胎儿伤口无瘢痕愈合机制

早期妊娠胎儿创口愈合的特点是无瘢痕形成,产生这一现象的机制还完全不清楚。现将近几年来有关胎儿创口无瘢痕愈合方面的研究进展,从细胞因子、细胞外基质及基因差异显示等方面进行综述,以期为进一步研究提供资料。阐明和创口无瘢痕形成的机制,对预防和治疗瘢痕是很重要的。

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第 6卷第 4期 c… h

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I J伤口无瘢痕愈合机制￣ L#戴育成，晓春，钟李剑 (江西省医学科学研究所，江西南昌 300) 306

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摘要：期妊娠胎儿创 t合的特点是无瘕痕形成，生这早 J愈产

象的机制迁完全不清楚。现将近儿年来有关胎儿创 L无概瞳斑 J

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步研究摧供资料。明胎儿创日瘢痕形阐

中国分类号： 6l R 9

文献标识码： A

文章编号：6 l 71—5 2 2 0 0—0 6—0 9 6( 0 2) 4 47 3

R sac rgeso e l o n cr s el g D tY— eg Z O GXa-hn L inJagit tu d a Si c￣ ee rh po rs f t u d sal sh ai A uc n, H N iocu, I a i x r i t o Mei t c ne fa w e n h J n￣tef c e, .At c an 3 0;n h g z 30 06.Ch n ia A b l c: Th c rctrsi fl tlwou d h ai g n e ry e t in sxa t e} a e it o ea c n e ln i al g sat o 1 盯 fr tto Th c ans o h s p e% O o a in o e me h im f Li h c1n l o『 s n t 0

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p o d h at t f rh r su y Cl rfc in o h me h ns o l ies x o u ti at g n f rnt ds ly n r r o rvie te d a o ut e t d f d a a i at f te i o c a im f f tl ea wo n e ln s v r mp ran o r￣ n n a d te t e to ea- u d h a ig i e y i o t tf r p o e do n r am n fs l Ke wor s:ft l c te s w un h ai g y d e a;s a' s o d e ln l

2 0年前，外科医生发现早期妊娠胎儿皮肤呈无搬痕愈台方式在胎儿皮肤 .通过再生刨 1禽台很快，设有成年动物创口愈 3台常伴有的炎症、维化或搬痕。愈台后可恢复正常皮肤结构。纤

等…研究发现， G— T FB配体监受体 m N R A水平在大鼠胎儿型皮肤修复向成年墅皮肤修复转换期的胎儿皮肤中并未增高，而L B一和f rm d1 T P1 i o o un表达则降低， b i此外，G一1和 T FB .、 T F1 3 G—31I I

这种胎儿独特的迅速再上皮化的机制仍然不清楚为，使从事这方面研究的基础和临床工作者埘胎儿创口无瘢痕愈台研究的现状有所认识，特将近 4年来的主要有关文献进行综合介绍。

和 I型T FB受体， I I G—以及 L B一、eo nb l a在成年大鼠皮 T P1dcr、iy f i gc t肤刨口愈台期是上嗣的，成明显对比的是， b m dl的表达形 io fr oun i在开始时则是下调的。免疫组化染色证实，妊娠 1在 6d的胎儿皮 肤，受伤后 3 6h即有明显的 f rm d l的诱导，而在妊娠 l i o oui b n 9d则无，明在瘢痕形成期， b m d l说 io f r o un可能是 T F1活性的一种 i G- 3生物柑关调节剂。 D cr eo n是一种调节 T FB生物学插性并参与 i G—

l细胞因子

现认l为.许多细胞因子与胎儿创口无瘢痕禽台有关 .报道

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胶原原纤维形成的细胞外基质蛋白聚糖。Ba e等…发现， ens在胎儿成纤维细胞和皮肤

中，D cr eoi . n的表达随妊娠年龄的增加而增高。在大鼠妊娠 1 8d的成纤维细胞和成年犬鼠成纤维细胞中比妊娠 1 4d成纤维细胞中 D er eoi n的表达分别增高 2 2倍和 30倍； 0而

