺激性及过敏反应少见&本药对某些葡萄球菌%变异性链球菌%白色念球菌%大肠杆菌和厌氧丙酸菌高度敏感’对嗜血链球菌中度敏感’临床广泛应用于器械消毒%创口的清洗及消毒(?)&据文献(!)报道$将其制成膜剂%醇溶液及滴耳剂应用于临床$取得了良好疗效$但未见醋酸氯己定凝胶剂的报道&我院制剂室与急症外科合作$研制了醋酸氯己定凝胶剂$应用于皮肤感染取得满意疗效$现报告如下&

恒重的醋酸氯己定$用无水乙醇制成储备液$其中含醋酸氯己定!#J?!DH+.&精密量取储备液?%?8!#%?8#"%?8A#%!+.分别置于#"+.容量瓶中$用无水乙醇稀释至刻度$摇匀$以无水乙醇为空白$在!#C’+波长处测吸收度"!#$以!对应于醋酸氯己定浓度进行回归$得回归方程&!K"8""IFA""L

"8"#J"C/4"K"8"CCCC"#K##$线性浓度范围B8"!?F8"!DH+.&F8F8F

回收率实验+精密称取在?"#"干燥至恒重的醋酸氯

己定适量$按处方配制#批醋酸氯己定凝胶$每批?""D&依法测定$计算回收率$结果见表?&

表#&&&回收率实验结果

编号

加入量

测得量

回收率

平均回收率

相对标准差

!仪器与试药

@5*!"紫外分光光度计9日本日立公司>$A#B型紫外分

光光度计9上海分析仪器厂>$电光分析天平9上海天平仪器厂>$醋酸氯己定对照品9中国药品生物制品检定所>$醋酸氯己定9锦州制药一厂>$卡波姆*CB""上海中光制药厂>均为药用品或分析纯&

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处方与制备

处方+醋酸氯己定!8#D$卡波姆"/2:E6+(:#?"D$丙二醇制备(F4B)+将卡波姆*CB"配成#G的浓溶液静置过夜$让

?""D$三乙醇胺?#D$蒸馏水加至?"""D&

其充分溶胀$取适量蒸馏水溶解丙二醇$然后与卡波姆溶液混合均匀$边搅拌边加入三乙醇胺使成凝胶基质&将醋酸氯己定溶解于适量蒸馏水中$缓慢加入到凝胶基质中$边加边搅拌$加蒸馏水至足量即得&

F8F8B样品测定+取#批样品$分别精密称取供试品!D$置

于!#+.容量瓶中$加无水乙醇至刻度$摇匀&精密量取!+.稀释液置于容量瓶中$用无水乙醇冲洗移液管F次$置于容量瓶中$并用无水乙醇稀释至刻度$摇匀$过滤$取滤液在"K

!#C’+处测定吸收度$代入回归方程计算含量%相应标示量$

结果见表!&供试品含醋酸氯己定应为标示量的C"G!??"G$因此结果符合规定&

表!&&&样品测定结果

批号

配制浓度

实测浓度

相应标示量

#F8?F8!

质量控制性状

本品为浅黄色透明凝胶4质地均匀%细腻&鉴别(#)

醋酸氯己定+取本品!D$加蒸馏水适量溶解$然后过滤$

0’1’!*,-#%!*+!!#!*+,!-!*,.#.!*+#,%

0’1’!*,.$+!*+$%!!*+!#/!*,-,%!*+%%!

取滤液!+.$加入硫酸铜试液!滴$即得淡紫色絮状沉淀&取本液F+.$加重铬酸钾试液F滴$产生黄色沉淀$加稀硝酸沉淀溶解&

$,##$#$,##$%$,##$+$,##$.$,####

#$$*-/..*!+..*#/..*!.#$$*-+

F8FF8F8?

含量测定

测定条件的选择+按处方比例用无水乙醇配制?"!DH+.

醋酸氯己定溶液&另取其他成分的空白液适量$用无水乙醇为空白$于!?"!B""’+波长范围内扫描$得紫外吸收光谱可知醋酸氯己定在!#C’+波长处有最大吸收$其他组分在此处无吸收$对测定无干扰$故选定!#C’+为醋酸氯己定的测定波长(I)&

F8F8#卫生学检查(A)+本品按!"""版,中华人民共和国药典-

附录微生物检测依法测定$细菌数为"$霉菌数为"$未检出大肠杆菌%金黄色葡萄球菌%铜绿假单孢菌$结果符合规定&

$B#?

稳定性实验

离心法+取本品?"D装入带刻度的离心管内$在转速

F8F8!标准曲线制备+按处方比例精密称取在?"#"干燥至F""":H+&’的离心机上离心F"+&’$未见分层%变质&

/>AM0

中国药物与临床!""#年#月第#卷第#期$%&’()(*(+(,&()-$.&’&/)0123!""#456.#4768#

M!!贮存法+取本品>批各?"支!室温.?"’!#(%下避光

?!

版社!!"">8SAA8

参考文献

陈新谦!金有豫!汤光8新编药物学8第?#版8北京+人民卫生出麦毅忠!王小群8洗必泰制剂与临床应用8中国医院药学杂志!

贮藏!分别于>-A-@个月时取出!在质量控制项下检测!结果符合规定*冷藏箱.!’L(%贮藏?!个月!质量不发生变化*

#讨论

>M#ASL

?@@?!??9?"[+MLL8

闫军!杨延安8平阳霉素凝胶剂的制备及临床观察8中国药房!

