《贝那普利氢氯噻嗪片基层临床应用全科专家共识》(2022)要点

《贝那普利氢氯噻嗪片基层临床应用全科专家共识》（2021）要点

根据《中国心血管健康与疾病报告2019概要》，中国心血管病患病率处于持续上升趋势，心血管病现患人数3.30亿，其中高血压2.45亿。中国高血压调查（2012～2015年）发现，中国≥18岁居民高血压患病率、知晓率、治疗率、控制率分别为27.9%、51.6%、45.8%、16.8%。高血压已经成为严重威胁人民健康的主要疾病，造成巨大的社会经济负担。

在开展健康中国行动计划和高血压患者分级诊疗背景下，基层医疗卫生机构作为高血压管理的主战场，必须加强高血压基层规范化管理、提高管理效率并降低高血压疾病负担。

1 背景

作为我国当前阶段重要的慢性非传染性疾病，高血压发病率高、危害大，造成的直接经济负担占中国卫生总费用的6.61%，对高血压患者进行基层规范化管理能显著降低其治疗费用。在基层为高血压患者提供简单有效、负担低的治疗方案，有助于提高患者治疗的依从性、血压控制率和减少远期心血管并发症。

2 贝那普利氢氯噻嗪片的特点和临床获益

2.1 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）

ACEI通过竞争性地抑制血管紧张素转换酶1，阻断血管紧张素转化为血管紧张素，抑制激肽酶的降解而发挥降压作用，同时还可通过影响血管紧张素转换酶2系统实现抗炎性反应、抗细胞增生、改善代谢等全身效应。

ACEI 降压作用明确，对高血压患者具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用，对糖脂代谢无不良影响，与利尿剂联合应用可增加ACEI 的降压作用，尤其适用于高血压伴左心室肥厚、慢性心力衰竭、冠心病（特别是心肌梗死后心功能不全）、心房颤动、糖尿病肾病、非糖尿病肾病、蛋白尿或微量白蛋白尿、代谢综合征的患者。ACEI 最常见的不良反应为干咳，多见于用药初期，症状较轻者可坚持服药，不能耐受者可换用血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。

作为一种经典的ACEI，贝那普利在体内水解后形成活力强的贝那普利拉，作用长效、强效，可有效控制血压，降低高血压患者心脑血管疾病的发生率和病死率，同时贝那普利主要经肝、肾代谢，t1/2 较短，安全性较高，在众多指南中均获得推荐。

2.2 噻嗪类利尿剂

用于控制血压的利尿剂主要分为噻嗪型利尿剂和噻嗪样利尿剂两种，其中以氢氯噻嗪最为常见、应用最广。噻嗪类利尿剂作用于远曲小管近端，减少钠离子、氯离子重吸收，主要通过利钠排尿、降低容量负荷而发挥降压作用。小剂量噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪6.25～25.00mg）对代谢影响很小，与其他降压药（尤其是ACEI）合用可显著增加后者的降压作用，尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、心力衰竭、盐敏感型高血压患者，也是难治性高血压治疗的基础药物之一。噻嗪类利尿剂不良反应与剂量密切相关，故在降压治疗时通常采用小剂量。

2.3 贝那普利氢氯噻嗪片

ACEI与噻嗪类利尿剂的组合是常见的新型SPC组合，降压机制互补性强，可产生较强的协同降压作用且互相抵消或减少不良反应。

3 贝那普利氢氯噻嗪片在高血压及高血压合并其他疾病中的临床应用

3.1 一般高血压的处理

对于一般人群的成人高血压患者，无论是初始治疗还是需要调整治疗方案，SPC均可作为降压治疗的选择之一。

要点：一般高血压患者，无论是初始治疗还是持续治疗，均可选择SPC

治疗。可优选ACEI+利尿剂的SPC。ACEI+利尿剂的SPC尤其适用于老年和高龄高血压患者。

3.2 高血压合并卒中

在脑血管病的一级和二级预防中，降压治疗均具有不可替代的重要作用。噻嗪类利尿剂可降低脑卒中风险，被视为老年单纯收缩期高血压的一线降压药物。

要点：高血压是中国脑卒中发病和死亡的最主要危险因素。在脑卒中的一级预防和二级预防中，ACEI+利尿剂的联合降压治疗方案均有助于血压达标，并减少心脑血管事件。无禁忌证患者可优选ACEI+利尿剂的SPC。

