MS-QA-00-066-00 药品质量风险管理规程

类 别 管理标准 题 目 部 门 起 草 人 QA审核 执行日期 质量管理部 起草日期 审核日期 甘肃祁连山药业（集团）有限公司

文件编号 部门审核 药品质量风险管理规程 第1 页 共6 页 MS-QA-00-066-00 审核日期 批准日期 批 准 人 1 目的：建立系统的质量风险控制管理制度，使风险发生的可能性和危害性降低到可接受的程度或提高风险发生的可预测性。

2 范围：适用于公司所生产药品其质量风险的评估、控制与审核的管理。 3 责任：总经理、质量负责人、生产负责人、质量受权人对本标准的实施负责。 4 质量风险管理的方针：药品质量源于设计、源于生产。 5 质量风险管理的内容

5.1 药品疗效（适应症）方面的风险管理。

这是对药品最基本的要求，即“可靠有效”能治疗疾病，达到用药的目的，也是药物品质的保证，对症下药有效果，药品面市销售也应“有效”。 所以在产品开发时特别注意产品的选择，作好临床疗效的调查工作。 5.2 药品安全方面的控制。

药品安全方面的风险管理体现在药品毒副作用的大小，以及药品在使用过程中会不会发生不良反应。在药品研发（临床阶段）、生产制造、流通营销阶段都应注意用药安全，防止药品的毒副作用危害患者，把不良反应降到最低水平。防止安全方面的风险对患者而言显得更重要。在企业产品开发，特别是仿制品的研发，此工作更显重要，新产品研发临床阶段应严格按照有关规定执行。 5.3 药品流通使用过程中的风险管理。

流通过程中的风险管理包括运输、储存、分发、使用各个环节，这是合格药品出厂后所经历的漫长过程，对这个过程的风险控制远比在药厂复杂，这个环节也是药品生命周期不可缺少的一环。 6 质量风险管理

6.1 质量风险管理的步骤: 6.1.1 质量风险的评估

甘肃祁连山药业有限公司 类 别 管理标准 题 目 部 门 质量管理部 文件编号 药品质量风险管理规程 MS-QA-00-066-00 第2页 共6页 6.1.1.1 风险评估阶段是先要对产生风险的原因、表现形式和引起的危害进行评估。 6.1.1.2 辨别（识别）质量风险产生的环节，找出风险产生的关键因素及关键点。 6.1.1.3 分析质量风险产生的原因以及发生的概率，找出主要的原因和产生风险的关键要素。

6.1.1.4 危害程度的判定：风险对药品质量影响范围、严重性以及有否次生危害风险。 6.1.1.5 评估质量风险的级别，可能会有两种情况：1）显形风险，即可见的、已有的或历史上曾发生过的；2）隐形风险：正在发生尚未表现出来或在药品有效期内会渐渐显示出来。

风险计算：

风险优先系数=危害发生的可能性×危害发生的严重性×可检测性 风险系数越高，问题越严重。对于风险优先系数高的问题应优先处理。 a. 严重性

类别 分数 标准 对产品有微小影响，可能会引起该批产品或该批或该批某一部分的损失或小的返工 对产品有较小的影响，可能会引起目前批的损失 对产品有中等程度的影响，不仅会引起当前批的损失，还会影响本批的后续批次 对产品有高的影响，可能会持续一段时间并且严重影响产品供应 对产品有严重影响，可能会持续几周、几个月，会影响到整个连续生产的所有后续批数，需要较高的成本才能消除该影响 无关紧要 1 微小 中等 严重 毁灭性 2 3 4 5 b. 可能性

类别 罕见 不可能 可能 很可能 分数 1 2 3 4 标准 -每50年可能发生一次的事件 -事件发生的概率接近于零 -每5~10年可能发生一次的事件 -事件发生的概率很低，但是可以预见 -每1~5年可能发生一次的事件；事件可能发生 -一个事件可能发生在另一个业务部门；控制措施可能被破坏 -1年发生一次或多次的事件；人们不会感到意外的事故 -事件每年发生的次数很高；事件频频发生，控制措施不到位 几乎肯定 5 c. 可检测性/可识别性

