补肾益气中药抗皮肤光老化作用研究进展

中国美容医学２０１４年７月第２３卷第１３期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｍａｌｏｆＡｅｓｔｈｅｔｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ．Ｊｕｌ．２０１４．Ｖ０１．２３．Ｎｏ．１３

综述

补肾益气中药抗皮肤光老化作用研究进展

ＴｈｅｓｔｕｄｙｐｒＯｇ代掩ｓ

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ｉｎＶｉｇｏｒａｔｉｎｇＴｒａｄｉｔｉｏｎａＩＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉＣｉｎｅ

李伟陈丽娟综述，王加志审校

（黑龙江中医药大学佳木斯学院黑龙江佳木斯１５４００７）

皮肤光老化属于光感性皮肤病范畴，本病的发

（ＣｏｌＩ）、基质金属蛋白酶一１（删Ｐ一１）、基质金属蛋白酶一３（ＭＭＰ一３）的含量。发现杜仲５０％乙醇提取物能明显提高细胞活性，提高ＳｏＤ活性，降低细胞中（干燥粗糙、皱纹加深）和皮肤色素异常（点状色素

的ＭＤＡ含量及ＬＤＨ活力，并且能抑制ＵＶＡ引起的

ⅢＰ一１及删Ｐ一３的异常分泌，降低ＣｏｌＩ的降解，在体实验与细胞实验中均证实杜仲通过提高细胞抗限，胶原纤维、弹力纤维组织结构缺失，无定形弹力蛋氧自由基的能力，对ＵＶＡ和ＵＶＢ致ＥＳＦ一１细胞及白样物质沉积，毛细血管扩张等病理组织学改变等特

ＨａｃａＴ细胞的光老化具有良好的防护作用睁们。

１．２冬虫夏草：通过在体和细胞实验两种方式，研究其主要活性成分虫草多糖（ＣｏｒｄｙｃｅｐｓＰ０１ｙｓａｃ由基损伤一直是研究热点，而随着研究的深入，研ｃｈａｒｉｄｅｓ，ＣＰ）对光老化的保护作用，以８一甲氧补骨脂素联合ｕＶＡ（８一ＭＯＰ／ｕＶＡ）诱导皮肤成纤维细胞

和小鼠皮肤致光老化，用腿染色、ＭＴＴ、羟脯氨酸、早在《素问 上古天真论》就有：“天寿过度，气丙二醛（ＭＤＡ）含量检测及ＳＯＤ活力分析等方法观察虫草多糖对成纤维细胞光老化过程中的形态、活力、胶原合成及抗氧化能力的影响。结果光老化组

细胞发生形态改变，增殖能力明显下降，羟脯氨酸含量下降，ＭＤＡ含量升高，ＳＯＤ活力下降，虫草保护组明显改善呻］。

２补气药

２．１黄芪：王诗晗ｎ０３以无毛小鼠ＵＶ照射建立光老化模型，以黄芪醇提物不同浓度（４９／Ｋｇ，８９／Ｋｇ，１６９

／Ｋｇ）混悬液灌胃给药进行干预，通过观察不同组别补肾药

的小鼠皮肤光老化模型皮肤组织中ＨＹＰ含量、ＭＤＡ含量及ＳＯＤ活性的变化，来评价皮肤受损程度和药

物的防治作用。发现各浓度的黄芪醇提物均可提高

无毛小鼠皮肤组织ＳＯＤ活性和增加ＨＹＰ含量，减少

ＭＤＡ生成，呈剂量依赖。李燃等‘¨１探讨黄芪甲苷水包油乳膏外用对皮肤光老化的保护作用机制。以ＢＡＬＢ／ｃ小鼠为实验对象，分为模型组、模型＋基质

组、模型＋黄芪甲苷组和正常对照组。ＲＴ—ＰＣＲ测定

万方数据

生除与光线、光感物有关外，个体敏感性在发病过程中占重要地位。其临床主要表现为皮肤纹理改变沉着或色素减退斑点），严重者可诱发癌变。发病机制为表皮细胞萎缩，黑素细胞数量减少或分布局剧“。现代研究认为皮肤光老化的发生机理，主要集中