醋酸氯己定为广谱-强效杀菌剂!对引起皮肤外伤感染的金黄色葡萄球菌-铜绿假单孢菌及其他厌氧菌均有较强的杀灭作用!本品对革兰阳性和阴性菌的抗菌作用比新洁尔灭等消毒药强!即使在有血清-血液等存在时仍有效’?(*

本品为凝胶剂!涂于患处!作用持久!能较好地保持患处清洁!且本药为阳离子表面活性剂!可与患处的细菌胞膜结合!改变细菌胞膜通透性!渗透屏障被破坏!从而产生持续的抑菌和杀菌作用*

’L(

!""?!?!9?[+!S8

卢海波!李航8盐酸左旋氧氟沙星凝胶剂制备及质量考察8中国药房4!""?!?!9?![+S!!8

国家药典委员会8中华人民共和国药典.二部%8北京+化学工业出版社!!"""8?">#8

黄道秋!封卫娅8泰硝滴耳剂的研制8中国药房!!""?!?!9S[+M">8国家药典委员会8中华人民共和国药典.二部%+附录"-\8北京+化学工业出版社!!"""8L@U?"!8

国家食品药品监督管理局药品审评中心8药物临床信息参考8成都+四川科学技术出版社!!""M8??LM8

醋酸氯己定有一定的皮肤穿透力!透皮吸收较好’!(!凝胶剂局部用药能达到良好的抑菌-杀菌作用*本药与肥皂-碘化钾-氧化物-碳酸氢盐等碱性物质有配伍禁忌*

’收稿日期+!""#U"?U!#(

反相高效液相色谱法测定阿那曲唑的含量

复旦大学附属上海第五人民医院药剂科!"#$"%$&山东省临沂市人民医院药剂科

宋金波徐丽洒

!!!!!!!!阿那曲唑92’2):;6<6.(=

是第>代芳香化酶抑制剂!?@@A

荡约?"+&’!以乙腈U水.M"&A"%稀释至刻度!摇匀!滤过!取续滤液作为供试品溶液*另取经W!X#减压干燥#%的阿那曲唑对照品适量!加乙腈U水.M"&A"%制成每?+.含阿那曲唑"8"!

年已在美国上市!用于治疗绝经期后的妇女晚期乳腺癌"对于他莫昔芬治疗失效的患者也有效#较第?代芳香化酶抑制剂氨格鲁米特$2+&’6B.C:(:%&+&,(%和第!代芳香化酶抑制剂福美斯坦$D6;+():2’(%的作用更强&副作用更小’?()阿那曲唑具有高度特异性选择作用!因而无阻断孕激素&雌激素或雄激素作用#服用本品后!不增加体重!耐受性良好’!(*

+B的溶液!作为对照品溶液*分别精密吸取供试品溶液-对照

品溶液各!"!.注入液相色谱仪!记录色谱图*按外标法计算阿那曲唑的含量*

!8>线性关系考察+精密称取阿那曲唑对照品约!"+B!置

!?!?

仪器与试药

高效液相色谱系统+EB&.(’:??""系列!F?>?>E自动进

?""+.量瓶中!加乙腈U水.M"&A"%适量!超声使溶解!加乙腈U

水.M"&A"%稀释至刻度!摇匀*精密量取此溶液>-M-#-A-S+.于#"+.量瓶中!加乙腈U水.M"&A"%稀释至刻度!摇匀!滤过!取续滤液照含量测定项下的方法测定!阿那曲唑浓度??8LL

样器!F?>?"E单元泵!F?>?AE二极管阵列检测器!G/.&H)(

IJK,$LM8A++"?#"++-#!+色谱柱"工作站+$%(+N:2#:&6’D6;O$!*(P8E8?"8"?Q?A>#R"?!!

试药+阿那曲唑对照品.中国药品生物制品检定所%!批号+"M"S"?!含量@@8A$#阿那曲唑片.瑞宁得%!批号+"M"@??-

+BTO时!峰面积>!A8@#?#8LM+BTO时!峰面积M>A8L#?@8L"+BTO时!峰面积#MA8?#!>8SA+BTO时!峰面积A#A8A#!S8S!+BTO时!峰面积SA>8S*以浓度$.!BT+.%对峰面积.E%进行线

性回归0回归方程为+EY!S8A???$U"8AL""0相关系数.!%Y

"M"@?S-"M"@!>!规格+?+BT片*"!8?

方法与结果

色谱条件+以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂!以乙腈U

"8@@@@*

由此可见+阿那曲唑浓度在??8LLZ!S8S!!BT+.范围内线性关系很好!可以满足其含量测定的要求*

"8"?V磷酸水溶液.M"%A"%为流动相!流速为?8"+.T+&’!检测

波长为!!"’+!理论塔板数按阿那曲唑峰计算应不低于

!8M回收率实验+精密称取阿那曲唑对照品约?A-!"-!M+B

#"""*!8!

含量测定法+取阿那曲唑片?"片!精密称定重量!求出平均片重!在研钵中研为细粉!精密称定适量.约相当于阿那曲唑?+B%!置#"+.量瓶中!加乙腈U水.M"&A"%适量!超声震

置于?""+.容量瓶中!各#份*加乙腈U水.M"&A"%溶解并稀释至刻度*精密量取#+.置#"+.量瓶中!按处方比例加入阿那曲唑片空白辅料!再加乙腈U水.M"&A"%溶解并稀释至刻度!摇匀!滤过!取续滤液作为供试品溶液#另精密称取阿那

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