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类 别 管理标准 题 目 部 门 质量管理部 文件编号 类别 几乎确定的 可能性大 中等可能性 可能性小 几乎不可能 分数 1 2 3 4 5 标准 药品质量风险管理规程 MS-QA-00-066-00 第3页 共6页 目前的方法几乎可以确切的检测出失败模式，有可靠的检测方法 目前的方法检测出失败模式的可能性大 目前的方法有中等可能性可以检测出失败模式 目前的方法只有极小可能性可以检测出失败模式 完全没有有效的方法可以检测出失败模式 d. 风险定级

按照评定的得分标准进行打分后，按照风险有限系数的计算公式，计算出风险优先系数，排出优先顺序（低风险：1~8；中等风险8~36；高风险36~125）。 6.1.2 药品质量风险的控制

质量风险控制可以体现在风险控制的方法、控制的措施和控制的过程3个方面。 6.1.2.1 风险控制的方法

质量风险控制方法的着眼点在于人员、硬件和软件三个部分。

6.1.2.1.1 人员。与产生风险或质量缺陷相关联的工作人员的职业素质、岗位培训、操作水平有关，以此着手采取措施，加以改进或弥补，来控制质量风险的发生。

6.1.2.1.2 硬件及材料。从厂房、设备、环境以及原辅材料方面找出影响因素着手控制。 6.1.2.1.3 软件。从与产生风险相关联的文件（例如SOP、工艺规程、检测方法、安全操作规程等方面）进行风险的控制。 6.1.2.2 风险控制的措施

制定的风险控制措施要符合三个原则：有效、可控、可追溯检查。 6.1.2.2.1 有效：指控制措施针对性强，有的放矢，治根，能防范风险的再发生。 6.1.2.2.2 可控：可操作性强，解决实质性问题，不做表面文章。

6.1.2.2.3 效果显著：在实施了这些措施后能杜绝药害事件的发生，弥补药品的质量缺陷，以提高药品的质量。 6.1.2.3 风险控制的过程

为规避风险的再次发生，应对药品的生产制造过程、储存、分发、营销的流通过程和医疗使用过程进行全面的控制。控制的过程涵盖了供应链、生产制造、分发流通3个过程的全部。

6.1.3 质量风险管理的沟通

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类 别 管理标准 题 目 部 门 质量管理部 文件编号 药品质量风险管理规程 MS-QA-00-066-00 第4页 共6页 质量风险管理的沟通体现在对内和对外两个方面：对内而言，产品的缺陷以及质量投诉的信息均应在企业内部各相关部门、生产环节相互沟通，做到信息共享，从而引起企业全员对风险的重视、关注、献策、预防；对外而言，应重视风险的级别、危害程度以及控制措施，及时与外界沟通，如通过不良反应监测网络及行业的质量公报等有关传媒进行正面的宣传，对患者和社会进行沟通。具体如下：

6.1.3.1 沟通要体现在文件上，有记录，可以列入药品的质量档案中，对质量风险评估后的控制措施、整改结果均要以文件记录形式公开，必要时通过媒体对外宣传、发布。 6.1.3.2 向主管部门和监管部门沟通，争取专业机构的指导，把因药品质量缺陷给患者带来的危害降到最低水平。

6.1.3.3 企业应设立发言人制度和建立质量风险管理制度，由授权的质量发言人对外联络沟通。 6.1.4 药品质量风险管理的评审

6.1.4.1 汇总、归纳、总结质量风险产生的经验教训，以文件形式供评审使用。 6.1.4.2 药企主管质量的部门或地方监管部门对发生质量风险的过程进行评审，评审风险管理的控制措施能否防止风险的再发生，评审的结果应有文件记录，并得到质量主管部门的认可。 6.1.4.3 制定出评审后再检查的措施计划。 6.2 质量风险管理的方法 6.2.1 质量风险前瞻性管理

对于已作出评估的质量风险，尚未有药品上市进入流通环节，可采用前瞻性方式进行管理，做到事先排除防止，这种方式可用于工艺变更、供应链变化、环境改变等引起的质量风险管理。 6.2.2 质量风险回顾性管理

对已经发生的质量问题，在经过评估、控制沟通，评审后为防止再发生，在药品生产制造、储运流通以及使用过程中用回顾性管理方式进行管理。 6.3 质量风险管理的方向

在药品整个生命周期内容易产生质量问题或缺陷的环节就是风险管理的方向。 6.3.1 影响药品质量的主要因素 6.3.1.1 人员的素质与操作水平； 6.3.1.2 原辅材料变动引起的质量风险；

