铂类抗癌药家族

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医菊化工

羊6 月

篷

铂类抗癌药家族铂 (t有个俗称叫白金， P)是一种比黄金还要贵重的金属。铂在大自然中和金子一样，相当稀少，以纯常金属形式存在砂砾中。14 7 8年西班牙科学家安东尼奥 洛阿在平托河金矿中发现了铂。在，世界铂乌现全的年产量也只有 2 t 0。

定在体内的特定位置上，胶囊内的放射性同位素发射出来的射线通过涂层缺口，到肿瘤上，射杀死癌细胞。 由于铂涂层对射线具有屏蔽作用，人体正常细胞就可以免受射线杀伤。 现在，顺铂和其他铂化合物已显示出同癌症抗争的威力，科学家也发现了它与病毒、细菌、寄生菌作斗 争的潜力。此外，铂化合物也有希望成为诊断一些疾病的重要工具。

铂以其耐高温和耐腐蚀的长处常常用来制做贵重饰物和耐高温和腐蚀的容器。它还被用作催化剂， 成为化学工业上重要的催化剂。如今，铂在人们眼中更加倍受赏识，还能用来治疗癌症，为癌症的克它成星。

自从顺铂的抗癌活性被发现以来，铂类抗癌药物

的研究和应用得到了迅速的发展。今天，顺铂和卡铂已成为癌症化疗中不可缺少的药物。19 95年，世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗

1概述铂为什么能够成为癌症的克星？是什么样的机遇使其从事这项伟大事业？ 16年，国密歇根州立大学的生物物理学家伯 99美纳德 卢森堡在研究电磁场对细胞作用时，发现了由铂电极和氯化铵发生化学反应生成的一种名叫二胺

效、市场等综合评价得分名列前茅，排在第 2。位另据统计，在我国医院抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的 7%~ 08%。 0

顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学

者积极研究更好、更有效的铂类抗癌新药。在过去的3多年里， 0有几千个新的铂系列化合物参与了筛选，

二氯铂的铂化合物。它有 2种分子结构：一种是顺式结构，它的两个氯原子和两个氨原子团分别连在铂原子的两侧；另一种是反式结构，在铂原子团的两侧各有一个氯原子和氨原子团。对癌细胞有抑制作用的顺式结构的铂化合物，简称顺铂，它的有效率可达 8%。 0 然而，顺铂有着令人头痛的副作用，尤其是对肾脏有害。以，所科学家为了克

服顺铂这个缺陷，对铂化

其中有几十个化合物进入临床研究。铂类抗癌药物的销售额几十年来增长迅速。 9 6 19年，铂和卡铂已进入全世界销售额领先的十大抗肿顺

瘤药物之列，分别列第 8位和第 5位。19 99年，卡铂又进入全球最畅销的 10种处方药的行列， 5排第 6 6位，市场潜力巨大。

合物进行了大量筛选，以期寻求毒性较小的铂药。后来，研究人员几经周折终于找到了一种铂化合物。这种铂化合物以维生素 C为基本结构，铂原子按顺铂结

2顺铂顺铂化学名为顺式二氨二氯铂()又称顺氯氨 I, I铂，分子式：1 N 3 P, C2 H ) t外文名 Csl i P t oCs ( 2 i an li l i p t,an, -da immi - dc lrp ai u n o ihoo lt m d c lrdepait, o— n ih oil,lt i Ne sl

构方式连接在维生素 C的分子上。由于维生素 C对人体无毒性，以这种铂化合物不会危害人体健康。所另外，铂还可用来制作一种治癌的胶囊。在这种胶囊的外面涂有一层铂，涂层中间留有一个小缺口，

p i外文缩写： D,D ln a. D P P D最早于 14 84年制得，88 19年分离得到其顺反异构体。到 16 9 7年，国密执安美

胶囊内含有少量的放射性同位素。通过手术的方式植入肿瘤内，由于铂不会受到人体排斥，以使胶囊固可

州立大学教授 R sneg oebr等人发现，其顺式异构体有

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抗癌作用，而反式异构体无此作用。16 9 9年，顺铂开始应用于临床。

