饮用咖啡与2型糖尿病队列研究的meta分析_石瑀

苏州大学学报（医学版）2012；32（1）

89

饮用咖啡与2型糖尿病队列研究的meta分析

石

11234

瑀，董加毅，张增利，王培玉，张卫国，秦立强

1

（苏州大学医学部公共卫生学院，1．营养与食品卫生教研室，2．毒理教研室江苏苏州215123；3．北京大学医学部公共卫生学院社会医学与健康教育系，北京100191；4．雀巢研究中心北京分部/北京雀巢研发中心有限公司，

北京100095）

摘要：目的探讨饮用咖啡与2型糖尿病发生的关系。方法“coffee”“diabetes”在Pubmed中用和搜索研究

抽取每个研究中咖啡饮用最高量与最低量（参考水平）相比较的相对危咖啡与2型糖尿病风险的前瞻性队列研究，

险度（RR）和95%可信区间（CI），运用meta分析估算汇总RR值及95%CI，并进行分层分析和灵敏度检验。结果发表时间在2002年至2011年的26个前瞻性队列研究纳入本meta分析，总共包括30个独立研究，总观察对象为1025870名，26个研究中的研究对象的随访时间在2．6年至20年之间（中位时间为11年）。糖尿病患者37187名，和对照比较，每日饮用咖啡的RR值为0．69（95%CI0．64，0．75）。按地区、性别、随访年限和患者诊断方式分层RR无明显波动。结论后，

中图分类号：R587．1

每日饮用咖啡可以降低31%的糖尿病发病风险。文献标识码：A

文章编号：1673－0399（2012）01－0089－06

关键词：咖啡；糖尿病；meta分析

Coffeeconsumptionandtype2diabetesmellitus：ameta-analysisof

prospectivecohortstudies

SHIYu1，DONGJia-yi1，ZHANGZeng-li2，WANGPei-yu3，ZHANGWei-guo4，QINLi-qiang

1

（1．DeptofNutritionandFoodHygiene，2．DeptofToxicology，SchoolofPublicHealth，Medicalcol-lege，SoochowUniversity，JiangsuSuzhou215123China；3．SocialMedicineandHealthEducation，SchoolofPublicHealth，PekingUniversity，Beijing100191China；4．NestléResearchCenterBeijing/

NestléR＆DCenterBeijingLtd，Beijing100095China）

Abstract：Objective

Toanalyzetheoverallpooledestimatesoftheeffectofcoffeeconsumptionon

ThePubMeddatabasewassearchedusingsearchterms

theriskoftype2diabetes（T2DM）．Methods

“coffee”and“diabetes”forpublishedcohortstudiesinEnglishlanguage．TheprospectivestudiesinwhichobservedtheassociationofcoffeeconsumptionwasobservedwithT2DMriskwereselectedformeta-analysis．Therelativerisk（RR）and95%confidenceinterval（CI）werecomparedforthehighestandlowest/referentialcategoryofconsumption．Subgroupandsensitivityanalysiswasperformedinthismeta-analysis．Results

Therewere26articles（from2002to2011）including30independentstudieseligible

forthepresentmeta-analysis．Thetotalnumberofcaseswas1025870，amongwhich37187newcasesofup．ThesummaryT2DMweredocumentedduringtheperiodfrom2．6to20（median11）yearsoffollow-RRwas0．69（95%CI0．64，0．75）whenthehighestwascomparedwiththelowestconsumptioncatego-ry．ThesummaryRRremainedalmostunchangedrthroughthesubgroupanalysis．Conclusion

“青蓝工程”基金项目：江苏省优秀青年骨干教师培养对象科研资助项目（Bu126801）收稿日期：2011－11－13

作者简介：石

瑀（1991－），女，安徽安庆人，在读医学硕士，研究方向为食品安全。通讯作者：秦立强

Thefind-

90

JOURNALOFSOOCHOWUNIVERSITYMEDICALSCIENCEEDITION2012；32（1）

ingsindicatethatlong-termcoffeeconsumptionresultsin31%reductionofT2DMrisk．

Keywords：coffee；diabetes；meta-analysis

2型糖尿病（type2diabetes，T2DM）是严重的2000年全球约有1．7亿全球性公共卫生问题，

［1］

T2DM患者，到2030年预计翻倍至3．6亿。我国

水平（参考水平）相比较的RR（95%CI）进行分析。分层分析包括研究的地区（欧洲、亚洲、美国）、研究对象性别、随访年限、患者诊断方法。灵敏度检验采用每次去除一个研究后重新分析，检验该研究对Q检验汇总结果的影响。异质性分析采用Q检验，P＜0．10被认为有异质性。如存在异符合χ分布，