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类 别 管理标准 题 目 部 门 质量管理部 文件编号 6.3.1.3 与药物直接接触的包装材料； 6.3.1.4 生产工艺变更引起的风险； 6.3.1.5 关键设备的变更； 6.3.1.6 外协作、供应链的变动； 6.3.1.7 公用系统、环境的变更； 6.3.1.8 流通、使用环节的疏漏。 6.3.2 建立不同侧重点的风险管理制度

药品质量风险管理规程 MS-QA-00-066-00 第5页 共6页 质量主管部门应对这8个方面要求相应的部门建立不同侧重点的风险管理制度。 药品生产企业，应以提高药品的生产水平、加强对药品质量的可控性为目标，对药品生产的全过程进行由全员参与的质量管理，并结合企业的质量方针对药品生产实施全面的质量管理，即TQM管理。

6.3.3 建立独立的质量自检体系和进行质量审计的制度。

主管质量的部门能独立、细致和有效地自检，监控企业执行、实施GMP的状况，有针对性地提出必要的整改措施，评估潜在的质量风险，防止质量缺陷的产生。 6.3.4 认真贯彻执行GMP

把风险管理植入企业日常GMP管理中，使其成为GMP中一个必不可少的环节，可以最大程度降低质量风险的发生，使企业生产的药品安全有效，质量可控。重点注意： 6.3.4.1 异常情况的分析与调查(OOS)； 6.3.4.2 产品放行责任人制度； 6.3.4.3 变更控制； 6.3.4.4 偏差处理；

6.3.4.5 纠偏与预防措施（CAPA）； 6.3.4.6 回顾性分析方面管理。 6.3.5 建立药品不良反应的监管制度

重视质量投诉是进行风险管理最直观的手段。投诉可以使药企及早发现已经存在的质量缺陷和潜在风险，为风险的评估与控制提供直接的素材。 6.3.6 管理好药品生产、流通、使用3个环节上的人和物

质量风险管理贯穿于药品的整个生命周期，药品整个生命周期中的生产、流通、使

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类 别 管理标准 题 目 部 门 质量管理部 文件编号 药品质量风险管理规程 MS-QA-00-066-00 第6页 共6页 用3个环节不可缺少，不可分割。对药品产生污染的主要污染源来自人和物，除了在工程设计时将人流、物流分开，更重要的是制药人自身的修养和职业道德，只有具备了高素质、有责任心的工作人员，才能有效地进行质量的风险管理。 6.3.7 持续稳定性考察计划

产品“持续稳定性考察计划”也应列入风险管理，尤其是在药品有效期内的稳定性对药品安全与有效至关重要，持续稳定在整个药品生命周期不可缺少。 附件1 质量风险管理流程图

启动质量风险管理过程 质 量 风 险 信 息 交 流 工程设备类风险小组 小组成员： 风险识别 质量评估 风险分析 不接受 风险评价 风险降低 风险接受 质量风险管理过程的结果 质量回顾 回顾风险管理过程 质量风险质量控制 管理工具 附件2 风险管理组织机构：

风险管理总负责人 生产类风险小组 组长：生产部主管 小组成员： 质量检验风险小组 组长： 小组成员： 质量管理风险小组 组长： 小组成员： 组长：工程设备部主管 甘肃祁连山药业有限公司

类 别 管理标准 题 目 部 门 质量管理部 文件编号 药品质量风险管理规程 MS-QA-00-066-00 第6页 共6页 用3个环节不可缺少，不可分割。对药品产生污染的主要污染源来自人和物，除了在工程设计时将人流、物流分开，更重要的是制药人自身的修养和职业道德，只有具备了高素质、有责任心的工作人员，才能有效地进行质量的风险管理。 6.3.7 持续稳定性考察计划

产品“持续稳定性考察计划”也应列入风险管理，尤其是在药品有效期内的稳定性对药品安全与有效至关重要，持续稳定在整个药品生命周期不可缺少。 附件1 质量风险管理流程图

启动质量风险管理过程 质 量 风 险 信 息 交 流 工程设备类风险小组 小组成员： 风险识别 质量评估 风险分析 不接受 风险评价 风险降低 风险接受 质量风险管理过程的结果 质量回顾 回顾风险管理过程 质量风险质量控制 管理工具 附件2 风险管理组织机构：

风险管理总负责人 生产类风险小组 组长：生产部主管 小组成员： 质量检验风险小组 组长： 小组成员： 质量管理风险小组 组长： 小组成员： 组长：工程设备部主管 甘肃祁连山药业有限公司

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