在基质异常降解、自由基、免疫抑制三方面咖，其中自

究重点也由防护ｕＶ损伤到抗胶原降解和调节细胞信号通路上。

脉常通，肾气有余也”的认识，明确提出肾气盛衰是机体生长壮老已之根本，也是判断生长发育状况及

衰老程度的客观标志。《普济方 诸虚门 补虚驻颜色》有云：“夫血气者人之神，又心者生之本，神之变，其华在面，其充在血脉，服药以驻颜色，当以益气血为先”，指明了中医药抗衰美容的治疗方向。近年来，我国学者运用补益中药在防治光老化方面进

行了各种尝试，肯定了中医药对皮肤光老化的防治作用，现分类综述如下。

１

１．１杜仲：目前对杜仲的研究主要是其乙醇提取物

对抗紫外线致皮肤成纤维细胞（ＥＳ卜１）皮肤角质形

成细胞（ＨａＣａＴ细胞）光老化的作用上，以ＵＶＡ、ＵＶＢ

梯度剂量照射细胞建立光老化模型，用不同浓度的杜仲乙醇提取物干预，测定细胞培养液中乳酸脱氢

酶（ＬＤＨ）、超氧化歧化酶（ＳｏＤ）活力、丙二醛（ＭＤＡ）含

量，采用ＥＬＩＳＡ法检测细胞培养液中Ｉ型胶原蛋白

基金项目：１－黑龙江省自然科学基金面上项目（编号：Ｄ２０１２３１）；２．黑龙江省教育厅科学技术研究（面上）项目（编号：１２５３１６３０）：３．黑龙江省中医管理局科研基金项目（编号：ＺＨＹｌ２一ｚ０６６）

通讯作者：陈丽娟，教授，硕士生导师；主要从事中医药美容的基础实验与临床应用研究：Ｅ—ｍａ儿：ｃｈｌｊｘｘ＠１６３．ｃｏｍ

中国美容医学２０１４年７月第２３卷第１３期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｍａｌ

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转化生长因子受体ＩＩ（ＴＧＦ—ＢＲＩＩ）、Ｓｍａｄ７的ｍＲＮＡ表达水平，免疫组化观察ＴＧＦ—ＢＲＩＩ、Ｓｍａｄ７在小

鼠皮肤组织中的蛋白表达情况。结果黄芪甲苷可以

通过上调ＴＧＦ—ＢＲＩＩ表达和下调Ｓｍａｄ７表达而改变ＴＧＦ—Ｂ通路的信号传导参与抗光老化。刘听等ｎ２］观察黄芪甲苷对长波紫外线（Ｕ、，Ａ）辐射导致的人成纤维细胞衰老的抑制以及对基质金属蛋白酶一ｌ

（岫一１）和金属蛋白酶组织抑制因子ｌ（ＴＩＭＰ一１）等

老化相关基因表达的影响。分离培养人原代成纤维细胞，分为空白对照组、黄芪甲苷组、ＵｖＡ组和ＵｖＡ＋黄芪甲苷组，以１０Ｊ／ｃｍ２ＵＶＡ进行照射，并加入２０９／ｍｌ黄芪甲苷干预处理。采用免疫组织化学染色法检测衰老相关Ｂ半乳糖苷酶表达，以酶联免