质性则采用随机效应模型，否则采用固定效应模型

［6］

2

。另外，I2我们还用I值判断研究间的异质性，2

T2DM的情况也不容忽视，成年人糖尿病和糖尿病前期的患病率分别达到9．7%和15．5%

［2］

。和非糖

T2DM患者死于心血管疾病的危尿病患者群比较，

［3］

险性为2．32倍，死于肿瘤的危险性为1．25倍。

因此，迫切需要采取一些预防策略和措施来预防糖尿病的发生。健康的饮食习惯和生活方式能预防糖尿病的发生

［4］

值表示在总变异中真正的异质性（非抽样误差）所占的百分率

［7］

。咖啡是西方社会最普及的饮料

［5］

。发表偏倚采用漏斗图、Egger线性

之一，我国居民也越来越多地接受咖啡饮品。目前有很多研究探讨了咖啡的健康效果

，其中许多研

究也关注到咖啡消费与T2DM发病之间的关系，但结果并不一致。本研究的目的是搜索观察饮用咖啡与T2DM发生的前瞻性队列研究，利用meta分析客观全面地分析饮用咖啡与T2DM的关进行汇总，联性。11．1

材料与方法文章搜索和筛选

在Pubmed中用“coffee”和“diabetes”搜索相关文献，检索时间为2002年1月至2011年4月。阅并浏览所附参考文献。纳入标准包读所获取文献，

括：（1）研究设计是前瞻性队列研究；（2）暴露因素是饮用咖啡；（3）观察结局是T2DM发病；（4）文献提供了相对危险度（RR）和95%可信区间（CI）或者数据能够计算RR值和95%CI。1．2

数据抽取

抽取入选研究的第一作者、发表年份、研究所实施的国家或地区、观察人数、病例数、随访年限、RR和95%CI等数据。数据调整变量、咖啡饮用量、不同意见讨论解决。抽取由两个研究人员独立完成，1．3

统计学处理

由于每个研究的暴露水平（咖啡摄取量）不一致，我们抽取每个研究中咖啡摄取最高水平与最低

［8，9］

。如存发回归检验和Begg等级相关检验分析

表偏倚，分析其对结果的影响。Meta分析用sta-ta11．0统计软件（StataCorp，CollegeStation，TX，USA）完成。22．1

结果

纳入研究的基本特征

共获得了26篇观察咖啡与T2DM关系的前瞻性队列研究的文献

［10－35］

，包括1025870名观察对

象和37187名糖尿病患者，各研究之间没有重复。研究在10个不同国家完成，其中美国有9篇、芬兰5篇、荷兰和日本各3篇、瑞士、新加坡、英国、挪威、法国和波多黎各1篇。研究对象在15～98岁之间，5个研究为女性，1个为男性，其余20个包括男性和女性。咖啡饮用量主要通过自我报告获取，其中3个研究开展了24h膳食回顾调查。研究的随访年限在2．6～20年之间，中位数为11年。糖尿病诊断主要通过自我报告、查阅病例报告、测定空腹血糖或OGTT而确定（表1）。每个研究在计算RR值前都调整了一些混杂因素，最基本的有年龄、体质指数、吸烟情况以及运动量。需要指出的是4篇文献只提供了男性和女性各自的研究结果而没有总的结果，由于研究对象没有重复，在本meta分析中被当作两个独立研究，因此，最终有30个研究进入meta分析。

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表1

Tab1

咖啡与糖尿病关系前瞻性队列研究的基本特征

Characteristicsofcohortstudiesreportingontheassociationbetweencoffeeandtype2DM

SexM/FFM/FFMFM/FMFM/FMM/FM/FM/FMFFM/FM/FFM/FM/FM/FFMFM/FM/FM/FM/F

No．ofpopulation362045469061141695325897764338176248263100036908468558232182691054146790288122138517413882597006106521312136141934842761462919518268017111

Case98863671188141527817591816011093188951938786284718719141896444412633014081287413334085381855824306