问。D P肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的； D 但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积， 使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，至死甚亡。

2展铂基本应用特性 . 1顺铂的特点主要有： ) (抗癌作用显著，癌活性 1抗强。 ) (毒副作用主要是肾毒性和恶心、 2呕吐，毒性谱与其它药物有所不同，因此易与其它抗癌药物配伍，包括与其它铂类抗癌药物配伍。3与其它抗癌药物较少 ( )产生交叉耐药，有利于临床联合用药。

() 4神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳柯替口器的毛细胞，引起高频失听，在一些患者表现为头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失；少数人表现为球后神

经炎、感觉异常，味觉丧失。( )敏反应：用药后数分钟可出现颜面水肿、 5过在

性状黄色结晶性粉末，无臭，溶于水，微在水溶液中可逐渐转化为反式和水解。

喘气、心动过速、低血压、非特异性丘疹类麻疹。

药理作用它是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，可与 D A复制。D P细胞最敏感， N D高浓度时抑制 R A及蛋白质合成。本品对厌氧细胞作用， N进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。目前认为， P主要作 DD

() 6电解质紊乱：低血镁较为常见，低血钙亦较常见，二者同时出现时则发生手足抽搐。

() 7其他反应：少数患者出现心电图 s— T T改变，肝功能损害。

2生产与市场分析 . 2顺铂从应用之初发展到现在，历了 3次大的波经

用部位在 D A的嘌呤和嘧啶碱基。 N

临床应用 D P具有抗癌谱广、 D作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，当前为联合化疗中最常用的药物之一。 () 1生殖系统肿瘤：卵巢癌及睾丸癌疗效显著。对 D P与 A M的联合化疗可使 4%以上的卵巢癌取 D D 0得较好疗效； D D P与 B M、 L L V B的联合化疗，对非精

折。第 1次是在 17 94年，当时顺铂的疗效已被肯定， 但由于其严重的肾毒性，使得临床研究一度中止。 17 9 6年，纽约的两家研究机构指出，通过水化或使用利尿剂可以大大地缓解顺铂的肾毒性。一成果将顺这

铂的临床研究向前推进了一大步。 2第次是在一段时问内，顺铂的应用被局限于睾丸癌、卵巢癌等少数几个癌种之中。17 9 6年开始的顺铂与其它药物(一 5氟尿

原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到 8%和 0 6%。亦可用于绒癌、 O宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。 () 2头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。() 3对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。

嘧啶等)合治疗中、联晚期肿瘤的研究发现，顺铂与其它抗癌药物有很好的协同作用，不但提高了对已有肿瘤的反应率，而且扩大了抗癌谱，由此巩固了顺铂在临床治疗中的地位。第 3次是顺铂投入市场后，碰到的最大问题

是应用后引起的恶心、吐。呕为此，多患许

() 4其他：恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。

者拒绝应用顺铂，其临床应用在 2世纪 8 O O年代初期一

度出现徘徊。而后出现的昂丹司琼可减轻顺铂引起

不良反应() 1骨髓抑制：主要表现为白细胞减少，多发生于剂量超过每日 10/, 0mgm时血小板减少相对较轻。骨

的恶心、呕吐，且不会(或者很少)由于其应用而引起一些不良反应。近又有报道用昂丹司琼控制急性或迟最

延性顺铂诱发的呕吐，结果多数患者在第一个疗程内 即可达到 10 0%的效果。因此，昂丹司琼的出现使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。 目前，在美国和加拿大，顺铂在食道癌、非小细胞

髓抑制一般在 3周左右达高峰，~周恢复。 46 () 2胃肠道反应：最常见，且明显，如食欲减退、恶

心、吐、呕腹泻等，一般静脉注射 1 2小时后发生，~持续 4 6小时或更长，药后 3 5日消失， -停~但也有少数病人持续 1以上。周() 3肾脏毒性：最常见又严重的毒性反应，是是也

肺癌等 1 8种癌症中被推荐为首选药物。另外，顺铂在其它许多癌症治疗中还被作为次选药物。在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都被作为首选。最近，有关顺铂联合其它药物治疗癌症的研究方面又有新的进展，人

剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管，使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中尿酸过多，常发生于给药后 7 1~ 4日之

们发现，顺铂与紫杉醇联用治疗晚期非小细胞肺癌和晚期小细胞肺癌的反应率可达 4%~ O O 5%或 6%以 o

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上；另外，采用顺铂加 5氟尿嘧啶治疗晚期胃癌，一总反应率达 3%~ 0可见， 0 5%。顺铂的抗癌谱及应用范围正在不断扩大，许多临床新方案也正在研究之中。顺铂在国外于 16 9 9年开始生产，9 8年在美国 17

偶联转铁蛋白的 pg e脂质体来增加肿瘤特异性，因为转铁蛋白通过转铁蛋白受体摄取，肿瘤细胞转铁蛋白

受体过度表达。根据《国际癌症杂志》的报道，上研究人员在小鼠腹腔内接种了人 mk4 p胃肿瘤细胞。4 n5

投入市场。上市后，顺铂的销售额

很快就超过当时美

天后，研究人员给小鼠注射偶联转铁蛋白的 pg e脂质体的顺铂、e或空白脂质体。接种偶联转铁蛋白的 pg pg e脂质体顺铂的小鼠腹水内脂质体和顺铂的水平较

国抗癌药销售额占首位的阿霉素。18 92年，顺铂在美国的销售额为 0 5亿美元。 9 6年， . 7 19仅美国施贵宝公司生产的顺铂销售额就达到 1亿美元。目前， . 6顺铂全球销售额达 2亿美元。 . 5现在，顺铂已被列人中国、国、国等许多国家美英的药典，世界上有数十家企业生产。国于 17年研我 93制成功顺铂，9 6年投产。目前，国有原料药生产 17全

高，在腹膜循环中具有较长的滞留期。同 pg e或空白脂质体相比，腹水和大网膜播散肿瘤细胞转铁蛋白 pg e脂质体的摄取显著较高，肿瘤细胞内的顺铂水平也有显著升高。肿瘤接种后注射转铁蛋白 pg e脂质体的小鼠存活时间明显比注射 pg或空白脂质体或单 e纯顺铂溶液的小鼠长。 研究人员认为，转铁蛋白 pg e脂质体是腹膜播散胃癌细胞小鼠体内顺铂细胞浆靶向治疗的成功载体。 临床应用前，需要对这中新型脂质体的安全性进行进一

批文的企业 8,主要生产厂家为山东齐鲁制药厂、家

辽宁锦州九泰公司、上海华联公司等，中山东齐鲁其制药厂产量最大，占全国总产量的 23约/左右。我国 顺铂的原料药产量不大，0世纪 7年代年产量仅为 2 0几千克，0年代增长到十几千克， 8 2 0世纪末达到3 k右，0 1年产量为 4 k。 0 g左 20 5g

步的研究。

2 .维生素 E可减轻顺铂所致的神经毒性 .2 3据 20 o 3年 3月 2日出版的 ItrJC n e 0 ne acr报

由于顺铂应用时间较长，临床对其各方面情况了 解较详细，其对肿瘤的疗效比较稳定，价格低廉，故在我国已成为抗肿瘤的一线治疗药物，临床常规用量较大。近几年，其市场用量一直呈快速上升的态势。中据 国医学科学院肿瘤医院统计，9 8, 19年该院国产顺铂的用药金额为 l.4万元，9 9年增加到 3 .7万 58 19 00

道，越来越多的临床前及临床研究发现抗氧化剂维生素 E可减轻顺铂的神经毒性，而不影响顺铂的抗癌效应。

该研究由意大利罗马肿瘤研究所 D. Cr r al o

L

o ei ent课题组完成，课题的临床前研究是受接受顺 t

元，长了近 1;9 8年，口顺铂的用药金额为增倍 19进l.l元，9 9年增加到 3 .9万元，上升了 8%。 97万 19 62 4

铂治疗患者血中维生素 E水平下降所启发。在 M1 4黑色瘤细胞系研究中发现，维生素 E联合顺铂未减轻

据成都市医药公司对成都市抗肿瘤药物市场的调查统计，00年，成都市场顺铂的用量比 19 20 99年上升了 7%。 l

化疗疗效，相反可延长受治鼠的生存时间。单独接受顺铂治疗鼠 7%死亡，同时联合维生素 E鼠只有 0 3%死亡。 0病理研究发现接受维生素 E治疗组鼠外周神经受到维生素 E保护，损伤减轻。 该研究再次证明了维生素 E对顺铂所致神经毒的减轻效应。D . al Loe i rC r ent负责的随机临床研究 o t目前正在进行之中。 233顺铂治疗肛管癌效果更佳 ..