死因子一d T FⅡ、 (N一 )白细胞开素 6 8 1(L6 I一、 -0等。、、0 I-、 8 I 1 ) L Ll T F0在细胞因子中研究最多的是 T F[.已正明 1 G一 G-￣ T FB可影响创伤愈台的全过程， G—它可促进成纤维细胞的增殖， 分泌各种影响组织愈台促进基质的产生和沉积的细胞因子等将抗 T F B抗体注^创口组织可以减轻搬痕的形成。然而 G—

在创口愈合转换期的胎儿皮呋中 D cr eo n的表达增高 7%但 i 4是，妊娠 1在 6d的胎儿创口皮肤组织 (无瘢痕期 )受伤后 2 7, 4 2 h其 D cr . eoi n的表达分别降低 5%和 4%, 9 5而在妊娠 1 8d的刨口 皮肤组织 (有癫痕期 )在 2、2h无变化。以认为， eoi表 . 47 则可 D ct -达的增高与皮肤发育和瘢痕形成有关，而 D cr eo表达降低则与 i无瘢痕修复有关。 T F1在基质形成中也起重要作用…,可抑制降解过程 G -1 3它而破坏基质转换 ( t u )平衡 .而促使基质沉积的从

T FB在胎儿创伤无搬痕形成中所越的作用，仍不是很清楚。 G—一

般有两种研究方法 ._是比较无壤痕形成的早期妊娠胎儿和一

有瘢痕形成的晚期妊娠胎儿 (如大鼠< 1 6d为无撤痕期 . 1> 6 d为搬痕期 j以及成年动物皮肤的组织学改变及基因表达等的 .差异；另种是将人胎儿皮肤皮下移植在 S I CD小鼠背部，究研创伤后的组织学改变煦基因表达等。研究发现，在无瘢痕胎儿皮肤修复向有搬痕成年动物皮肤修复的转换期 (大鼠为 1 在 6一

可增加培养的人类成纤维细胞中胶原基因的表达及蛋白质台 成 .可减少细胞培养中兔角膜成纤维细胞中间质腋原酶投 s o e s—的合成和分泌，及增加滑膜和皮肤成纤维细胞 tm li l . t yn 特异性金属蛋白酶抑制剂、属蛋白酶组织抑制剂 ( I )

金 TMP的生成。反 .G - 1可增加培养中上皮和相 T F1 3 ag t胞中明腔酶 ni细 a

】 j T F1 T 1 p 8d有 G一 (CF .2硬 B j 3 3的参与，而且主要通过其 I型I型受体发挥作用 lo s I H u等研究发现 . G+ l的水平在无癍 I T FB痕形成的妊娠期大鼠胎儿皮肤和有瘢痕形成的妊娠期胎儿成纤维细胞和未刨伤皮肤中的表达并无不同，但 T F1 P A G -3m o 3 S转录率则在前者更多。作者用这两个妊娠年龄胎儿的成纤维细胞研究发现， c一刚表达无明不同， T FB R I T nB而 G—— I的表达则在晚期妊娠期增高 . . T F1的表达水平受 T Fp调节剂姐 lt t G—台蛋白 G- 3 G a n T FB结 e IL B—) dc r b l a, (T P I、 eoi i y n以及 f rm d J n gc i o o In等妁影响。So b l i o作者简介：育成 (9 6 1男，西南昌 .究员，壬生孚师 .戴 I3—,江 研博中芈医学鲁血液学专业委置喜委员，中病理生理学套实验血液学}业喜 员鲁委豆 .究方向为细胞生物学。研

的生成。特别要提出的是，基质金属蛋白酶是参与细胞外基质

重塑和创口愈合的蛋白酶家旗 B l r uld等‘ a用人娄胎儿皮肤皮下移植于 S I小鼠背部的动物模型研究，在愈台期 j类胎 CD日人儿皮肤中基质盘属蛋白酶的作用。结果发现，移植的妊娠 6十 月胎儿皮肤是无攮痕愈台，结予 T FI则可 l舷痕一而 G-1 3起摹质金属蛋白酶存在于中期妊娠的胎儿皮肤上；在胎 J皮肤比战人 L皮肤中有更多古蛋白酶的细胞胎儿皮眭用 T FB处理伴 G—】以问质腔原酶的减少。从而提示，基质金属蛋白的增加埘胎儿

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