疫吸附法检测上清液中转化生长因子一Ｂ。

（ＴＧＦ—Ｂ。）的含量，实时聚合酶链反应法检测Ｍ肝一ｌ

和ＴＩＭＰ—ｌ的ｍＲＮＡ表达水平变化。结果：ＵｖＡ组Ｂ

半乳糖苷酶阳性细胞数则显著升高，其它各组Ｂ半乳糖苷酶阳性细胞比率明显降低；ＵｖＡ照射则明显减少成纤维细胞ＴＧＦ＿Ｂ。分泌量，ＵｖＡ照射前加入黄芪甲苷可增加ＴＧＦ—Ｂ，分泌量；ＵｖＡ能够诱导Ｍ邶一１和ＴＩ肝一１的ｍＲＮＡ表达水平升高，而黄芪甲

苷可在一定程度上对两种基因表达起抑制作用。黄

芪甲苷可有效延缓叭所致的人成纤维细胞光老

化进程，其机制可能与促进ＴＧＦ分泌和抑制胶原降解有关。

２．２红景天：沈干等啕研究红景天苷对ＵｖＢ辐射诱发的人角质形成细胞光老化的防护机制，发现红景天苷

能促进角质形成细胞增殖，提高ｓｏＤ、ＧＳＨ、ＣＡＴ等抗氧

化酶的活性，减少脂质过氧化产物肋Ａ的产生。结果

证实红景天对ＵＶＢ辐射所造成的皮肤光老化的防护

作用机理，可能是通过促进角质细胞的增殖、提高抗氧化酶的活性以减少自由基损害来实现的。

２．３人参：邓茂等［１４１通过紫外线诱导经８一甲氧补骨脂素处理过的体外培养真皮成纤维细胞建立光老

化模型，用人参皂苷Ｒｂ与芳维Ａ酸乙酯分别对其

进行干预，免疫组织化学法检测细胞内基质金属蛋白酶（删Ｐ一１和ＭＭＰ一３）表达的改变。结果人参皂甙

Ｒｂ与阳性对照芳维Ａ酸乙酯均能明显抑制成纤维细胞的ＭＭＰ—ｌ和ＭＭＰ一３表达。人参皂甙Ｒｂ对光老

化成纤维细胞有一定的防治作用，其强度与芳维Ａ酸乙酯大致相当。程基焱等［１５３为阐明人参皂苷Ｒｂｌ对光老化的防治机理，探索中药对光老化的防治手

万方数据

段，建立体外培养成纤维细胞光老化模型，芳维Ａ

酸乙酯为阳性对照药，免疫组织化学技术检测基质金属蛋白酶的表达，研究人参皂苷Ｒｂｌ对光老化皮肤中成纤维细胞胞质内基质金属蛋白酶表达的影响。结果显示，人参皂苷Ｒｂｌ与芳维甲酸乙酯对培养

成纤维细胞胞质基质金属蛋白酶的表达有显著抑制作用；中药组和阳性对照组与其表达的抑制作用相比较，差异无显著性。说明人参皂苷对光老化的防护

作用机理可能均通过调节Ｍ胛ｓ活性实现的。２．４绞股蓝：王丽红等‘ 明用绞股蓝提取液灌胃给药，研究药物对光老化模型小鼠皮肤组织的影响，发现绞股蓝组的小鼠皮肤组织变化与正常小鼠最为接