现在，国市场上的顺铂既有国产品，有进口我也

品，剂型主要为粉针剂和注射剂。为提高顺铂的疗效，

降低毒副作用，国内外专家还研究开发了多种新剂型，如速溶干粉剂、混悬液、栓剂、植入剂、脂质体、 白

蛋白微球和聚乳酸微球等。顺铂也已被列为《国家基本医疗保险药品目录》中抗肿瘤药物的乙类品种。虽然顺铂有诸多毒副作用，但由于其疗效比较确切，价格相对低廉，预计今后市场销售额仍将稳步增长。

路透社医学新闻发表在 20年 3月癌症杂志上 03的一项研究表明，与丝裂霉素 C相比，顺铂用于治疗肛管癌同样有效，毒副作用更小。但 休斯敦安德森肿瘤医院的 C r t hr r e hio e a博 sp C n士及其同事选取 9例非转移性肛管癌患者进行回顾 2性分析。

3研究进展2 .靶向脂质体顺铂有望用于已播散胃癌 .1 3日本研究人员采用小鼠模型证实，将顺铂装入偶联转铁蛋白的 pg e脂质体内可能成为治疗腹膜播散胃癌的新方法。东京帝京大学医学院研究人员开发出

Ca e r博士认为，顺铂和 5 n氟尿嘧啶结合持续滴

注的化疗方案易于耐受，局部控制率、总生存期和肛

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门括约肌保存率更高。而丝裂霉素和 5氟尿嘧啶最好疗效的报道也不过如此。 他强调，顺铂和 5氟尿嘧啶结合化

疗方案的主要

作为非小细胞肺癌、肝胚细胞瘤等 5种癌症的首选治疗药物(联合用药)还可作为膀胱癌、,子宫颈癌等 8种癌症的次选治疗药物。另外，我国在应用卡铂治疗食道癌、头颈部癌和胃癌方面也有许多成功的经验。近几年来，世界各国对卡铂的临床研究日益增多，许多含卡铂的化疗方案正在出现。特别是卡铂与紫杉醇联用在治疗晚期头颈部癌、小细胞肺癌等方面的作用令人关注。

优点是严重毒性反应率低，从而临床应用会更广。23紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的护理 .4 I

紫杉醇是 9 0年代应用较多的治疗晚期卵巢癌的有效新药，它的作用机理独特，是一种新型的具有抗微管作用的抗肿瘤药物。顺铂为无机铂的金属络合物，属于细胞周期非特异性药物，可抑制 D A合成， N 它们的联合应用有协同作用，能提高疗效。湖北省肿瘤医院妇科王玉曾对 1例晚期卵巢癌患者采用紫杉 5醇与顺铂联合治疗，效果满意。 2 .欧洲紫杉醇配合顺铂治疗乳腺癌效果好 -5 3目前治疗妇女乳腺癌的常见用药有欧洲紫杉醇、 太平洋紫杉醇和小红莓等 3种药物。根据 2 0 0 3年 9 月在欧洲发表的一项欧洲紫杉醇和太平洋紫杉醇两项药物的使用研究报告，在针对转移性乳腺癌的治疗效果比较中，前者明显比后者好：病缓解率高出疾 1个百分点， 0延长恶化时间两个月和增加存活时间 3 个月。在台湾，欧洲紫杉醇配合使用白金化学治疗药物(顺铂 )进行治疗也获得与欧洲大致相同的研究结果。

