第四章 影响药物作用的因素

第四章影响药物作用机制的因素和 合理用药原则

第1节 影响药物作用的因素药剂 型 剂 量 给药次数 药动学相互作用 药效学相互作用 …… …… …… …… 种 遗 族 体 传

物

机

体年 性 型 龄 别

疗

效

影响药物作用的因素

一、机体方面的因素 (一) 年龄和体重 1 婴幼儿 血浆蛋白少、肝肾功能不完善、血脑屏障功 能差、机体含水多 氯霉素-灰婴综合征 吗啡-呼吸中枢抑制2 老人 肝肾功能减退，血浆蛋白结合率降低 吸收下降、消除能力减弱 用药剂量一般为成人的3/4

影响药物作用的因素

(二) 性别 妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药 物要注意。 如在妊娠的最初三个月内，禁用酒精、华法林、苯 妥英钠、性激素等及易引起流产、早产等的药物。 临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。 哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可 进人乳汁。

影响药物作用的因素

(三) 遗传因素个体差异： 在基本条件相同情况下，多数病人对药物的效应 基本相似。但有少数病人对药物的反应有所不同 ① 低敏性 ② 高敏性 ③ 特异质

遗传异常(特异体质) 对某些药物反应异常，主要表现为对药物体 内生物转化的异常 如乙酰基的代谢可分为快代谢型和慢代谢型. 或某种酶的缺乏(G6PD) 这种遗传异常不是遗传病，只有受到药物激 发才会出现

影响药物作用的因素

(四)心理因素、社会因素、环境因素

(五)机体的病理状态如解热镇痛药只降低发热病人的 体温，对正常体温无影响

(安慰剂效应)

药理学 效应

非特异性药 物作用

非特异性医疗效应

安慰剂 绝对效 应 无治疗

自然恢复

安 慰 剂

总 效 应8

安慰剂对所有疾病都有效吗？ 安慰剂通常只对一些与精神、神经相关的 疾病有一定的疗效，而不是所有疾病。如： 慢性疼痛、焦虑、紧张、高血压等。 安慰剂效应不一定需要安慰剂。如：医生 的言语、手势等可能给患者一定的暗示， 加速痊愈。 治疗中出现的一些暗示也可能引起对疾病 的加剧，称为“负安慰剂效应”。 安慰剂不可在临床试验中滥用。

1. 药物剂型 剂量：过小则无效；过大则易发生毒性反应。 剂型：注射剂、胶囊、片剂、栓剂等 给药途径：静注>吸入>肌注>皮下>口服 给药次数：一般根据半衰期而定 给药时间：饭前，还是饭后？早晨，还是晚上？

剂量和剂型

剂量：在一定范围内，药物剂量越大作用越强 剂型 ：水溶液>散剂>片剂

作 用 强 度常用量最 小 有 效 量

中 毒 量 治疗量 安全范围极 量 最 小 中

毒 量 最 小 致 死 量

致 死 量

剂量

联合用药与药物相互作用(1)药动学相互作用：

四环素+Fe2+、Ca2+发生络合:

吸收

阿司匹林+香豆素类: 血浆蛋白结合 药物代谢：诱导剂、抑制剂12

(2)药效学相互作用： 生理性拮抗和协同

咖啡因+催眠药 阻滞剂+Adr

兴奋或镇静作用高血压危象 Adr升压

受体水平的拮抗和协同 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取

作用13

表 酶促药物引起的相互作用药酶诱导剂 效应减弱的药物

苯巴比妥

苯妥英钠 利福平 氨基比林 灰黄霉素

双香豆素、糖皮质激素类、性激素、灰黄霉 素、苯妥英钠、洋地黄毒苷、奎尼丁、维生 素 K 糖皮质激素、维生素 D、双香豆素、华法林 糖皮质激素、双香豆素、雌激素、甲苯磺丁 脲 氢化可的松、戊巴比妥 口服抗凝药

表 酶抑制药物引起的相互作用药酶抑制剂 氯霉素 西咪替丁 红霉素 环丙沙星 异烟肼 对氨水杨酸 映喃唑酮 利他林 效应增强的药物 苯妥英钠、甲苯磺丁腮、氯磺丙脲、双香豆 素类 华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、地西 泮、普萘洛尔 茶碱 茶碱、双香豆素类、咖啡因 苯妥英钠、卡马西平、阿司匹林 异烟肼、苯妥英钠 麻黄碱、间经胺 双香豆素类、巴比妥类、苯妥英钠、扑米酮

三、给药方法方面的因素

(一) 给药途径 起效由快→慢 静注>肌注>皮下注射>口服口服法 方便、安全、经济，最常用 注射法 起效快，剂量准确 吸入法 气体类或具挥发性的药物起效快 舌下给药 脂溶性高剂量小的药物，起效较快无首关消除 直肠给药 起效较快且无首关消除 皮肤黏膜给药 大多出现局部作用；当制剂改造如加入透皮剂之后，则体现吸收作用

三、给药方法方面的因素

(二) 用药的时间和次数 饭前给药吸收好，饭后给药吸收较差 有刺激的药物宜饭后服用，可减少对 胃肠道的刺激 催眠药宜在睡前服用。(三) 联合用药

1.协同作用 合并用药作用增加总称协同作用2.拮抗作用 合并用药效应减弱，两药合用的效应 小于它们分别作用的总和

目标检测 一、填空题 1.常规情况下，我们将效价 和 效能 作为衡量药物效应 强弱的重要指标。 2.评价一个药物是否安全，常以治疗指数和安全范围作为 衡量指标。 二、选择题 1.所谓常用量的剂量范围是指( D ) A.介于最小有效量与最小致死量之间 B.介于最小有效量与最小中毒量之间 C.小于极量 D.略大于最小有效量而略小于极量 E.略大于最小有效量而略小于最小中毒量 2.某药的效能大，表明该药(C ) A.副作用较大 B.毒性较小 C.作用较强 D.安全性较大 E.首关消除明显

3.某药连续给药后疗效

逐渐减弱，属于( D ) A.过敏性 B.高敏性 C.依赖性 D.耐受性 E.耐药性 4.哪项不是联合用药的目的( D ) A.不良反应有所减轻 B.治疗效果有所加强 C.耐药性有可能延缓 D.同时达到多种治疗目的 E.加速毒物的排泄 D 5.肝功能不良患者主要影响( ) A.药物的转运能力 B.药物的吸收能力 C.药物的排泄能力 D.药物的生物转化能力 E.肝肠循环 6.决定用药间隔时间的主要因素是( E ) A.吸收快慢与生物利用度 B. 排泄器官是否有再吸收现象 C.体物分布速度 D.体内药物转化速度 E.体内药物消除速度

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