Followup（y）

14127．61110101010105．72．611．758．312121113．45108．4206．41812181215．6117

Comparison

＜1cup/dvs≥9cups/dnocoffeevs≥4cups/dnocoffeevs≥12cups/dnocups/dvs≥3cups/d

（almost）nevervsonce/dormore（lmost）neverVSonce/dormore0－1．0cups/dvs＞6．0cups/dalmostnevervs≥5cups/dalmostnevervs≥5cups/dnondailyvs≥4cups/d0servings/dvs≥4servings/dnevervs＞3cups/d0－2frequency/dfrequency/d

0cups/dvs≥5cups/dalmostnevervs≥4cups/dalmostnevervs≥4cups/d0cups/dvs≥6cups/d0－2cups/dvs≥7cups/d＜1cup/wkvs≥3cups/d0cups/dvs≥4cups/d0cups/dvs≥4cups/d≤2cups/dvs≥7cups/d≤2cups/dvs≥7cups/d≤2cups/dvs＞6cups/d0cup/dvs≥6cups/d0cup/dvs≥6cups/d≤2cups/dvs≥10cups/d≤2cups/dvs≥7cups/d0cups/dvs≥3cups/d≤2cups/dvs≥7cups/d

vs≥7

FirstauthorandyearCountry/regionHjellvik（2011）Boggs（2010）Zhang2010Sartorelli（2010）Oba（2010）Oba（2010）Van（2009）Kato（2009）Kato（2009）Odegaard（2008）Fuhrman（2009）Hamer（2008）Bidel（2008）Smith（2006）Paynter（2006）Paynter（2006）Pereira（2006）Hu（2006）Iso（2006）VanDam（2006）Greenberg（2005）Carlsson（2004）vanDam（2004）Rosengren（2004）Salazar（2004）Salazar2004Tuomilehto（2004））Reunanen（2003）Saremi（2003）vanDam（2002）

NorwayUSAUSAFranceJapanJapanNetherlandsJapanJapanSingaporePuertoRicoUKFinlandUSAUSAUSAUSAFinlandJapanUSAUSAFinlandNetherlandsSwedenU．S．U．S．FinlandFinlandUSANetherlands

2．2饮用咖啡与T2DM的总效应值

19个认为饮用咖啡能显著预在30个研究中，

检验发现各研究之间存在异质性（P＜0．01），我们采用随机效应模型计算总RR值。图1显示所有前瞻性队列研究的总RR值为0．69（95%CI0．64，0．75）。

防T2DM的发病。RR值的范围在0．33（95%CI0．13，0．82）和1．01（95%CI0．81，1．25）之间。Q

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）

图1

Figure1

饮用咖啡与2型糖尿病队列研究的meta分析森林图

Forestplotofmetaanalysisofassociationbetweencoffeeandtype2diabetesinpublishedcohortstudies

2．3分层分析和灵敏度检验

按研究所在国家（或地区）、研究对象性别、随

接着按样本量把30个研究分为小、中、大样本含量的研究再汇总，RR值分别为0．50（95%CI0．41，0．60），0．78（95%CI0．69，0．83），0．72（95%CI0．64，0．81）。因为汇总大样本的研究仍表现出饮用咖啡显著预防T2DM，因此发表偏倚不影响最终的判断。3

讨论

26篇文献（包含30个研究）的meta分析显示每天饮用咖啡可以降低31%的T2DM发生。西方人群和东方人群，男性和女性表现出相似的预防作用。

Huxley等［36］所做的meta分析结果显示和不饮每周饮用咖啡（或饮用次数最少的对照组）人群比较，

访时间以及患者诊断方式等分层后没有发现明显差异。其中变化幅度最大的是按随访时间中位数分层，随访时间＜11年时RR=0．61（95%CI0．52，0．70），而随访时间≥11年时RR=0．72（95%CI0．64，0．80）（表2）。每次去除一个研究后再计算几乎没有引起RR值的变化，在0．68（95%CI0．64，0．74）和0．70（95%CI0．64，0．76）之间（表2）。2．4

发表偏倚检验

虽然Egger检验（P=0．40）没有提示存在发表偏倚，但漏斗图观察到可能存在发表偏倚（图2），主要集中在没有得到阳性结果的那部分小样本研究。

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表2

Tab2Group

No．ofstudy30

分层分析中各层的RR值

RRPfor

I2（%）

（95%CI）heterogeneity0．70（0．64，0．75）＜0．00154．70．66（0．58，0．73）0．0310．68（0．56，0．81）＜0．0010．66（0．56，0．77）0．3900．73）0．68（0．62，0．63（0．55，0．71）