3.3 高血压合并心力衰竭

抑制RAAS的过度激活是治疗心力衰竭的基石，ACEI可显著降低心力衰竭患者的住院率和死亡率，改善预后。除非有禁忌证或不能耐受，RAAS抑制剂需应用到每例心力衰竭患者的治疗中。

恰当使用利尿剂是其他治疗心力衰竭药物取得成功的关键和基础，可有效缓解患者可能存在的液体潴留。

要点：ACEI是心力衰竭治疗的基石和首选药物。噻嗪类利尿剂适用于有轻度液体潴留、伴高血压而肾功能正常的心力衰竭。为更好地控制血压、改善液体潴留，高血压合并心力衰竭的患者在选择降压药物时可选择包含利尿剂成分的SPC，贝那普利氢氯噻嗪片是其中之一。

3.4 高血压合并冠心病

ACEI适用于各种类型的冠心病患者，尤其是冠心病合并心力衰竭。对于急性心肌梗死的患者，ACEI可缩小心肌梗死面积、改善心肌重构、显著降低死亡率和心力衰竭的发生率。作为能改善冠心病预后的药物，长期应用ACEI可减少稳定型冠心病患者的心血管死亡、心肌梗死或心脏伴复合终点。对于无症状左心室收缩功能异常、慢性心力衰竭和心肌梗死后的高危慢性稳定型冠心病患者以及合并高血压、糖尿病等疾病的冠心病患者，服用ACEI 获益更多。

要点：合并冠心病的高血压患者在应用β-受体阻滞剂的基础上如血压控制不理想，可使用ACEI+利尿剂SPC。心肌梗死后二级预防中，没有禁忌证的冠心病患者均应长期服用以ACEI为基础的降压药物。合并冠心病的高血压患者治疗时应注意不宜将舒张压降至70mmHg 以下。

3.5 高血压合并心房颤动

RAAS抑制剂可减少心房颤动的发生。贝那普利主要针对心血管系统的血管紧张素，可抑制心房颤动患者的心房重构，长期服用可逆转左心房扩大、降低左心房压、防止心房颤动复发，还可缩短心房颤动持续时间并提高心房颤动的转复率，降低心房颤动患者心力衰竭的发生率。贝那普利氢氯噻嗪片还可通过促使血压达标对心房颤动产生有益的作用，其中利尿剂还可以减少心房颤动对心功能的不良影响。

要点：ACEI可降低高血压患者新发心房颤动的发生率，降低心房颤动复发和心力衰竭的发生率，降低心房颤动患者左心耳血栓风险。贝那普利可抑制心房颤动患者的心房重构。贝那普利氢氯噻嗪片可有效控制高血压合并心房颤动患者的血压。

3.6 高血压合并糖尿病

RAAS抑制剂+利尿剂的SPC可有效针对高血压合并糖尿病患者的发病机制，更大幅度地降低血压，进一步提高高血压合并糖尿病患者的血压控制率，从而显著降低糖尿病患者心血管事件发生率，延长随访至10年后仍可显示积极控制血压的临床获益。

要点：高血压合并糖尿病的患者心、脑、肾等靶器官损害风险显著增加。合并糖尿病的高血压患者首选ACEI 类药物，如需联合用药，应以ACEI 或ARB 为基础。联合治疗时ACEI+利尿剂的SPC可作为首选。

3.7 高血压合并肾脏病

贝那普利同时具有心、肾保护作用，对各种病因所致的慢性肾脏病具有延缓肾脏病进展、降低尿蛋白的作用，可减少肾脏胶原的合成和抑制肾内的RAAS，从而减轻肾脏的纤维化，高血压合并慢性肾脏病应首选使用ACEI类药物。贝那普利与氢氯噻嗪联合应用在控制血压的同时对肾脏功能具有保护作用，降低尿清蛋白肌酐比值，进而减少心血管事件、保护肾功能。