3生产与市场分析 . 2卡铂最早于 18年在美国上市， 96后又在欧洲、 日本等地相继上市。商品名为伯尔定，9 9年 3月获 18 F A批准， D在全球许多国家地区用于临床治疗。由于其副作用小，疗效与顺铂相仿，因而其在西方发达国 家迅速得到认可，销售额不断增长。1 0多年来，卡铂的销售额每年都以 2位数的增长率递增，很快就超过

了顺铂。目前，卡铂在世界十大抗肿瘤药物中列第 5位。19 9 6年，国施贵宝公司的卡铂销售额达到 37美 .1亿美元， 19比 9 5年增长了 8 .%;97年销售额达到 78 19

47 .亿美元， 19年又增长了 1. 2 0年伯尔 3比 96 72%。 0 3定的全球销售额比上一年增长了 2 .达 9 5 4%, .亿美 5 0

元。如今，已成为抗肿瘤药物中的”重磅炸弹”。 19 9 0年，我国齐鲁制药厂成功开发了二类新药卡铂原料药及其粉针剂，而后投入生产。此外，获得新药证书和生产批文的还有山东德州制药、原济南制药厂、浙江医科学院制药厂、云南个旧生物药业、上海华联制药和齐鲁兴华制药厂等。20 0 2年 6,月齐鲁制药厂开发了四类新药卡铂注射剂。 目前，国内主要生产企业集中在山东地区，02 2 0年山东北大高科制药有限公司生产卡铂原料药 5k, lg齐鲁制药厂生产 3 k。 3g从近几年看，卡铂原料药产量增幅不大，产品收率约 6%￣0部分原料药按 0 7%,美国 U P 3 S 2版标准组织生产出口。总体而言，国内的卡铂生产厂家较多，生产成本偏高，国总生产量且全大约在 10g 0 k左右， 2出1量约占 1。 1/但由于卡铂粉针 3剂和注射剂在临床上的需求日益增大，也有效地带动了上游原料药市场的发展。在《国家基本医疗保险药品目录》卡铂被列为抗肿瘤药物的甲类品种，中，预计今后其市场还有很大的发展空间。 卡铂为顺氯氨铂同系物，其活性与顺铂相当，抗癌谱及生化性质也类似，毒副作用明显较低，但是静脉注射剂。该药与顺铂有交叉耐药性，与其他抗癌药则无交叉耐药性，对小细胞肺癌、泌尿生殖系统癌、头

但台湾医生指出，上述两种紫杉醇都有副作用， 病人会出现手脚麻痹的现象，使用时必须仔细评估， 尤其是在配合使用顺铂时。

3卡铂卡铂化学名为 1 1环丁二羧酸二氨合铂 ()是，一 I, I由美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及

Jh sn a hy ono M t e公司于 2 t 0世纪 8 0年代合作开发的第2代铂族抗癌药物。

31卡铂基本应用特性 .卡铂的特点主要有： ) (化学稳定性好， 1溶解度比顺铂高 1倍。 ) 6 (毒副作用低于顺铂， 2主要毒副作用是骨髓抑制，通过自身骨髓移植和应用克隆刺激因子可 防止。(作用机制与顺铂相同， 3 )可以替代顺铂用于某些癌症的治疗。(与非铂类抗癌药物无交叉耐药， 4 )故可与多种抗癌药物联合应用。 西方国家 I期临床试验表明， I对应用顺铂有效的肿瘤，用卡铂同样有效。并且由于非血液系统方面应

的毒性低，卡铂在西方国家更易被患者接受。卡铂

可

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颈部癌均有显著疗效，对消化系统肿癌有放疗增效作用。

啶耐药的晚期大肠癌的一线治疗有效率为 2%, 0与 5氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸钙组成联合用药方案，一有效率高达 3%~ 8另外， 2 5%。奥沙利铂对胃肠道、、 肝肾和骨髓的毒性较顺铂及卡铂明显减轻，耐受性良好。 因此，国际临床肿瘤学专家普遍认为，沙利铂可能奥是治疗大肠癌最有希望的和不可多得的一种新药。奥沙利铂对非小细胞肺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤及头颈部肿瘤等也有较好的疗效。奥沙利铂由瑞士 D bohr公司研究开发， eipam法