0．482

0．002

48．273．14．10．060．543．163．650．759．

5

检验）认为各研究间存在异质性，事实上异质性不能归因于其中某一个研究。

最近发表的一些研究因为不是前瞻性队列研究等原因没有进入我们的meta分析，但同样支持饮用咖啡预防T2DM发生的结论。Goto的病例-对照研究发现和非咖啡饮用者比较，饮用咖啡≥4次/d的女性调整混杂因素后的OR值为0．47（95%CI0．23－0．94）［37］。一个来自台湾中国人群的横断面调查也发现日常饮用咖啡降低了38%～46%T2DM的发生

［38］

RRofeachlayerinstratifiedanalysis

All

RegionEurope12USA11Asia6GenderMale10Female14Follow-up＜11y14

15≥11y

DMassessmentSelf-report17Diagnose6

。值得一提的是deKoning［39］研究甚至计

0．61（0．52，0．70）0．044

0．72（0．64，0．80）＜0．0010．66（0．59，0．74）0．0090．76（0．57，0．96）0．030

算出用一杯咖啡代替一次含糖饮料减少17%的T2DM。

咖啡预防T2DM的机制主要包括（1）咖啡促进能量的消耗，改善机体的亚临床炎症

［27］

；（2）咖啡

［40］

含有的咖啡因降低糖储备量，影响脂质氧化低胰岛素抵抗

［17，38］

；

（3）咖啡富含的镁提高机体的血糖控制的能力，降

；（4）咖啡中含有很多其他的活

如抗氧化物、绿原酸、奎宁酸等提高胰岛素性物质，

敏感性、改善糖代谢，从而可以阻止或延缓糖尿病的发生

［26］

。一项横断面调查显示每天饮用3杯以

［41］

上咖啡明显改善了糖代谢和几乎不饮用咖啡人群HOMA-IR下降了8．8%比较，

啡一个月并不改变糖代谢

图2

Fig2

纳入文献发表偏倚的分析

［40］

，但一项干预研究

发现每天饮用4杯咖啡一个月后再每天饮用8杯咖

。因此，咖啡预防糖尿

病的机制还不十分清楚，需要进一步研究。

和所有meta分析一样，我们的研究存在一些不足之处。首先我们获取的每个研究中混杂因素的调整不一致，但是大多数研究很好地调整了与

用咖啡3～4次或更多能减少24%的T2DM的风险。我们更新后的meta分析发现咖啡的保护作用更加明显。两个meta分析的不同在于：（1）我们的研究新增了6个前瞻性队列研究，总样本量达到1025870，是Huxley的研究的2倍多。（2）Huxley研究选用尽可能靠近每周3～4次饮用咖啡为暴露人群，事实上只用一半的研究饮用频率为3～4次/周，其余为≥4次/周或其他，因此，该方法不能很好统一暴露人群的饮用频率。我们的meta分析则采用通常的方法抽取最高饮用频率人群的RR值。（3）Hux-ley的研究没有明确分析发表偏倚，我们通过漏斗图观察发现了发表偏倚，但不影响结论判断。（4）除了分层分析，我们还做了灵敏度检验，发现去除任何一个研究不影响结果。因此，虽然统计方法（Q

T2DM相关的主要危险因素，因此这些混杂因素不太可能改变结论。其次是每个研究咖啡量的规定、咖啡类型、制作工艺不尽相同，因此我们无法估算起到保护作用所需要的咖啡饮用量。Huxley

［36］

Analysisofpublicationbiasofinvolvedstudies

计

算了脱咖啡因咖啡的效果，由于没有提供新的研究数据供更新，我们没有重复结果。因此，咖啡类型和制作工艺对糖尿病的保护作用有待资料的进一虽然有资料显示通过调查获得的咖步积累。最后，

啡饮用量有相对较高的信度和效度

［35］

，但是大多数

因此在长期随访过程中咖的研究往往只测量一次，

啡饮用量可能发生改变从而削弱两者的相关性。

总的来说，饮用咖啡能显著降低T2DM发生的同时风险。在将来的研究中需关注咖啡的饮用量，进一步分析咖啡成分的作用以加深理解其机制。

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（下转第119页）

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［责任编辑：陈林华］

檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷檷

（上接第94页）

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［责任编辑：肖丽娟］

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