对于高血压合并肾功能不全的患者，应用贝那普利氢氯噻嗪片需注意血清肌酐和估算肾小球滤过率（eGFR）。

要点：贝那普利氢氯噻嗪片在控制血压的同时对心、肾具有保护作用。临床应用时需要注意监测血清肌酐和肾小球滤过率。

4 贝那普利氢氯噻嗪片在基层应用要点

贝那普利氢氯噻嗪片可作为2级及以上高血压患者、高于目标血压20/10mmHg和/或伴有临床疾患但无严重合并症人群的初始治疗，血压≥140/90mmHg 的患者也可考虑初始小剂量联合治疗，同时适用于单一治疗不能达到满意疗效的患者，或用于两个单药相应剂量联合使用的替代

治疗。特别适用于老年高血压，对高血压合并心力衰竭、肾脏病、糖尿病、冠心病、卒中、心房颤动等疾病也是优先选择的降压方案。

4.1 剂量与用法

贝那普利氢氯噻嗪片每片含盐酸贝那普利10mg，氢氯噻嗪12.5mg，推荐剂量为1片，1次/d，最好在清晨服用，根据患者的个体情况，必要时初始治疗可选择每天半片。可与钙离子拮抗剂联合应用，尽量避免与ARB 联合应用。如血压控制不满意可增加至2片/d。

4.2 应用禁忌证

相对禁忌证：（1）血清肌酐水平显著升高（≥265μmol/L）；（2）高钾血症（>5.5mmol/L）；（3）有症状的低血压（收缩压<90mmHg）；（4）有妊娠可能的女性；（5）左心室流出道梗阻的患者。

绝对禁忌证：已知对贝那普利、氢氯噻嗪、其他磺胺类衍生物过敏，血管性水肿病史，无尿症、严重肾衰竭〔eGFR<30ml·min-1·（1.73m2）-1〕，严重肝衰竭，双侧肾动脉狭窄，顽固性低钠血症、高钾血症（>6mmol/L），症状性痛风，妊娠。

4.3 剂量调整与联合用药

参照《单片复方制剂降压治疗中国专家共识》并结合临床实践，已使用贝那普利氢氯噻嗪片治疗，且2～4 周后血压仍未达标的患者，可有4种选择：（1）增加其他类降压药如钙离子拮抗剂（ARB除外）；（2）增加其中1 种成分的使用剂量，即增加贝那普利10mg/d，使成为2ACEI+1利尿剂（每天应用贝那普利20mg、氢氯噻嗪12.5 mg）；（3）将已用SPC 增加至2片，使之成为2ACEI+2利尿剂（每天应用贝那普利20mg、氢氯噻嗪25mg）；（4）换用其他SPC。

4.4 不良反应监测

（1）电解质：贝那普利氢氯噻嗪片对电解质影响较小，治疗期间应注意其他影响电解质的合并用药和临床情况，定期监测；（2）糖脂代谢：氢氯噻嗪12.5mg/d 对糖脂代谢影响较小，但仍需注意监测；（3）尿酸：氢氯噻嗪干扰尿酸排出，可能影响尿酸水平，需定期监测；（4）肾功能：部分患者应用初期可出现肾功能指标的常，多数较轻微，继续服用或停药后可消失；（5）咳嗽：为贝那普利常见的不良反应，多数表现为刺激性干咳，较轻微，不能耐受者需换药；（6）其他，如血管性水肿，较少见。

4.5 转诊指征

对连续2次出现血压控制不满意或出现药物不良反应难以控制，以及出现

新并发症或原有并发症加重的患者，建议转诊至上级医院，2 周内主动随访转诊情况。

综上所述，贝那普利氢氯噻嗪片是一种新型SPC，具有良好的降压效果，可提高高血压患者治疗的依从性和血压控制率，降低心血管事件发生率，改善患者长期预后，同时具有良好的成本效益比。

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