近，不同浓度的绞股蓝均能明显提高ＳＯＤ活性并使＾ＩＤＡ含量明显降低，中高剂量组还使ＨＹＰ含量明显

提高，绞股蓝对紫外线引起的皮肤光老化的防护机

理可能是提高ＳｏＤ活性，清除自由基和增加ＨＹＰ含

量。陶冶等ｎ，１探讨绞股蓝总皂苷含药血清对光老化人永生化皮肤角质形成细胞株（ＨａＣａＴ）细胞分泌肿瘤坏死因Ｑ

（ＴＮＦ—Ｑ）及调节核因子一Ｋ

Ｂ

（ＮＦ—ＫＢ）表达的干预作用。采用中波紫外线（ｕＶＢ）

照射建立光老化ＨａＣａＴ细胞模型，并给予含不同浓

度绞股蓝总皂苷的大鼠血清进行干预，采用ＥＬＩＳＡ、

Ｗｅｓｔｅｒｎ

ｂｌｏｔ方法检测各组细胞分泌ＴＮＦ—Ｑ含量

及ＮＦ—ＫＢ蛋白的表达水平。结果与正常对照组比

较，紫外线（ＵＶ）模型组细胞培养上清液ＴＮＦ—Ｑ含

量及细胞ＮＦ—ＫＢ表达水平显著上调；低、中、高剂

量含药血清组中ＴＮＦ—Ｑ含量及ＮＦ—ＫＢ蛋白表达

水平显著下调。绞股蓝总皂苷皮肤光老化的保护作用与ＮＦ—ＫＢ信号通路可能相关。３小结与展望

随着环境的破坏、光污染的日益严重，皮肤光感疾病发病越来越高，人们对皮肤光老化的防治日益迫切。中药在中医理论指导下，注重辨证施治的个体化方案，更使得其在皮肤光老化的防治中占有独特的优势。大部分补肾益气药能够提高皮肤抗氧

化酶活性，抑制ＲＯＳ诱导的脂质过氧化反应，清除和减少自由基代谢产物的堆积，提高或维持皮肤胶原蛋白含量、调节基质金属蛋白酶及ＴＧＦ＿Ｂ通路

的信号转导等，从分子机制上肯定了中药对抗皮肤光老化的作用，使得中药防治皮肤光老化有效可行。但从目前的研究可以看出，人们对中药防治光

１１２４

中国美容医学２０１４年７月第２３卷第１３期ＣｈｉｎｅｓｅＪ０ｕｍａｌ

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Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｊｕｌ．２０１４．ｖ０１．２３．Ｎｏ．１３