3飘泊或卡铂为主的化疗用于晚期肺癌比较研究 . 3据《临床肿瘤学杂志》的一项报告，上在治疗晚期非小细胞肺癌 ( S L ) N C C病人时，顺铂与新型化疗药物联用提供的生存益处大于卡铂与后者联用的，但代价是副作用更多。 ”我们的结果显示，顺铂为主的化疗对存活有一定益处”日本冈山大学医学院的 K t y k t, a uu i t s Hoa介

绍”另一方面，我们证实在主观毒性方面(如恶心和呕吐)以卡铂为主的化疗轻于以顺铂为主的化疗”,。他

国 Snf公司生产销售，9 6年 1 ao i 19 0月在法国率先上市，随后在欧洲、南美等地上市。2 0年美国 F A批 02 D

和同事对现有临床试验进行了一次荟萃分析，比较以顺铂或卡铂为主的化疗对晚期 N C C的效果。 SL 根据 2 0名病人的资料，顺铂为主的化疗其客 85观反应率显著更高。2 0 9 3名病人的生存资料表明，顺铂为主的化疗与卡铂为主的相比，总存活率改善了 5%,而且顺铂与新药联合治疗的存活率比卡铂与新药联合高 1%。 1然而顺铂为主的化疗时病人有 3级或

准的奥沙利铂+氟脲嘧啶+叶酸治疗结直肠癌联 5亚合方案，推动了乐沙定市场的直线攀升，其全球性销售额已从 2 0 00年的 1 0亿美元增长到 20 . 3 0 3年的 93 . 2亿美元，同比上一年增长了 12,04年达 1% 2 0 1.亿美元。 2 8我国于 19 9 9年批准进口奥沙利铂注射剂，并在

全国 1家医院进行了临床试验， 5效果良好。但进口奥沙利铂价格昂贵，刚开始时一支注射剂要数千元人民 币。20 0 0年，南京制药厂、江

苏恒瑞医药股份公司等企业成功开发出国产奥沙利铂，并获新药证书。国产药疗效与进口药相当，但价格仅为进口药的 1/ 4左

以上恶心、呕吐的可能比卡铂为主的大 2 ., 5倍但后组的高度血小板减少症更多见。顺铂组治疗引起的死亡更多，可差异没有统计学意义。 ”这些结果表明，在要联合铂类药和新药时，顺铂对晚期 N C C病人的益处可能大于卡铂”尽管顺铂 SL,为主的化疗有显著的生存益处，医生还应考虑其它但参数，并慎重地根据毒性方面和所提供的生存资料同 病人讨论他们应选择的治疗。

右。国产药上市后，市场份额迅速扩大，也迫使进口药降低了售价。近年来，奥沙利铂市场长势强劲。2 0 02年一季度，该药首次进入我国销售额领先的前 10位 0药品行列，排在第 5位。 8近两年，成都世纪华洋制药、 扬州奥赛康药业、深圳海王药业也获得了奥沙利铂原料药及其制剂的生产注册证。目前，国产奥沙利铂已 成为市场中的主流产品。 从我国抗肿瘤医院用药的公布数据看，0 3年 20奥沙利铂在 3种抗癌药品中排名第 2位，占用药金 0额的 9 9市场销售额约在 1元左右，比增长 .%, 5亿同了 2%。 9市场上所销产品的主要生产厂商是杭州赛诺菲民生药业、江苏恒瑞制药、南京制药厂。其中，杭州赛诺菲民生药业的乐沙定占市场份额的 2%, 4国产品 则占 6%以上， 0主要品牌是江苏恒瑞的艾恒、扬州奥

4奥沙利铂奥沙利铂名为左旋反式二氨环己烷草酸铂，是继

顺铂和卡铂之后开发的第 3代铂类抗癌药物。奥沙利铂为一个稳定的、水溶性的铂类烷化剂，已上市的是第一个环己烷二氨基络铂类化合物，也是第一个显现对结肠癌有效的络铂类烷化剂，同时还是一个在体内 外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物。它对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用。实验研究表明，沙利铂对大肠癌、小细胞肺奥非