老化的机制研究大多数集中在抗自由基和调节基作用［Ｊ】．时珍国医国药，２００８，１９（１）：２６７９．２６８１．

质金属蛋白酶活性方面，对于皮肤光老化免疫机制

［９］李华，叶杰，李伯勤，等．虫草多糖对８－ＭＯＭⅣＡ诱导皮肤

和相关信号转导深入研究较少。在中药抗皮肤光老成纤维细胞光老化的拮抗作用［Ｊ】．时珍国医国药，２００９，２０

化药效物质基础研究中，以提取物研究居多，单体（５）：１０７４．１０７６．

成分较少，这也显示了中医药在光老化的预防及治［１０】王诗晗．黄芪提取液对光老化无毛小鼠皮肤组织ＨＹＰＭ

ＤＡ含量及ＳＯＤ活力的影响【Ｊ】．中医药学刊，２００６，２４

疗方面具有巨大潜力可供发掘。怎样合理运用现代（４）：７１８．７１９．

医药学的研究手段，结合中医理论，进一步探讨中

［１１】李燃，陈斌，闰宁，等．黄芪甲苷对光老化小鼠皮肤中转化

医药防治光老化的作用机理、效量关系，使中医药生长因子．Ｂ信号通路的影响［Ｊ］．中华皮肤科杂志，

为皮肤光老化防治方面做出更大贡献，是我们今后

２０１１，４４（６）：４３７４４０．

努力的方向。

［１２】刘听，闽玮．黄芪甲苷对人成纤维细胞光老化的抑制作用

［Ｊ］．中西医结合学报，２０１１，９（３）：３２８．３３２．

［参考文献］

［１３】沈干，金钰，陈德监，等．人参皂甙Ｒｂｌ与红景天苷对抗皮

［１】冯信忠．皮肤老化与光老化［Ｊ］．中华医学美容杂志，２００１，７

肤光老化作用的研究叽东南大学学报（医学版），

（３）：１６４．１６６．

２０１０，２９（３）：３３６—３３９．

【２】李春雨，张丽宏，张宁，等．紫外线诱导皮肤光老化的形成［１４】邓茂，钟桂书，雷启蓉．人参皂甙Ｒｂ对培养光老化真皮成

机制［Ｊ］．中国美容医学，２００９，１８（３）：４１６．４２０．

纤维细胞影响的实验研究［Ｊ】．皮肤性病诊疗学杂志，

［３］杨斌，郝飞．皮肤光老化、活性氧簇与抗氧化剂［Ｊ］．中国美容２０１０，１７（６）：４０３．４０６．

医学，２００５，１４（５）：６３７．６３９．

［１５］程基焱，刘国红，黄吉春，等．人参皂苷Ｒｂｌ与芳维甲酸乙

［４］吴绍熙，郭宁如．从自由基学说分析中医药的抗衰老作用酯对光老化皮肤真皮成纤维细胞基质金属蛋白酶影响的［Ｊ］．中国中西医结合皮肤性病学杂志，２００５，４（１）：５２—５３．比较研究［Ｊ］．时珍国医国药，２００６，１７（９）：１６７２．１６７３．［５］张宁，陈巧云，徐艳明，等．杜仲对紫外线诱导的人皮肤角质

［１６】王丽红，吴景东．绞股蓝提取液对光老化模型小鼠皮肤组

形成细胞光老化模型的影响［Ｊ】冲医药信息，２０１０，２７（１）：

织中ＳｏＤ活性ＭＤＡ和ＨＹＰ含量影响的实验研究叨．中３１．３３．

医药学刊，２００６，２４（３）：４９７－４９９．

［６］徐艳明，张宁，井丽巍，等．杜仲对紫外线致ＥＳＦ．１细胞光老［１７】陶冶，张小卿，马贤德，等．绞股蓝总皂苷含药血清对光老

化保护作用的研究［Ｊ】．中国实验方剂学杂志，２０ｌｌ，１７（７）：

化ＨａＣａＴ细胞ＮＦ．Ｋｐ通路的影响［Ｊ】．安徽医科大学学１２０．１２３．

报，２０１２，４７（１０）：１１７８。１１８１．

［７］李建民，邹海曼，张宁，等．杜仲提取物抗ｕｖＡ致ＥｓＦ．１细胞光老化作用的机制研究阴．中医药信息，２０１２，２９（４）：３１．３３．［收稿日期】２０１４ｍ５—０７【修回日期］２０１４—０６—１０

［８］李华，叶杰，李伯勤，等．虫草多糖对小鼠皮肤光老化的保护

编辑／李阳利

Ａ型肉毒毒素用于医学美容的进展与安全用药策略

ＢｏｔｕＩ－ｎｕｍｔＯｘｉｎｔｙｐｅＡｆＯｒ

ｃ∞ｍｅｔｉｃｍｅｄｉｃｉｎｅｔ悖ａｔｍｅｎｔ

ｐ嗍ｒｅ筠ａｎｄｍｅ删ｃａ们ｏｎ

ｓｅｃｕｒｉｔｙｐｏ¨ｃｙ

盛杰１张福琴２综述，杨萍２审校

（１．兰州军区兰州总医院药剂科甘肃兰州

７３００７０；２．甘肃省妇幼保健院甘肃兰州

７３００５０）

Ａ型肉毒毒素（Ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ

ｔｏｘｉｎ

Ａ，ＢＴＸ—Ａ）又

泌尿科、神经内科、眼科等领域被广泛应用，同时也

称肉毒杆菌内毒素，是由致命的肉毒杆菌在繁殖过暴露出了一些用药安全方面的漏洞，希望引起广大程中分泌的毒性蛋白质，它能破坏生物的神经系

医务工作者的重视。

统，使人出现头晕、呼吸困难、肌肉乏力等症状。７型ＢＴＸ中，Ａ型毒力最强且最稳定，最早被Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓ１

肉毒毒素用于医学美容（见表１）及常见不良反应

等用于实验研究及临床治疗［１。３］。近年在医学美容、

１．１肉毒毒素Ａ在医学美容中的应用效果：Ａ型肉

万方数据

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