赛康药业的奥正南、深圳海王药业的艾克博康、成都世纪华洋制药的草铂等。 20 04年上半年奥沙利铂在全国 1 6典型城市样本医院用药排名榜上，已从 20 0 3年同期的 3位进入 7到 2名，比增长了 5%。其中， 3同 7连云港恒瑞医药股

癌、卵巢癌及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株， 包括对顺铂和卡铂耐药的肿瘤细胞株

均有显著的抑制作用。它与绝大多数抗癌药物，包括氟尿嘧啶类药物、拓扑异构酶抑制剂、微管抑制剂等，都有较好的叠加或协同作用。奥沙利铂单药应用对于对 5氟尿嘧一

份的艾恒占总金额的 5 .%,杭州赛诺菲民生制药 36 3

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25 0年第6 0期

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的乐沙定占总金额的 3 .%。2 0 03 9 0 4年全年在样本医

由德国爱斯达制药有限公司开发研制的又一个第 3 代铂类抗肿瘤药物。研究表明，该药的抗肿瘤效果与顺铂和卡铂的作用相当或者更好，毒性作用与卡铂相同，且与顺铂无交叉耐药。我国于 19年批准进口乐 98铂。山东等地医院采用进口乐铂进行鳞癌和腺癌的临床试验，取得了较好的效果。

院奥沙利铂的用药金额可在 1亿元左右。 . 5 预计近几年内奥沙利铂医院销售的增长势头将不断见强，这一态势将会有力地推动我国奥沙利铂原料药产销快速发展。仅凭用于治疗结肠直肠癌的第三适应症，奥沙利铂至 2 1 0 2年在世界主要国家的销售额就已被国外权威市场分析家预测能够达到 1 6亿美元以 E。

7其它正在开发的铂类抗癌药物目前，还有多个铂类抗癌药物进入临床研究阶段。如环铂，全称为丙二酸 (氨环戊胺)合铂 ( I D;S I0 3全称为 ( K 25 R,甲基、丙基、甲胺、烷)二异二二丙

5奈达铂奈达铂名为顺式一乙醇酸一二氨合铂()是日本 I, I盐野义制药公司开发的铂类抗肿瘤药物，9 5年在 19日本获准上市，于治疗头颈部肿瘤、细胞和非小用小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、子宫颈癌等。奈达

酸合铂()— D P全称为顺式一新癸酸一式一 I; N D, IL双一反R, 12环己二胺合铂 ()T K一 1,称为仅 R一，一 I;R 70全 I一乙

酰一一^甲基四酸盐(,一己二胺)铂() M 1, y 12环合 I; 2 6全 IJ称为顺式一二氯一反式一乙酸(氨环己胺)铂( )。合 I等 v J 26 M 1也是第一个进入临床试验的口服铂( ) I药物。 v

铂对头颈部肿瘤的有效率超过 4%, 0优于顺铂；对肺癌疗效与顺铂相当；对食道癌的有效率超过 5%, 0高出顺铂约 2%; 0对子宫颈癌的有效率超过 4%。 0 奈达铂的毒性谱与顺铂不同，其剂量限制性毒性为骨髓抑制所致

的血小板减少，其骨髓抑制的发生率为 8%, 0血液学毒性较顺铂高，肾毒性和胃肠道副反应较顺铂有所降低。我国已于 2 0 00年成功研制奈达铂。

此外，在数十个进入临床研究阶段的铂类抗癌药物中，因疗效欠佳或毒副作用大而被淘汰的药物有近 2个， 0包括顺铂类化合物环戊胺铂、铂蓝、环丙胺铂、 乙二胺丙二酸铂等，卡铂类化合物恩络铂、僧尼铂、 N一 2等，环己二胺类化合物环硫铂、 A C K 11 D C P等， 4

价铂类化合物奥玛铂等。目前，全世界的科学家们仍在继续寻找综合评价优于顺铂和卡铂的新一代铂类抗肿瘤药物，同时还在进一步完善顺铂和卡铂的联合用药方案，以更好地服

6乐铂乐铂名为 12双胺甲基环丁烷铂()L,一 I f酸盐， I是

务于临床。口(子羊采编)

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